新冠肺炎时期肿瘤内科工作的总结和反思

在新型冠状病毒肺炎(简称“新冠肺炎”)暴发期间,全国各医院各诊疗科室积极参与防治疫情发展的工作。在此期间肿瘤内科,一方面组织医护力量支援新冠肺炎疫情防控的最前线,另一方面坚持本职工作完成对肿瘤患者的日常诊疗。肿瘤内科的医护人员在诊疗工作、临床用药、患者管理等方面都迎来巨大挑战。经过不懈努力,他们克服种种困难,保障了正常的诊疗工作。同时,在疫情期间的临床实践中积累下的经验值得总结。目前疫情得到了有效的控制,在疫情过后,肿瘤内科有必要在重大公共卫生事件预警、肿瘤患者终身治疗中的角色、患者诊疗模式、新药开发等方面进行反思。

消化系统肿瘤“免疫治疗前移”的探索

免疫检查点抑制剂的出现为肿瘤治疗带来了新的曙光。免疫检查点抑制剂需要激活自身免疫对抗肿瘤细胞,因此,在患者免疫状态更好时使用免疫治疗可能会为患者带来更多获益。目前免疫治疗多用于肿瘤的后线治疗,但经过多线治疗的患者一般状态较差,免疫治疗的效果可能降低。“免疫治疗前移”指在肿瘤治疗的过程中前线应用免疫治疗,以期达到更好的治疗效果。本文就消化系统肿瘤中“免疫治疗前移”的背景、临床试验及待解决问题进行综述。

新冠肺炎疫情后肿瘤内科患者的诊疗思考

2019年12月,湖北省武汉市首发多例新型冠状病毒引起的新型冠状病毒肺炎(简称“新冠肺炎”),具有传染力强、人群易感性高、潜伏期长等特点。中央疫情领导小组、中国疾病预防控制中心及国家卫健委迅速响应,使得目前疫情防控走向良好,相信不久的将来疫情定会得到控制。这场突如其来的疫情防控,给同样是大病的肿瘤患者带来了诸多诊治困难。疫情过后,肿瘤患者返院就医或可能出现就诊高峰,特别是肿瘤内科患者病情重、身体情况差、急于就医、焦躁情绪等都给诊疗带来新的挑战。本文将结合对新冠肺炎的认识、肿瘤患者的特殊性、疫情过后患者的防护工作及有序诊治等方面针对肿瘤内科患者的诊疗管理提出思考,希望对后疫情时期的肿瘤内科医疗工作有所帮助。

乳酸对肿瘤微环境内免疫细胞的影响及相关靶点治疗的研究进展

肿瘤代谢与肿瘤免疫关系复杂多样,同时肿瘤细胞代谢重编程塑造特异性的肿瘤微环境,其在肿瘤免疫治疗方面的作用尚未解释清楚。乳酸是糖酵解的主要产物,肿瘤细胞的有氧糖酵解使乳酸在微环境内堆积。近年来,大量研究表明,肿瘤微环境内堆积的乳酸对抗肿瘤免疫造成阻碍,尤其影响了免疫细胞的功能、分化和代谢以及参与肿瘤免疫逃逸等,发挥着促肿瘤作用。本文回顾了肿瘤微环境内乳酸堆积对树突状细胞、T细胞、NK细胞、肿瘤相关巨噬细胞及髓源性抑制细胞的影响。靶向干预肿瘤细胞产生及外排乳酸的过程有望成为肿瘤免疫治疗的新策略。

整体护理在胃癌术后化疗患者中的应用效果分析

目的:分析整体护理在胃癌术后化疗患者中的应用效果。方法:选取2021年9月—2022年9月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的76例胃癌术后化疗患者作为对象,以随机数字表法分对照组和观察组,各38例。对照组实施常规护理,观察组实施整体护理。比较两组护理效果。结果:护理后,两组焦虑、抑郁评分低于护理前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗依从性高于对照组,差异有统计学意义(P=0.024)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.020)。护理后,两组生理功能、社会功能、活力、总体健康评分高于护理前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:整体护理在胃癌术后化疗患者中的应用效果显著,可缓解患者负性情绪,提高治疗依从性,降低不良反应发生率,提高患者生活质量。

姜黄素在光动力与声动力治疗恶性肿瘤中的研究进展

姜黄素作为一种中药在亚洲一些国家的使用已经有上千年。近年来发现姜黄素还是一种具有光敏活性的物质,可以用于光、声动力治疗恶性肿瘤。光动力疗法和声动力疗法作为无创的治疗手段,通过激活靶细胞内的增敏剂,与周围的氧反应产生活性氧,诱导细胞凋亡、坏死。本文就近年来姜黄素在光动力与声动力治疗恶性肿瘤中的研究进展进行综述。

新型冠状病毒肺炎疫情期间抗肿瘤药物临床试验的管理

2019年12月以来,新型冠状病毒肺炎的病例数不断扩增,随着疫情的蔓延,抗肿瘤药物临床试验面临着巨大的挑战,肿瘤患者由于疾病本身、手术、放化疗等治疗处于特殊免疫状态下,是新型冠状病毒的易感人群,较正常人群更易罹患感染新型冠状病毒。为此,本文将从新型冠状病毒肺炎疫情下抗肿瘤药物临床试验受试者的特殊性、临床试验的管理、存在的问题及应对措施等方面阐述,期待通过优化流程、合理安排,在确保受试者安全的前提下保证临床试验的顺利进行。

免疫治疗在实体瘤中的应用现状

癌症免疫治疗具有巨大潜力,有望成为癌症治疗的主流手段。在目前的癌症免疫治疗应用中,免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)已取得显著成效。目前临床上广泛应用的ICIs包括靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)、程序性死亡受体1(Programmed death-1,PD-1)及程序性死亡受体配体1(Programmed death-ligand 1,PD-L1)的抑制剂。此外,溶瘤病毒和嵌合抗原受体T细胞等新型免疫治疗也逐渐进入临床,ICIs相关的联合治疗更是显示出了独特的优势。本文将重点对ICIs、溶瘤病毒、嵌合抗原受体T细胞疗法的单独或组合形式在实体瘤中的应用现状进行综述。

调节性T细胞及CD39^- CD73^-腺苷通路在肿瘤微环境中的研究进展

调节性T细胞(Treg)是一种重要的CD4+T细胞,在维持体内免疫系统平衡和抵抗外来抗原方面起着重要作用。在肿瘤微环境中,其主要通过细胞间的接触抑制和表面分子及分泌细胞因子等途径发挥免疫抑制作用。近些年研究发现,Treg上一个重要的分子通路:胞外酶CD39-CD73-腺苷通路,通过CD39和CD73的协同作用,ATP被分解产生大量的腺苷,腺苷通过抑制CD4+T、CD8+T和自然杀伤细胞等效应淋巴细胞而发挥着强大的免疫抑制作用,进而促进了肿瘤的发生发展。此外,大量的体内外实验显示,运用单克隆抗体等CD39的抑制剂,特异性阻断CD39的促肿瘤作用,抑制了Treg细胞的抗肿瘤免疫作用,为抗肿瘤免疫治疗提供另一安全有效的途径。本文将就Treg和腺苷通路的发生机制及抗CD39的免疫治疗进行系统综述。

Th17和Tc17在肿瘤微环境中的研究进展

总结近期国内外关于肿瘤浸润的淋巴细胞(TIL)中CD4+Th17细胞及CD8+Tc17细胞的研究现状。运用检索Pub Med检索系统,以Th17细胞、Tc17细胞、肿瘤微环境等为关键词,检索2000年1月-2013年12月的相关文献,共检索到到Th17与肿瘤微环境相关英文文献71条,Tc17细胞与肿瘤微环境相关3篇。通过国内外大量的动物模型和体内外实验证明了Th17和Tc17有其独特的调节、分化和可塑性等特点,并且通过与肿瘤微环境中其它免疫细胞的相互作用,Th17与Treg的失衡及Tc17与MDSC等相互作用机制,在肿瘤微环境中起着重要作用。Th17/Tc17是独特的T淋巴细胞,对肿瘤发生、发展、乃至预后均密切相关,将为抗肿瘤免疫治疗提供新的有效治疗方案。

Gamma delta T细胞及其抗肿瘤研究的进展

Gamma delta（γδ） T细胞表达Vγ9Vδ2 T细胞受体，占外周血T淋巴细胞的2％～5％左右，主要分布于黏膜相关淋巴组织，是T细胞的亚群之一。其免疫作用介于固有免疫和适应性免疫之间，为主要组织相容性复合体（ MHC）非限制性细胞，具有一定的非特异性杀伤肿瘤细胞的作用，并且具有广泛的抗瘤谱。许多研究证实γδ T细胞参与了机体免疫防御系统的第一道防线，未来以γδ T细胞为基础的细胞免疫疗法，将会成为肿瘤免疫治疗的新战略。本文将对γδ T细胞的抗肿瘤作用机制及其临床应用作一综述。

二氢卟吩类光敏剂在光动力疗法治疗恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤的治疗是目前医学领域最为棘手的难题之一,患者多采用手术、放化疗相结合的综合治疗方式。与传统抗癌疗法相比,光动力疗法最突出的优点是能选择性杀灭局部肿瘤而不危及正常组织。光敏剂作为光动力疗法中至关重要的因素,它的研究受到越来越多的重视。本文就近年来二氢卟吩类光敏剂在光动力疗法治疗恶性肿瘤中的研究进展作一简要综述。

Annexin A2与肿瘤侵袭和转移关系的研究进展

肿瘤的发生、发展是一个多步骤的复杂过程,涉及细胞内多分子异常、肿瘤细胞及肿瘤微环境的相互作用等多方面因素。尽管外科手术、放射治疗和化学治疗已取得了巨大的进步,但是在阻断肿瘤进程上并未有实质性突破。肿瘤的侵袭和转移是决定肿瘤患者死亡的关键因素。目前研究表明,Annexin A2广泛参与肿瘤细胞的黏附、增殖、侵袭、转移和新生血管的生成。因此临床上研究Annexin A2与肿瘤侵袭和转移的关系能为肿瘤的治疗提供依据和参考。本文就Annexin A2的特性、Annexin A2在肿瘤细胞中的表达,尤其对Annexin A2与各类型肿瘤侵袭和转移的关系展开综述。

HIF-1α在光动力治疗肿瘤中的研究进展

全球恶性肿瘤的发病率和死亡率在不断升高,危害愈来愈大,引起全社会的广泛重视。现在多数治疗如手术、放疗、化疗由于有一定副作用都会给患者机体带来相当负担,所以要充分衡量增加一种治疗可能给患者带来的得与失。光动力治疗作为一种新型的肿瘤治疗技术,以其独特的靶向性、无耐药性等,引起越来越多学者的关注。研究表明,光动力杀伤肿瘤细胞是由多种机制介导的,除了已知的坏死和凋亡机制外,光动力诱导产生的炎性反应也能够间接有利于肿瘤细胞的清除。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是具有转录活性的核蛋白,具有相当广泛的靶基因谱(如缺氧适应、炎症发展及肿瘤生长),其中所包括的血管内皮生长因子是最重要的促进血管化的基因之一。本文就近年HIF-1α在光动力治疗肿瘤细胞中的研究进展作一综述。

M2型丙酮酸激酶非代谢功能在肿瘤治疗中的研究进展

丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK),作为糖酵解的关键酶之一,可以编码四个不同亚型的基因,其中M2型丙酮酸激酶(PKM2)主要表达在正常人类胚胎发育中,和组织修复、再生密切相关,随着研究的深入,PKM2在肿瘤组织中的作用受到越来越多的关注。PKM2除了代谢作用外,还可以通过PKM2抑制剂和激活剂变构调节四聚体和二聚体,二聚体状态的PKM2可以调节细胞核中的基因表达及细胞增殖。本文综述了PKM2表达调控,重点介绍了PKM2非代谢功能及在抗肿瘤治疗中的临床应用。

c －Met 信号通路在多种恶性肿瘤中的研究进展

近年来，恶性肿瘤的治疗已进入了个体化和分子靶向时代，因此，研发针对肿瘤病人个体新的治疗靶点已成为重中之重。大量临床和基础实验研究发现，由间质细胞产生的肝细胞生长因子（ Hepa-tocyte growth factor receptor ，HGF）与上皮细胞中的特异受体间质———上皮细胞转化因子（ Mesenchymal －epithelial transition factor ，c－Met）结合并激活该受体的酪氨酸活性，促进多种类型细胞的生长、迁移和形态学改变，继而促进肿瘤的侵袭、转移和血管生成。在甲状腺癌、乳腺癌、肺癌、头颈部鳞癌、中枢神经系统肿瘤及消化系统肿瘤的发生、发展中，HGF及其受体c－Met起着重要作用。 HGF／c－Met信号通路作为多种实体瘤的新靶点，被认为是近年来最有前景的治疗靶点，已成为目前研究的热点之一。本文将主要就HGF及c－Met受体的结构、功能、激活机制及在多种恶性肿瘤中的研究进展做一综述。

肝胆胰恶性肿瘤患者在新型冠状病毒肺炎疫情期间及疫情过后的诊治思考与建议

自2019年12月底以来,新型冠状病毒肺炎(简称“新冠肺炎”)呈全球性蔓延趋势,给人类健康带来了极大的生命安全威胁。恶性肿瘤患者免疫功能低下,属于高危易感人群,一旦感染病情进展迅速。肝胆胰系统肿瘤侵袭性强、进展迅猛、预后极差、死亡率高。在严峻的疫情背景下给医患双方带来了双重的挑战,如何合理化的管控肝胆胰恶性肿瘤患者显得尤为重要。对于病情较重、有黄疸或合并胆道感染的患者应采取积极的治疗措施;而对于病情稳定、体力状态好或术后辅助治疗的患者,可以采取降低治疗强度、缩短治疗时间、延缓甚至推迟治疗的方式,具体病例临床医生应根据具体情况选择个体化治疗决策。

肿瘤免疫治疗引起的常见免疫不良事件及相关问题总结分析

免疫检查点抑制剂在某些恶性肿瘤治疗中带来令人瞩目的成果,为癌症的研究和治疗方案的发展开辟了一个新的时代。随着越来越多地使用这类药物,广泛的免疫相关不良事件随之产生,甚至部分患者被迫终止治疗,影响预后,这引起了研究者们的密切关注,由于免疫相关不良事件的发生机制尚不明确,所以现阶段暂无公认有效的控制途径。本文综述了免疫检查点抑制剂治疗中常见的相关不良事件,对重点问题总结分析,以期尽早做出诊断及处理,提高患者生存率。

小肠肿瘤罕见原因

小肠是消化道中最长的一段,是食物消化、吸收和能量转化的主要场所,但小肠肿瘤的相关研究却鲜有报道。原发性小肠恶性肿瘤在临床少见,由于缺乏典型临床表现及有效治疗手段,导致预后极差。小肠巨大的表面积及上皮快速更新的状态与小肠肿瘤的低发病率显然相悖。小肠肿瘤较低的发病率这一科学问题已成为困扰医学科学领域的世纪之谜。本综述主要从小肠独特的生理屏障、基因调控系统、共生菌群及黏膜免疫系统四个方面剖析小肠肿瘤罕见的原因。理解小肠精密的调控机制将为研究衰老、肠道菌群及肿瘤防治提供新思路。本文基于以往研究,结合最新进展对小肠肿瘤流行病学现状、低发病率的可能原因及其对肿瘤防治的启示进行综述。

胆管癌内科治疗研究进展

胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是胆管上皮来源的一种恶性肿瘤,恶性程度高,预后差。手术切除是唯一治愈手段,但早期症状隐匿,缺乏有效的筛查手段,只有少数患者可完成根治性切除。大多数CCA患者确诊时已处于晚期,全身治疗仍然是CCA主要治疗手段,化疗带来的生存获益有限,晚期CCA预后很差。对于局部晚期的患者,新辅助治疗的应用越来越广泛,通过新辅助治疗缩瘤完成二次切除使得患者获得了更长的生存期。随着靶向治疗及免疫治疗的到来,为晚期CCA的治疗带来更多的希望。本文系统回顾了晚期CCA的全身治疗及最新进展,包括术后辅助治疗、晚期化疗治疗、局部晚期新辅助治疗、靶向治疗和免疫治疗。