病理科PCR实验室的质量管理与控制

病理诊断在临床上起着至关重要的作用,除了传统的形态学诊断,日趋成熟的分子病理诊断技术已越来越受到国内各大医院的关注和应用。聚合酶链反应（polymerase chainreaction,PCR）技术作为一种以体外核酸扩增为基础的经典分子生物学技术[1]已是分子病理诊断技术中的重要组成部分;

卵巢黏液性肿瘤伴肉瘤样附壁结节3例临床病理分析

目的探讨卵巢黏液性囊性肿瘤伴肉瘤样附壁结节的临床表现、病理形态及免疫组化特点。方法观察3例卵巢黏液性肿瘤伴肉瘤样附壁结节的临床资料、组织学形态、免疫组化特点,并对相关文献进行复习。结果 3例肉瘤样附壁结节主要由破骨样巨细胞、卵圆形的单核细胞以及多少不等的梭形细胞构成。可见核分裂象和病理性核分裂,部分区域细胞显示多形性,类似恶性纤维组织细胞瘤,但结节体积均较小且境界清楚,缺乏血管浸润。单核细胞和梭形细胞vimentin(+),desmin、CK(-);多核巨细胞CD68、vimentin(+),CK、desmin(-)。结论肉瘤样附壁结节是一种良性病变,卵巢黏液性肿瘤伴肉瘤样结节的生物学行为取决于黏液性肿瘤本身的性质。熟悉肉瘤样附壁结节的组织学特征和免疫表型可避免将其误诊为恶性肿瘤。

2022年医学期刊发表的中国病理学指南和共识科学性、透明性和适用性评级结果分析

采用科学性、透明性和适用性的评级工具(STAR)评估并分析2022年医学期刊中发表的中国病理学指南和共识的科学性、透明性和适用性。2022年评审的病理学指南及共识共计18篇,包括指南1篇,共识17篇。评价结果显示,指南得分为21.83分,低于总体指南平均水平(43.4分);共识平均得分27.87分,与总体共识水平持平(28.3分)。得分高于总体水平的领域是“利益冲突”和“工作组”部分,得分低于总体水平的领域是“计划书”“资助”“证据”“共识方法”及“可及性”部分。综上所述,2022年病理学相关指南及共识制订欠规范,在制定过程中未提供有关临床问题推荐意见的证据检索过程、证据评价方法及分级标准,未提供达成共识的过程及方法,缺少计划书,未进行注册等。建议病理学领域指南/共识制订者重视循证医学证据,严格遵照指南制订方法与流程,进一步提升本领域指南/共识的科学性、适用性和透明性,更好地为临床工作者及患者提供支持。

PTEN蛋白缺失与中国前列腺癌患者根治术后生化复发风险关系的研究

背景与目的:张力蛋白同源第10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,PTEN)缺失是西方国家前列腺癌中最常见的基因异常之一,与肿瘤的进展、预后均有一定相关性。鉴于前列腺癌的异质性,不同地区、人群间其基因表达谱存在广泛差异,本研究主要探讨PTEN蛋白缺失在中国前列腺癌患者中的发生率以及与生化复发的相关性。方法:选取2006—2011年225例局限性前列腺癌并采取根治切除术的患者为研究对象,回顾性收集所有患者的临床病理资料,包括确诊时年龄、血清前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)值、Gleason分级评分、TNM分期、手术切缘和术后生化复发与否及时间。将225例局限性前列腺癌根治切除标本的肿瘤组织及癌旁组织制成组织芯片(tissue microarray,TMA),采用免疫组织化学技术检测PTEN蛋白在肿瘤及癌旁组织中的表达。采用χ2检验分析前列腺癌组织中PTEN蛋白缺失与患者临床病理特征的相关性。运用Kaplan-Meier生存分析模型、Cox比例风险模型分析PTEN蛋白缺失及患者临床病理特征与生化复发的关系。结果:前列腺癌患者中PTEN蛋白缺失率为15%(33/217),且存在PTEN蛋白缺失的前列腺癌患者其确诊时血清PSA值(P=0.030)及年龄(P=0.009)要显著高于PTEN表达的前列腺癌患者。单因素生存分析显示,PTEN表达情况(P=0.013 1)、确诊时血清PSA值(P=0.000 4)和Gleason分级评分(P=0.019 8)与前列腺癌患者的生化复发相关。Cox多因素分析结果表明,PTEN蛋白表达情况(HR=0.536,P=0.044)、确诊时血清PSA值(HR=1.879,P=0.001)和Gleason分级评分(HR=1.361,P=0.030)为前列腺癌患者生化复发的独立预后因素。结论:PTEN蛋白表达情况是局限性前列腺癌患者根治术后生化复发的独立预后因素,检测PTEN蛋白有望改善根治术后前列腺癌患者的管理及指导进一步治疗。

伊马替尼耐药胃肠间质瘤的免疫组织化学和基因特征

目的:伊马替尼的应用改变了胃肠间质瘤的治疗方式和预后前景,晚期胃肠间质瘤患者治疗后的预后显著提高。然而随着治疗时间的延长,出现耐药的患者人数也逐渐增多。伊马替尼耐药已成为当前的研究热点。本研究旨在探讨伊马替尼的耐药机制。方法:应用PCR双向DNA测序法,对9例伊马替尼耐药或达到疾病稳定的胃肠间质瘤手术患者,在给予伊马替尼治疗前、后,对肿瘤组织进行KIT基因第9、11、13、17外显子以及血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)基因第12和18外显子的测序分析。结果:9例患者中有7例存在KIT基因激活性突变,其中6例发生KIT基因第11外显子编码的跨膜区突变,1例发生第13外显子突变。4例伊马替尼继发耐药患者均发生二次突变,表现为KIT基因第17外显子密码子第2467位点的T为G所替换(T2467G),可导致823密码子编码氨基酸由酪氨酸转变为天冬氨酸。结论:伊马替尼继发耐药可能与KIT基因第17外显子密码子第2467位点T为G所替换(T2467G)相关。

皮肤Rosai-Dorfman病的皮损临床表现及组织病理特征14例分析

目的:探讨皮肤Rosai-Dorfman病(CRDD)的皮损临床表现特征,结合组织病理、免疫表型和鉴别诊断可提高CRDD的正确诊断。方法:收集14例CRDD患者资料,分析其临床表现特征并进行归类分型,对标本进行组织病理和免疫组化染色观察。结果:14例CRDD患者的皮损表现可分为丘疹结节型(64.7%),浸润斑块型(5.9%)及肿瘤样型(29.4%)3种基本类型,无淋巴结增大等其他系统性病变。组织病理和免疫表型特点为真皮和皮下脂肪组织内数量不一的S-100蛋白阳性大型组织细胞,伴大量以淋巴细胞和浆细胞为主的混合性炎性细胞浸润,组织细胞胞质内常吞有数量多少不一的淋巴细胞。1例脉管内可见组织细胞。少数患者出现淋巴滤泡、纤维化及脂膜炎样和血管炎样组织病理形态。结论:CRDD皮损表现多种多样,3种基本皮损类型的分型方法能提高临床对CRDD诊断的皮损鉴别能力,结合组织病理改变和免疫表型可与多种皮肤病和皮肤肿瘤作鉴别。CRDD可复发,应作长期随访。

肺癌个体化治疗时代的病理诊断

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其致死率居恶性肿瘤首位，严重危胁人类的生命健康。肺癌的治疗已经进入了个体化时代，病理类型及分子遗传学差异可影响患者对临床治疗的敏感性及预后。通过传统病理学指标如肿瘤大小、淋巴结转移、标本切缘，组织学分型和分级等，结合分子遗传学信息可以为个体化治疗提供诊断信息，还可提供预后及药物疗效的预测信息。因此，病理学在肺癌个体化诊治中不仅仅局限于明确诊断，在治疗方案的选择和预后预测中也发挥着重要的作用。

骨肿瘤病理标本处理、取材和规范化病理报告临床实践指南(2023版)

骨肿瘤的标本处理、取材对整合性病理诊断至关重要,规范化的病理报告则为临床治疗、疗效评判和预后评估提供可靠的病理依据。《骨肿瘤病理标本处理、取材和规范化病理报告临床实践指南(2023版)》编写专家委员会组织专家撰写本指南,旨在指导和规范上述工作流程,以期提升诊断质量并更好地服务于临床。

ALK重排Spitz黑色素细胞瘤2例临床病理及分子遗传学分析

目的探讨间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排Spitz黑色素细胞瘤(ALK rearranged Spitz melanocytoma)临床病理、免疫组织化学及分子病理学特征。方法收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2020年8月院外会诊病例及上海阿克曼医学检验所2022年6月会诊病例,共2例皮肤ALK重排Spitz黑色素细胞瘤。回顾性分析其临床病理学资料,分别进行光镜观察、免疫组织化学标记和分子检测,并复习相关文献。结果2例病例,男性和女性各1例,年龄分别为8岁和11岁。表现为右大腿和左耳廓皮肤息肉样新生物,最大径分别为1.0 cm和1.2 cm。镜下观察,肿瘤由中等偏大的上皮样至胖梭形细胞组成,在皮肤真皮浅层内呈巢状、丛状或束状排列。瘤细胞胞质丰富,嗜伊红色,核呈圆形或卵圆形,可见小核仁。例2瘤细胞显示轻至中度多形性,并可见核分裂象(平均2个/mm^(2))。免疫组织化学标记显示,瘤细胞弥漫表达S-100蛋白、SOX10和ALK(1A4和D5F3),不表达HMB45、PNL2和MiTF。荧光原位杂交检测显示均有ALK基因重排。二代测序分别检测出KANK1::ALK融合和TPM3::ALK融合基因。2例病例分别随访34和14个月,均无复发或转移。结论ALK重排Spitz黑色素细胞瘤是Spitz黑色素细胞瘤的一种少见分子亚型,好发于儿童和青少年,以具有Spitz样形态、丛状生长方式、弥漫表达ALK和ALK融合基因为特征。部分病例显示多形性和核分裂活性,需注意与Spitz黑色素瘤相鉴别。

传染性单核细胞增生症淋巴结病病理诊断与鉴别诊断

目的探讨传染性单核细胞增生症淋巴结病的病理形态学特点及诊断与鉴别诊断要点。方法收集3例传染性单核细胞增生症淋巴结病(均为会诊病例:1例原单位诊断为间变性大细胞淋巴瘤,1例诊断为经典型霍奇金淋巴瘤,另1例未能定性),观察和分析其临床、病理组织学和免疫表型,并对病变淋巴结做EB病毒原位杂交检测。结果 3例患者中男性2例,女性1例,平均年龄15岁,平均病程16天;3例患者均表现为颈部淋巴结肿大,1例伴有低热及咽部疼痛。术后均未予特殊治疗,随访时间分别为5、9、18个月,无1例复发。镜检、免疫表型及EBV检测:淋巴结基本结构不同程度破坏,滤泡外免疫母细胞样大细胞增生,其大多数CD3、CD45RO、CD43、CD30均(+),CD15、EMA和ALK1(-),3例EBER均(+)。结论传染性单核细胞增生症淋巴结病的副皮质区有较多免疫母细胞增生,易过诊,但其临床特征、病理特点和免疫表型与大细胞淋巴瘤不同;结合EBV检测有助于其诊断。

2015年欧洲神经内分泌肿瘤学会会议简介

欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）成立于2004年，为修订“胃肠道神经内分泌肿瘤诊断和治疗指南”2005年11月ENETS在意大利Frascati举行了第一次共识会议。与会的63位专家在世界卫生组织（WHO）肿瘤分类的基础上，依据临床经验和循证医学数据库，就前肠、胃、十二指肠和胰腺原发的神经内分泌肿瘤（NEN）的诊断和治疗达成共识。该共识发表在2007年2月Neuroendocrinology，作为临床工作中重要的治疗指南，为这类临床少见肿瘤患者提供更佳的临床决策。目前，ENETS年会作为NEN诊治领域的最高水平的学术会议已举办了12届。

肺颗粒细胞瘤5例临床病理学特征

目的探讨肺颗粒细胞瘤(granular cell tumors,GCT)的临床病理学特征,以提高对该肿瘤的认识水平。方法回顾性分析2016年2月至2022年1月上海市肺科医院与复旦大学附属肿瘤医院确诊的5例肺GCT的临床资料、病理形态学特征及免疫表型特点,并复习相关文献。结果5例肺GCT患者平均年龄46岁(范围24~54岁),女性3例,男性2例。其中1例发生于支气管内并肺内多发结节,2例发生于支气管开口处,2例呈肺内孤立性结节。肿瘤最大径12~15 mm,平均14 mm。镜下特征是肿瘤呈浸润性生长,由实性巢团或条索状排列的圆形或多角形细胞组成,细胞边界清楚或不清,无明显异型性,胞质呈粗颗粒状、嗜酸性,核圆形、卵圆形,核仁明显,5例病例均未见核分裂象及坏死。免疫组织化学染色显示5例S-100蛋白、SOX10、波形蛋白均阳性,其中4例TFE3阳性,4例CD68阴性表达,Ki-67阳性指数平均2.2%(范围0~5%)。特殊染色显示3例过碘酸雪夫(PAS)染色及淀粉酶消化后PAS染色均阳性。其中2例行TFE3荧光原位杂交检测,2例均未见所检测的信号异常。随访4例(2~60个月),均无复发。结论肺GCT是一种罕见发生于肺的具有施万细胞分化的肿瘤,免疫组织化学染色在肿瘤的诊断与鉴别诊断中有重要价值,该肿瘤预后好,应避免误诊为其他肺原发性疾病或转移性的恶性肿瘤,防止造成不适当的治疗。

BRAF V600E突变在成人肾母细胞瘤中的临床病理学分析

目的探讨成人肾母细胞瘤中BRAF V600E突变与后肾腺瘤样形态学之间的联系及其临床病理学特征。方法回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院2012—2021年诊断的19例成人肾母细胞瘤临床资料,2位病理学医师进行HE形态学复核,选取代表性组织进行免疫组织化学(IHC)分析及BRAF V600E突变基因测序。结果组1为部分区域显示后肾腺瘤形态特征的成人肾母细胞瘤,共6例;组1中5例病理形态为上皮为主型且阳性表达WT-1与CD56,均表达CD57,6例患者Ki-67阳性指数不同区域差异巨大(1%~60%),5例免疫组织化学呈现不同程度的BRAF阳性表达,DNA测序结果显示5例免疫组织化学阳性病例均提示BRAF V600E第15号外显子呈突变型;组1病例随访23~71个月,均存活。组2为经典型肾母细胞瘤(无后肾腺瘤样区域),共13例;可供检测的7例组织中均无BRAF V600E突变。结论BRAF V600E突变高发于具有区域后肾腺瘤样形态的成人肾母细胞瘤,该类肿瘤可能代表了后肾腺瘤与肾母细胞瘤之间的过渡状态,预后较好且具有靶向治疗价值。

肠道旺炽性血管增生10例临床病理学分析

目的:探讨肠道旺炽性血管增生(florid vascular proliferation)的临床病理学特征、病理诊断及鉴别诊断。方法:收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2010—2020年10例肠道旺炽性血管增生的临床病理资料,行形态学分析和免疫组织化学染色,并复习相关文献。结果:10例肠道旺炽性血管增生中男性5例,女性5例,年龄28~76岁,平均和中位年龄分别为51.0和50.5岁。病变部位:结肠5例,小肠3例,回盲部和盲肠各1例。临床上,患者主要表现为腹痛、腹泻和便血。9例获得影像学资料的患者中7例存在肠套叠。镜下观察:肠壁全层小血管旺炽性增生,呈小叶状生长;血管腔衬覆肥胖的内皮细胞,细胞形态温和,无明显异型性,核分裂象罕见。病变表面黏膜伴有慢性溃疡。免疫表型:血管内皮CD31、CD34、ERG和Fli1阳性,局部增生的梭形细胞表达平滑肌肌动蛋白,Ki-67阳性指数低(5%~30%)。4例获得随访的患者均无复发。结论:旺炽性血管增生是一种少见的良性血管增生性病变,好发于肠道,影像学上常存在肠套叠。准确诊断肠道旺炽性血管增生需密切结合影像学,本病容易被误诊为真性血管肿瘤,尤其是血管肉瘤,需进一步加深对其认识,避免误诊。

原位甲下黑色素瘤的临床病理学特征和预后分析

目的:探讨原位甲下黑色素瘤(subungual melanoma in situ,SMIS)的临床病理学、免疫组织化学、分子生物学及预后。方法:收集复旦大学附属肿瘤医院2018—2022年间SMIS共30例,评估其病理学特征,分析免疫组织化学和黑色素瘤第一代组合荧光原位杂交(FISH)联合9p21(CDKN2A)和8q24(MYC)基因检测结果,并随访患者生存情况。结果:患者30例,男性8例,女性22例,年龄范围为22~65岁(中位年龄48岁)。所有病例均表现为甲纵行黑线,最常受累的部位是大拇指(16/30,53.3%),56.7%(17/30)的病例具有Hutchinson现象。30例都表现为甲母质上皮黑色素细胞的增生,细胞核深染且不规则,细胞密度计数(melanocyte count,MC)范围30~185。29例细胞呈小到中等大小(29/30,96.7%)。30例均有Paget样播散现象,56.7%(17/30)的病例甲母质/甲床上皮内增生的肿瘤细胞中可见核分裂象。19例镜下见皮肤累及,其中4例同时累及附属器。SOX10、PNL2、Melan A、HMB45、S-100蛋白和PRAME蛋白的阳性率分别为100.0%、100.0%、96.0%、95.0%、76.9%和83.3%。9例行FISH检测,其中6例阳性。28例具随访资料,均无病生存。结论:SMIS细胞以小到中等大小为主。MC较高、核深染且不规则、Paget样播散现象、上皮内增生的黑色素细胞出现核分裂象、累及周围皮肤及附属器等都是诊断SMIS的重要线索。SOX10和PRAME等免疫组织化学以及FISH检测可以协助诊断。

中国分子病理发展现状基线调研(2022)

分子病理已成为病理学科发展的重要方向,为深入了解我国分子病理发展现状,为后续有针对性地制订分子病理能力提升计划及病理科发展规划提供依据,中华医学会病理学分会联合国家病理质量控制中心于2022年5—6月通过调查问卷的方式对我国分子病理实验室的基本情况以及从事分子病理工作的相关人员信息进行了基线调研。本次调研共计365个实验室及1029名分子病理相关人员参与,涵盖了30个省(市)、自治区和直辖市;基本反映了我国目前主要分子病理实验室平台建立、项目开展、人员构成及其从事分子病理工作经验等情况。调研结果显示我国分子病理人员队伍已初具规模,各平台检测量也逐年攀升;但大部分实验室检测平台仍较为单一,专职分子病理人员、生信分析人员相对较少。因此,加强分子病理实验室平台建设,优化人员结构,加强分子病理人员的专业培训,全面提高分子病理精准检测的能力,将是分子病理亚专科建设的重中之重,也是病理学科发展的重要方向。

卵巢淋巴瘤和以淋巴结转移为主的卵巢癌临床特征比较

背景与目的:卵巢淋巴瘤(ovarian lymphoma,OL)和以淋巴结转移为主的卵巢癌(ovarian cancer with bulk lymph node invasion,OC-BLN)常被相互误诊,该研究通过比较两者间临床特点,帮助鉴别。方法:回顾2008年11月—2016年1月复旦大学附属肿瘤医院和上海市第八人民医院共14例OL和14例OC-BLN的临床特征、影像学资料及实验室检查数据进行对比分析。结果:两组在年龄、症状、伴发腹水、发热、体重减轻和输尿管梗阻比率间差异无统计学意义,OL组卵巢肿块直径更大[(13.04±5.94)cm vs(7.78±6.38)cm,P=0.033]、实性肿瘤比率更高(85.71%vs 28.57%,P=0.006)。卵巢淋巴瘤患者血清LDH/CA125比值为7.66±8.03,高于卵巢癌组的0.31±0.27(P=0.009)。以LDH/CA125值作为卵巢淋巴瘤诊断指标,曲线下面积(area under the curve,AUC)可达0.952,如选取1作为临界值,灵敏度和特异度分别为91.7%和100%。结论:OL与OC-BLN存在的临床特征易混淆,但通过卵巢肿瘤表现和血清LDH/CA125值的比较可帮助鉴别诊断,从而更好地指导下一步的临床治疗。

年轻早期高分化子宫内膜样腺癌或子宫内膜不典型增生保留生育功能的Ⅱ期临床研究

背景与目的:早期子宫内膜癌保留生育功能的治疗是妇瘤科医生面临的一个挑战。本研究旨在评估醋酸甲地孕酮治疗早期高分化子宫内膜样腺癌和(或)子宫内膜复杂性不典型增生过长的可行性、安全性。方法:本研究为一项单臂、开放性、前瞻性研究。研究对象为40岁以下高分化子宫内膜样腺癌和(或)子宫内膜不典型增生过长且有强烈保留生育功能愿望的初治患者。治疗前清除子宫内膜全部病灶并排除子宫外转移;所有患者激素受体阳性表达。口服醋酸甲地孕酮160 mg/d,每12周进行1次疗效评估;无效者改行手术治疗,完全缓解者巩固1个疗程后进入随访阶段。结果:2006年至今共20例患者纳入本研究,其中14例为子宫内膜癌,6例为子宫内膜不典型增生;治疗24周(2个疗程)后共计17例(85.0%)患者完全缓解,无严重不良事件发生。初次治疗结束后中位随访26个月(9～60个月),所有患者均存活。4例患者在治疗结束后10～24个月复发,1例患者再次行孕激素治疗后缓解,另外3例患者接受手术治疗。6例计划妊娠的患者中2例自然受孕,其中1例患者已经顺产一健康女婴。结论:醋酸甲地孕酮治疗早期高分化子宫内膜样腺癌和(或)子宫内膜不典型增生安全、可行、有效;但是治疗后复发率较高,所有保守治疗者需要密切随访。

肺癌小活检标本病理诊断规范专家共识

肺癌患者小活检标本病理诊断至关重要,尤其是对于晚期肺癌患者,其精准治疗取决于准确的肺癌病理类型及相应的分子病理检测。本共识结合第5版WHO肺癌组织学分类、相关临床肺癌诊治指南或共识要求及有关临床病理研究进展,对肺癌小活检标本诊断术语、病理亚型诊断注意事项、标志物使用及其特点、诊断局限性等方面进行说明或推荐,旨在加强肺癌小活检标本组织病理诊断的同质性及规范性,进一步提高肺癌亚型诊断准确性。

非小细胞肺癌MET免疫组织化学检测和判读标准中国专家共识(2023版)

MET基因扩增和/或蛋白过表达是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)接受表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后耐药的主要机制之一,也是潜在重要治疗靶点。多项临床研究结果显示,伴有MET基因扩增和/或蛋白过表达的TKI耐药患者能从MET抑制剂治疗中获益。在NSCLC患者中,MET蛋白过表达比例高于MET基因扩增比例。现有研究提示,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测MET蛋白过表达可提高EGFR-TKI耐药后抗MET靶向治疗的潜在获益人群比例。目前,用于MET蛋白IHC检测的抗体种类繁多、检测流程不同,且尚无统一的判读标准。为提高检测结果准确性且精确筛选潜在获益患者,达成NSCLC患者的MET IHC检测和判读标准共识十分重要。本共识主要对MET IHC检测流程、判读标准及检测报告形式进行了规范,以期进行高质量的MET IHC检测,提高判读结果的准确性和一致性,从而指导临床开展相关临床研究,使更多EGFR-TKI耐药后的NSCLC患者在后续靶向治疗中获益。