平面单测点法评价湿度和温度对药物稳定性的影响

利用均匀设计分散原理,确定药物的湿度温度平面,采用单测点法获得药物相关的降解动力学参数.阿司匹林稳定性加速试验结果表明,平面单测点法与恒温恒湿法和程序变温变湿法得到的降解动力学参数基本一致.在药物降解程度及试验的湿度差和温度差相同的条件下,平面单测点法结果的准确度和精密度均明显优于程序变温变湿法,且装置简单.与经典恒温恒湿法相比,平面单测点法的误差较大,但试验工作量减少.

钙离子通道阻滞剂自乳化给药系统的形成机理

以一系列难溶性的二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂作为模型药物,以自乳化面积和药物在自乳化给药系统(SEDDS)中的溶解度作为自乳化评价指标,建立各组分的分子描述参数与自乳化性质之间的定量函数关系,通过模型讨论分子结构对自乳化形成机理的影响.结果表明,自乳化的发生是各组分含量、分子间作用力、亲脂性和分子大小等多方面因素综合作用的结果.当混合表面活性剂分子较大且药物脂溶性较好时,SEDDS对难溶性药物的增溶能力较强;表面活性剂与助表面活性剂的质量比较大,混合表面活性剂的分子较大时,SEDDS的稀释稳定性较好.

高效基因靶向递送系统研究进展

基因药物是一类重要的生物大分子药物,靶点明确,专属性强,在重大疾病的治疗中显现出十分巨大的潜力。然而,尽管有多项基因药物进入临床研究,目前全球范围内批准上市的基因药物仍屈指可数。其主要原因在于基因药物的体内递送面临易降解、靶向性差、入胞难等一系列问题。已有多种精巧的药物递送系统被成功用于基因药物的体内递送,提高了基因药物的靶向性和治疗效果。本文对基因药物体内靶向递送研究面临的问题,以及高效递送系统在克服体内外递送屏障方面的最新进展进行综述。

自微乳化给药系统促进卤泛群经淋巴转运的研究

目的探索卤泛群自微乳给药系统(halofantrine self-microemulsifying drug delivery system,HF-SMEDDS)通过改善淋巴转运增加HF口服生物利用度的可能性。方法以亚油酸乙酯为油相,吐温80为乳化剂,无水乙醇为助乳化剂,制备并筛选HF-SMEDDS处方,以油相和混合乳化剂(吐温80和无水乙醇)的比例及乳化剂与助乳化剂的比例为考察因素,以静脉给药组为对照,以二插管大鼠为动物模型,考察不同HF-SMEDDS处方口服给药后在大鼠体内的生物利用度。结果9组处方HF-SMEDDS粒径分布在20.6~336.5 nm,经淋巴转运药量可达到总给药量的2.25%~19.6%。结论HF-SMEDDS能有效提高药物的生物利用度,为HF口服制剂开发提供一定研究思路与基础。

基于定量构效关系设计自乳化系统

将定量构效关系引入到自乳化系统中,采用HF/6-31G*方法优化分子结构,在此基础上计算出组分的量子化学参数,考察组分含量、立体效应、疏水效应、静电效应对自乳化体系的微乳区域面积和粒径的影响,通过多元线性回归建立了分子结构参数和组分比例与体系的微乳区域面积/粒径间的定量函数模型,并对模型外的组分组成的测试集进行了预测.研究结果表明:乳化剂与助乳化剂的用量比是影响自乳化体系相行为的主要因素,油相和助乳化剂含量增大,粒径增加,乳化剂含量增大,粒径减小;而组分间的相互作用力对系统性质影响较小.除以肉豆蔻酸异丙酯(IPM)为油相建立的模型外,其余模型均具有较好的预测效果,利用这些规律可为自乳化系统的组分筛选提供理论指导,提高实验效率.

S9代谢活化酶系统制备及蛋白含量的测定

目的:研究有效的S9代谢活化酶系统的制备方法.方法:采用苯巴比妥钠作为诱导剂制备大鼠肝S9,并采用Lowry法测定所制备的S9蛋白含量.结果:成功制得大鼠肝S9,并测定其蛋白含量为38.66mg/ml.结论:苯巴比妥钠作为诱导剂可以成功制备出大鼠肝S9.

还原敏感性纳米制剂在肿瘤靶向传递中的应用

近年来研究者将纳米载药系统广泛地应用于肿瘤靶向药物传递的研究。肿瘤组织与正常组织相比具有局部缺氧,较高的细胞密度,微酸性的p H环境以及较强的还原性环境等特点,其中利用肿瘤组织还原性较强的微环境,采用还原敏感性的二硫键将载体材料之间或材料与药物之间连接起来并自组装形成的纳米结构微粒给药系统能够显著地改善肿瘤治疗的效果。本文主要针对目前一些现有的还原敏感性纳米制剂在化疗药物和基因药物的肿瘤靶向传递中的应用进行综述。

载纳豆激酶的三甲基壳聚糖纳米粒的制备及体外释放度研究

目的:制备载纳豆激酶(NK)的三甲基壳聚糖(TMC)纳米粒(TMC-NK-NPs),并研究其体外释放度。方法:合成季胺化度分别为15%、20%、25%的TMC(即TMC15、TMC20、TMC25),将其与NK自组装形成TMC-NK-NPs。测定TMC-NK-NPs的粒径、多分散系数(PDI)、Zeta电位,筛选TMC;观察并测定最优处方制备的TMC-NK-NPs的形态、包封率、载药量、4℃避光下30 d的稳定性、24 h内的体外累积释放度(Q)及NK活性。结果:采用TMC20所制TMC-NK-NPs的粒径较小[(161.0±4.8)nm],PDI最小(0.204),Zeta电位为(19.2±1.5)m V,呈球形或类球形;包封率为(45.4±1.51)%,载药量为(14.2±0.25)%;30 d内相对稳定;峰值Q_(12 h)为92.3%;NK活性在1 h时就达到最大(76.6%),但随着时间延长,活性降低。结论:成功制得形态圆整、包封率与载药量较高,且具有较好缓释作用的TMC-NK-NPs。

肿瘤靶向纳米载药系统的设计与构建

近年来将纳米载药系统应用于肿瘤靶向递药的研究层出不穷。与正常组织相比,肿瘤组织具有较低的p H环境、大量新生血管生成、不规则的血流灌注、局部缺氧等特异性的微环境,利用这些特点进行合理的纳米载药系统设计能够实现肿瘤部位的高效递药及深层穿透,显著提高肿瘤治疗效果。针对现有的肿瘤靶向纳米载药系统的构建与设计方法进行综述,以阐述纳米载药系统在肿瘤靶向传递中的研究进展。

基于纳米递药系统的创新药物制剂研究

纳米技术是21世纪世界各国经济发展的驱动力之一。纳米技术在医药领域的应用极为广泛，其中最引人注目的是纳米递药系统。

丹酚酸B磷脂复合物自乳化药物传递系统的制备及质量评价

目的制备丹酚酸B磷脂复合物(SalB-PC)自乳化药物传递系统(SEDDS),并对其进行质量评价。方法利用单因素筛选和伪三元相图法,根据乳化效率、乳化后样品的性状及其粒径等指标,筛选出最优处方,并对自乳化制剂的形态学、粒径和电位,以及在人工肠液中的释放特性等质量指标进行考察。结果最优处方:SalB-PC∶Lauroglycol FCC∶Cremophor EL∶Transcutol P的质量比为9∶45∶40∶15。SalB-PC自乳化制剂为黄色澄清液体,经过100倍稀释形成的乳剂粒径为(187.2±7.1)nm,多分散指数(PDI)为0.267±0.008,zeta电位为(-35.6±2.7)mV,在人工肠液中的释放速率比SalB溶液和SalB-PC溶液缓慢。结论水溶性药物丹酚酸B可以制备成自乳化给药系统,该剂型能减缓SalB在人工肠液中的释放速率。

康普瑞丁自乳化药物传递系统的筛选及质量评价

目的制备康普瑞丁(Combretastatin A4,CA4)自乳化药物传递系统(SEDDS),并评价其质量。方法利用假三相图法,根据乳化后的外观和粒径筛选最优处方,并对自乳化制剂中药物的溶解度、在不同溶出介质中的溶出特点等质量指标进行了考察。结果最优处方为CA4-Lauroglycol FCC-T20C-Transcutol P(3∶50∶35∶15),自乳化制剂的药物溶解度为66mg·mL-1,在3种溶出介质中药物溶出效果相近,10min基本释放完全。结论自乳化制剂能明显提高CA4的溶解度,溶出介质对CA4自乳化制剂的体外溶出基本无影响。

以D-葡萄糖为载体的布洛芬脑靶向前体药物的设计与合成

目的设计并合成以葡萄糖转运体为靶细胞的脑靶向前体药物。方法将非甾体抗炎药布洛芬通过不同的桥链(1,6-己二醇和1,12-十二二醇)与D-葡萄糖通过共价键连接起来。结果成功合成了两个以D-葡萄糖为载体的脑靶向前体药物。结论目标化合物已经1HNMR、MS确证。

内质网靶向递药系统用于抗肿瘤免疫治疗的研究进展

内质网作为真核细胞内功能多样的细胞器,不仅是蛋白质合成与修饰的关键场所,也是胞内信号转导的重要位点,影响着细胞的功能发挥、存活及凋亡。内质网稳态的失衡会引起内质网应激,这与肿瘤的发生与发展密不可分。在一些药物(蒽醌类及奥沙利铂等)的作用下,过度的内质网应激则会介导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡并激发抗肿瘤免疫反应,在治疗后期形成长期免疫记忆。但是,这些药物往往存在靶向性差等问题,在肿瘤细胞内质网的蓄积量极低,限制了其临床疗效。因此,内质网靶向药物的研究将为更高效更精准的抗肿瘤免疫治疗提供参考。本文就内质网与肿瘤免疫的关系,以及近年来基于内质网靶向的抗肿瘤免疫治疗的策略进行综述,并对内质网靶向策略存在的问题及未来发展方向进行总结与展望。

纤维素类药物辅料对药物释放的影响

目的研究纤维类药用辅料的膳食纤维特性以及在消化道的过程。方法通过测定纤维的吸水性、持水性、持油性,并以简单的颗粒剂赋性,考察颗粒的溶出;用细胞膜红色荧光探针荧光示踪考察纤维在消化道内的变化过程。结果水溶性纤维辅料无膨胀性,持水性能差;溶胶性纤维辅料溶胀性能、持水性能在3种类型的纤维辅料中最好;3种纤维的持油性能无差异。不同纤维制成的颗粒在相同介质中的差异表现在溶出的速度和纤维素辅料的溶解速度有关,溶胀系数越强溶出速度越慢。在荧光示踪实验中,用细胞膜红色荧光探针为荧光染料,在小鼠体内荧光强度的持续时间与纤维材料的持油性能有关,持油性能越强在体内的荧光强度越强且荧光持续时间长。结论纤维类药用辅料的持水性可能会影响水溶性药物的溶出,持油性能可能会影响脂溶性药物在体内的滞留时间。

基因药物纳米给药系统的设计与研究进展

基因药物的传递面临着体内外稳定性差、缺乏靶向性、难入胞、在细胞内难以释放等一系列障碍和挑战。因此,要实现基因药物在体内有效传递需构建能克服这些障碍的药物传递系统。随着材料科学和纳米科技的发展,大量新型的纳米载体已被用于基因药物的传递。综述目前基因药物传递所面临的障碍和挑战,基因药物纳米给药系统的设计思路及研究进展。

HPLC测定降解过程中新型靶向药物SKLB-1103的含量

目的采用HPLC法测定新型抗急性髓性白血病小分子药物SKLB-1103的含量,并考察其稳定性。方法采用Wa-ters XTerra C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),用二元梯度洗脱方式,流动相A为乙腈,流动相B为醋酸铵溶液(20 mmol.L-1,氨水调pH9.5),检测波长为288 nm,柱温35℃,流速1.0 mL.min-1。结果 SKLB-1103的峰能与相邻杂质峰完全分离。1～100μg·mL-1SKLB-1103与峰面积的的线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为98.36%,RSD=1.6%;重复性试验的RSD=1.1%;高、中、低浓度的精密度试验的RSD分别为0.22%、0.64%、0.14%。SKLB-1103在高温和高湿条件下稳定,但对光不稳定。结论所用方法快速简便、灵敏度和准确度较高,可作为SKLB-1103的稳定性及降解动力学研究的含量测定方法。

枸橼酸坦度螺酮渗透泵型控释片的制备及体外释药因素的考察

目的制备枸橼酸坦度螺酮（TDS）渗透泵型控释片，考察影响其释药行为的因素，并探讨释药机理。方法采用机械双面打孔的方法制备TDS渗透泵片，以单因素考察影响其体外释药的因素。结果0—12h内，TDS渗透泵控释片的体外释药以渗透压机制为主，释药速率受溶解度调节剂、促渗剂、阻滞剂的影响显著。结论TDS渗透泵型控释片的制备工艺稳定，释放规律符合控释制剂的要求。

肿瘤靶向递药新策略的研究进展

肿瘤已成为危害人类健康和生命的第二大疾病。尽管已有多种抗肿瘤药物上市,但是由于肿瘤靶向性不佳,肿瘤内蓄积能力较差,使得抗肿瘤效果不尽如人意。如何高效地将抗肿瘤药物递送入肿瘤,提高药物在肿瘤部位的浓度,降低其在正常组织中的浓度,成为制药领域研究的热点。为达到此目的,研究者设计了多种纳米靶向递药系统,并取得了一定的效果。本文将对目前已有的肿瘤靶向递药策略进行综述,对其中存在的问题进行讨论。

用湿度计测定药物溶液的渗透压

目的尝试用湿度计测定药物溶液的渗透压。方法以NaCl溶液为模型,采用湿度计测定溶液的渗透压,并与现有的冰点渗透压仪测定值比较。结果湿度计测定渗透压的范围大大超过冰点渗透压仪,两者的测定值基本一致。结论用湿度计测定药物溶液的渗透压的方法简便快捷,还适用于高浓度溶液的测定。