肿瘤和肾周脂肪组织活化蛋白-α用于透明细胞肾细胞癌危险分层的研究

目的分析成纤维细胞活化蛋白-α(FAP)在肿瘤组织和肾周脂肪组织中的表达以及用于透明细胞肾细胞癌(ccRCC)危险分层的临床价值。方法对2018年6月~2022年9月湖北医药学院附属国药东风总医院肿瘤科接受肾切除术的ccRCC病人进行回顾性横断面研究。采用免疫组化免疫组化ABC染色法检测ccRCC肾肿瘤组织(114例)、非肿瘤性肾皮质组织(68例)和肾周脂肪组织(60例)中FAP的表达。收集19例良性肾脏疾病病人肾周良性脂肪组织作为对照组,同样检测FAP表达。绘制ROC曲线分析肾周脂肪组织FAP表达对ccRCC诊断和预测远处转移的能力。结果与匹配非肿瘤性肾皮质组织相比,ccRCC组织FAP表达未上调。经受试者工作特征(ROC)曲线分析,ccRCC组织FAP阳性染色百分比具有良好的肿瘤临床分期、肿瘤大小、远处转移潜力(P<0.001),曲线下面积(AUC)分别为0.90(95%CI:0.81~0.98)、0.79(95%CI:0.66~0.92)和0.86(95%CI:0.74~0.99)。而ccRCC肾周脂肪组织FAP阳性染色百分比可预测远处转移,AUC为0.91(95%CI:0.84~0.97)。ccRCC肾周脂肪组织FAP表达染色强度(191.77±3.14 vs.188.90±2.89,P<0.001)略高于良性肾脏疾病,且肾周脂肪组织FAP染色强度对于良恶性肾脏肿瘤具有一定区分价值,AUC为0.68(95%CI:0.60~0.77)。结论肿瘤和肾周脂肪组织FAP都有望成为ccRCC风险分层的有效指标之一。

基于miRNA-132信号通路探究胡椒碱对肝癌血管形成及肿瘤抑制作用

目的:基于miRNA-132信号通路探究胡椒碱对肝癌血管形成及肿瘤抑制作用。方法:制备肝癌细胞转移瘤,将裸鼠分为空白组(不制备肝癌裸鼠模型)、模型组(肝癌小鼠模型组)、胡椒碱组(肝癌小鼠模型给予胡椒碱干预组)、miR-132组(肝癌小鼠模型给予miR-132类似物组)、联合组(肝癌小鼠模型给予胡椒碱联合miR-132类似物组)。比较各组裸鼠的瘤体积和肿瘤抑制率;比较肿瘤组织病理学变化;用ELISA检测血清中血管内皮生长因子(VEGF)含量;比较微血管密度(MVD)数量;用蛋白质印迹法检测肝组织中miR-132、GP73表达。结果:和模型组相比,miR-132组、胡椒碱组和联合组裸鼠的瘤体积均显著降低,且联合组瘤体积较胡椒碱组和miR-132组降低更明显(P<0.05)。和模型组相比,miR-132组、胡椒碱组和联合组裸鼠肿瘤生长抑制率显著增加(P<0.05);联合组裸鼠的肿瘤生长抑制率明显高于miR-132组和胡椒碱组(P<0.05)。模型组裸鼠血清中VEGF含量和MVD数量和空白组相比显著增加(P<0.05);和模型组相比,miR-132组、胡椒碱组和联合组裸鼠血清中VEGF含量和MVD数量均显著减少,且联合组血清中VEGF含量和MVD显著低于胡椒碱组(P<0.05)。和空白组相比,模型组裸鼠肝组织中miR-132表达显著降低,GP73蛋白表达显著增加(P<0.05);和模型组相比,miR-132组、胡椒碱组和联合组裸鼠肝组织中miR-132表达均明显增加,GP73蛋白表达均显著降低,且联合组中miR-132和GP73表达变化最大(P<0.05)。双荧光素酶检测报告结果显示,过表达miR-132可降低GP73活性(P<0.05)。结论:胡椒碱可通过调控miR-132负向调控GP73抑制肝癌血管形成,同时也能显著抑制肿瘤的生长。

盐酸羟考酮缓释片联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤溶骨性转移疼痛的疗效观察

比较盐酸羟考酮缓释片联合注射用唑来膦酸和单独应用唑来膦酸对恶性肿瘤肿瘤患者的疼痛缓解,生活质量改善情况,及其疼痛因子(ALP、β-CTx、PINP、OST、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10)治疗前后的水平变化。结果显示,与单独用药相比,联合用药的疼痛缓解及生活质量显著改善,血清ALP、β-CTx、PINP、OST、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显低,但IL-10水平明显高。两组不良反应发生率无差异。结果提示盐酸羟考酮缓释片联合注射用唑来膦酸能改善骨代谢,减少疼痛因子释放,提高患者生活质量,安全性良好,值得临床推广应用。

PD-1/PD-L1抑制剂相关心肌炎的研究进展

随着现代医学的迅速发展,肿瘤免疫治疗已经成为肿瘤治疗领域里极为重要的治疗手段。其中抗程序细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)免疫检查点抑制剂已被美国食品药品监督管理局批准用于恶性黑色素瘤、转移性鳞状非小细胞肺癌、晚期肾癌、头颈鳞状细胞癌、尿路上皮癌等肿瘤的治疗。随着PD-1/PD-L1抑制剂在国内外的广泛应用,许多肿瘤患者的生存率显著提升,但也出现了一系列的免疫相关不良反应(irAEs),其中免疫抑制剂相关心肌炎是最凶险的一种。本文就PD-1/PD-L1抑制剂相关心肌炎的研究进展进行综述。

肠道共生菌及代谢产物与肝癌进展的相关性分析

目的:分析肝癌患者肠道共生菌及代谢产物分布状态及其与肝癌进展的相关性。方法:选取2017年12月至2018年12月确诊的首发肝癌患者105例,随访收集患者病情进展信息以及死亡情况,检测提示病情的相关恶性生物标志物水平以及肿瘤标志物水平。采集受试者确诊时粪便样本,测定其肠道共生菌分布情况,全部患者随访1年,观察患者病情变化以及生存情况,同时分析肠道共生菌及其代谢产物与患者病情预后的关联情况。结果:随访预后不良者(死亡和病情进展者)相关恶性指标水平更高。患者优势共生菌前两位为嗜乳酸菌和双歧杆菌,随访死亡组嗜乳酸菌、双歧杆菌及其代谢产物吲哚的水平更低,差异有统计学意义(P<0.01)。以病情进展为因变量,以共生菌、共生菌代谢产物及其他潜在影响因素为自变量,使用回归模型讨论肠道共生菌及其代谢产物与肝癌进展的关联,结果提示嗜乳酸菌和双歧杆菌两种肠道共生菌每克粪便细菌拷贝数增高以及它们共有的代谢产物吲哚表达增高,均为肝癌进展的保护因素。以肝癌常见的恶性生化指标以及分子标志物(AFP-L3、VEGF、aFGF和bFGF)为因变量,以共生菌、共生菌代谢产物及其他潜在影响因素为自变量,使用回归模型讨论肠道共生菌及其代谢产物与这些指标之间的关联,结果提示嗜乳酸菌和双歧杆菌两种肠道共生菌每克粪便细菌拷贝数增高以及它们共有的代谢产物吲哚表达增高,均与肝癌进展相关指标水平增高呈负相关,它们也可能是肝癌进展的保护因素。结论:肝癌患者肠道共生菌及代谢产物具有一定的减缓肝癌进展的辅助作用,值得临床关注。

CD27^(+)γδT淋巴细胞与远端胃癌根治术后患者临床病理特征及预后的关系

目的探究CD27^(+)γδT淋巴细胞与远端胃癌根治术后患者的临床病理特征及预后的关系。方法选择2019年3月至2020年3月在十堰市国药东风总医院接受根治性手术的102例远端胃癌患者,收集术后胃癌组织和癌旁组织标本,制备单细胞悬液。记录患者的临床病理资料,采用流式细胞术检测CD27^(+)γδT细胞表达。术后对所有患者进行为期2年的随访,记录总生存期(OS)。分析胃癌组织中CD27^(+)γδT淋巴细胞表达与患者临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier法分析胃癌组织中CD27^(+)γδT淋巴细胞表达与患者预后的关系。采用ROC曲线分析CD27^(+)γδT淋巴细胞表达判断患者预后的效能。结果远端胃癌根治术后患者的胃癌组织中CD27^(+)γδT淋巴细胞的占比显著高于癌旁组织(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期、高分化、有淋巴结转移患者的胃癌组织中CD27^(+)γδT淋巴细胞占比分别高于Ⅰ~Ⅱ期、未分化及低/中分化、无淋巴结转移患者,组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。胃癌组织中CD27^(+)γδT淋巴细胞表达与远端胃癌根治术后患者的肿瘤TNM分期、淋巴结转移均呈显著正相关(P均<0.05)。胃癌组织中CD27^(+)γδT淋巴细胞高表达者的OS显著短于低表达者(P<0.05)。CD27^(+)γδT淋巴细胞表达判断远端胃癌根治术后患者预后的敏感度为71.82%,特异度为74.24%,ROC曲线下面积(AUC)为0.763(95%CI:0.612~0.867)。结论CD27^(+)γδT淋巴细胞可能参与了远端胃癌的发生和发展过程,其表达水平判断患者根治术后预后的效能较高。

PIVKA-Ⅱ、AFP-L3、CEA联合检测在原发性肝癌中的诊断价值研究

目的探讨维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)、肿瘤相关抗原甲胎蛋白-13(AFP-13)、癌胚抗原(CEA)联合检测在原发性肝癌中的诊断价值。方法选取2017年3月至2018年3月湖北医药学院附属国药东风总医院诊治的疑似肝癌患者90例,将其按照诊断方式不同分为对照组(n=45)和研究组(n=45),对照组应用常规CT扫描诊断,研究组应用肿瘤标志物PIVKA-Ⅱ、AFP-L3和CEA进行诊断,2组患者均用手术治疗的方式,比较2组患者的临床诊断准确率。结果诊断结果方面,研究组共检查出42例,总符合率为93.3%;对照组共检查出38例,总符合率为84.4%,研究组患者的诊断符合率明显高于对照组(P<0.05)。研究组灵敏度、特异度分别为91.6%、80.9%,对照组灵敏度、特异度分别为76.5%、65.2%;研究组及对照组检查时间分别为(16.4±2.1)min、(22.3±2.4)min,研究组灵敏度和特异度更高,检查时间更短(P<0.05)。结论在原发性肝癌诊断中应用肿瘤标志物PIVKA-Ⅱ、AFP-L3和CEA进行诊断,可以达到较高的诊断准确率,同时缩短检出时间,对原发性肝癌的治疗有重要意义。

LINE-1甲基化水平与食管鳞状细胞癌免疫状态的关系

目的探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中长散布核元件-1(LINE-1)甲基化水平与免疫状态之间的关系。方法收集107例经术后病理证实为ESCC的肿瘤组织样本,采用亚硫酸氢盐焦磷酸测序法检测ESCC组织中LINE-1甲基化水平。根据HE染色法和免疫组织化学染色法检测4种组织学淋巴细胞反应[克罗恩样淋巴样反应、瘤周淋巴细胞反应、间质淋巴细胞反应、肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)反应],并进一步分析ESCC组织中LINE-1甲基化水平与组织学淋巴细胞反应及患者临床病理特征的关系。结果ESCC组织中LINE-1平均甲基化率为(64.27±9.72)%,中位值为63.51%(43.81%~85.10%)。ESCC组织中LINE-1甲基化水平与患者年龄、淋巴结转移、TNM分期、瘤周淋巴细胞反应有关(P<0.05)。缺失/低瘤周淋巴细胞反应的肿瘤组织中LINE-1基因甲基化率低于中、高瘤周淋巴细胞反应的肿瘤组织(P<0.05)。经单因素和多因素Logistic回归模型分析,ESCC组织中LINE-1低甲基化水平是缺失/低瘤周淋巴细胞反应的独立危险因素(P trend<0.001)。结论ESCC组织中LINE-1甲基化水平与患者临床病理、分子特征有关,此外LINE-1低甲基化水平是ESCC组织中缺失/低瘤周淋巴细胞反应的独立危险因素。

miRNA-132通过Hedgehog信号通路对肝癌细胞凋亡的作用机制

目的:探究miRNA-132(miR-132)通过Hedgehog信号通路对肝细胞癌细胞凋亡的机制。方法:用miR-132类似物转染人肝癌HepG2细胞,将样本分为空白组(无转染HepG2)、NC组(HepG2转染miR-132-NC)、YJ组(HepG2转染miR-132 mimic)。通过qRT-PCR检测miR-132在HepG2细胞中的表达量,采用CCK-8法、流式细胞仪、Transwell小室、免疫印迹检测细胞增殖、凋亡、侵袭能力以及Shh蛋白表达。结果:PCR检测结果显示,3组对比,YJ组HepG2细胞中miR-132表达量最高,说明转染成功;CCK-8检测结果显示,YJ组HepG2细胞增殖数量最低,空白组HepG2细胞的增殖与NC组相似,皆高于YJ组;流式细胞检测结果显示,与NC组及空白组比较,YJ组HepG2细胞凋亡数量最多;Transwell小室检测结果显示,YJ组细胞侵袭数量与空白组和NC组相比明显降低,空白组细胞侵袭数量与NC组相比数据接近;免疫印迹检测结果显示,YJ组Shh蛋白相对表达量与空白组和NC组比明显降低。结论:过表达miR-132降低Hedgehog信号通路,可促进人肝癌HepG2细胞凋亡作用。

奥拉帕尼联合贝伐珠单抗治疗复发性铂类敏感卵巢癌患者的疗效及对血清HE4、CA125、CTC水平的影响

目的观察奥拉帕尼联合贝伐珠单抗在复发性铂类敏感卵巢癌患者中的疗效、安全性以及对血清人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)和循环肿瘤细胞(CTC)水平的影响。方法选取湖北医药学院附属东风医院2018年6月至2019年6月收治的96例复发性铂类敏感卵巢癌患者,按照随机数字表法分为对照组(n=48)和研究组(n=48)。对照组给予多柔比星脂质体联合卡铂化疗6个周期;研究组给予奥拉帕尼联合贝伐珠单抗治疗,奥拉帕尼持续给药,贝伐珠单抗治疗6个周期。评价两组患者中位无进展生存期(PFS)、客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR),比较两组患者治疗后血清HE4、CA125和CTC水平变化情况,观察患者治疗期间药物不良反应。结果研究组患者中位PFS为8.3个月,长于对照组的5.5个月,差异具有统计学意义(χ^2=5.134,P=0.025)。研究组患者ORR、DCR分别为52.08%(25/48)、81.25%(39/48),显著高于对照组的31.25%(15/48)、62.50%(30/48),差异均具有统计学意义(χ^2=4.286,P=0.038;χ^2=4.174,P=0.041)。治疗6个周期后研究组患者血清HE4[(123.60±31.52)pmol/L vs.(178.01±46.22)pmol/L]、CA125[(33.52±10.61)U/L vs.(50.32±11.09)U/L]和CTC[(2.19±0.24)个/5 ml vs.(3.25±0.31)个/5 ml]水平均较对照组明显下降,差异均具有统计学意义(t=8.489,P=0.025;t=7.562,P=0.032;t=9.341,P=0.017)。研究组患者的胃肠反应发生率[35.42%(17/48)vs.64.58%(31/48)]、骨髓抑制发生率[18.75%(9/48)vs.41.67%(20/48)]、肝肾功能损伤发生率[2.08%(1/48)vs.14.58%(7/48)]、心脏毒性发生率[4.17%(2/48)vs.18.75%(9/48)]、过敏反应发生率[0(0)vs.8.33%(4/48)]、神经系统毒性发生率[2.08%(1/48)vs.16.67%(8/48)]等不良反应显著低于对照组,差异均具有统计学意义(χ^2=8.167,P=0.004;χ^2=7.584,P=0.006;χ^2=4.909,P=0.027;χ^2=5.031,P=0.025;χ^2=4.174,P=0.041;χ^2=6.008,P=0.014)。结论对于复发性铂类敏感卵巢癌患者,奥拉帕尼联合贝伐珠单抗疗效优于多柔比星脂质体联合卡铂化疗,并可延长患者生存期,下调血清HE4、CA125和CTC水平,不良反应发生率低。

脾多肽注射液联合AP方案治疗晚期肺腺癌的临床研究

目的探讨脾多肽注射液联合AP方案(培美曲塞+顺铂)治疗晚期肺腺癌的临床疗效。方法选取2017年2月—2018年2月国药东风总医院收治的80例晚期肺腺癌患者作为研究对象,采用随机数表法将患者分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组给予AP方案进行治疗,第1天静脉滴注注射用培美曲塞二钠500 mg/m^2,30 min滴完,第1～3天静脉滴注注射用顺铂75 mg/m^2。治疗组患者在对照组的基础上静脉滴注脾多肽注射液,6 mL/次,1次/d。14d为1个疗程,两组患者均持续治疗3个疗程。观察两组患者临床疗效,比较两组治疗前后的Karnofsky行为状态评分(KPS)、Piper疲乏量表评分(PFS)、无进展生存时间、平均生存时间、免疫功能指标和毒副反应发生率。结果治疗后,对照组总有效率(ORR)和肿瘤控制率(DCR)分别为20.0%、52.5%,分别显著低于治疗组的37.5%、87.5%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者情感、行为、认知、感知维度评分和疲乏总分值均有所下降,KPS评分均显著上升,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组患者的PFS评分、KPS评分明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组患者无进展生存时间和平均生存时间均明显长于对照组患者,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+和NK细胞水平均显著上升,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组患者免疫功能指标均明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,对照组和治疗组的毒副反应发生率分别为82.5%、45.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论脾多肽注射液联合AP方案治疗晚期肺腺癌具有较好的临床疗效,可有效改善患者临床症状,减轻癌因性疲乏,增强机体免疫力,降低患者的骨髓抑制发生率,具有一定的临床推广应用价值。