Aβ_(1-42)诱导小胶质细胞的炎性上清液对大鼠神经细胞凋亡及Caspase-3、PARP蛋白表达的影响

目的:探讨Aβ1-42诱导小胶质细胞的炎性上清液对大鼠神经细胞凋亡及Caspase-3、聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)蛋白表达的影响。方法:取生长良好的1940小胶质细胞与终浓度为125nmol/L的Aβ1-42共孵育4h,取上清液。将培养7d的大鼠神经细胞分为3组,A组加入炎性上清液,B组加入Aβ1-42,C组为空白对照组,不做任何处理,分别培养12、24、48与72h。运用吖啶橙荧光染色法观察神经细胞的凋亡,应用比色试剂盒检测Caspase-3的活性,并采用WesternBlot检测A组培养不同时间PARP的表达情况。结果:终浓度125nmol/L的Aβ1-42诱导的小胶质细胞炎性上清液能够诱导神经细胞凋亡;培养48h及72h后,3组细胞Caspase-3活性比较差异均有统计学意义(F组间=22.203,P=0.042,F时间=19.883,P=0.048),其中A组培养48h及72h后Caspase-3活性较B、C组升高(P均<0.05);A组可检测到PARP降解。结论:Aβ1-42诱导小胶质细胞的炎性上清液可以通过活化Caspase-3,降解其底物诱发神经元凋亡。

肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织NF-κB、ICAM-1、MMP-2和MMP-9表达的意义

目的观察肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织中核转录因子(NF-κB)、细胞间黏附分子(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化,探讨高血压加重缺血性脑损伤的机制。方法Wistar雄性大鼠20只,随机分为高血压组和正常血压组。前组采用狭窄肾动脉方法建立肾性高血压大鼠模型,正常血压组再分为假手术组(N)和缺血再灌注组(IR),分别行假手术和缺血再灌注处理。采用大脑中动脉线栓法造成大脑缺血再灌注模型,缺血时间为2h,再灌注22h。采用免疫组织化学技术检测脑组织NF-κBp65、ICAM-1、MMP-2和MMP-9的表达,用图像分析仪测定灰度值。结果与N组比较,IR组NF-κBp65、ICAM-1、MMP-2和MMP-9灰度值明显增高(P<0.01);与IR组比较,HIR组NF-κBp65、ICAM-1、MMP-2和MMP-9灰度值增高(P<0.05)。结论高血压加重缺血再灌注后脑组织NF-κBp65、ICAM-1、MMP-2和MMP-9的表达。

缬沙坦对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织NF-κBp65和MMP-9表达的影响

目的:通过观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ATⅡRA)对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织核转录因子-κBp65(NF-κBp65)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨ATⅡRA的脑保护机制。方法:Wistar雄性大鼠80只,随机分为高血压组和正常血压组。高血压组采用狭窄肾动脉方法建立肾性高血压大鼠模型,再随机分为缬沙坦大剂量组(GB)、缬沙坦小剂量组(GM)和缺血再灌注组(HIR),分别采用缬沙坦12mg/kg、缬沙坦6mg/kg和生理盐水进行灌胃治疗;正常血压组再分为假手术组(N)和缺血再灌注组(IR),分别行假手术和缺血再灌注处理。采用大脑中动脉线栓法造成大脑缺血再灌注模型,缺血时间为2h,再灌注22h。采用免疫组化技术检测脑组织NF-κBp65和MMP-9的表达,用图像分析仪测定灰度值。结果:脑缺血再灌注后NF-κBp65和MMP-9表达的情况为:GB组、GM组与HIR组比较,NF-κBp65、MMP-9灰度值明显减小(P<0.01,P<0.05,P<0.01),与IR组比较灰度值减小(P<0.05)。结论:高血压通过增加NF-κBp65和MMP-9的表达,加重缺血再灌注后脑损伤。ATⅡRA均能明显抑制脑组织NF-κBp65和MMP-9的表达,提示此抗高血压药均对脑缺血再灌注损伤有脑保护作用;缬沙坦的上述作用与剂量有关。

消渴清颗粒联合恩格列净治疗2型糖尿病的临床研究

目的探讨消渴清颗粒联合恩格列净治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选取2019年7月—2020年7月商丘市第三人民医院收治的150例2型糖尿病患者为研究对象,根据用入院号的奇偶数分成对照组(75例)和治疗组(75例)。对照组口服恩格列净片,10 mg/次,1次/d;治疗组在对照组治疗基础上口服消渴清颗粒,6 g/次,3次/d。两组均经8周治疗后进行效果评价。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后血糖相关指标、血糖波动指标和血清学因子的变化情况。结果经治疗,治疗组的总有效率为98.67%,明显高于对照组(82.67%,P<0.05)。经治疗,治疗组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素(FINS)水平均较治疗前显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组血糖相关指标低于对照组(P<0.05)。经治疗,两组HOMA-β均增高,而HOMA-IR均降低(P<0.05);治疗后,治疗组HOMA-β高于对照组,而HOMA-IR低于对照组(P<0.05)。经治疗,两组患者血糖标准差(SDBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)、24h血糖波动次数(NGE)及24h血糖平均绝对差(MODD)均较治疗前显著降低(P<0.05);且治疗后,治疗组血糖波动指标显著低于对照组(P<0.05)。经治疗,两组血清趋化素、生长分化因子-15(GDF-15)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、淀粉样蛋白A(SAA)水平均显著降低,但1-磷酸鞘氨醇(SIP)显著升高(P<0.05);治疗后,治疗组趋化素、GDF-15、MCP-1、SAA水平低于对照组,而SIP高于对照组(P<0.05)。结论消渴清颗粒联合恩格列净治疗2型糖尿病患者具有较好的临床疗效,可有效降低患者血糖水平,改善机体趋化素、GDF-15、MCP-1、SAA、SIP水平,并有效保护胰岛β细胞功能,有着良好的临床应用价值。