非奈利酮治疗糖尿病肾病的临床综合评价

目的 对非奈利酮治疗糖尿病肾病(DN)进行临床综合评价,为临床用药决策提供循证医学证据。方法 系统检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、WanFang Data和CNKI数据库,同时检索卫生技术评估(HTA)机构网站等,搜集非奈利酮治疗DN的系统评价/Meta分析、HTA报告和经济学评价证据,检索时限均从建库至2023年11月31日,通过快速HTA方法对非奈利酮的有效性、安全性和经济性进行评价。综合国家药品监督管理局、国家药品监督管理局药品审评中心等专业网站以及药品说明书中的相关数据,对非奈利酮的创新性、适宜性与可及性进行分析。结果有效性方面,与安慰剂或传统盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)相比,非奈利酮可以显著降低DN患者肾脏复合终点事件风险和心血管复合终点事件风险。安全性方面,非奈利酮不良反应发生率和急性肾损伤发生率与安慰剂或传统MRA相似,但高钾血症发生率高于安慰剂对照组。经济性方面,2篇国外HTA报告显示,非奈利酮对比标准治疗整体具有经济性。创新性方面,非奈利酮是全球首个获批用于治疗2型DN的非甾体类选择性MRA类创新药物。适宜性方面,非奈利酮每日仅需要服用1次,在药学特性和药品临床使用过程都具有较好的适宜性。可及性方面,非奈利酮的国内价格低于国际售价,且已进入医保目录,市场覆盖率高,具有较好的可负担性和可获得性。结论 非奈利酮治疗DN的有效性和安全性均较好,但需注意高钾血症的发生风险。其经济性需要在我国进一步开展经济学评价研究。作为全球首个获批的非甾体类、选择性MRA类创新药物,非奈利酮的创新性、适宜性和可及性均较好。

基于肾脏类器官研究镁离子减轻顺铂诱导的急性肾损伤的作用和机制

目的利用肾脏类器官和HK-2细胞研究镁离子(Mg2+)对顺铂诱导的急性肾损伤(cisplatin-induced acute kidney injury,Cis-AKI)的作用,并探究可能的机制。方法首先利用人源性诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)构建肾脏类器官,在此基础上构建Cis-AKI模型,利用HE染色观察肾脏类器官结构,通过免疫荧光染色观察标志物定位及cleaved caspase-3表达,通过qRT-PCR检测肾小管和肾小球标志物及炎症因子mRNA水平。随后将肾脏类器官及HK-2细胞随机分为对照组、顺铂组(Cis组)和Mg2+预处理组(Cis+Mg2+组)。通过CCK-8和ATP含量评估肾小管上皮细胞的活力;利用TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡情况;通过Western blot检测细胞凋亡通路的关键蛋白Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3及有机阳离子转运体2(organic cation transporter 2,OCT2)表达;通过免疫荧光检测OCT2的定位与表达。结果肾脏类器官培养第10天的肾小管结构清晰,肾脏标志物大量表达;10μmol/L顺铂导致肾脏类器官结构破坏,cleaved caspase-3表达量和炎症因子mRNA水平显著升高,ATP含量显著下降。与Cis组相比,Cis+Mg2+组肾脏类器官ATP含量升高,TUNEL阳性细胞数减少,细胞凋亡相关蛋白表达显著下降,OCT2表达显著下降;而Cis+Mg2+组HK-2细胞活力、TUNEL阳性细胞数及凋亡相关蛋白均无明显改善,且几乎不表达OCT2。结论肾脏类器官是研究Cis-AKI发病与治疗的理想体外模型;Mg2+预处理可显著减轻顺铂所致肾脏类器官的损伤,其机制可能与OCT2的下调有关。

核糖核酸的m6A甲基化水平及主要甲基化调控酶在糖尿病肾病足细胞损伤中的表达和作用

目的明确糖尿病肾病(DN)足细胞损伤中RNA m6A甲基化修饰的改变,探索可能起主要调控作用的甲基化修饰酶。方法2型DN db/db小鼠(DN组)和非DN db/m小鼠(对照组),每组各6只饲养至32周后提取肾小球。采用比色法检测各组小鼠肾小球RNA m6A甲基化水平,RT-PCR检测小鼠肾小球中主要甲基化调控酶(METTL3、METTL14、WTAP、FTO和ALKBH5)的表达,采用免疫组织化学(简称免疫组化)法观察甲基转移酶METTL14在各组小鼠肾组织的表达。选取微小病变(MCD)和DN患者肾穿刺和肾癌患者癌旁健康肾组织标本,采用免疫组化法检测METTL14和WT1在各组组织中的表达。采用免疫印迹RT-PCR和免疫印迹检测体外梯度浓度高糖(25、35 mmol/L)或AGE(25、50、100μmol/L)刺激的人足细胞内METTL14的mRNA和蛋白质相对表达量。采用免疫荧光明确METTL14在50μmol/L的AGE处理下的人足细胞中的表达和定位。体外应用METTL14小干扰RNA处理人足细胞并予AGE刺激24 h。采用免疫印迹检测法检测各组足细胞内METTL14和凋亡蛋白表达,RT-PCR检测各组足细胞趋化因子和炎症因子的mRNA水平。结果与对照组比较,DN组小鼠肾小球中RNA的m6A甲基化水平显著增加;DN组小鼠肾小球中甲基转移酶METTL3、METTL14及去甲基化酶FTO的mRNA和蛋白质相对表达量升高,其中METTL14增高最为显著(P值均<0.05)。与健康对照者比较,DN患者肾穿刺样本中足细胞标志物WT1显著减少,METTL14的阳性数目显著增多并定位于细胞核(P值均<0.001)。体外35 mmol/L高糖和50μmol/L AGE刺激显著促进人足细胞内METTL14 mRNA和蛋白质相对表达量(P值均<0.01)。体外转染METTL14小干扰RNA显著抑制了AGE刺激后的人足细胞内METTL14蛋白表达的上调和足细胞凋亡,减轻AGE诱导的人足细胞内趋化因子MCP-1、炎症因子IL-6、TNF-αmRNA水平的增加。结论METTL14可能是介导DN肾小球中RNA的m6A甲基化修饰的关键调控酶。敲除足细胞METTL14可通过减轻足细胞的凋亡和炎症发挥对DN损伤足细胞的保护作用。

基于广义估计方程评估尿液混匀程度对慢性肾脏病患者24 h尿蛋白定量的影响

目的 探讨尿液标本的混匀程度对慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者24 h尿蛋白定量(24-hour urinary total protein, 24 h UTP)的影响。方法 选择2023年10月1日至2023年12月31日在复旦大学附属中山医院须完善24 h UTP的住院CKD患者30例。使用5 L集尿桶留取患者24 h尿液。尿液留取完成后,静置1 h,按体积分成上、中、下三等份,并分别取样,定义为直接采样组;采用磁力搅棒器充分混匀尿液标本,再次按上述三等分方法取样,定义为混匀采样组。采用广义估计方程比较混匀操作前后和不同采样位置的尿蛋白浓度差异。结果 广义估计方程统计结果显示,控制变量“采样位置”后,直接采样组和混匀采样组的尿蛋白浓度差异无统计学意义;控制变量“混匀方式”后,不同采样位置的尿液蛋白浓度差异无统计学意义。校正年龄、性别、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)等协变量后,控制变量“采样位置”或“混匀方式”后,两采样组尿蛋白浓度或不同采样位置的尿蛋白浓度差异均无统计学意义。结论 规范留取的24 h尿液中尿蛋白分布相对均匀。总尿液采集完成后,1 h内可直接从原尿液任意层面提取临检标本,该标本的尿蛋白浓度乘以尿量可反映24 h UTP。

IgA肾病临床特征及肾脏病理与高尿酸血症的相关性分析

目的:分析探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者临床特征及肾脏病理与高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)之间的相关关系,进一步了解IgAN诊治,为临床诊疗提供依据。方法:回顾性分析复旦大学附属中山医院厦门医院肾内科经过肾穿刺活检术确诊的235例原发性IgAN患者的临床资料及病理分型,将其根据血尿酸水平分为高尿酸血症组(HUA组)和血尿酸正常组(normal uric acid,NUA组),进行临床相关指标及肾脏病理的相关分析。结果:235例IgAN患者中,男女比例1.45∶1,年龄17~72岁,平均年龄(40.4±12.9)岁。HUA组患者88例,患病率为37.4%,男性易发(76.1%vs49%)(P<0.01)。与NUA组相比,HUA组患者的BMI、血压、血尿素氮、血肌酐、eGFR、胱抑素C、血同型半胱氨酸、血β2微球蛋白、视黄醇结合蛋白、血总胆固醇、血三酰甘油、24 h尿蛋白定量水平明显升高,高密度脂蛋白胆固醇水平明显降低(P<0.05)。高血压及慢性肾脏病分期与HUA密切相关。肾脏病理牛津分型主要表现为M1E0S1T0C0,Lee分级主要表现为Ⅲ级,HUA组患者肾脏病理突出表现为肾小球硬化比例增多、肾小管萎缩/间质纤维化病变重。经多因素Logistic回归分析提示血压、eGFR、RBP、CKD2期、CKD3期为IgAN伴高尿酸血症的危险因素。结论:IgAN患者HUA患病率较高,其临床指标、CKD分期及肾脏病理均相对较重,强化尿酸管理可能有助于延缓IgAN进展。

糖尿病和非糖尿病人群血清尿酸与肾损伤的关联分析

目的 分析并比较糖尿病和非糖尿病人群血清尿酸(sUA)水平与肾损伤的关联特征。方法 本研究为横断面研究。研究对象来源于中国健康与营养调查数据库2009年纳入的18~75岁糖尿病患者(糖尿病组)617例和按照年龄、性别1∶2匹配的非糖尿病人群(非糖尿病组)1 234例。采用单因素、多因素logistic回归模型和线性回归模型分析sUA与肾损伤患病的关联。模型依次为模型1为未校正,模型2为校正年龄(作为连续变量)、性别、BMI、腰臀比(WHR)和高血压,模型3为校正年龄(作为连续变量)、性别、BMI、WHR、高血压、吸烟、饮酒和蛋白质摄入量。计算危险因素OR值及其95%CI。采用线性回归模型计算平均差(MD)及其95%CI。应用相加交互作用模型评估sUA和糖尿病对肾损伤患病风险的交互作用,并采用相加交互指标,即相对超额危险度比(RERI)、归因比(AP)和交互作用指数(SI)进行评估。结果 糖尿病组肾损伤患病率(19.0%)显著高于非糖尿病组(14.8%,P=0.02)。当糖尿病和高sUA水平同时存在时,两因素具有正相加交互作用。RERI、AP和SI分别为0.485(95%CI为0.190~0.780)、0.188(95%CI为0.087~0.289)和1.443(95%CI为1.158~1.789)。校正了年龄、性别、BMI、WHR、高血压、吸烟、饮酒、蛋白质摄入量的多因素logistic回归模型显示,糖尿病组sUA第2、3、4分位水平与肾损伤关联的OR值分别为3.5(95%CI为1.2~10.4)、6.4(95%CI为2.3~17.8)和14.4(95%CI为5.2~39.5);非糖尿病组sUA第2、3、4分位水平与肾损伤关联的OR值分别为2.1(95%CI为1.0~4.1)、4.0(95%CI为2.1~7.7)和9.6(95%CI为5.0~18.6)。单因素线性回归模型显示,糖尿病组中相对于sUA第1分位水平,第2、3、4分位水平与估算的肾小球滤过率(eGFR)的MD分别为-8.2(95%CI为-12.1~-4.3)、-12.3(95%CI为-16.2~-8.4)和-12.2(95%CI为-15.8~-8.6);非糖尿病组中相对于sUA第1分位水平,第2、3、4分位水平与eGFR的MD分别为-2.9(95%CI为-5.1~-0.8)、-8.7(95%CI为-10.8~-6.6)和-11.5(95%CI为-13.8~-9.3)。多因素logistic回归分析显示,两组人群中仅年龄和sUA水平升高是肾损伤患病的独立危险因素,其中糖尿病组sUA第4分位水平OR值为14.5(95%CI为5.2~40.4),年龄每增加5岁,肾损伤患病风险的OR值为1.8(95%CI为1.5~2.1);非糖尿病组sUA第4分位水平OR值为10.7(95%CI为5.4~21.0),年龄每增加5岁,肾损伤患病风险的OR值为1.9(95%CI为1.6~2.2)。结论 sUA水平和糖尿病协同增加肾损伤的患病风险。糖尿病患者sUA水平轻微上升即可导致明显的肾功能减退。需常规监测糖尿病患者sUA水平,以早期发现肾损伤,进而降低其患病风险。

肾内科门诊高尿酸血症患者血尿酸达标率的横断面分析

目的探讨肾内科门诊高尿酸血症患者的治疗现状、血尿酸达标率及其影响因素。方法本研究为横断面分析,纳入2019年4月至2020年7月复旦大学附属中山医院肾内科门诊就诊的1499例高尿酸血症患者,比较不同临床特征患者的治疗方案及血尿酸控制情况,分析患者血尿酸达标率及其影响因素。结果1499例高尿酸血症患者,平均年龄(55.9±17.7)岁,估算肾小球滤过率(eGFR)小于60 mL/(min·1.73 m^(2))752例(50.2%)。1246例(83.1%)患者使用降尿酸药物治疗,30岁以下患者药物治疗率较低(P<0.01);相较于肾功能减退患者,肾功能正常患者药物治疗率较低(P<0.01)。患者平均血尿酸水平(431.5±118.3)μmol/L,血尿酸达标率46.4%,男性达标率为44.1%、女性为55.3%,差异有统计学意义(P<0.01)。相对于其他年龄组,30岁以下男性患者血尿酸达标率更低(P<0.01)。多因素logistic回归分析提示血尿酸控制与患者年龄、性别有关,男性(P<0.05)及30岁以下(P<0.01)患者血尿酸更不易达标。结论肾内科门诊就诊的高尿酸血症患者血尿酸达标率有待进一步提高,临床需重视年轻、男性患者尿酸水平管理和规范治疗。

左氨氯地平对慢性肾衰竭大鼠肠道损伤的保护作用及肠道菌群失调的影响

目的:探索左氨氯地平对慢性肾衰竭大鼠模型的肠道菌群失调和肠道损伤的影响。方法:SDS大鼠19只,饲养于SPF级环境,对照组5只,5/6肾脏切除组6只,5/6肾脏切除+左氨氯地平干预8只。大鼠于造模后2周至10周予左氨氯地平3 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃处理,10周处死大鼠。于造模后4周和10周测量血压。处死前取大鼠粪便,进行16S核糖体DNA(rDNA)高通量测序;4周和处死时留取血液,行肾功能等生化检测;处死后取肾脏组织、肠道组织行病理染色观察结构改变和免疫组化染色检查。结果:与对照组相比,5/6肾脏切除组大鼠10周的收缩压升高,而与5/6肾脏切除组相比,左氨氯地平干预后可降低收缩压。在4周和10周时,与对照组相比,5/6肾脏切除组血肌酐和血尿素氮明显升高;而与5/6肾脏切除组相比,在4周和10周时左氨氯地平干预组血肌酐和尿素氮水平无明显差别。在HE染色水平,与5/6肾脏切除组比较,左氨氯地平可减轻肾脏损伤程度和肠道炎症、水肿。在回肠组织中,与5/6肾脏切除组相比,左氨氯地平可改善模型引起的肠道连接蛋白occludin和ZO-1的表达下降。在肠道菌群方面,左氨氯地平干预改变5/6肾脏切除组大鼠的肠道微生物的α多样性、β多样性,且左氨氯地平干预可改善5/6肾脏切除组大鼠的肠道微生物的多样性。在属水平,左氨氯地平干预可改变5/6肾脏切除组大鼠肠道的拟杆菌属、毛螺菌属、普氏菌属、颤螺菌属、梭菌属_UCG-014、颤螺旋菌科、罗姆布茨菌、Allobaculum、Colidextribacter、副拟杆菌、罗氏菌属、普雷沃菌科_Ga6A1组、肠球菌、Fournierella的水平。结论:左氨氯地平一定程度改善5/6肾脏切除组大鼠肾脏损伤和肠道损伤以及改变肠道菌群,其对肠道和肠道菌群的作用与肾脏的保护作用的关联需进一步研究。

慢性肾脏病患者冠状动脉微循环功能障碍相关研究进展

冠状动脉微循环障碍(CMD)是一种在无阻塞性冠心病的情况下出现心绞痛、心电图为缺血性改变的临床综合征,主要病理生理机制表现为结构性、功能性改变以及血管外的改变。可通过正电子发射断层成像(PET)等无创手段和带有传感器的血管导管等有创手段评估及诊断CMD。慢性肾脏病患者中高血压、蛋白尿、尿毒症毒素、贫血、矿物质代谢障碍和慢性炎症状态通过一系列特殊机制导致冠状动脉微血管不良重塑与内皮功能障碍,从而引起CMD。

非透析慢性肾脏病患者sST2、NT-proBNP、hs-cTnT与左心室构型的相关性

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulation expressed gene 2 protein,sST2)和传统心脏标志物与左心室构型的相关性。方法纳入2019年8月至2020年12月在复旦大学附属中山医院肾内科诊治的非透析CKD患者。收集患者临床资料,检测心脏标志物sST2、N端脑钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、高敏心肌肌钙蛋白T(high-sensitivity cardiac troponin T,hscTnT)。采用经胸超声心动图评估左心室结构,根据左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)和相对室壁厚度(relative wall thickness,RWT)定义左心室几何构型。采用事后检验分析各左心室构型患者间心脏标志物差异。采用多元线性回归分析心脏标志物与心脏结构参数之间的相关性。结果共纳入CKD患者652例,左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)的检出率为33.4%;LVH检出率随肾功能恶化而升高,在CKD 5期患者中为64.3%。与正常左心室构型患者相比,NT-proBNP和hs-cTnT水平在向心性及离心性LVH患者中均升高(P<0.001),sST2水平仅在向心性LVH患者中升高(P=0.025)。多元线性回归分析示,sST2与左心房内径、LVMI相关(P<0.01);NT-proBNP与左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、后壁厚度、室间隔厚度、左心室射血分数、左心质量和LVMI有一定相关性(P<0.0001);hs-cTnT与左心房内径、后壁厚度、室间隔厚度、左心质量、RWT和LVMI有一定相关性(P<0.01)。结论sST2在存在向心性LVH的CKD患者中明显升高,而在离心性LVH患者中变化不明显,不同于传统心脏标志物。

Na^(+)/H^(+)交换体1在肾脏疾病中的作用

细胞内稳态的维持是细胞正常生命活动的前提。分布广泛的钠氢交换体1(Na^(+)/H^(+)exchanger 1,NHE1)是调节细胞内pH和细胞体积的重要机制,还能进一步影响细胞周期、细胞增殖和物质代谢等一系列生理过程。作为NHE家族中发现最早,研究甚广的亚型,NHE1还是一种重要的结构蛋白,锚定于细胞骨架并定位在特定质膜区域,通过独立于离子转运的机制影响细胞粘附、迁移,生存和凋亡,成为众多信号通路的交汇点。NHE1相关的研究主要集中在各种肿瘤和心血管疾病,在肾脏疾病中的作用尚不明确。目前肾脏疾病大多缺乏有效的治疗药物,尽管众多研究试图从现有治疗药物中探索促进再生或抑制凋亡等肾脏保护的新机制,但鲜有新药能登上KIDGO指南的推荐药物之列。

T_(1)-mapping评估慢性肾病肾功能损伤的价值

目的:探讨磁共振T_(1)-mapping成像评估慢性肾脏病(CKD)肾功能损伤的应用价值。方法:招募60例CKD患者和20例健康志愿者(对照组)。检测CKD患者的血清肌酐值并计算估算肾小球滤过率(eGFR)。将CKD患者分为两组,轻度肾损伤组[eGFR≥60 mL/(min·1.73m^(2))]31例和中重度肾损伤组[eGFR<60 mL/(min·1.73 m^(2))]29例。所有受试者行双肾T_(1)-mapping检查,测量肾皮质和肾髓质的T_(1)值。采用配对样本t检验分析各组中肾皮质与肾髓质T_(1)值的差异,3组之间肾皮质和肾髓质T_(1)值的比较采用单因素方差分析,CKD组肾皮质和肾髓质T_(1)值与eGFR之间的相关性评估采用Spearman相关性分析,采用ROC曲线评估肾皮质和髓质T_(1)值评估肾功能损伤程度的诊断效能。结果:对照组、轻度肾损伤组及中重度肾损伤组中肾髓质的T_(1)值均明显高于肾皮质T_(1)值(P均<0.05)。三组之间肾皮质和肾髓质T_(1)值的差异均有统计学意义(P<0.01)。CKD患者eGFR与肾皮质T_(1)值呈高度负相关(r=-0.773,P<0.01),与肾髓质T_(1)值呈中度负相关(r=-0.689,P<0.01)。鉴别对照组与轻度肾损伤时,肾髓质T_(1)值的ROC曲线下面积大于肾皮质T_(1)值(0.866 vs.0.821);肾髓质T_(1)值的截断值为1505.2 ms时,敏感度和特异度分别为83.9%和80.0%。鉴别中重度与轻度肾损伤时,肾皮质T_(1)值的ROC曲线下面积大于肾髓质T_(1)值(0.874 vs.0.820);当肾皮质T_(1)值的截断值为1457.3 ms时,敏感度和特异度分别为82.8%和83.9%。结论:T_(1)-mapping技术对于评估CKD肾功能损伤具有一定的价值。

双重滤过血浆置换联合利妥昔单抗的早期全程B细胞耗竭方案对增殖性狼疮性肾炎的短期疗效

目的 探讨双重滤过血浆置换(DFPP)联合利妥昔单抗(RTX)的早期全程B细胞耗竭方案治疗增殖性狼疮性肾炎(LN)的短期疗效。方法 选择2019年7月—2022年6月间在复旦大学附属中山医院经肾穿刺活组织检查(简称活检)确诊为增殖性LN的64例患者,根据治疗方案分为传统药物组和早期全程B细胞耗竭组。随访时间为6个月,采集基线和随访期间临床参数、患者总体生存率和肾脏转归情况,比较两种治疗方案的安全性和有效性。结果 将符合纳排标准的48例患者纳入统计分析,其中传统药物组34例,早期全程B细胞耗竭组14例。随访1个月时,早期全程B细胞耗竭组的CD19细胞数和抗dsDNA抗体滴度显著低于传统药物组,补体C3水平显著高于传统药物组(P<0.001或<0.05);随访6个月时,早期全程B细胞耗竭组的尿红细胞计数、CD19细胞数、血肌酐水平、24 h尿蛋白定量和抗dsDNA抗体滴度均显著低于传统药物组(P<0.001或<0.05),总补体水平显著高于传统药物组(P<0.05)。生存曲线分析显示,两组间总体生存率和肾脏存活率的差异均无统计学意义(P值均<0.05)。传统药物组患者肾脏完全缓解率和部分缓解率均为41.2%(14/34)、不缓解率为17.6%(6/34),早期全程B细胞耗竭组患者肾脏完全缓解率为11/14、部分缓解率为3/14、不缓解率为0,两组患者肾脏缓解情况构成的差异具有统计学意义(P=0.044)。两组不良事件发生率的差异无统计学意义(P=0.104)。结论 与传统药物治疗相比,早期全程B细胞耗竭治疗有助于早期、迅速清除外周血中的自身抗体和免疫复合物沉积,在6个月的短期随访中显示出更好的肾脏预后,为增殖性LN的治疗提供了可行的新方案。

体外膜肺氧合联合连续性肾脏替代治疗多学科团队协作救治暴发性心肌炎一例

报道1例采用体外膜肺氧合(ECMO)联合连续性肾脏替代治疗(CRRT),在MDT下被成功救治的暴发性心肌炎患者。患者入院后发生心脏骤停,立即采用ECMO在最短时间内复苏成功,随后患者发生心源性休克、急性肾损伤,进一步联合CRRT、主动脉内球囊反搏救治。治疗过程中患者发生下肢动脉缺血坏死的二重打击,经MDT病例讨论,全面评估病情,在不同阶段调整诊疗方案,最终使患者得到成功救治,心、肾功能均恢复良好。

长期随访RASAL1甲基化与肾间质纤维化及肾功能减退的关系

目的分析RASAL1基因启动子甲基化与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者肾间质纤维化及预后的关系。方法本研究是单中心回顾性队列研究,纳入33例行肾活检病理检查的CKD患者,于2012年10月至2013年1月入组,并随访至2021年12月。焦磷酸测序法检测患者肾组织及外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)RASAL1基因启动子的甲基化水平。分析RASAL1甲基化水平与肾功能、肾脏病理损伤指标及肾脏预后的关系。结果33例CKD患者肾组织RASAL1甲基化率为1.57%(1.14%,2.29%)。Spearman相关分析提示,肾组织及PBMC的RASAL1甲基化率与估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)呈负相关(ρ=‒0.598和‒0.590,P<0.01)。肾组织RASAL1甲基化率预测基线肾功能减退的ROC曲线下面积为0.942(P<0.01)。肾组织RASAL1高甲基化组患者肾间质纤维化比例明显高于低甲基化组(83.3%vs.38.1%,P<0.05)。6例患者随访过程中eGFR较基线下降超过20%,肾组织RASAL1高甲基化组患者发生eGFR进一步下降的概率高于低甲基化组(P<0.01)。结论CKD患者肾脏RASAL1甲基化与肾间质纤维化及eGFR下降相关。

肾脏替代治疗在危重症救治中的作用

肾脏替代治疗(renal replacement treatment, RRT)是治疗危重肾脏病的主要方式,现有RRT处方名目繁多,缺乏统一标准,并且RRT实施过程中干扰因素众多、异质性较大。笔者所在单位近年来在RRT的个体化治疗处方、多学科协作、质量管理等方面开展探索,初步形成了具有特色的医疗实践模式,促进了RRT的个体化、有效性和科学性应用,藉此进行评述。

413例成人特发性膜性肾病(IMN)临床及病理分析

目的 总结成人特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy,IMN）的临床病理特征。方法 对1983年3月至2011年6月于复旦大学附属中山医院住院并经肾穿刺活检确诊的413例IMN患者的临床和病理资料进行回顾性分析。结果 413例IMN患者中,活检前病程0.1~336个月（中位数2.0个月）。男性236例（57.1%）,女性177例（42.9%）;年龄50.2±15.5 （14~83）岁,≥30岁者占88.9%;蛋白尿0.15~40.37 g/24 h,其中〉3.5 g/24 h者 250例（60.5%）;血清白蛋白8~48 g/L,其中〈30 g/L者285例（69.0%）,肾病综合征218例（52.8%）;血尿150例（36.3%）,其中肉眼血尿3例;高血压199例（48.2%）。肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）≥90 mL·min-1·1.73 m-2者238例（57.6%）,〈60 mL·min-1·1.73 m-2者61例（14.8%）。与女性比较,男性患者年龄大,24 h尿蛋白定量高,肾病综合征比例高,血清白蛋白浓度低,血肌酐高,eGFR低,肾小管间质损伤积分高,差异均有统计学意义。随年龄增长和蛋白尿量增加,IMN患者临床表现加重、肾功能下降及肾小管间质损伤程度加重。肾小球病理分期以Ⅰ、Ⅱ期为主,占81.4%。结论 男性、年龄大、高血压、尿蛋白量多者肾小球病变分期高,肾小管间质病变重,肾功能减退多见,故宜尽早就诊并行穿刺活检。

慢性肾脏病患者贫血患病现况调查

目的了解慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者的贫血患病情况及其相关因素。方法收集2007年1月至3月在复旦大学附属中山医院肾脏科门诊及住院的CKD患者的临床和实验室检查资料，调查CKD患者贫血患病率，对肾性贫血发病的危险因素进行单因素和多因素分析。结果根据K／DOQI和我国贫血诊断标准，845例CKD患者的贫血患病率分别为69．47％和56．09％。根据K／DOQI贫血诊断标准，年龄〈30岁、30-50岁、50-70岁、〉70岁患者贫血患病率依次为47．83％、63．20％、71．95％、82．99％；CKDⅠ～Ⅴ期患者贫血患病率依次为22．00％、36．96％、45．4％、85．11％和98．29％；经eGFR矫正后，各种不同肾脏基础疾病患者的贫血患病率由高到低依次为糖尿病肾病（76．83％）、高血压肾病（67．49％）、慢性肾小球肾炎（66．05％）和多囊肾（61．45％）（P〈0．05）；透析组与非透析组CKD患者的贫血患病率分别为98．24％和52．05％（P〈0．001）。单因素分析表明，年龄、肾功能及透析方式均与贫血患病率相关，多因素Logistic回归分析表明仅肾功能情况与贫血患病率有显著相关性（P〈0．05）。结论慢性肾脏病患者贫血患病率高，发病早。肾功能减退、年龄等是贫血发生的危险因素。

健康体检人群单次尿检异常和肾功能减退的危险因素

目的分析健康体检人群中代谢性疾病与尿检异常及肾功能减退的危险因素。方法筛查2008年8月至12月复旦大学附属中山医院健康体检人群的尿液和肾功能检查资料,计算尿检异常和肾功能减退的检出率,并分析其危险因素。结果纳入健康体检人群共计20 665例,其中男性13 320例,女性7 345例。尿检异常、肾功能减退和肾脏病史的检出率分别为5.3%、0.8%和5.7%。高尿酸血症组蛋白尿、单纯蛋白尿的检出率显著高于非高尿酸血症组(3.8%vs.2.5%,P=0.000;2.6%vs.1.5%,P=0.000)。高脂血症组蛋白尿、单纯蛋白尿的检出率显著高于血脂正常组(3.9%vs.2.1%,P=0.000;2.6%vs.1.1%,P=0.000)。糖尿病组蛋白尿、血尿、单纯蛋白尿、蛋白尿合并血尿的检出率显著高于非糖尿病组(13.1%vs.2.4%,P=0.000;4.3%vs.2.4%,P=0.009;10.4%vs.1.4%,P=0.000;2.0%vs.0.8%,P=0.005)。空腹血糖受损(impaired fastingglucose,IFG)组的蛋白尿、血尿、单纯蛋白尿、蛋白尿合并血尿的检出率显著高于非IFG组(5.9%vs.2.5%,P=0.000;3.7%vs.2.3%,P=0.005;4.1%vs.1.5%,P=0.000;1.7%vs.0.8%,P=0.003)。高尿酸血症组肾功能减退的检出率显著高于非高尿酸血症组(0.8%vs.0.5%,P=0.049)。高脂血症、糖尿病和IFG组肾功能减退的检出率与未患病人群比较,差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病、高脂血症合并糖尿病、高脂血症合并IFG、高脂血症合并高尿酸血症、高脂血症合并高尿酸血症和糖尿病、高脂血症合并高尿酸血症和IFG均是尿检异常的危险因素。其中男性患蛋白尿、单纯蛋白尿、蛋白尿合并血尿的风险显著高于女性;女性患血尿、单纯血尿的风险显著高于男性。年龄每增加10岁,血清肌酐水平升高风险显著增加(OR=1.159,95%CI=1.066-1.341,P=0.002)。女性、年龄增长、高脂血症合并高尿酸血症、高脂血症合并高尿酸血症和糖尿病是肾功能减退的危险因素。结论糖尿病、高脂血症合并1种或1种以上代谢性疾病是尿检异常的危险因素。年龄增长、高脂血症合并高尿酸血症、高脂血症合并高尿酸血症和糖尿病是肾功能减退的危险因素。应该加强对上述高危人群的宣教和体检,以期早期发现肾脏疾病。

慢性肾脏病患者氧化应激状态及其相关影响因素

目的研究慢性肾脏病(CKD)患者的氧化应激状态及其相关影响因素。方法选择2008年7—12月在复旦大学附属中山医院肾内科诊断为CKD1～5期的住院患者73例(CKD组)以及10例同期在骨科住院行择期手术的无肾脏疾病患者(对照组),测定血浆晚期氧化蛋白产物(AOPP)、丙二醛(MDA)水平以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化物歧化酶(SOD)活力。结果①与对照组相比,CKD组的血浆AOPP、MDA均显著增高(P值均<0.05),血浆GSH-PX、SOD显著降低(P值均<0.05)。按CKD分期分为5个亚组,5个CKD亚组间血浆AOPP、MDA、GSH-PX、SOD水平的差异均有统计学意义(P值均<0.05),其中AOPP、MDA随着肾功能减退而显著升高,GSH-PX、SOD随着肾功能减退而显著降低。②血浆AOPP水平与血总胆固醇呈正相关(r=0.897,P<0.05);血浆SOD活力与血总胆固醇(r=-0.985)、脂蛋白(a)(r=-0.90)呈负相关(P值均<0.05),与血红蛋白呈正相关(r=0.954,P<0.05);血浆GSH-PX活力与血总胆固醇(r=-0.954)、脂蛋白(a)(r=-0.935)呈负相关(P值均<0.05),与血红蛋白呈正相关(r=0.911,P<0.05);血浆MDA水平与血总胆固醇(r=0.763)及脂蛋白(a)(r=0.718)呈正相关(P值均<0.05)。③超敏C反应蛋白(hs-CRP)与血浆AOPP(r=0.961)、MDA(r=0.901)呈正相关(P值均<0.05),与SOD(r=-0.903)、GSH-PX(r=-0.875)呈负相关(P值均<0.05)。结论CKD患者存在过度氧化应激。氧化应激的强度随着肾功能的减退、血红蛋白水平的下降及脂代谢紊乱的加重而增加。CKD患者体内氧化应激与微炎症状态密切相关。