红花黄素对氧自由基所致的心肌细胞电生理异常的保护作用(英文)

背景:氧自由基诱导的功能异常可能使心脏、肝脏、肾脏及脑等组织缺血性疾病的主要致病因素,对损伤有保护作用的药物研究成为当前的热点。目的:研究红花黄素(Saffloweryellowpigment,SYP)对氧自由基引起的豚鼠单个心室肌细胞损伤的保护作用。设计:非随机对照的实验研究。地点、材料和干预:本实验在哈尔滨医科大学药学院药理教研室完成。实验选用豚鼠30只,性别不限。以处置前单个心室肌细胞为正常对照,预先应用红花黄素(3.3μg/L)后,给予单个豚鼠心室肌细胞外源性氧自由基(1mmol/L的H2O2)。主要观察指标:采用全细胞膜片钳技术,观察单个豚鼠心室肌细胞动作电位时程(actionpotentialdurationAPD)和L-型钙电流、内向整流钾电流。结果:1mmol/L的H2O2导致豚鼠心室肌细胞损伤,表现为动作电位时程缩短,APD50和APD90分别由正常对照组的(331.2±31.9)ms和(380.8±28.2)ms缩短至(169.5±76.0)ms和(238.4±21.3)ms(n=8,t=3.834,P<0.01),红花黄素(3.3μg/L)能明显改善H2O2诱发的动作电位时程缩短;同时氧自由基H2O2抑制L-型钙电流,+10mV时,L-型钙电流峰值由对照的(-1023.45±74.34)pA减少到(-275.21±38.67)pA(n=6,P<0.001);H2O2(1mmol/L)也明显抑制内向整流钾电流(IK1),指令电位为-120mV时,IK1由对照组的(-2133.

PBL在循环生理学实验教学中的应用及效果评价

为探讨PBL(Problem-based learning)教学法在生理学实验教学中的应用模式及效果,在循环生理学实验教学中采用PBL,采用成绩对比分析和教育环境评估量表(Dundeeready education environment measure,DREEM)对教学质量及教学环境进行评价。结果表明PBL教学组成绩及DREEM量表总分均明显高于传统教学组(P<0.01)。结果提示,将PBL运用到生理学实验教学中,可有效改善教学环境,提高教学质量。

建构主义理论下病理生理学教学模式改革研探

病理生理学着重从功能与代谢的角度探讨患病机体的生命活动规律,因其理论性强,深度和跨度大,而教学时数有限,往往使学生望而生畏,影响学习质量,如何克服这些问题,利用现代的教学理念培养人才是教师所面临的最大问题。西方教育学的最新教学理论,建构主义强调以原有的经验,心理结构和信念为基础来建构知识以此来强调学生学习的主动性、社会性与情境型。在建构主义模式中,教师不再是课堂中的主导者,而是意义构建的帮助者,促进者,成为创造和谐课堂的幕后策划人,而学生成为真正的主角,是信息加工的主体。根据本学科的特点以及对高素质人才培养的需要,将建构主义理论与本科病理生理教学模式相结合探讨教学模式的设置,其中包括利用多媒体网络技术加强课内外互动、采用多种教学手段与情景、设置教学评估多层次教学、完善考核制度等,以期通过教学模式改革加深学生对课程理解,调动和创建和谐的课堂氛围,激发学生的学习兴趣,全方位提高学生解决问题能力,培养学生自主学习与终身学习的意识。

冬虫夏草醇提取物对大鼠缺血再灌注过程心肌保护作用研究

目的和方法：观察冬虫夏草对缺血再灌注过程心肌保护作用。采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ非循环式离体心脏灌流方法，与正常对照组、缺血再灌组、刺五加注射液用药组相对比，研究了冬虫夏草醇提取物对大鼠心肌缺血－再灌注过程脂质过氧化产物（ＭＤＡ）和腺嘌呤核苷酸含量的影响。结果：冬虫夏草醇提取物显著降低了再灌注心肌的ＭＤＡ水平（Ｐ＜０．０１）及显著提高了心肌中腺嘌呤核苷酸含量（Ｐ＜００１）。结论：冬虫夏草可通过改善心肌的能量代谢减少缺血再灌注损伤。

不同强度冷应激对大鼠肌肉、脾脏和肝脏中HSP70表达的影响

通过两个低温温度段对健康Wistar大鼠进行冷应激试验,利用免疫印迹技术检验肌肉、脾脏和肝脏中HSP70表达的相对变化情况,探讨不同时间和强度冷应激条件下,3种组织中HSP70表达的情况以及通过HSP70表达量的变化看是否可以将其作为评估冷应激的指标.正常饲养的大鼠环境温度为(20±1)℃,而实验组大鼠分别在(0±1)℃和(10±1)℃环境下进行低温冷应激,然后在冷应激后不同时间宰杀取组织,利用Western-blotting检测HSP70的表达量.结果表明:(1)在(0±1)℃急性冷应激条件下,随着冷应激时间的延长,肌肉和脾脏中HSP70的表达持续增加,与对照组(CK)相比,差异显著(P<0.05);(2)在(10±1)℃慢性冷应激条件下,仅1wk肌肉组中HSP70的表达增加(P<0.05),其它情况下各组织中HSP70的表达与CK相比无显著差异(P>0.05).上述结果说明,相应强度的冷应激可以诱导机体的HSP70表达,并且随时间延长,HSP70的表达增加,可以考虑将HSP70作为监测大鼠应激的指标.

复方丹参滴丸对缺氧心肌细胞内钙离子平均荧光强度的影响

目的 :探讨复方中药丹参滴丸对缺氧 /复氧心肌细胞的保护作用。方法 :培养的乳鼠心肌细胞 ,用钙探针Fluo - 3/AM染色 ,利用激光扫描共聚焦显微镜观察心肌细胞缺氧 /复氧及在复方丹参滴丸保护作用下心肌细胞内钙离子荧光强度变化。结果 :缺氧加丹参保护组 ,细胞内钙离子荧光强度 (12 17 78± 312 0 7)明显低于单纯缺氧组 (15 0 9 43± 5 0 8 5 8) ;缺氧复氧加丹参组 ,细胞内钙离子荧光强度为 (15 6 7 91± 5 77 6 1) ,亦较缺氧再给氧组 (16 17 6± 477 5 3)低。结论 :复方丹参滴丸对缺氧心肌细胞有明显保护作用。

黄连素单用及合用谷维素在家兔及健康志愿者体内的药代动力学研究

目的 :研究黄连素单用及与谷维素伍用在家兔和健康志愿者体内的药代动力学。方法 :反相高效液相色谱法 ,紫外检测。用 3P87程序软件处理数据 ,用t检验法进行显著性检验。结果 :在此色谱条件下 ,黄连素在 2 0～ 64 0 μg·L-1之间呈良好的线性关系 ,其最低检测极限为 2 0 μg·L-1,平均回收率为 (99 85± 3 2 0 ) %。黄连素单用制剂组 ,在家兔体内 :其最高血药浓度cmax为 92 7μg·L-1,tpeak为 0 63h ,AUC0 -∞ 为 4 91 7μg·L-1·h-1;在人体内 :其最高血药浓度cmax为 3 94 7μg·L-1,tpeak为2 3 7h ,AUC0 -∞ 为 3 0 2 8 3 μg·L-1·h-1。黄连素与谷维素合用制剂组 ,在家兔体内 :其最高血药浓度cmax为 2 10 8μg·L-1,tpeak为 0 65h ,AUC0 -∞ 为 110 5 4 g·L-1·h-1;在人体内 :其最高血药浓度cmax为 5 3 4 2 μg·L-1,tpeak为 2 4 5h ,AUC0 -∞ 为4 13 6 9g·L-1·h-1。两组体内的血药浓度 时间曲线无论在家兔及人体均符合一室开放模型。结论 :无论在家兔及人体 ,黄连素与谷维素合用比黄连素单用吸收好 ,说明谷维素可促进黄连素吸收 ,两组之间的AUC0 -∞ 值具有显著差别 (P <0 0 5 ) ,而其它的体内动力学行为基本一致。

GABA抑制hCG诱发大鼠卵巢黄体细胞孕酮生成

观察了中枢抑制性神经递质γ 氨基丁酸 (GABA)对人绒毛膜促性腺激素 (hCG)诱发大鼠卵巢黄体细胞孕酮的生成 ,及对羟自由基 (·OH)产生的影响。结果显示 :GABA抑制基础及hCG诱发黄体细胞孕酮的生成 ,同时发现黄体细胞羟自由基的生成增多。表明 :GABA抑制孕酮的生成可能与自由基有关 ,并可能通过cAMP PKA系统发挥作用 。

丹参酮Ⅱ-A对豚鼠单个心室肌细胞跨膜电位及L-型钙电流的影响

本实验采用膜片钳全细胞式记录方法，观察了丹参酮Ⅱ－Ａ（ＤＳＴ）对豚鼠单个心室肌细胞跨膜电位及Ｌ－型钙电流的影响。用蛋白酶（０．２ｍｇ／ｍｌ）循环消化的方法获取了７８－８０％耐钙心肌嵪赴Ｊ笛楸砻鳎模樱阅芟灾醵屉嗍笮募〉ハ赴亩鞯缥皇背蹋ǎ粒校模始亮恳览倒叵担ǎ颍剑埃梗梗欢跃蚕⒌缥唬ǎ遥校┪藓斡跋欤唬模樱裕保唉蹋恚铮臁ぃ蹋倍猿洌ǎ希樱┖投鞯缥环龋ǎ粒校粒┪尴灾跋欤模樱裕玻唉蹋恚铮臁ぃ蹋焙停矗唉蹋恚铮臁ぃ蹋痹蚰苁梗希雍停粒校撩飨约跎伲毙募∠赴谋３值缪刮矗埃恚郑剑埃恚郑碳さ缪故背涛玻担埃恚螅德饰埃担龋保保埃玻昂停矗唉蹋恚铮臁ぃ蹋保模樱钥墒梗蹋透颇谙蚍宓缌鞣直鸺跎伲常担玻ァⅲ担罚罚ズ停罚矗罚ィǎ校迹埃埃担圆煌缪棺畲蠹せ罡频缌鞯牡缪挂览登呒拔榷せ钋呶抻跋臁Ｏ匀唬げ瓮颍辆哂欣嗨埔觳Ｑ蹋透仆ǖ雷瓒霞磷饔谩？

复方丹参滴丸对人血管内皮细胞功能及形态保护作用的研究

目的:观察复方丹参滴丸对细菌内毒素(LPS)所致人血管内皮细胞功能及形态结构损伤的作用。方法:人脐静脉内皮细胞培养,建立脂多糖损伤模型(以10 mg/L的LPS培养液培养细胞12 h),按分组分别把不同浓度的丹参滴丸(1 g/L、0.5 g/L、0.25 g/L、0.1 g/L)于损伤前、损伤后加入,分别进行细胞活力、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、内皮素(ET-1)、细胞内钙浓度的测定及倒置显微镜、倒置相差显微镜、激光共聚焦显微镜、透射电镜等形态学指标观察。结果:损伤后给不同浓度丹参滴丸对LPS所致人血管内皮细胞损伤均有明显减轻(P<0.05)。其中0.5 g/L作用最为突出(P<0.01)。损伤前给药只有浓度0.5 g/L、0.25 g/L对LPS所致内皮细胞损伤有明显减轻(P<0.05),而高浓度(1 g/L)、低浓度(0.1 g/L)虽亦有减轻,但无统计学意义(P>0.05)。损伤前、后分别给予不同浓度滴丸后,LPS所致血管内皮细胞形态结构损伤均有明显减轻。结论:丹参滴丸对血管内皮细胞具明显保护作用。

左旋四氢巴马汀对豚鼠单个心室肌细胞Ca^（2＋）通道的阻滞作用

左旋四氢巴马汀对豚鼠单个心室肌细胞Ｃａ２＋通道的阻滞作用徐春孙明智高金池１李玉荣杨宝峰２（哈尔滨医科大学生理教研室、２药理教研室，哈尔滨１５００８６）中国图书分类号Ｒ９７２；Ｒ９７１．１；Ｒ２８４．１左旋四氢巴马汀（Ｌ－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐａｌｍａ...

活血化瘀、益气养阴法对实验性肺纤维化LPO和SOD的影响

本研究通过小鼠肺纤维化模型的复制及中药复方──肺纤康（ＦＸＫ）对小鼠肺纤维化的防治，动态观察肺组织脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性变化。结果显示：肺泡炎阶段ＬＰＯ含量明显升高（Ｐ＜０．０１），ＳＯＤ活性明显下降（Ｐ＜０．０１）。肺纤维化形成时ＬＰＯ含量无显著变化（Ｐ＞０．０５），而ＳＯＤ活性显著升高（Ｐ＜０．０１）。ＦＸＫ降低ＬＰＯ含量明显优于抗氧化剂维生素Ｅ，并有提高ＳＯＤ活性的作用。

复方丹参滴丸对过氧化氢损伤的人脐静脉血管内皮细胞的保护作用

目的:观察复方丹参滴丸对过氧化氢(H2O2)损伤人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的保护作用,探讨其在心脑血管疾病治疗中的机制。方法:用0.1 mmol/L H2O2制造HUVEC损伤模型;按分组把不同浓度的丹参滴丸(0.5g/L0、.25 g/L、0.1 g/L)分别于损伤前、损伤后加入,分别测定细胞活力(MTT法)观察滴丸对H2O2损伤内皮细胞活性的影响;硫代巴比妥酸法测定细胞内脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量;硝酸酶还原法测定细胞培养液中一氧化氮含量;免疫细胞化学法观察滴丸对H2O2损伤的内皮细胞NOS2、NOS3(一氧化氮合酶2、3)、NF-κB(核因子кB)表达的影响;同时进行形态学观察。结果:0.1 mmol/L H2O2对HUVEC有损伤作用。H2O2损伤后,滴丸能显著增加细胞活性;显著抑制H2O2诱导HUVEC MDA的产生;双向调节NO产生;影响H2O2损伤后细胞NOS3、NF-κB的表达。结论:损伤前给滴丸浓度0.5 g/L、0.25 g/L、0.1 g/L对H2O2所致内皮细胞损伤有明显拮抗作用。损伤后给药滴丸浓度0.5g/L0、.25 g/L、0.1 g/L对H2O2所致人血管内皮细胞损伤有明显拮抗作用,其作用机制与抗氧化作用及调节NOS2、NOS3、NF-κB的表达有关。

冷应激家兔血压与血清细胞因子的变化及其相互关系

目的研究冷应激家兔血压和血清中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化及其相互关系,为今后预防或降低冷应激引发的高血压及肿瘤等疾病提供理论依据。方法将清洁级中国本地白家兔麻醉后,测定冷应激[(3.0±1.0)℃]0、0.25、0.50、0.75、1.00、1.50、2.00、3.00、4.00和6.00h家兔的平均动脉血压(mean artery pressure,mAP)、平均收缩压(mean systolic pressure,mSP)和平均舒张压(mean diastolic pressure,mDP),以及血清中IL-2、IL-10、IFN-γ、TNF-α的含量。结果随着冷应激时间的延长,mAP、mSP和mDP呈波动性变化,整体呈下降的趋势。在冷应激1h时,上升到最大值,但仍低于对照组。冷应激家兔血中IL-2的浓度呈先升高后降低的趋势;IL-10的浓度呈先降低后升高的趋势;TNF-α、IFN-γ的浓度呈下降的趋势。冷应激家兔血清中IFN-γ与TNF-α间呈正相关(r=0.9830,P<0.0001)。以IFN-γ为自变量(x),TNF-α为应变量(y),建立线性回归模型为:y=2.37+0.18x(R2=0.9964)。冷应激家兔血压(mAP、mSP、mDP)与血清中IL-2之间呈正相关(均0.2<r<0.3);与血清中IL-10之间呈负相关(均0.7<r<0.8);与血清中TNF-α、IFN-γ之间均呈正相关(均0.5<r<0.6)。结论在冷应激状态下,家兔机体的生理机能和免疫功能均发生一定程度的变化,从而使其最大程度地减少应激性损伤,冷应激家兔血压与血清中IL-2、IL-10、IFN-γ及TNF-α之间存在不同程度的相关关系,其机制有待进一步研究。

吗啡对大鼠海马神经元突触传递的作用及机制(英文)

目的:从离子通道角度研究吗啡对中枢神经系统兴奋性及抑制性突触传递的作用,以探讨吗啡镇痛机制。方法:原代培养新生Wistar大鼠的海马神经元。采用膜片钳技术研究吗啡对其兴奋性及抑制性突触后电流及谷氨酸诱发电流的影响。结果:①吗啡可明显增强海马神经元兴奋性突触传递,加吗啡后自发兴奋性突触后电流发放频率增加了207.8%(t=42.1828,P<0.01)。此作用可被阿片受体阻断剂纳洛酮阻断;②吗啡对微小兴奋性突触后电流的发放频率及谷氨酸诱发电流的幅度没有明显影响(t=0.962,t=0.791,P>0.05);③吗啡可明显抑制神经元自发抑制性突触后电流,纳洛酮可拮抗吗啡作用(P<0.01)。结论:吗啡对海马神经元的兴奋作用不是由于吗啡直接作用于兴奋性氨基酸—谷氨酸突触传递过程,而是可能由于抑制了抑制性中间神经元,间接产生的兴奋达到镇痛作用。

多巴胺对成瘾大鼠伏隔核神经元放电及形态的影响

目的从整体反射及中枢Nacc神经元的放电活动和细胞形态角度初步探讨吗啡成瘾与戒断症状产生的机制。方法实验分3个阶段:(1)观察正常大鼠Nacc神经元的性质及放电特点;(2)比较成瘾组和对照组大鼠Nacc神经元放电的区别;(3)研究多巴胺对成瘾组和对照组痛兴奋神经元(PEN)放电或痛抑制神经元(PIN)放电及甩尾反射潜伏期(TFL)或甩爪反射潜伏期(TPL)的同时影响。结果伏隔核(Nacc)中12个PEN放电的频率秒净增值增加了(158.0±9.7)%,同时TFL缩短(60.0±2.7)%;而对成瘾组13个PEN的诱发放电频率秒净增值抑制率达(43.1±6.2)%(与对照组相比较),TFL延长率为(21.0±4.5)%。DA能抑制正常大鼠Nacc中PIN电活动PIN放电频率降低,抑制率为(80.0±9.7)%。但提高成瘾大鼠的PIN放电频率,放电的净增了(40.0±0.7)%和TPL的时间延长率为(20.0±4.3)%。结论在吗啡成瘾与戒断条件下,Nacc内的多巴胺能神经元的活性发生明显改变,超微结构也发生变化。

冷应激蛋鸡呼吸频率、心电与血清酶活性的变化及其相互关系

采用冷束缚应激的方法建立冷应激动物模型,测定冷应激前后蛋鸡的呼吸频率、心电及5种血清酶的各项参数值。结果表明:随着冷应激时间的延长,蛋鸡心率和呼吸频率先上升后下降,冷应激3、5 h与冷应激0 h相比差异显著(P<0.05)。丙氨酸氨基转移酶(ALT/GPT)活性在冷应激后明显下降(P<0.05);γ-谷氨酸氨基转移酶(γ-GT)活性先上升后下降,冷应激1、2、3、5 h时与冷应激0 h相比差异显著(P<0.05);肌酸激酶(CK)活性呈上升趋势变化,冷应激0.5、1、23、h时与冷应激0 h相比差异显著(P<0.05);乳酸脱氢酶(LDH-L)活性呈上升趋势,各时间点与冷应激0 h相比无显著性差异(P>0.05);天门冬氨酸氨基转移酶(AST/GOT)先下降后上升,各时间点与冷应激0 h相比差异不显著(P>0.05)。心率与呼吸频率、-γGT、ALT呈强正相关;呼吸频率与γ-GT、ALT呈中等强度正相关,与AST呈中等强度负相关:-γGT与ALT呈中等强度正相关,其余各指标之间呈弱相关。上述结果说明,冷应激对海兰褐蛋鸡呼吸频率、心率及血清酶活性有较大改变,并且所测定的各指标之间存在不同程度的相关关系。

快速等浓度洗脱高效液相色谱法测定心肌组织中的能量物质

本文利用快速等浓度洗脱高效液相色谱技术,测定心肌组织中肌酸(Cr)、磷酸肌酸(PCr)、次黄嘌呤(Hypo)、尼克酰胺腺嘌呤二核营酸(NAD),腺苷一磷酸(AMP)、腺苷二磷酸(ADP)、腺苷三磷酸(ATP)和环一磷酸腺苷(cAMP),同时检测与能量代谢有关的标准物质色谱。检测结果表明,等浓度洗脱高效液相色谱技术,可测定与能量代谢有关的18种物质,其中八种物质可同时测定,此八种标准物质的重复性(CV%在0.97-3.78%)和回收率(88.1-117.6%),均符合方法学要求。因此,该技术是测定心肌等生物组织中能量物质的较理想方法。

氧自由基致豚鼠心室肌细胞跨膜电位变化的离子电流基础

目的 :旨在揭示氧自由基参与缺血 /再灌注性心律失常发生的离子电流基础。方法 :采用膜片钳全细胞式记录技术 ,观察H2 O2 ( 1mmol/L)对豚鼠心室肌细胞跨膜电位和相关离子电流的影响。结果 :H2 O2 使豚鼠心肌单细胞的静息电位 (RP)降低 ,动作电位时程 (APD)显著缩短 ,对动作电位幅度 (APA)和超射 (OS)及钠电流的峰值 (INa)均无明显影响 ;明显抑制内向整流钾电流 (IK1) ,尤其在超极化时 ;增强延迟外向钾电流 (IK) ,尤其快组分 (IKr)增加显著 ,而慢组分 (IKs)增加不十分显著 ;抑制或取消L 型钙电流 (ICa)。结论 :活性氧所致心室细胞跨膜电位的变化具有明显的离子电流基础 。