甲磺酸帕珠沙星治疗急性细菌性感染的随机对照多中心临床研究

目的评价国产甲磺酸帕珠沙星注射液治疗急性细菌性感染的临床疗效与安全性。方法采用单盲、平行、随机对照、多中心试验设计,本研究共纳入250例急性呼吸道和泌尿道中重度细菌性感染患者,帕珠沙星组和左氧氟沙星组(对照组)分别为123例和127例,帕珠沙星每次静滴300mg,左氧氟沙星每次静滴200mg,两药均每日用药2次,疗程7～10d。结果实验中患者共退出13例,进行PPS分析帕珠沙星组115例,左氧氟沙星组122例。帕珠沙星组的细菌培养阳性率为72.17%,较左氧氟沙星组56.56%高(P=0.0147)。疗程结束时帕珠沙星组与左氧氟沙星组的总痊愈率和总有效率分别为61.74%与59.84%和87.83%与88.52%,治疗呼吸系统感染的痊愈率和有效率分别为51.72%与52.38%和82.76%与93.65%,治疗泌尿系统感染的痊愈率和有效率分别为71.93%与67.80%和92.98%与83.05%,细菌阴转率和清除率均分别为95.18%与95.65%,不良反应发生率分别为20.33%和19.69%,以上结果两组比较差异均无统计学意义。两药的不良反应均主要表现为恶心、腹泻、头晕、失眠、局部刺激及血清转氨酶增高等。MIC结果显示帕珠沙星对大多数临床常见革兰阳性、革兰阴性菌均表现出良好的抗菌活性,但对肺炎链球菌、肠球菌和部分假单胞菌属及耐药大肠埃希菌的抗菌活性较差。结论国产甲磺酸帕珠沙星注射液抗菌谱广、抗菌活性强,与左氧氟沙星注射液疗效相当,安全性较好,适于作为中度及中偏重度急性细菌性感染的治疗用药。

加替沙星注射液治疗急性尿路感染的多中心随机对照临床研究

目的 :评价国产加替沙星注射液治疗急性尿路感染的临床疗效与安全性。方法 :以左氟沙星注射液为对照 ,采用多中心随机对照试验设计 ,两药均为 2 0 0mg静脉滴注 ,Q12h,疗程 7～ 10日。结果 :加替沙星组与左氟沙星组的痊愈率和总有效率分别为 6 5 79%与 83 33%和 94 74 %与 97 6 2 % ,细菌清除率分别为 87 88%和96 77% ,不良反应发生率分别为 9 30 %和 8 89% ,以上结果两组间比较差异均无统计学意义。两组不良反应均主要为轻度恶心、呕吐、失眠、局部刺激及肝功转氨酶增高。结论 :国产加替沙星注射液治疗急性尿路感染疗效确切 ,安全性较好。

帕珠沙星治疗急性泌尿系统感染的多中心随机对照临床研究

目的评价国产帕珠沙星注射液治疗急性泌尿系统感染的疗效和安全性。方法采用多中心、单盲、区组随机、平行对照试验设计，以左氧氟沙星注射液为对照药，帕珠沙星每次静滴300mg，左氧氟沙星每次静滴200mg，两药均每日用药2次，疗程7～10d。结果本研究共纳入117例，帕珠沙星组和左氧氟沙星组分别为58例和59例，其中帕珠沙星组1例因细菌培养为耐药大肠埃希菌生长而剔除，故两组进行全分析集（FAS）和符合方案分析集（PPS）分析的病例数均分别为57例和59例。疗程结束时帕珠沙星组与左氧氟沙星组的痊愈率和有效率分别为71．9％与67．8％和93．0％与83．1％，细菌清除率和阴转率均分别为97．6％与93．8％，两组比较差异无显著性。帕珠沙星组和左氧氟沙星组的不良反应发生率分别为12．1％和15．3％，差异无显著性，均主要表现为恶心、腹泻、局部刺激及血清转氨酶增高等。两组均未见严重不良事件发生。结论国产帕珠沙星注射液与左氧氟沙星注射液治疗泌尿系统中、重度急性细菌性感染均疗效确切，安全性较好。

中药新药Ⅱ、Ⅲ期临床研究有关问题的探讨

对中药新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验中遇到的问题进行探讨,就对照药的选择、Ⅱ期临床的双盲双模拟、中医证候量化指标、病证结合、受试者权益保障、临床试验的依从性等较为普遍存在的问题进行讨论,提出安慰剂对照、双盲双模拟的规范化、加强中医指标量化研究等建议,希望通过这些探讨,使中药新药临床试验更趋成熟,更具科学性和可操作性。

药品临床试验中的伦理学现状和思考

为保障受试者的权益药品临床试验必须考虑到医学伦理学问题。受试者的权益正日益受到重视,但仍存在一些问题。循证医学的兴起及其强调证据的可靠性对药品临床试验提出了更高的要求,同时这种要求却触及了相关的伦理学问题。对以上问题进行讨论和分析,有助于管理者从伦理学角度管理好药品临床试验。

抗真菌药物的药理和临床研究进展

近年来真菌感染有逐渐增加的趋势，它包括浅部和深部真菌病，后者发病多系机体免疫功能受损，常病情严重，危及生命，需全身应用强效抗真菌药物治疗。该类药物可分为外用和系统应用两类，外用药物仅用于浅部真菌感染，本文主要讨论系统应用药物的药理和临床研究现状和进展。

丁桂油软胶囊Ⅰ期临床耐受性研究

目的:评价健康人体对丁桂油软胶囊的耐受性和安全性。方法:健康受试者32名随机分入单次和连续给药组。单次给药组分别单次口服丁桂油软胶囊4,8,13,21和27粒;连续给药组每次口服3粒,tid,连续7 d。观察临床症状、体征,包括体温、脉搏、呼吸频率、血压等指标;实验室指标包括心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能等。结果:单次给药在D组(21粒)出现一过性白细胞降低,但无剂量相关关系;单次给药在C组(13粒)和E组(27粒)各有1例出现轻度腹胀,E组(27粒)有1例出现嗝气。连续给药组仅2例在服药首d出现一过性口干,试验结束复查未发现有临床意义的实验室检查和心电图检查异常。结论:在观察剂量内,受试者对丁桂油软胶囊的安全性和耐受性好,建议临床采用每次3粒,tid的给药方案。

国产聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液Ⅰ期临床耐受性研究

目的评价健康人体对国产聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-G-CSF)注射液的耐受性和安全性。方法健康志愿者30例随机分入单次给药组。单次给药分别皮下注射PEG-G-CSF注射液15、30、50、60、75μg/kg,观察临床症状、体征,包括体温、脉搏、呼吸频率、血压等指标;实验室检查包括血常规、尿常规、肝肾功能、心电图等。结果50μg/kg组10例志愿者中1例出现一过性轻度头晕;75μg/kg组有6例志愿者用药后均出现一过性轻度的头晕和骨痛,其中1例志愿者出现一过性高热,2例志愿者出现一过性轻度腹泻,但试验结束时复查均未发现有临床意义的实验室检查和心电图异常。结论本研究结果提示,健康受试者对PEG-G-CSF注射液的最大耐受剂量为60μg/kg,在此范围内使用安全性和耐受性好,并能明显刺激中性粒细胞和CD34+细胞增加。II期临床研究推荐剂量为皮下注射60μg/kg,每化疗周期给药1次。

美国FDA关于抗菌药物临床研究评价的考虑

1997年2月美国FDA发布了《化学合成抗菌药临床研究的评价指南》草案（EVALUATING CLINICAL STUDIES OF ANTIMICROBIALS IN THE DIVISIO NO FANTI—INFECTIVE DRUG PRODUCTS）。该草案包含临床试验的总则（临床前研究项目、临床研究项目）和各论（各适应证临床研究），其目的是为研究者、学术界以及新药开发机构提供抗感染药物临床研究评价过程中的考虑要点。该草案对与抗感染药物临床研究有关的各方面予以阐述，包括：临床前研究如药学、药理毒理、体外微生物学；临床药动学研究、方案设计、实施、依从性、有效性和安全性结果。本文介绍该草案总则部分为对于抗感染药物临床研究评价要点，希望为广大药品研发机构及临床研究单位提供有益的借鉴。

gemifloxacin的药理和临床研究进展

gemifloxacin是新的第四代喹诺酮类抗菌药 ,其抗菌谱广 ,对革兰氏阳性菌有很强的杀菌活性 ,同时也保持了对革兰氏阴性菌的抗菌活性 ,而且对厌氧菌、枝原体、衣原体也有一定的抗菌作用。gemifloxacin由于 C7-位被氨基吡咯环取代 ,与细菌 DNA促旋酶和拓扑异构酶 的亲和力明显增强 ,因此能有效地抑制细菌 DNA复制并发挥杀菌效能。gemifloxacin对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌有极强的活性 ,MIC90 分别为 0 .0 6 3～ 1和 0 .0 15 mg/L;对喹诺酮耐药性肺炎链球菌也有很强的活性 ,MIC为 0 .0 0 4～ 0 .5 mg/ L。对大多数革兰氏阴性菌的抗菌活性均小于 0 .5 mg/ L,与环丙沙星相当 ;但对铜绿假单胞菌的活性较环丙沙星稍弱。对流感嗜血菌、粘膜炎莫拉氏菌、军团菌等也有较强的活性 ;对革兰氏阳性厌氧菌有很好的活性 ,对革兰氏阴性厌氧菌的活性有限。 gemifloxacin口服吸收迅速 ,血药浓度的平均达峰时间为 1h;组织分布广 ,平均分布容积达 4 .2± 0 .8L/ kg,平均消除半衰期为 7.4± 2 .0h,和其他药物的相互作用少 ,轻 -中度肝肾功能不全的患者均能良好耐受。gemifloxacin临床疗效确切 ,32 0 mg/ d可有效治疗敏感菌所致的呼吸道、泌尿道和其他系统的感染 ;不良反应轻微 ,常见的不良反应主要表现为轻度头晕、恶心、皮?

尿毒症血液透析患者的焦虑和抑郁状态与社会支持临床分析

目的 :研究血液透析患者焦虑和抑郁症状的发生情况以及社会支持度。方法 :对 5 2例尿毒症血液透析患者及 4 0例正常人分别进行社会支持量表 (SS) ,焦虑自评量表 (SAS)及抑郁自评量表 (SDS)量表测定 ,采用T检验 ,χ2 检验对资料进行统计分析。结果 :1 尿毒症血透患者焦虑与抑郁得分高于正常组 ,尿毒症血透患者焦虑症状与抑郁症状发生率高于对照组。 2 尿毒症血透患者社会支持得分低于正常组。结论 :血液透析患者的焦虑和抑郁状态的发生率较高 ,社会支持度较低。

肾苓颗粒治疗下尿路感染(下焦湿热证)的临床随机对照试验

目的评价肾苓颗粒治疗下尿路感染(下焦湿热证)的有效性和安全性,并与阳性对照药尿感灵作等效性分析。方法选择下尿路感染(下焦湿热证)患者96例进行随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的临床试验。其中试验组72例,给予肾苓颗粒每日3次,每次1袋口服;对照组24例,给予尿感灵冲剂每日3次,每次1袋口服。治疗1周后,评价临床有效性和安全性。结果意向性治疗(ITT)分析显示,治疗1周后试验组和对照组在下尿路感染综合疗效的总有效率方面分别为92·43%和91·31%;符合方案(PP)分析显示,试验组和对照组的总有效率分别为92·31%和90·91%,两组差异无统计学意义(P均>0·05)。在中医证候有效率方面,ITT分析显示试验组和对照组分别为93·94%和95·65%,PP分析为95·38%和95·45%,两组差异无统计学意义(P均>0·05)。临床试验中未发现明显不良反应。结论肾苓颗粒与尿感灵治疗下尿路感染(下焦湿热证)的疗效差异无统计学意义,未发现不良反应。

双解胶囊(片剂)治疗急性上呼吸道感染(风温病热在肺卫证)的多中心双盲双模拟随机对照临床试验

目的观察双解胶囊(片剂)治疗急性上呼吸道感染(风温病热在肺卫证) 的疗效．并对其安全性作出评价。方法采用多中心随机双盲双模拟阳性药物平行对照临床试验方法,对急性上呼吸道感染(风温病热在肺卫证)患者770例,按3:3:1比例随机分为双解胶囊组(胶囊组)330例,双解片剂组(片剂组)330例,及柴黄片组(对照组)110例。胶囊组给予双解胶囊,片剂组给予双解片,对照组给予柴黄片,均每次3粒(片),每日3次。疗程均为5天。结果纳入患者770例,随机化763例,剔除28例,脱落17例,最终进入意向治疗(ITT)分析724例,符合方案集分析(PPS)718例。其中上呼吸道感染疗效:ITT分析显示胶囊组愈显率83．60％,总有效率98．39％;片剂组分别为 83．28％,99．04％;对照组分别为68．62％,98．04％。PPS分析显示胶囊组愈显率84．69％,总有效率99．02％;片剂组分别为83．22％,99．03％;对照组分别为 69．30％,99．01％。试验组(胶囊、片剂)疾病疗效优于对照组(P<0．05), ITT分析与PPS分析结果一致。中医证候疗效:ITT分析显示胶囊组愈显率 83．92％,总有效率98．07％;片剂组分别为83．92％,99．36％;对照组分别为 74．51％,98．04％。PPS分析显示胶囊组愈显率85．02％,总有效率98．70％;片剂组分别为83．87％,99．35％;对照组分别为75．24％,98．02％。试验组(胶囊、片剂)中医证候疗效优于对照组(P<0．05),ITT分析与PPS分析结果一致。观察中未发现明显不良反应。结论双解胶囊(片剂)治疗急性上呼吸道感染(风温病热在肺卫证)的疗效确切,未发现明显毒副作用。

甲磺酸帕珠沙星注射液人体药动学研究

目的研究单次及多次静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液的药动学特点。方法筛选健康受试者12名,q12h静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液每次500m g,连续5d,共9次;用反向高效液相色谱-紫外法测定血药浓度,用DA Sver1.0软件拟合药动学参数。结果受试者静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液后体内过程符合二室模型;单次给药后的药动学参数:Tm ax为(0.47±0.09)h,cm ax为(13.71±1.81)m g/L,AUC0-t为(24.60±4.15)m g.h/L,t1/2为(1.46±0.64)h,M RT、CL和Vd分别为(2.14±0.33)h、(0.09±0.04)L/(h.kg)和(0.17±0.03)L/kg。q12h静脉滴注帕珠沙星500m g连续5d(共9次),第2、3、4、5d晨测得谷浓度分别为0.13、0.16、0.17和0.14m g/L,提示血药浓度已达稳态。末剂给药后的药动学参数:Tm ax为(0.48±0.10)h,cm ax为(15.41±1.67)m g/L,AUC0-t为(28.42±4.90)m g.h/L,t1/2为(1.33±0.49)h,CL为(0.09±0.06L/)h,(css)av为(2.34±0.43)m g/L,DF为(99.48±0.38)%,以上参数与单次给药比较除cm ax外均无统计学差异,且累积系数小,说明本品多次给药无体内蓄积。女性和男性受试者主要药动学参数比较均无统计学差异。受试者给药期间未出现严重不良反应。结论500m g q12h静脉滴注,在人体内可达到有效血药浓度,可以作为临床应用的推荐方案。

国产司帕沙星注射液治疗急性细菌性感染的多中心临床评价

目的 评价国产司帕沙星 (sparfloxacin)注射液治疗急性细菌性感染的有效性和安全性。方法 以氧氟沙星 (ofloxacia)注射液为对照 ,对国产司帕沙星注射液进行了多中心随机对照临床试验。司帕沙星组 5 8例 ,采用司帕沙星 2 0 0 mg每日 1次静滴 ;氧氟沙星组 6 1例 ,采用氧氟沙星 2 0 0 mg每日 2次静滴。两组疗程均为 7～ 14天。结果 两组的痊愈率分别为 44 .83%和 42 .6 2 % (P>0 .0 5 ) ,有效率分别为 87.93%和 81.97% (P>0 .0 5 ) ;两组细菌清除率分别为 86 .0 0 %和 84.6 2 % (P>0 .0 5 )。两组不良反应发生率分别为 13.79%和 2 2 .5 8% (P>0 .0 5 ) ,本研究中未见光敏感反应发生。结论 国产司帕沙星注射液是治疗各种急性细菌性感染的安全。

改剂型中药临床试验的几个问题

针对在中药改变剂型的临床试验中遇到的一些问题进行讨论,阐述九类中药新药在临床试验中的适应症选择、试验例数的确定、短疗程的安全性检测等方面存在的问题,特别提到符合统计学要求的样本含量与临床试验中实际样本含量的差距。希望通过这些探讨,使中药新药临床试验更趋成熟,更具科学性和可操作性。

老年慢性肾功不全死亡180例临床分析

目的:探讨老年慢性肾功不全(CRF)患者临床特点及防治措施。方法:回顾性分析我院死亡的老年CRF180例患者的临床资料。结果:导致老年CRF患者死亡的基础疾病以糖尿病肾病居多(34.4%),其次为高血压肾病(23.8%),慢性肾炎(16.1%)。直接导致死亡的原因主要是严重感染、多器官功能衰竭(MOF)、全身衰竭、心衰、电解度紊乱、颅内出血等。结论:老年CRF患者应早期诊治原发疾病,延缓肾衰进程,积极控制感染,防治MOF及早充分透析,控制心衰等,以降低死亡率。

81例肾小管酸中毒临床分析

目的 探讨肾小管酸中毒 (RTA)患者临床特点 ,以助早期诊断与治疗。方法 回顾性分析 81例患者的临床资料。结果 本组患者误 (漏 )诊率较高 ,常伴继发或并发疾病 ,患者大部分预后良好。结论 应提高对RTA的警惕性 ,对有症状的病人尽早安排相关检查 ,早期诊断治疗 ,调节水电解质及酸碱平衡 ,防治继发或并发疾病。