血清性激素与乳腺密度和绝经后女性乳腺癌的相关性研究

目的：探讨绝经后女性血清雌激素和雄激素水平与乳腺密度和乳腺癌的相关性。方法选择2013年6月至2014年4月期间在哈尔滨医科大学附属第三医院接受乳腺肿瘤手术治疗的绝经后女性患者；应用ELISA试剂盒检测患者血清雌二醇、雌酮、睾酮和雄烯二酮水平；分析患者乳腺钼靶X线图像，以乳腺影像报告和数据系统BI-RADS标准对乳腺密度进行评估，按乳腺百分密度分成≤25％、26％～50％、51％～75％和＞75％共4个等级。结果符合筛选条件的绝经后女性患者包括90例乳腺癌和32例乳腺良性肿瘤患者，乳腺癌患者血清雌二醇水平高于乳腺良性肿瘤患者（ P＜0.05），两者血清雌酮、睾酮和雄烯二酮水平无明显差异（P＞0.05）；两者乳腺密度分布未显示出显著差异（P＞0.05）；相关性分析显示这些绝经后乳腺肿瘤患者血清睾酮与乳腺密度呈正相关（ P＜0.05）。结论绝经后女性血清雌二醇水平与乳腺癌发病相关，其代谢前体睾酮与乳腺密度呈正相关，提示绝经后女性性激素水平与乳腺密度和乳腺癌发病均相关。

以索拉非尼为基础治疗晚期肝细胞癌的疗效和不良反应临床观察

背景与目的:多激酶抑制剂索拉非尼因SHARP(Sorafenib HCC Assessment RandomizedProtocol)和ORIENTAL(Sorafenib in Patients in Asia-pacific Region with Hepatocellular Carcinoma)2项Ⅲ期临床试验证实能显著改善无进展生存期(progress free survival,PFS)和延长疾病进展时间(time toprogression,TTP)和总生存期(overall survival,OS),2008年被批准为晚期肝细胞癌的治疗。本研究观察索拉非尼单用或联合TACE治疗30例晚期肝细胞癌的疗效和不良反应。方法:选择2009年3月—2011年1月,符合晚期原发性肝癌临床或病理诊断的患者30例,每次口服索拉非尼400 mg,每日2次,至少口服2个月以上,其中20例联合1～9次TACE,10例单用索拉非尼治疗。按RESIST标准,每2个月评价疗效,随访TTP和OS。结果:30例患者部分缓解(PR)3例,疾病稳定(SD)16例,疾病进展(PD)11例,临床获益率(clinical benefit rate,CBR)为63.3%。其中10例单用索拉非尼组PR 1例,SD 5例,PD 4例,CBR为60.0%;20例联合治疗组PR 2例,SD 11例,PD 7例,CBR为65.0%。27例患者生存3个月,24例6个月,21例9个月,9例1年以上,全组TTP为7个月,OS为9个月。联合组患者TTP为7个月,OS为14个月,单用索拉非尼组患者TTP为6个月,OS为9个月,差异无统计学意义(P>0.05)。患者用药1～2周开始出现不良反应,手足皮肤反应23例,腹泻24例,高血压14例,乏力24例,脱发9例,出现3度不良反应10例,给予对症治疗后,均能完成治疗。结论:索拉非尼联合TACE治疗较单用索拉非尼治疗可延长患者的TTP和OS,但两组差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者不良反应可耐受,不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

泰素联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌近期疗效观察

乳腺癌是妇女常见恶性肿瘤之一，目前治疗仍以手术为主，但术后复发和转移是影响预后的重要因素，提高晚期乳腺癌化疗效果乃当今重要研究课题。我院自１９９５年１１月，用泰素（Ｔａｘｏ）联合表阿霉素治疗５８例晚期乳腺癌患者，取得良好疗效，现总结如下。１材料与方法...

黄芪多糖研究现状与进展

大量的临床前实验表明,黄芪多糖具有调节机体免疫力、提高荷瘤小鼠T、B淋巴细胞的增殖反应,促进脾细胞产生IL-2并恢复至正常水平,从而提高细胞免疫功能,达到抗肿瘤的作用。本文简要介绍黄芪多糖体内外实验及临床研究结果,旨在为黄芪多糖的临床研究提供应用前景。

VEGF、Ki－67和P53在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的检测VEGF、Ki-67和P53在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化方法检测78例NSCLC组织中VEGF、Ki-67和P53的表达情况，并结合肺癌的临床病理特征进行分析。结果VEGF在NSCLC中的阳性表达率为67％（52／78），Ki-67在NSCLC中的阳性表达率为71％（55／78），P53在NSCLC中的阳性表达率为50％（39／78），它们的表达情况均与肿瘤组织的分化程度及临床分期有关（P〈0．05），与肺癌的组织学分型、有无淋巴结转移及年龄无关（P〉0．05），肿瘤组织分化越差、临床分期越晚者三者表达的阳性率越高。VEGF、Ki-67和P53表达阳性者总生存时间明显差于阴性表达者（P〈0．05）。结论VEGF、Ki-67和P53与肺癌的发生、发展有关，对于判断非小细胞肺癌的预后及指导治疗有重要的参考意义。

培美曲塞与卡铂静脉化疗联合榄香烯乳胸腔灌注治疗恶性胸膜间皮瘤的临床观察

目的评价培美曲塞与卡铂化疗同时联合榄香烯乳胸腔灌注治疗恶性胸膜间皮瘤（MPM）合并胸腔积液的疗效与安全性。方法回顾性分析15例MPM合并胸腔积液患者的临床资料,具体用药：培美曲塞500mg/m2,d1;卡铂（AUC=5）d2,每21天重复;同时引流尽胸腔积液,榄香烯乳200mg/m2胸腔注入,d1或d8。结果 15例患者中,13例（86.7%）胸腔积液得到控制,10例（66.7%）胸腔积液癌细胞检查由阳性转为阴性;获CR 4例,PR 6例,SD 3例,PD 2例;总有效率为66.7%,疾病控制率为86.7%,中位无进展时间为5.0个月,中位总生存时间为11.1个月,1年生存率为36.0%。主要毒副反应为骨髓抑制、发热、胸痛、皮疹,多为1~2级,支持对症处理后均可恢复。结论培美曲塞联合卡铂化疗同时榄香烯乳胸腔灌注治疗MPM合并胸腔积液有较好的疗效,毒副反应轻,值得临床推广应用。

红花多糖对人PBMC和CD8＋T细胞增殖作用的影响

目的探讨红花多糖（safflower polysaccharide，sPs）体外对人外周血单个核细胞（PBMC）和CD8＋T细胞增殖作用的影响。方法采用葡聚糖-泛影葡胺密度梯度离心法（ficoll-hypaque density gradient centrifugation）从健康成人外周血中分离PBMC，在体外与不同浓度的SPS共同培养，用3H-TdR法检测PBMC增殖活性；流式细胞术检测CI）8＋T细胞的增殖情况。结果SPS能够促进PBMC增殖，尤其1．25g·L-1和0．625g·L-1。两组PBMC增殖作用明显，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；SPS对CD8＋T细胞的增殖有促进作用，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论SPS可促进PBMC、CD8＋T细胞的增殖，增强机体非特异性和特异性免疫功能。

红花多糖抑制PI3K/Akt信号通路诱导人胃癌细胞凋亡的研究

目的 探讨红花多糖通过抑制PI3K/Akt信号通路调控胃癌细胞凋亡的机制.方法 MTT比色法观察SPS对人胃癌SGC-7901细胞体外增殖的抑制作用,流式细胞仪（FCM）分析细胞凋亡,实时荧光定量RT-PCR法和Western Blot法检测蛋白激酶B（Akt）基因及蛋白的表达情况.结果 红花多糖在一定范围内以剂量依赖方式和时间依赖方式抑制SGC-7901胃癌细胞生长.流式细胞仪检测,SGC-7901细胞经红花多糖处理24h,其早期凋亡率、细胞坏死或晚期凋亡率显著增加,呈现明显的剂量依赖性.Real-time PCR和Western Blot检测发现,SPS处理的细胞Akt基因及蛋白表达量明显下降.结论 红花多糖对人胃癌SGC-7901细胞体外增殖具有明显的抑制作用,该抑制作用具有一定的时间依赖性和剂量依赖性;红花多糖能够下调Akt mRNA表达,降低Akt和p-Akt蛋白的表达量,抑制Akt通路发挥抗肿瘤作用.

凋亡抑制蛋白XIAP基因对A549细胞凋亡和化疗敏感性的影响

背景与目的X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)是新发现的一个IAP家族中的主要成员,是IAP家族中最强的凋亡抑制因子,它可直接抑制caspases并可多途径调节细胞凋亡。XIAP基因在大多数的肿瘤细胞株中过表达,其表达与肿瘤的进展、复发、预后以及肿瘤化疗的耐药密切相关。研究通过RNAi方法下调非小细胞肺癌(NSCLC)细胞NIC-A549的XIAP基因表达后,研究XIAP siRNA特异序列在NSCLC细胞凋亡和化疗敏感性方面的作用。方法应用半定量RT-PCR法检测A549细胞中XIAP mRNA基因的表达,设计并构建XIAP干扰性小RNA(small interfering RNA,siRNA)序列的表达载体,转染siRNA载体至A549中。荧光纤维镜确定转染效率,MTT法测定细胞增殖率及化疗药物对细胞杀伤率,流式细胞仪测定细胞凋亡率。结果酶切和DNA测序证实XIAP siRNA构建成功。荧光纤维镜显示阳性转染组及阴性转染组的细胞转染效率无差异。半定量RT-PCR法示阳性转染组较阴性转染组、未转染组细胞XIAP mRNA表达明显降低;与对照组相比,顺铂对阳性转染组XIAP mRNA表达的抑制作用明显增强、阳性转染组细胞增殖在24h、48h、72h、96h明显受抑制;细胞杀伤率、凋亡率明显增加。结论XIAP基因在NSCLC中表达增高,可抑制NSCLC细胞凋亡,导致NSCLC化疗耐药。XIAP siRNA序列可特异性地抑制NSCLC细胞增长,下调XIAP基因的表达,促进细胞凋亡,增加NSCLC化疗敏感性。XIAP siRNA序列有可能成为NSCLC治疗的靶标。

DOG1、CD117和PDGFRA在胃肠道间质瘤中的表达及相关性

目的:探讨DOG1、CD117和血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)在胃肠道间质瘤(GISTs)诊断中的意义,并分析与其GISTs临床病理因素和危险度的关系.方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测63例GISTs及43例非GISTs间叶源性肿瘤患者中DOG1、CD117及PDGFRA的表达,并分析上述免疫组织化学指标与临床病理因素(性别、年龄、部位、肿瘤大小、核分裂象、组织学类型)和危险度的相关性.结果:GISTs中DOG1、CD117和PDG-FRA阳性表达率分别为84.13%(53/63)、90.48%(57/63)、52.38%(33/63),DOG1、CD117与PDGFRA相比,差异显著(均P<0.01),而其中CD117阴性的6例GISTs均表达DOG1阳性,5例表达PDGFRA阳性;非GISTs间叶源性肿瘤中DOG1、CD117及PDGFRA阳性表达率分别为11.63%、16.28%、6.98%.DOG1及PDGFRA的表达在不同性别、年龄、部位、肿瘤大小、核分裂象、组织学类型之间没有显著性差异,与危险度亦无相关性.但CD117的表达与部位及组织学类型有关(P=0.008,0.045),其他部位(肠系膜、腹腔、网膜)CD117表达率低于胃、小肠、结肠及直肠(50.00%vs94.74%,P=0.008).且梭型及上皮型中CD117高表达.结论:DOG1和CD117可以作为GISTs诊断的特异性标志物;对于KIT阴性的GISTs,DOG1检测的加入,将在病理学和临床上进一步完善诊断依据;DOG1、CD117和PDGFRA不能作为判断危险度的指标.

JAK-STAT信号传导通路在肿瘤中的研究进展

JAK-STAT信号传导通路由多种细胞因子以及受体所激活,在实体瘤及血液系统肿瘤中参与肿瘤细胞的增殖、分化、血管生成以及机体免疫调节等过程,该通路的异常表达及活化对促进肿瘤的发生发展具有重要的作用。近几年,以阻断JAK-STAT信号传导通路为机制的药物已经成为肿瘤治疗研究的热点,许多该通路抑制剂在体内外实验中均体现出抗肿瘤效果。

AEG-1和Caspase-3在三阴基底样乳腺癌中的表达及其临床病理相关性的研究

目的着重探讨AEG-1和Caspase-3在三阴基底样癌组织中的表达及其相关性。方法HE染色对66例检测对象的病理学诊断进行验证；免疫组化检测66例三阴基底样癌中AEG-1和Caspase-3的表达，分析其与临床病理参数的关系及二者的相关性。结果66例检测对象均为三阴基底样癌；AEG-1和Caspase-3蛋白在三阴基底样癌组织中的阳性表达率分别为73％和60％；AEG-1在三阴基底样癌中的表达随着肿瘤分化程度的降低而增强，在血清学CA153阳性中的表达率显著高于阴性中的表达率，表达差异具有统计学意义（P〈0．05）；Caspase-3在三阴基底样癌中的表达随着肿瘤分化程度的降低而减弱，在血清学CA153阳性中的表达率显著低于阴性中的表达率，表达差异具有统计学意义（P〈0．05）；AEG-1和Caspase-3在三阴基底样癌组织中表达无相关性。结论AEG-1和Caspase-3参与三阴基底样癌的发生和发展。但是AEG-1不能单独直接抑制Caspase-3的表达，可能与CA153相互作用，共同抑制Caspase-3的表达。

吉非替尼治疗EGFR突变晚期女性肺腺癌的回顾性研究

目的评价吉非替尼(易瑞沙)治疗作为一线、二线治疗女性肺腺癌的疗效及毒副反应。方法观察57例肺腺癌晚期的患者,共观察两年,比较一线和二线的疗效和毒副作用。结果 57例患者均可评价疗效,一线治疗的有效率是35.48%(11/31),疾病控制率是77.42%(24/31),二线治疗的有效率是30.77%(8/26),疾病控制率是73.08%(19/26)。毒副作用主要为1～2级毒性反应,包括皮疹、腹泻等,皮疹一线治疗8例(25.81%),二线治疗6例(23.08%);腹泻一线治疗6(19.35%)例,二线治疗4例(15.38%)。结论易瑞沙治疗女性肺腺癌患者有较高的疗效,患者耐受性尚可,值得进一步推广。

肺癌晚期患者的护理

目的探讨肺癌晚期患者的临终护理。方法 2009年6月～2011年6月对笔者所在医院收治的56例肺癌患者进行临终护理。结果通过对肺癌晚期患者进行护理措施,消除恐惧、焦虑等不良心理,症状得到控制,生命质量得到提高。结论对肺癌晚期患者提供细心的关怀护理,可有效提高患者生活质量,延长生命期。

β阻滞剂对急性期实验性脑出血大鼠的神经保护作用

目的测定脑出血Wistar大鼠血肿周围神经细胞内Ca2+浓度、血浆降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)含量变化及美托洛尔(β-阻滞剂)对其影响,探讨β-阻滞剂对出血后神经细胞的保护机制。方法 Wistar大鼠84只,随机分为正常组、模型组(24h、48h、72h组)、药物治疗组(24h、48h、72h组)。采用大鼠断尾取血注入尾状核建立脑出血模型,模型组造模后即刻给予生理盐水1.5ml灌胃,药物治疗组造模后即刻给予美托洛尔100g/kg灌胃。采用Fura-2/AM荧光探针法测定血肿周围神经细胞内Ca2+浓度、放射免疫方法(RIA)测定各组血浆CGRP及ET含量。结果与正常组比较,模型组血肿周围神经细胞内Ca2+浓度、血浆ET与CGRP含量增高(P<0.05);与模型组比较。药物治疗组各时间点血肿周围神经细胞内Ca2+浓度降低(P<0.05),药物治疗组24h ET、CGRP含量增高;48、42h ET及CGRP含量低于模型组(P<0.05);3d内ET/CGRP比值药物治疗组比模型组偏低。结论 Ca2+、CGRP、ET参与了脑出血的病理生理过程,美托洛尔(β-阻滞剂)可能是对血肿周围神经细胞内Ca2+浓度及血浆CGRP、ET含量调节,使血肿周围神经细胞内Ca2+浓度降低、血浆ET/CGRP比值接近正常,达到脑保护作用。

DOG1与胃肠道间质瘤

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤,在遗传学上存在频发性c-kit或血小板源性生长因子受体alpha(platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRα)基因突变,在免疫表型上95%表达KIT蛋白(CD117)阳性,但仍有5%的GISTs缺乏KIT表达。DOG1(discovered on GIST 1)是一种新型的更加敏感而特异的标志物,选择性高表达于GISTs,且其表达并不依赖于KIT或PDGFRα基因突变状态,而与CD117的总体敏感性几乎相同,在GISTs的诊断中加入DOG1将使患者更加受益,本文就DOG1在GISTs中的表达及意义作一综述。

腺病毒介导TFPI基因转染诱导血管平滑肌细胞凋亡机制的探讨

目的研究组织因子途径抑制物(TFPI)基因转染对大鼠血管平滑肌细胞凋亡通路的影响,探讨TFPI诱导细胞凋亡的机制。方法将含有人TFPI基因的重组腺病毒或含β-半乳糖苷酶(LacZ)基因的重组腺病毒或DMEM在体外分别转染大鼠血管平滑肌细胞,用ELISA方法检测转染后平滑肌细胞中TFPI蛋白的表达,Western blot方法测定基因转染后不同时间点细胞中JAK-2、p-JAK-2、STAT-3、p-STAT-3以及cyclinD1的表达。结果基因转染后1天在血管平滑肌细胞中检测到TFPI蛋白的表达,而峰值出现在第3天;基因转染后3、5、7天,各组JAK-2和STAT-3的表达无明显差异(P>0.05),而TFPI组p-JAK-2、p-STAT-3以及cyclinD1的表达与对照组相比明显减少(P<0.05),且具有明显的时间依赖性。结论 TFPI可能通过抑制JAK-2/STAT-3通路来发挥诱导平滑肌细胞凋亡的作用,从而抑制再狭窄发生。

端粒酶与癌胚抗原联合测定鉴别良恶性胸腔积液

目的:探讨联合检测肿瘤标记物端粒酶、癌胚抗原(CEA)对良恶性胸腔积液的诊断价值。方法:用聚合酶联免疫吸附分析法(PCR-ELISA)检测胸液端粒酶活性,用放射免疫分析法(EIA)测定胸液CEA水平,共检测了26例恶性胸腔积液和32例非恶性胸腔积液。结果:恶性胸腔积液组的胸液端粒酶和CEA的阳性率分别为88%和69%。非恶性胸腔积液的端粒酶和CEA的假阳性率分别为6%和13%。端粒酶活性测定诊断恶性胸腔积液的灵敏度为89%,特异度94%,CEA诊断的灵敏度69%,特异度为88%。结论:检测胸液端粒酶和CEA对鉴别良恶性胸腔积液的诊断均有一定的价值,端粒酶检测恶性胸腔积液的灵敏度和特异度较CEA均高,联合检测综合诊断更能提高诊断准确率。