奋克难,治愈晚期肺癌——访同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科行政主任任胜祥

以往,晚期肺癌治愈率极低,且治疗手段有限,是使人望而生畏的疾病。但是,上海市肺科医院肿瘤科主任任胜祥,却看到了肺癌治疗背后的无限可能,毅然踏上治疗晚期肺癌的从医路。二十多年来,从各类新药及其联合治疗新方案,再到肺部“360度无死角”CT引导下经皮肺穿刺技术及其基础上的消融治疗等新疗法,任胜祥和他的团队解决了一个又一个治疗难题,使晚期肺癌迈向临床治愈,为患者带来生的希望。

上海市肿瘤专科护士角色与职责期望的质性研究

目的探讨上海市肿瘤领域专家对肿瘤专科护士角色与职责的期望,为其今后的进一步培养与使用提供依据。方法2013年1-5月,采用目的抽样法选取上海市7所医院及2所医学高校中肿瘤领域的专业护士、管理者、教育者及医生共16名为研究对象。通过现象学研究方法,对其进行半结构访谈,现场录音,整理、分析资料,提炼主题。结果通过阅读、分析、反思、分类和提炼,得出3个主题:(1)肿瘤专科护士的资质;(2)角色特质;(2)角色职责。结论明确肿瘤专科护士角色及职责范围有助于肿瘤护理专业化的发展。

上海市癌症患者化疗所致恶心呕吐的横断面研究

背景与目的:化疗所致恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)可使癌症患者机体功能紊乱,甚至导致死亡。预防CINV对于接受致吐性化疗方案的患者至关重要。本研究旨在分析上海市三甲医院CINV的发生情况及处理方式,探讨与CINV相关的危险因素,以期进一步改善CINV管理。方法:选取2022年10月—2022年12月在上海市16家三甲医院接受治疗的376例癌症患者作为研究对象,采用问卷调查的方式开展横断面研究。使用单因素和多因素logistic回归模型分析CINV的影响因素。结果:2022年上海市CINV管理与指南符合率较5年前有显著改善。对于接受高致吐风险化疗方案的患者,指南符合率从21.6%提升至67.0%。对于接受中致吐风险化疗方案的患者,神经激肽-1(neurokinin-1,NK-1)受体抑制剂的使用并不能显著降低CINV的发生率。多因素分析显示,化疗方案是CINV发生的唯一独立危险因素(P<0.05)。结论:化疗方案是影响CINV发生的独立危险因素,临床实践中应优先关注药物本身的致吐风险,做好风险评估,严格遵循指南,从而最大化地控制CINV。

备班日常化在肿瘤科护理人力资源管理中的实践

目的:探讨备班日常化管理在肿瘤科护理人力资源管理中的实践及成效。方法:从设置备班原则、建立备班制度、落实备班管理方法和备班职责与调休等方面进行备班日常化管理。结果:通过备班日常化管理,使护理人力资源得到有效利用,2011年底无一人有欠休;备班产生的加班调休在2周内均得到落实;2011年护士离职4人,比2010年减少8人。结论:备班日常化可灵活管理和运用有限的护理人力资源,是一种有效的人力资源管理方法。

靶向肿瘤新生血管的顺磁性纳米脂质体在MRI诊断肺癌中的研究

目的：构建以肿瘤新生血管为靶向的顺磁性纳米脂质体，通过对荷瘤裸鼠模型行MRI以观察其在探查微小肿瘤病灶方面的应用价值。方法：靶向多肽-脂肪酸接枝物采用9-芴甲氧羰基（fiuorenylmethoxy carbony，Fmoc）固相合成法获得，薄膜超声法制备靶向纳米脂质体，超滤离心法测定钆双胺（Gd—DPTA—BMA）包封率；激光粒度分析仪测定平均粒径；偶氮氯膦Ⅲ比色法测定钆含量；对肺腺癌A549裸鼠移植瘤模型行MRI，评价靶向纳米脂质体对肿瘤特异性MRI信号增强作用。结果：分别制备获得以整合素αVβ3、血管内皮生长因子受体（vascular endothdial growth factor receptor，VEGFR）-1、VEGFR-2为靶点的及不同连接方式的靶向纳米脂质体，包封率为55．5％-60．1％；平均粒径为109～128nm，其中以整合素受体αVβ3和VEGFR-2为靶点分子的顺磁性纳米脂质体在裸鼠移植瘤模型中显示出良好的肿瘤特异性MRI成像信号增强作用，尤以整合素受体为佳；其中连接臂又以采用疏水性连接臂6-氨基己酸效果最好。MRI T1加权像上肿瘤信号强度明显增强，可达对照的1.8—2．8倍，并清晰显示直径为2—5mm的微小肿瘤病灶；体内生物分布测定表明，肿瘤部位Gd^3＋浓度高于心脏、肺、肝脏、肌肉等器官，也略高于脾脏和肾脏。结论：构建的靶向顺磁性纳米脂质体具有肿瘤特异性，肿瘤部位持续时间长，MRI信号强度高。可清晰显示直径2—5mm微小肿瘤病灶，有可能发展成为新的肿瘤特异性磁共振对比剂。

一种靶向肿瘤新生血管的新型长循环纳米脂质体的制备

目的:构建一种靶向肿瘤新生血管的长循环纳米脂质体,以期成为一种新型抗肿瘤药物载体。方法:采用9-芴甲氧羰基(fluorenylmethyloxycarbonyl,FMOC)固相合成法合成丙氨酸-脯氨酸-精氨酸-脯氨酸-甘氨酸(alanyl-prolyl-arginyl-prolyl-glycine,APRPG)肽—赖氨酸-甘氨酸-甘氨酸(lysine-glycine-glycine,KGG)臂—棕榈酸(palmitate,Pal)复合物;应用薄膜超声分散法制备靶向血管的长循环纳米脂质体(neovessel targeted-polyethylene glycol-liposomes,T-PEG-LP)和普通长循环纳米脂质体(polyethylene glycol-liposomes,PEG-LP),采用激光散射粒度分析仪检测其粒径分布,并在透射电子显微镜下观察其形貌特征;应用薄膜超声分散法制备罗丹明标记的血管靶向荧光长循环纳米脂质体(neovessel targeted-fluorescent-polyethylene glycol-liposomes,T-F-PEG-LP)和普通荧光长循环纳米脂质体(fluorescent-polyethylene glycol-liposomes,F-PEG-LP),通过荧光分光光度计和FCM检测其与人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)和人肺癌A549细胞的特异性结合力;同时,将该载体包封抗肿瘤药物紫杉醇(paclitaxel,PTX)制备紫杉醇长循环纳米脂质体(polyethylene glycol-paclitaxel liposomes,PEG-PTX-LP)和血管靶向的紫杉醇长循环纳米脂质体(neovessel targeted-polyethylene glycol-paclitaxel-liposomes,T-PEG-PTX-LP),应用荧光分光光度计和FCM检测HUVEC和A549细胞对其的摄取能力。结果:透射电子显微镜下观察到T-PEG-LP和PEG-LP均呈规则的圆形或略呈椭圆形,激光散射粒度分析仪检测其平均粒径<100nm;T-F-PEG-LP与HUVEC和A549细胞的结合能力均优于F-PEG-LP(P<0.05),2种细胞对T-PTG-PTX-LP的摄取量均高于市售紫杉醇溶液(Taxol)和PEG-PTX-LP(P<0.05)。结论:构建的靶向血管的长循环纳米脂质体有望成为一种新型有效的肿瘤靶向药物载体。

肿瘤免疫治疗联合化学治疗的现状与未来

化学治疗(化疗)可通过直接刺激先天性免疫反应和获得性免疫细胞、阻断促进肿瘤进展的免疫抑制通路、提高肿瘤细胞的免疫原性,或加强免疫效应机制的敏感性来激活免疫反应。化疗通过对免疫治疗的抗肿瘤增强效应,进一步提高缓解率,扩大免疫治疗的获益人群,两者联合治疗的不良反应可控。该文回顾已经取得免疫联合化疗治疗地位及目前正在进行的免疫联合化疗的临床研究,探讨联合治疗存在的问题和发展方向。

新型免疫肿瘤治疗临床研究现状及应用前景

近年来,免疫肿瘤治疗发展迅速,已经成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗后癌症的另一有效治疗手段。目前已有多个免疫检查点相关药物获批用于多种恶性肿瘤的治疗,而且越来越多的潜在治疗靶点受到关注。本综述旨在根据肿瘤-免疫循环中的不同环节,对不同机制的免疫肿瘤治疗药物研究现状和临床前景进行概述和展望。

读吴一龙教授“恶性肿瘤多学科综合治疗的困境”有感

倡导恶性肿瘤多学科综合治疗的理念已有半个世纪,得到了我国广大临床肿瘤学工作者的认同,但是目前我国恶性肿瘤综合治疗的现状不尽人意。中国抗癌协会肺癌专业委员会的主任委员吴一龙教授在本刊2008年第一期上发表了题为《恶性肿瘤多学科综合治疗的困境》的述评,剖析了多学科综合治疗的困境及原因。中国医学科学院肿瘤医院头颈外科专家屠规益教授近期著文《恶性肿瘤的综合治疗,实证和行动一致?》,分析了目前我国的恶性肿瘤多学科综合治疗存在的问题并提出了一些改进肿瘤综合治疗的建议。为了进一步推动恶性肿瘤多学科综合治疗的发展和提高,我刊请中国抗癌协会肺癌专业委员会和中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会的专家对"恶性肿瘤多学科综合治疗"谈谈各自的看法。本刊将专家们的意见陆续刊登在综合治疗论坛栏目中,请大家关注,更敬请全国各位同行发表自己的看法。

基于智慧护理系统的医护患三协同优化流程在肺部肿瘤病房的运用效果

目的探讨基于智慧护理系统的医、护、患三协同流程在肺部肿瘤病房的运用效果。方法 2016年6月至2017年3月,以整群抽样法选取我院4个病区、责任护士30名、责任护士所负责床位对应的住院医生30名、责任护士所负责床位的患者300名为研究对象。按不同病区将其分为常规组和优化组。采用自制的满意度调查问卷(医生版、护士版、患者版等三个版本)、疾病相关知识的知晓情况问卷(患者版)进行调查,记录医护患联系的最快时间,以比较临床工作运行的效率。结果优化组医生、护士及患者的满意度评分均高于常规组差异均有统计学意义(均P<0.05)。在疾病相关知识的知晓情况的调查中,优化组患者在"了解所患疾病的发生及发展过程"、"特殊检查(如气管镜)的注意事项"、"适宜的功能锻炼"、"合理饮食"、"居家自我照顾"等条目上的知晓情况优于常规组患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。常规组医护患联系的时间为(6.63±4.67)min,而优化组医护患联系的时间为(1.33±0.98)min,差异有统计学意义(t=4.300,P<0.01)。结论基于智慧护理系统的医护患三协同流程的运用有利于医护、护患、护护间的沟通,是确保三者协同合作的有效工作方式,实现了优质护理服务的智能化,值得推广。

M2型肿瘤相关巨噬细胞在肺癌中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在肿瘤间质中占有很大的比例,可分为M1型(抗肿瘤型)与M2型(促肿瘤型)。近来诸多实验和临床研究均表明M2型肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤的分期、肿瘤细胞分化程度、浸润深度、新生血管的产生、淋巴结转移和治疗耐药具有显著相关性,影响肿瘤患者的预后。靶向TAMs的治疗有望使肿瘤患者获益。因此,本文就M2型TAMs在肺癌中相关研究进展进行综述。

以非小细胞肺癌为例谈肿瘤免疫联合治疗的优化

靶向程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1免疫检查点抑制剂(ICIs)开创了恶性肿瘤治疗新格局。ICIs单药治疗虽然显著改善了部分患者的长期生存,但在整体人群中有效率仍然较低。因此,寻求联合治疗以进一步提高疗效成为免疫治疗发展的必然途径。各种联合模式的出现,也给医生和患者带来很多困扰。该文以非小细胞肺癌为例,聚焦免疫联合治疗中的热点问题,通过分析相关临床研究数据以及综述文献进展,提出见解,以期为免疫联合治疗优化提供思路和方向。

组织因子在恶性肿瘤中的研究进展

组织因子作为凝血因子Ⅶ细胞膜表面受体启动外源性凝血途径,参与肿瘤的高凝状态,并且在多种恶性肿瘤中高表达,介导多种信号转导影响肿瘤的生长、转移。

预防管理护理模式对非小细胞肺癌免疫治疗患者不良反应的影响

目的探讨预防管理护理模式对非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗患者不良反应的影响。方法选取NSCLC患者100例,依据护理方式不同分为预防组与对照组,各50例。所有患者均给予免疫治疗,治疗观察2个周期(每个周期为4周)。对照组实施常规护理,预防组实施常规护理+预防管理护理,比较两组不良反应发生情况。结果护理后预防组的疗效客观有效率显著高于对照组,预防组护理期间不良反应发生率低于对照组,护理期间预防组的护理依从性高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组护理后的生活质量评分均较护理前显著增高,且预防组生活质量评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论预防管理护理模式在非小细胞肺癌免疫治疗患者的应用能有效减少不良反应的发生,提高患者的护理依从性,提高患者的客观有效率,改善患者的生活质量。

网络药理学、分子对接结合实验验证探讨知母皂苷AⅢ治疗胶质母细胞瘤的作用机制

目的基于网络药理学、分子对接和体外实验验证探索知母皂苷AⅢ(TIA)治疗胶质母细胞瘤(GBM)的潜在靶点及其信号通路。方法利用Pharmmapper数据库预测TIA的作用靶点,通过GeneCards数据库获得GBM相关的疾病靶点;通过STRING数据库得到交集靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图,并使用Cytoscape 3.6.0软件进行筛选和分析;交集靶点通过DAVID数据库进行基因本体(GO)功能注释分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,采用分子对接技术考察TIA与关键靶点的结合能力。最后,采用GBM细胞U-87MG、U251进行体外细胞实验,运用细胞计数试剂盒(CCK-8)实验检测细胞存活率、Transwell迁移测定实验检测细胞迁移能力,采用Western blot实验、实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)实验及药物亲和反应的靶点稳定性(DARTS)实验等验证网络药理学分析结果。结果网络药理学预测结果显示,TIA作用靶点与GBM疾病靶点存在65个潜在共用靶点;GO分析结果主要集中在炎症应答、细胞增殖的正向调节等过程;KEGG富集分析显示,TIA通过免疫球蛋白G Fcγ受体(FcγR)介导的吞噬作用、谷胱甘肽代谢等信号通路发挥作用;分子对接分析结果显示,TIA与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的结合潜能最强。体外细胞实验结果显示,TIA呈选择性和剂量依赖性抑制人GBM细胞U-87MG和U251的体外增殖和迁移,并通过靶向亲和MMP-2,抑制其表达而发挥作用。结论TIA可能通过靶向结合MMP-2并抑制其表达而抑制GBM细胞的体外增殖和迁移。

晚期肺腺癌患者接受一线程序性死亡受体1抗体联合化疗疗效的性别差异

目的探讨晚期肺腺癌患者接受一线程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)抗体联合化疗疗效的性别差异,并初步分析性别影响疗效的潜在生物学机制。方法回顾性分析2018年10月至2023年10月在同济大学附属上海市肺科医院就诊的163例无驱动基因变异晚期肺腺癌患者的临床病理特征和生存随访资料,其中103例患者接受一线PD-1抗体联合化疗(男性51例,女性52例),60例患者接受一线标准含铂双药化疗(男性39例,女性21例)。根据性别分组,比较不同性别患者的临床特征、疗效、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。采用Kaplan-Meier法绘制男性组和女性组患者的生存曲线,log-rank检验进行显著性评价;采用Cox比例风险模型分析PFS和OS的影响因素;采用多色免疫荧光染色法分析不同性别患者基线肿瘤样本程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)、CD8、CD68、CD4、FOXP3蛋白表达水平的差异。结果接受一线PD-1抗体联合化疗的患者中,女性组和男性组的中位PFS分别为13.0个月和6.8个月(HR=0.39,95%CI 0.25~0.62;P<0.01);中位OS分别为46.2个月和17.3个月(HR=0.30,95%CI 0.18~0.50;P<0.01)。接受一线化疗的患者中,女性组和男性组的中位PFS分别为5.7个月和5.5个月,中位OS分别为21.7个月和17.7个月,差异均无统计学意义。Cox比例风险模型结果显示,性别是患者接受一线PD-1抗体联合化疗后PFS和OS的独立影响因素(P<0.05)。多色免疫荧光染色分析结果显示,女性肺腺癌患者基线肿瘤样本CD8表达水平显著高于男性患者(P<0.05),而PD-L1、CD68、CD4、FOXP3表达水平差异无统计学意义。结论相较于男性患者,女性肺腺癌患者从一线PD-1抗体联合化疗中获益更多;女性患者基线肿瘤样本CD8表达水平显著高于男性患者,可能是获益更多的潜在机制。

肺癌内科治疗临床研究十年回顾和现状

肺癌作为全球死亡率最高的恶性肿瘤,严重威胁人类健康。近10年来,随着精准医学时代的到来,肺癌治疗格局已发生翻天覆地的变化。多项围术期免疫或靶向治疗相关的临床研究的公布让更多早期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者有望实现肿瘤“治愈”。此外,免疫治疗及靶向治疗也让更多晚期NSCLC患者有望实现“慢病化”。多种新型药物的研发,如抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)、免疫双抗及肿瘤疫苗等百花齐放,进一步提高了抗肿瘤治疗疗效。本文将对近10年肺癌内科治疗领域的重要研究进行回顾,并根据目前治疗现状探讨未来发展方向。

KRAS和TP53共突变对肺腺癌生物学行为的影响

目的研究TP53共突变状态对KRAS突变肺腺癌转移倾向、基因组特征及对免疫检查点抑制剂应答等的影响。方法从cBioPortal数据库中下载肺腺癌转移、基因组、免疫治疗相关研究数据,使用R语言筛选出KRAS突变病例并根据TP53突变状态进行分组,使用SPSS统计分析以比较合并野生型TP53或突变型TP53两组患者远处转移倾向、基因组特征、及对免疫检查点抑制剂应答情况的差异。结果研究共纳入KRAS突变肺腺癌2304例,包括1456例TP53野生型和848例TP53突变型。远处转移分析发现,合并TP53共突变显著增加了KRAS突变肺腺癌远处转移发生率(84.6%vs 76.3%,P<0.001)、远处转移病灶个数(3.5 vs 3.0,P=0.009)、远处转移器官的个数(2.9 vs 2.4,P=0.001)。其中,骨(38.7%vs 31.8%,P=0.008)、胸膜(32.5%vs 27.3%,P=0.041)、中枢神经系统(28.2%vs 21.1%,P=0.003)、肝(18.1%vs 13.9%,P=0.040)、远处淋巴结(17.4%vs 13.3%,P=0.034)、肾上腺(15.2%vs 10.2%,P=0.006)、腹内(7.1%vs 4.1%,P=0.013)、胆道(6.9%vs 3.5%,P=0.004)的转移风险大大增加。基因组分析发现,TP53共突变显著增加KRAS突变肺腺癌肿瘤突变负荷、基因组改变分数,以及KRAS突变等位基因的频率。TP53共突变常合并细胞周期相关基因改变(31.9%vs 21.0%,P=0.001);而KRAS单突变则常合并NRF2(33.6%vs 18.1%,P<0.001)及PI3K(45.6%vs 30.9%,P<0.001)通路基因改变。对免疫检查点抑制剂应答的分析发现,合并TP53共突变显著延长了患者的中位无进展生存期(5.0个月vs 2.5个月,P=0.012)。进一步对PD-L1表达进行分析,发现共突变患者PD-L1表达≥1%(78.0%vs 42.0%,P<0.001)或≥50%(54.0%vs 23.2%,P=0.001)的比例显著高于KRAS单突变者。结论TP53共突变显著增加KRAS突变肺腺癌远处转移发生率,显著增加其肿瘤基因组的突变负荷,增加其免疫检查点抑制剂治疗获益。