食管癌术后辅助化疗的荟萃分析和来自复旦大学附属肿瘤医院的配对研究

背景与目的:目前关于食管癌的辅助化疗的前瞻性随机临床试验很少。本研究的目的是通过荟萃分析,并结合复旦大学附属肿瘤医院的资料,明确食管癌术后辅助化疗的价值。方法:荟萃分析使用Comprehensive meta-analysis软件。配对研究包括1998—2004年在复旦大学附属肿瘤医院接受治疗的食管癌患者,其中90名患者接受辅助化疗,180名患者未接受化疗。采用免疫组化的方法检测了9个标志物分析预后和预测化疗价值。结果:共有6项研究,1037例患者纳入本荟萃分析,接受辅助化疗与未化疗组治疗效果差异无显著性,而在淋巴结有转移的亚组患者中,辅助化疗显示了提高生存率的趋势。来自复旦大学附属肿瘤医院的研究中,未化疗组和化疗组的Ⅰ期患者(P=0.59&P=0.59)、Ⅱ期患者(P=0.2778&P=0.2778)及Ⅲ期患者(P=0.695&P=0.8667)无病生存率和总生存率差异无显著性。化疗对肿瘤转移至喉返神经和(或)腹腔淋巴结的患者(Ⅳa亚组)最有效。无病生存率和总生存率明显优于未接受化疗的患者(P=0.038,0.01)。Bcl-2表达提示预后不良,其在化疗组中的表达较无化疗组更有预测意义。结论:辅助化疗能明显提高Ⅳa期(远处淋巴结转移)患者治疗效果。Bcl-2是分析预后及指导辅助治疗的潜在分子标志物。尽管我们是目前文献报道最大样本的食管癌化疗研究,但结论还需要前瞻性的临床试验验证。

不放过“胰腺”生机——访复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科主任徐近

复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科主任徐近的脸上总是挂着笑容,一双笑咪咪的眼睛,讲起科普来有趣又通俗易懂,因此患者都爱亲近他。但当徐近拿起手术刀时,神情却严肃而认真,一丝不苟地将每个手术细节做到最好,将手术做到最完美。医生的使命感让他一次次奔走在刀尖,将胰腺癌患者从水火中救出,看到患者和患者家属笑容的那一刻,徐近深信,这一切付出都值得。

2023年度肺癌外科治疗领域重要进展

肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,外科手术是肺癌治疗的重要手段。2023年,肺癌外科治疗领域取得了多项重要进展。首先是CALGB140503研究结果公布,该研究表明,对于周围型≤2 cm小结节肺癌,亚肺叶切除与肺叶切除术在生存率上差异无统计学意义,为确立亚肺叶切除术在早期肺癌治疗中的地位奠定了基础。其次,JCOG1211研究发现肺段切除术可以用于治疗2~3 cm磨玻璃结节为主的肺腺癌,但是该研究存在过度治疗现象,通过术中快速冷冻切片病理学检查可能降低过度治疗的风险。ECTOP-1003研究提出了基于肿瘤部位和术中快速冷冻切片病理学检查的选择性淋巴结清扫策略,准确率达100%,为淋巴结清扫提供了更加精准的方案。此外,对于肺腺癌治愈窗口期的探索成果也引人瞩目,即在早期肺癌治疗中,需要把握手术治愈的时间窗,避免过度治疗。最后,ECTOP-1008研究结果显示,高分辨率胸部CT有助于判断肺癌的病理浸润程度,有助于治愈窗口期的精准判断。本文对2023年度肺癌外科治疗领域的重要研究进展予以回顾,以期为肺癌外科治疗的临床实践及未来的临床研究提供思路。

乳腺MRI对保乳治疗及同侧乳腺肿瘤复发评估的研究进展

乳腺癌保乳治疗(breast conservation therapy,BCT)是早期乳腺癌的标准治疗方式之一,保乳治疗后同侧乳腺肿瘤复发(ipsilateral breast tumor recurrence,IBTR)是临床实践中高度关注的问题。目前已证实手术切缘阳性、缺少放疗或系统治疗是保乳术后IBTR的高危因素,而不同患者预后各异,仍有待进一步开展风险分层评估。如何早期预测及准确诊断保乳术后IBTR是改善患者预后和提高生存率的重要保障。乳腺磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)具有良好的软组织分辨率和空间分辨率,在保乳术前评估和术后随访中体现出重要的临床价值。本文就MRI在保乳治疗及术后IBTR中的研究现状及进展予以综述。

循环肿瘤DNA在结直肠癌精准诊疗中的应用

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居高不下,严重危害着人们的身体健康。传统的诊断模式已不能满足现如今人们对于肿瘤进行实时监测的需求。对比传统的检测手段,ctDNA检测不仅无创,而且能够实时检测肿瘤全面的基因组信息。随着检测技术的进步,逐渐凸显出其在CRC临床治疗中的潜在价值。本文就ctDNA在CRC患者中早期筛查、微小残留病变检测、指导个体化治疗的临床应用进展进行综述。

BRCA1/2胚系突变对三阴性乳腺癌患者放疗后第二原发肿瘤的影响

背景与目的:乳腺癌易感基因1/2(BRCA1/2)的编码产物在维持机体基因组稳定性方面发挥着重要的作用。BRCA1/2致病突变是否会导致机体对放射线的脆弱度增加,从而诱发第二原发肿瘤尚不清楚。本文旨在探讨BRCA1/2基因胚系突变的三阴性乳腺癌患者术后接受放射治疗是否是增加罹患第二原发肿瘤的危险因素。方法:基于复旦大学附属肿瘤医院2007年1月1日—2014年12月31日收集的回顾性三阴性乳腺癌队列(292例为BRCA1/2突变的女性三阴性乳腺癌患者),针对其开展分析,分别在非BRCA1/2胚系突变患者(n=261)与BRCA1/2胚系突变患者(n=31)中进行多元logistic回归分析,以评估影响第二原发肿瘤的风险因素,并对上述两人群中的分析结果进行交互作用分析,从而评估BRCA1/2胚系突变与放疗的交互作用。本研究除特殊说明外,均采用双侧检验且检验水准α=0.05。本研究所有样本的获得与使用均得到了复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会的批准(050432-4-2108),且每个患者均提供了书面知情同意。结果:在BRCA1/2胚系突变患者中进行多元logistic回归分析提示术后接受放疗相对于未接受放疗显著增加了第二原发肿瘤的风险[比值比(odds ratio,OR)=2.479,95%CI:1.971~3.118,P<0.001)。而在非BRCA1/2胚系突变患者中,放疗对第二原发肿瘤的效应则不显著。BRCA1/2胚系突变与放疗对于第二原发肿瘤的发生无显著的交互作用(OR=9.71,95%CI:0.32~295.25,P=0.193)。结论:虽然统计学分析结果显示,与未接受放疗的患者相比,BRCA1/2胚系突变的患者术后放疗会增加罹患第二原发肿瘤的风险,但BRCA1/2胚系突变与放疗对第二原发肿瘤的发生并无相互交叉作用,因而BRCA1/2胚系突变患者术后接受放疗可能并不会增加罹患第二原发肿瘤的风险。

肿瘤相关中性粒细胞在乳腺癌发生、发展中的作用研究进展

中性粒细胞起源于骨髓,由骨髓干细胞增殖分化形成,是血液循环中最常见的多形核白细胞,约占成人外周血白细胞总数的70%。中性粒细胞也是人体内寿命较短的细胞之一,正常成人外周血中性粒细胞半衰期仅数小时,依赖骨髓的不断补充维持中性粒细胞的数量稳定。作为固有免疫系统的短效效应细胞,中性粒细胞参与多种炎症和免疫过程,并构建抵抗感染的第一道防线,在激活和调节先天性及适应性免疫反应中发挥着至关重要的作用。虽然过去人们普遍认为中性粒细胞主要与急、慢性炎症和抗感染过程相关,而由于其寿命较短和不可增殖的特性,一度忽视了其在癌症中的作用。如今越来越多的研究表明,中性粒细胞在癌症中的作用远超以往的认知。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均位居女性恶性肿瘤的前列。全球范围内乳腺癌的发病率逐年升高,严重威胁全世界女性的身心健康。最近有研究证实,肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)已成为肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的重要组成部分,在乳腺癌的发生、发展和转移过程中均发挥重要作用。TANs是由多种肿瘤源性细胞因子相互作用,刺激诱导中性粒细胞募集至TME中积累形成的。中性粒细胞的强可塑性和多样性赋予TANs促进和抑制肿瘤的双重潜能。TANs可通过促进肿瘤生长和转移、推动肿瘤新生血管生成、免疫抑制和生成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NET)来促进乳腺癌进展。反之,TANs也可通过直接杀伤肿瘤细胞和参与形成抗肿瘤的免疫网络间接介导抗肿瘤反应。TANs相关的乳腺癌治疗已逐步成为研究热点,尤其是在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中。本综述回顾乳腺癌中TANs起源、形成、分型和功能机制方面的研究进展,并详细阐述TANs与乳腺癌的临床相关性,进一步结合近期乳腺癌中TANs的相关临床研究,系统总结针对乳腺癌患者靶向TANs的治疗策略,以期为乳腺癌中TANs作用机制研究和乳腺癌治疗提供新思路。

肿瘤类器官研究现状与展望

肿瘤类器官是指来源于患者肿瘤组织的三维结构模型,拥有与亲代肿瘤类似的基因谱系和病理学特征,能够较为准确地模拟肿瘤在体内的微观形态和生长情况,是肿瘤研究的新型体外模型,在研究肿瘤分子生物学特征、高通量筛选药物、指导个体化治疗等方面具有巨大潜力。近年来,细胞共培养、血管化和微流控等技术与类器官模型的融合发展,催生了器官芯片(Organ-on-a-Chip,OoC)等新工具的发展,促进了类器官模型在研究肿瘤耐药机制、筛选敏感药物和指导精准治疗临床试验等肿瘤基础和临床科学研究中的应用。然而,目前类器官模型还存在培养质量不稳定、高通量检测成本高、难以精确模拟肿瘤微环境和空间结构等问题,需要进一步加强研究,克服技术瓶颈,使其更好地应用于肿瘤学研究,进一步提升肿瘤研究水平。本综述对肿瘤类器官的发展历程和最新进展进行总结,在肿瘤类器官的最新应用方面,本文介绍疾病的建模、肿瘤创新药的研发及在个体化治疗方面的应用,并对近期开展的类器官相关临床研究进行汇总;此外,在肿瘤类器官的技术进展方面,本综述详细阐述开发新型培养装置、模拟肿瘤微环境、诱导血管生成等。综上,本综述梳理肿瘤类器官研究的最新进展、不足和未来发展方向,旨在为肿瘤类器官的研究提供参考。

乳腺MRI对保乳治疗后同侧乳腺肿瘤复发及复发后二次手术后远处转移的风险预测价值

目的:探讨常规磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)特征对乳腺癌保乳治疗患者术后同侧乳腺肿瘤复发(ipsilateral breast tumor recurrence,IBTR)及其二次术后远处转移风险的预测价值。方法:回顾并分析2010年1月—2018年12月在复旦大学附属肿瘤医院接受保乳手术的6807例乳腺癌患者。其中67例发生IBTR并在本院完成术前MRI检查,按照年龄、临床分期、纤维腺体密度进行1∶2匹配,纳入134例无复发患者作为对照。单因素分析比较两组患者MRI特征及临床病理学资料,通过多因素logistic回归分析来明确可预测IBTR的独立因素。此外,在67例发生IBTR的患者中,筛选出47例接受了二次手术同时具有复发灶MRI图像的患者,中位随访时间为22.0个月(范围1.9~101.1个月),其中15例发生了远处转移,32例没有发生远处转移。通过单因素和多因素Cox回归分析确定与二次术后远处转移相关的独立预测因素。结果:单因素分析结果显示,病理学资料中的组织学分级、阴性切缘距离及分子分型,临床资料中有无术后辅助放疗以及术前MRI中的背景实质强化(background parenchymal enhancement,BPE)水平、病灶强化类型和病灶乳头及皮肤增厚凹陷均与术后IBTR相关(P<0.05);进一步多因素logistic回归分析提示,高BPE、非肿块病灶、乳头及皮肤增厚凹陷和分子分型为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)+和三阴性乳腺癌,以及术后未接受放疗是发生IBTR的独立危险因素。此外,在47例接受了二次手术并具有复发灶MRI图像的患者中,单因素和多因素Cox回归分析显示,HER2-和术前MRI中的高BPE水平与二次术后远处转移的高风险相关。结论:术前MRI对辅助临床管理预保乳和IBTR患者有所裨益。术前MRI中的高BPE、非肿块病灶、乳头及皮肤增厚凹陷提示保乳术后局部复发的高风险,而复发灶MRI中的高BPE与二次术后远处转移的发生有关。

胰腺囊性肿瘤诊治原则

胰腺囊性肿瘤(pancreatic cystic neoplasms,PCNs)是以胰腺囊性病变为其主要特征的一类肿瘤,起源于胰腺上皮细胞或间质组织。其分类复杂,最为常见的是胰腺浆液性囊腺瘤(serous cystic neoplasms,SCN)、黏液性囊腺瘤(mucinous cystic neoplasms,MCN),导管内乳头状黏液性肿瘤(intraductal papillary mucinous neoplasms,IPMN)和实性假乳头状肿瘤(solid pseudopapillary neoplasms,SPN),约占PCNs的90%。

全程呵护乳房，成就最终赢家——《康复》杂志、复旦大学附属肿瘤医院联袂奉献乳腺癌防治专题——乳腺癌需要“全程管理”——访复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任邵志敏教授

如今，乳腺癌已不是—种罕见病，在一线大城市的患病率节节攀升。多年来，乳腺癌在北、上、广、深等一线发达城市。始终位居女性十大高发恶性肿瘤之榜首，目前已经达到60／10万。过往，我们始终把聚焦点放在治疗环节，对预防、康复以及心理疏导等方面关注较少。事实上，随着乳腺癌诊疗技术的发展，乳腺癌的疗效越来越好，实现治愈、长期生存的患者数量越来越多。

脊柱原发性肿瘤的外科治疗进展

脊柱肿瘤发病率较低,约占全身骨肿瘤的6%~10%。脊柱肿瘤分为原发性肿瘤和转移性肿瘤。脊柱转移瘤在脊柱肿瘤中最为常见,多由其他系统恶性肿瘤转移而来,主要以乳腺癌、肺癌、前列腺癌居多。脊柱原发性肿瘤少见,原发性良性肿瘤占全部脊柱肿瘤10%~20%,包括血管瘤、动脉瘤样骨囊肿、骨母细胞瘤等。原发性恶性肿瘤约占全部脊柱肿瘤15%~25%,包括巨细胞瘤、脊索瘤、多发性骨髓瘤、各种肉瘤等。由于以往对脊柱原发性肿瘤认识不清,给诊断及治疗带来了困难。随着对各种脊柱肿瘤生物学特性认识程度提高以及外科手术技术的进步,脊柱原发性肿瘤的治疗由最初的保守治疗逐渐向外科手术转变。近年来,脊柱肿瘤外科理念不断更新,外科手术治疗策略也发生巨大变化。本文就几种常见脊柱原发性肿瘤的外科治疗进展做一综述如下。

胸骨后良性甲状腺肿瘤19例的外科治疗

目的 :探讨胸骨后良性甲状腺肿瘤的手术治疗方式。方法 :1996年 1月— 1999年 12月本院头颈外科收治胸骨后良性甲状腺肿瘤的病人 19例。均采用颈部入路方式的手术治疗 ,其中 3例行锁骨头切除。结果 :甲状腺腺瘤 3例 ;结节性甲状腺肿 16例。除 1例有术后声音嘶哑外 ,无其他的并发症。结论 :由颈部入路行胸骨后良性甲状腺肿瘤手术是安全的。

头颈肿瘤外科的发展与展望

头颈外科是一门比较年青的学科 ,半个世纪以来 ,头颈外科有了长足的进步 ,治疗的观念从单纯牺牲患病器官为求得生存 ,转变成为不但考虑患者的生存率 ,而且要重视患者的生存质量 ,高度重视综合治疗与功能保留。为了达到这个目标 ,我们应当积极开展头颈肿瘤的微创手术与前哨淋巴结活检 。

谈头颈部肿瘤外科医师的培养——如何成为一名优秀的头颈部肿瘤外科医师

头颈部肿瘤种类繁杂,威胁人类健康。头颈外科专科医师的培养是推进学科发展必不可少的一环。由于头颈部解剖位置特殊,手术易造成外观损毁及功能丧失,因此其治疗是以外科医师为主的多学科联合诊疗过程。头颈外科专科医师的培养需注意头颈部病种多样、技术多样、手术多样、解剖复杂及注重功能的特点。专科医师要着眼于基础研究,深入理解疾病,建立起多学科综合诊疗的观念,并在此基础上体现出专科化的手术操作特点。头颈外科专科医师必须经规范化专科解剖、手术及相关学科知识的培训,自主学习专业书籍,实时跟进最新文献,并不断培养自身科研思路及临床技能。一位优秀的专科医师必能为患者诊疗及学科整体发展添砖加瓦。

腹腔镜或机器人胰腺肿瘤局部切除术围手术期安全性评价

目的:探讨腹腔镜或达芬奇机器人辅助局部切除术治疗胰腺良性及低度恶性肿瘤的围手术期安全性及可行性。方法:回顾分析2020年12月至2021年5月收治的33例行腹腔镜或达芬奇机器人辅助局部切除的胰腺良性肿瘤及低度恶性肿瘤患者的临床资料。肿瘤位于胰头部14例,钩突部5例,胰颈部及体部14例。肿瘤直径平均(3.2±0.8)cm。结果:33例患者中21例行腹腔镜手术,12例行达芬奇机器人手术,手术均获成功,无一例中转开腹,切除肿瘤边界完整。病理结果:导管内乳头状黏液瘤9例,实性假乳头状瘤1例,胰腺神经内分泌肿瘤6例,囊腺瘤17例。术后发生胰瘘29例,其中生化漏16例,B级胰瘘13例,未发生C级胰瘘;腹腔出血1例。无围手术期死亡病例,平均住院(9.8±3.0)d。结论:对于胰腺良性或低度恶性肿瘤,腹腔镜或达芬奇机器人辅助胰腺肿瘤局部切除术创伤小,围手术期安全性高,严重并发症发生率低,可最大限度地保留胰腺功能,减少术后内外分泌功能缺失,值得临床推广。

以医院登记为基础的20万例恶性肿瘤患者生存报告

背景与目的:恶性肿瘤是全球重大的公共健康问题,患者生存率是评价恶性肿瘤诊治水平的重要指标。通过描述以医院登记为基础的20万例恶性肿瘤患者的生存情况,以真实世界数据从一个侧面反映我国恶性肿瘤的治疗效果。方法:纳入2008年1月1日—2017年12月31日之间在复旦大学附属肿瘤医院确诊为恶性肿瘤并接受住院治疗的患者共计202542例。通过患者复诊病史资料、电话随访及死因数据链接等方式收集生存随访信息,随访统计时间截至2019年11月30日。应用寿命表法估计各个病种1年、3年和5年总生存率(overall survival,OS),以性别、年龄组、首次治疗时间分层。采用Kaplan-Meier生存曲线绘制各病种的总体生存曲线。结果:患者总体的1年、3年、5年OS分别为89.8%、77.4%和71.0%;男性患者5年OS为58.8%,女性患者为78.7%。在常见的恶性肿瘤中,甲状腺癌患者的5年OS最高,为98.6%;胰腺癌患者最低,为11.4%。2013—2017年首次治疗的乳腺癌、肺癌和肾癌患者5年OS分别为90.0%、55.9%和80.7%,显著高于2008—2012年首次治疗患者,其他肿瘤未见显著上升。结论:大部分恶性肿瘤患者经规范诊治可以获得较为理想的预后,女性生存情况显著优于男性,乳腺癌和肺癌患者的生存改善可能归功于新的临床治疗和早诊手段。

FBW7基因通过GSDME介导的焦亡增强紫杉醇对胰腺癌的抗肿瘤作用研究

背景与目的:胰腺癌是恶性程度极高的肿瘤,多数患者在就诊时已处于晚期,全身化疗是重要的治疗手段,但是化疗耐药给临床治疗带来很多困扰。紫杉醇作为常用的化疗药物可以诱导肿瘤细胞发生凋亡,含F-框WD重复域蛋白7(F-box and WD repeat domain containing 7,FBW7)基因是一种抑癌基因,该基因的功能丧失会导致肿瘤发生、发展。研究表明,FBW7基因具有促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤增殖的作用。此外,该基因还被证实可以促进凋亡和通过铁死亡方式增加化疗药物的效果。焦亡是一种由焦孔素(gasdermin,GSDM)蛋白介导的细胞程序性死亡模式,这种细胞死亡往往还伴有炎症反应。本研究旨在探讨FBW7基因是否可以通过焦亡促进紫杉醇发挥抗肿瘤作用。方法:采用慢病毒转染构建FBW7过表达的PANC-1细胞株,采用免疫组织化学法检测临床标本中FBW7和GSDME基因表达的相关性,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测mRNA表达和蛋白质水平。光镜下观察细胞经紫杉醇处理后的形态变化,采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测紫杉醇对细胞活力的影响,采用流式细胞术、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验检测紫杉醇对肿瘤细胞的影响。Western blot检测经紫杉醇处理后肿瘤细胞中caspase-3和GSDME的活化情况。结果:RTFQPCR和Western blot检测结果表明,FBW7基因过表达可增加GSDME的表达。免疫组织化学检测结果表明,在体内FBW7和GSDME基因表达呈正相关。流式细胞术和LDH释放实验检测结果显示,FBW7过表达的胰腺癌细胞系PANC-1系经过紫杉醇药物刺激后,细胞死亡的水平较空载体(empty vector,EV)组显著增加。光镜下可观察到具有焦亡表现的FBW7过表达的PANC-1细胞株显著多于EV组细胞。CCK-8实验结果显示,FBW7过表达的细胞株在紫杉醇处理后细胞活性显著低于EV组细胞。Western blot检测结果显示,紫杉醇处理胰腺癌细胞系PANC-1后,FBW7过表达细胞株的活化caspase-3(activecaspase-3)和GSDME-NT蛋白水平增加,证明其有更加明显的活化。FBW7基因可以通过caspase-3/GSDME信号转导通路诱导的细胞焦亡增加PANC-1细胞对紫杉醇的敏感性。结论:FBW7可以通过上调GSDME的表达,增加胰腺癌细胞对紫杉醇诱导的细胞焦亡从而增加其对紫杉醇的敏感性,这种作用可能是通过caspase-3/GSDME信号转导通路实现的。

新型冠状病毒流行期间头颈肿瘤患者气道开放相关手术临床实践指导建议

在当前新型冠状病毒(简称新冠病毒)感染疫情防控政策调整的背景下,头颈肿瘤患者接受气道开放相关手术过程中遭遇新冠病毒感染的可能性大大提高,给头颈外科医师带来了新的挑战。本文根据国家疫情防控策略的变化总结国内外相关文献和资料,结合我国国情、前期相关临床实践及同行专家的指导意见,对于围手术期感染新冠病毒的头颈肿瘤患者的手术时机、适应证及处置流程、术后监测指标管理、各种并发症的处理和预防、出院标准以及术后随访管理等诸多专科临床新问题提出了初步的临床实践指导建议,供头颈外科同行参考。