长链非编码RNA RP11-497E19.1对胃癌细胞增殖和侵袭的影响及机制实验研究

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)RP11-497E19.1对胃癌细胞增殖和侵袭的影响及其机制。方法:实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测胃癌HS-746T、BGC823、NCI-N87、SGC7901、AGS细胞和永生化胃上皮细胞GES-1中RP11-497E19.1表达水平,筛选表达最高的细胞进行后续实验。将HS-746T细胞分为si-NC组和si-RP11-497E19.1组,分别转染阴性对照寡核苷酸或RP11-497E19.1小干扰RNA。集落形成实验和Transwell实验分析转染HS-746T细胞的增殖、侵袭能力。双荧光素酶报告基因实验验证RP11-497E19.1与微小RNA(miR)-545-5p的靶向关系。RT-qPCR检测转染HS-746T细胞miR-545-5p的表达。Western blot检测转染HS-746T细胞间质表皮转化因子(c-Met)/胆绿素还原酶(BVR)/活化复制因子2(ATF-2)分子通路相关蛋白的表达。结果:与GES-1细胞比较,HS-746T、BGC823、NCI-N87、SGC7901、AGS细胞中RP11-497E19.1表达水平均上升,且HS-746T细胞RP11-497E19.1表达水平最高(均P<0.05)。与si-NC组比较,si-RP11-497E19.1组HS-746T细胞活力和细胞侵袭数降低(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实RP11-497E19.1靶向结合miR-545-5p,可负向调控miR-545-5p表达(P<0.05)。与si-NC组比较,si-RP11-497E19.1组HS-746T细胞c-Met/BVR/ATF-2分子通路蛋白c-Met、BVR、p-ATF-2、锌指蛋白1(Snail1)、锌指蛋白2(Snail2)表达降低(均P<0.05)。结论:胃癌细胞中RP11-497E19.1呈高表达,沉默RP11-497E19.1通过靶向miR-545-5p/c-Met/BVR/ATF-2分子通路抑制胃癌HS-746T细胞的增殖及侵袭。

遗传因素在乳头状甲状腺癌发生中的作用

目的 探讨遗传因素在乳头状甲状腺癌 (PTC)发生中的作用。方法 采用以医院为基础的病例对照家系研究设计 ,采用Greenwood -Yule法和Haldane -Smith法 ,对 172例PTC先证者及 18例患PTC的亲属进行出生顺序分析。比较先证者一、二级亲属和一般人群的患病率 ,并进行零截尾负二项分布拟合检验 ,分析PTC是否具有家族聚集性。结果 Greenwood -Yule法的分析结果显示 ,PTC出生顺序的实际分布与期望分布相近 ,各出生顺序的实际数与期望数的比值在 1范围波动 ,表明PTC与出生顺序无关。Haldane -Smith法计算得C = 6A实际值 - 6A理论值 / V6A =0 5 67,P >0 0 5 ,实际值与期望值的差异无统计学意义 ,亦表明PTC与出生顺序无关。PTC患者的一、二级亲属和人群患病率分别为 1 0 8%、0 42 %和 0 0 9% ,其中 ,一、二级亲属患病率的差异有统计学意义 (χ2 =4 0 7,P =0 0 44 ) ,二级亲属与人群患病率的差异亦有统计学意义 (FisherP =0 0 46) ,PTC患病率存在一级亲属 >二级亲属 >一般人群的规律。零截尾负二项分布拟合检验结果表明 ,PTC在家系中的分布符合零截尾负二项分布 (χ2 =0 13 ,P >0 0 5 ) ,PTC的发生存在家族聚集性。结论 遗传因素可能是PTC的主要危险因素 ,PTC可能是一种多因子遗传病。

人肿瘤细胞系Ligase Ⅳ基因突变与放射敏感性的关系研究

目的 研究人肿瘤细胞DNA LigaseⅣ基因突变与放射敏感性的关系。方法 常规集落形成方法测定人鼻咽鳞癌 (CNE)、肺腺癌 (SPC A1)和乳腺腺癌 (MCF 7)细胞系不同剂量照射后的细胞存活分数 ,采用聚合酶链式反应和克隆技术测定 3种细胞参与DNA损伤修复的DNAligaseⅣ基因序列 ,分析它们的同源性变化和突变对基因产物亲疏水性的影响。结果 3种细胞存活参数比较存在较大差异 ,CNE细胞较SPC A1和MCF 7细胞显示出较高的放射敏感性。CNE、SPC A1和MCF 7细胞LigaseⅣ基因同源性分别为 99.95 %、99.99%和 99.98% ,包括碱基转换和颠换突变。部分突变碱基导致氨基酸替代并影响基因产物的亲疏水结构。CNE细胞LigaseⅣp的 313aaHis→Arg、5 38aaGly→Arg、5 79aaLys→Arg和 5 85aaAsn→Ser替代与CNE细胞放射敏感性高于SPC A1和MCF 7细胞有关。结论 LigaseⅣp在非同源性末端连接 (NHEJ)途径中起关键和最终连接作用 ,该基因突变影响肿瘤细胞的双链断裂损伤修复能力和放射敏感性。

KLF9在浸润性乳腺癌细胞中的表达研究

目的观察KLF9在乳腺癌细胞中的表达,探讨其对浸润性的影响。方法采用细胞侵入和迁移实验分离浸润性乳腺癌细胞,抽提RNA,利用实时定量聚合酶链反应检测浸润性和非浸润性乳腺癌细胞KLF9基因表达量,并观察乳腺癌组织和癌旁组织中KLF9表达量及其与细胞贴壁的关系。结果乳腺癌浸润性细胞系中KLF9表达量下调。过表达KLF9使乳腺癌细胞浸润性降低,同时浸润性细胞形态发生变化。KLF9基因在乳腺癌组织中表达下调,且表达水平与细胞贴壁有关。结论 KLF9表达下调与乳腺癌相关,为乳腺癌浸润与迁移的研究提供了基础。

宫颈癌根治性放疗旋转容积调强技术及固定野动态调强放疗技术的剂量学差异

目的对比分析宫颈癌根治性放疗中旋转容积调强技术(VMAT)与固定野动态调强技术(9-IMRT)计量学差异,以及危及的器官剂量学差异和加速器跳数。方法选取放射科行根治性放疗的宫颈癌患者15例,对同个CT图像进行2弧VMAT以及9野IMRT计划,对比两种放疗计划靶区剂量差异、靶区剂量适形度及均匀度,对比两种方法危及的器官剂量学差异、加速器跳数。结果与9-IMRT相比,VMAT的剂量分布均匀度(HI)及适形度(CI)更优(P<0.05)。股骨头VMAT的V20较9-IMRT低;直肠VMAT计划的直肠接受30 Gy剂量较9野计划低;膀胱VMAT计划膀胱V30明显低于9-IMRT(P均<0.05)。两种化疗计划小肠、盆骨骨髓V20、V30、V40剂量及Dmeam、Dmax差异均不显著(P均>0.05)。VMAT计划机器跳数平均为(756.85±134.62),低于9-IMRT计划机器的跳数(1 104.12±186.97),差异有显著性(P<0.05)。结论 1VMRI及9-IMRT计划靶区剂量均能达到计量学要求;2VMAT计划靶区适形度及剂量均匀性较9-IMRT优;3VMAT可减少危及器官剂量,机器跳数更低,更好治疗宫颈癌的同时具有较好的器官保护效果。

宫颈癌后装腔内近距离放射治疗时盆腔主要脏器照射剂量探讨

目的探讨宫颈癌后装腔内近距离放射治疗时膀胱、直肠、小肠的照射剂量。方法选择收治的78例宫颈癌患者,采用后装腔内近距离放射治疗的方法,分组时将膀胱按体积大小分成3组:A组(n=24)为体积<80 cm^3、B组(n=28)为体积80~120 cm^3组、C组(n=26)为体积>120 cm^3组;直肠按体积大小分成两组,D组(n=36)为体积>60 cm^3组和E组(n=32)为体积≤60 cm^3组。比较各组放疗时膀胱、直肠、小肠照射剂量。结果 A组患者D_(50%)和D_1cm^3的照射剂量显著高于B组和C组。B组D_(50%)和D_1cm^3的照射剂量显著高于C组。D组患者D50%和D_1cm^3的照射剂量显著低于E组。A组患者D_2cm^3的照射剂量显著高于B组和C组。B组D_2cm^3的照射剂量显著高于C组。差异均有显著性(P<0.05)。D组患者D_2cm^3的照射剂量与E组无统计学差异。结论宫颈癌后装放疗前采取适当的措施增加膀胱体积,可以直接减少小肠所受到的放射剂量。

腹腔镜手术对结直肠癌患者免疫功能及手术并发症的影响

目的探讨腹腔镜手术在结直肠癌患者治疗中的应用效果。方法选择2017年5月—2018年5月我院收治的结直肠癌患者86例,使用随机数表法将所有患者分为2组(各43例)。对照组予以开腹手术治疗,观察组行腹腔镜手术治疗,比较两组患者免疫功能及术后并发症发生情况。结果术后两组各项免疫功能指标水平均呈下降趋势,但观察组变化幅度小于对照组,同时观察组并发症发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0. 05)。结论腹腔镜手术具有创伤小、风险低、并发症少等优势,可有效减少对结直肠癌患者免疫功能的影响,并较好地改善其身心健康状况。

X线交错互补修复基因1多态与乳头状甲状腺癌的遗传易感性

目的 探讨X线交错互补修复基因1(XRCC1)多态与乳头状甲状腺癌(PTC)的关系。方法 采用以医院为基础的配对病例对照研究设计,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测105对病例和对照的XRCC1基因多态。结果 病例组和对照组XRCC1第194密码子的Arg/Arg、Arg/Trp和Trp/Trp基因型频率分别为47.6％、49.5％、2.9％和45.7％、48.6％、5.7％,两组差异无显著性(Y^2=1.07,P=0.59)。病例组和对照组第399密码子的Arg/Arg、Arg/Gin和Gln/Gln基因型频率分别为46.7％、41.9％、11.4％和54.2％、42.9％、2.9％,两组差异有显著性(X^2=6.40,P=0.04)。以Arg/Arg基因型为参照,Gln/Gln基因型者发生PTC的风险增加,OR值为4.65(95％CI:1.24～17.45)。多因素条件logistic回归分析表明,第399密码子基因多态和负性生活事件与PTC存在正关联,OR值分别为2.71(95％CI:1.22～6.05)和5.34(95％CI:1.40～20.38);X线照射史与PTC存在负关联,OR值为0.38(95％CI:0.12～0.72);未发现第194密码子基因多态、饮茶、水果和经济水平与PTC存在关联。结论XRCC1第399密码子Gln/Gln基因型可能是PTC的易感基因型,负性生活事件是PTC的可能危险因素,X线照射史是PTC的可能保护因素。

结直肠癌肺转移患者的临床回顾性分析

目的了解结直肠癌肺转移患者的生存时间（OS）和结直肠癌根治术后发生肺转移的时间间隔并寻找相关影响因素。方法对206例结直肠癌肺转移患者的各项临床参数、治疗方法、无转移间隔时间（DFI）和OS进行分析。结果结直肠癌肺转移患者6个月、1年、2年、3年和5年的累积生存率分别为79％、46％、25％、20％和18％，中位OS为16个月。有或无特异性肺部及相关症状、性别、年龄、伴或不伴肝转移、肺转移灶单发或多发、是否存在纵隔和（或）肺门淋巴结转移均与OS无关（P值均〉0．05）。单因素分析发现结直肠癌原发部位（P=0．020）、脉管浸润（P=0．022）和T分期（P=0．009）是影响肺转移患者中位OS的因素，但多因素分析未发现独立预后因子。接受肺转移灶切除术者相比单纯化学治疗者中位OS更长（分别为34和16个月），但因例数较少，差异尚无统计学意义（P=0．125）。160例接受结直肠癌根治术者中，术后第1年和第2年各有48例患者出现肺转移，中位DFI为20个月。DFI与结直肠癌原发部位、形态类型、分化程度、T分期和N分期相关（P值均〈0．05），其中T分期是DFI的独立预测因子（P=0．023）。结论结直肠癌肺转移多发生在结直肠癌根治术后2年内，DFI、临床特征、病理特征和分期均不是独立的生存预后指标，但T分期是影响DFI的独立预测因子。

基于罗森塔尔效应的心理健康教育对结肠癌患者腹腔镜术后负性情绪及胃肠功能恢复的影响

目的探讨基于罗森塔尔效应的心理健康教育对结肠癌患者腹腔镜术后负性情绪及胃肠功能恢复的影响。方法选取2018年1月至2019年8月间复旦大学附属肿瘤医院收治的行腹腔镜手术治疗的104例结肠癌患者。根据采用的护理方法不同进行分组,其中,采用常规护理的52例患者纳入对照组,采用基于罗森塔尔效应的心理健康教育的52例患者纳入研究组。比较两组患者的负性情绪、胃肠功能恢复指标和护理满意度。结果干预前,两组患者的焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预3d和出院时,研究组患者的SAS和SDS评分均低于对照组患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组肠鸣音恢复、首次排气和首次排便时间均显著短于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组护理总满意度98.1%,高于对照组的82.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于罗森塔尔效应的心理健康教育可改善结肠癌患者腹腔镜术后负性情绪,加快胃肠功能恢复,提高护理满意度。

兔肌肉移植瘤纳米刀、冷冻、射频消融的对比实验研究

目的探讨肌肉移植瘤纳米刀(IRE)、冷冻、射频消融术后的肿瘤凋亡、机体免疫及血管生成因子情况,观察不同微创技术对肌肉移植瘤的抗肿瘤效果,为临床应用提供一定的实验依据。方法兔肌肉移植瘤模型8只,并随机分为正常对照组、纳米刀治疗组、冷冻治疗组及射频治疗组,每组2只。动态观察治疗过程中新西兰大白兔的生命体征以及治疗后并发症,术后24 h全部处死,分离血浆及血清检测,取瘤块包埋切片,HE染色,免疫组织化学方法检测Bcl-2、HSP70和VEGF在肌肉移植瘤中的表达,并运用Tunel法检测细胞凋亡。结果肉眼观肿瘤表面血管丰富,触之质地软;各组术后治疗区域可见明显凝固性坏死改变,冷冻及射频术后临近肌肉组织充血水肿明显。HE染色显示纳米刀组治疗区域边界清晰,冷冻及射频术区仍可见部分存活细胞。Tunel结果显示纳米刀治疗组可以明显增加肿瘤细胞凋亡,各治疗组均可通过升高血浆Caspase-3水平及降低术区Bcl-2表达促进肿瘤组织凋亡,升高血浆TNF-α水平激发机体抗肿瘤免疫,同时促使血浆VEGF因子分泌短期内升高;肿瘤组织术区边缘HSP70及VEGF因子表达水平各组不一。术后血清学检测结果显示各组治疗后新西兰大白兔的肌酸激酶水平升高,CTn I及肝肾功能未见异常。结论纳米刀、氩氦刀冷冻、射频均能够通过直接消融、诱导细胞凋亡、产生特异的抗肿瘤免疫效应来抑制兔肌肉移植瘤的生长,且治疗方法安全、有效。纳米刀在诱导细胞凋亡、周围重要脏器的保护及治疗时间短均有明显优势,为其进一步的临床应用提供了动物实验依据。

食管癌淋巴结包膜外侵犯的研究现状

淋巴结包膜外侵犯作为淋巴结转移情况的一种,在许多恶性肿瘤中都有发生,食管癌中的发生率也较高。本文对国内、外食管癌中淋巴结转移包膜外侵犯相关的研究,包括其发生发展机制、临床诊断、发生率与预后意义等,以及淋巴结包膜外侵犯在食管癌中的研究进展及其临床意义作一综述。

Fosl2与免疫系统和自身免疫性疾病关系的研究进展

Fosl2属于转录因子AP-1(activator protein 1)家族中Fos亚家族中的一个成员。Fos亚家族蛋白的成员有c-Fos、Fosl1、Fosl2及FosB。Fos家族蛋白与Jun家族成员蛋白以同源或异源二聚体的形式结合DNA靶序列后被称为转录因子AP-1,参与靶基因调节。Fosl2参与恒定NK细胞分化、巨噬细胞极化、B细胞发育、炎性因子分泌和骨稳态调控。研究表明其可诱导表皮分化、保持皮肤屏障功能从而防止银屑病的发生,并且与TGF-β1相互调节而参与硬皮病等疾病,另外,Fosl2可能参与到酚类抗氧化剂预防肿瘤的机制中。随着研究的开展,Fosl2在更多不同疾病中的作用也逐渐被揭示,如乳腺癌的发生发展及转移、炎症所致的纤维化等。因此,调控Fosl2活性或功能或可成为未来开发自身免疫性疾病药物的靶点之一。