靶向微粒体前列腺素E_(2)合酶-1的抗炎药物研究进展

微粒体前列腺素E_(2)合酶-1(mPGES-1)是介导前列腺素E_2(PGE_2)产生的主要终末合成酶,在炎症性疾病中起着至关重要的作用。与非甾体抗炎药相比,mPGES-1抑制剂在阻断PGE_(2)的产生方面具有更好的特异性和更高的安全性,因此被认为是更具前景的抗炎药物。本文总结了mPGES-1分子在炎症和心血管疾病中的研究现状,系统梳理了mPGES-1抑制剂的研究进展,详细阐述了其在不同炎症性动物模型和炎性疾病中的治疗作用,并探讨了可能存在的挑战,以期为后续抗炎药物的研发提供指引和参考。

基于BOPPPS教学模式下研究生科研素质培养课程思政的构建与探索

近年我国研究生数量大幅增加,研究生培养机制转向大众化和常态化。在研究生培养过程中,各种问题逐渐凸显,尤其是持续存在的重理论轻实践和重智育轻德育等问题,严重影响研究生毕业后的学术发展及社会贡献力。因此,加强思政教育和改革培养模式至关重要。本研究旨在探讨基于BOPPPS教学模式下研究生科研素质培养理论课和课程思政结合的创新与实践。我们通过“前置任务、目标导向、课前评估、互动学习、课后评估、总结评价”六个环节,帮助研究生在系统掌握科研技能的同时,引导学生思考社会责任和学术道德等问题,这对其思想政治素养和综合能力的提高有显著促进作用。本研究的实践经验为今后高等教育中研究生培养模式的改革提供了一定的借鉴和参考。

糖尿病研究中的动物模型进展

虽然糖尿病的研究不断有新的进展,诊断方法和治疗手段不断更新,但其危害并没有明显降低,反而呈现逐年加重的趋势。为了更深入、全面地揭示糖尿病机制,研发更有效、可靠、无低血糖风险的药物必须清楚了解相应的疾病模型。该文就糖尿病动物模型的种类,建模方法,优缺点,适用范围等进行综合评述,旨在为研究者选择合适的动物模型提供参考。

基于文献计量学的肝性脑病中医药研究的知识图谱可视化分析

目的分析国内64年来肝性脑病中医药研究的现状及热点趋势。方法检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang Data)、维普(VIP)和中国生物医学文献数据库(SinoMed)1959年1月-2023年2月期间关于肝性脑病中医药研究相关学术论文。采用VOS viewer 1.6.18软件制作作者、研究机构、关键词共现分析图谱;采用CiteSpace 6.1.R2软件对关键词进行分析并绘制关键词聚类图、关键词突现图、关键词时间线图。结果64年来肝性脑病中医药研究相关文献年发文量呈波动上升趋势,形成了以广西中医药大学及其第一附属医院为代表的核心研究团队。关键词分析显示国内在HE的诊断、病因病机、治疗手段、具体用药、疗效5个方面开展了大量研究。结论近年来国内关于肝性脑病中医药研究热度上升,形成了两个较大且稳定的研究团队;研究主要内容为疾病分型与中医辨证分型、发病机制、方药、治疗方式、疗效标准;该领域本阶段热点研究方向为肠道菌群、辨证论治、病机,热点前沿为数据挖掘、肠-肝轴、利福昔明、新清开方。

中医药防治COVID-19细胞因子风暴的研究进展

新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的烈性呼吸道传染病,具有传染性强、发病迅速、病死率高等特点。SARS-CoV-2通过劫持免疫系统,引起机体免疫调节网络失衡,促炎因子过度释放、累积,爆发细胞因子风暴(cytokine storm, CS),对组织、器官造成免疫损伤。COVID-19患者接受中医药治疗后,炎症反应减轻,机体免疫调节功能改善,危重症转化率降低。文章就COVID-19中细胞因子风暴的致病机制及中医药干预细胞因子风暴,对COVID-19患者的治疗作用进行论述。

法尼醇受体对非酒精性脂肪性肝病作用研究进展

脂肪沉积及胆汁酸(bile acid,BA)和脂类代谢紊乱是非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生发展过程中的标志性特征.法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)通过参与BA的合成、分泌和重吸收,在BA和胆固醇稳态中发挥作用,同时在调节脂质代谢和抑制炎症方面也发挥重要作用.了解并调控FXR及上下游基因的表达有助于深入研究NAFLD的发病机制,为预防和治疗NAFLD提供新思路,寻找新的潜在治疗靶点.

肾脏尿酸转运体的研究进展

尿酸是人体内嘌呤代谢的终产物。在肝脏合成后,正常情况下约70%的尿酸在肾脏分泌,而一小部分则被分泌到肠内。肾脏是血尿酸稳态调节的主要器官,其调控依赖于尿酸转运体的转运。尿酸代谢紊乱或转运异常将导致高尿酸血症、痛风、痛风性肾结石等疾病。本文对肾脏尿酸转运体的研究进展进行综述。

肾脏生物钟研究概况

越来越多的证据表明生物钟(biological clock)对哺乳动物肾脏功能有重要的调控作用。首先,所有的核心时钟基因(core clock gene)在肾脏中都有表达,而且它们的表达水平表现出显著的近日节律(circadian rhythm);同时,小鼠肾脏相比绝大多数其它组织脏器表达有更多的钟控基因(clock controlled gene,CCG)。另外,肾血流量、肾小球滤过率、肾小管重吸收,以及激素分泌等多种肾脏生理过程呈现出昼夜节律的变化。最后,生物钟紊乱与多种肾脏疾病的进展和预后密切相关。本文将结合最新的一些研究工作从生理和疾病两个角度对肾脏生物钟进行简要综述。

肝脏代谢分区研究进展

肝脏是机体最重要的器官之一,扮演去氧化、储存肝糖原和合成分泌性蛋白的角色。肝脏合成与生物转化过程中依赖酶促反应的高效催化。在进化与适应的过程中,肝脏演化出代谢分区的功能性组织结构,使不同酶促反应呈现出空间特异性分布,使肝脏对空间和资源实现最大化利用,保证肝脏功能的高效运转和内环境稳态。同样,当暴露于各种损伤因素时,肝脏病理改变也呈现出空间特异性分布的特点,在复杂信号调控网络的作用下,维持肝脏损伤与修复的平衡。本文旨在系统综述肝脏组织和代谢分区的相关研究,以期为理解肝脏生理功能的维持机制及临床治疗肝脏疾病寻找新的治疗靶点。

奥贝胆酸的研究进展

奥贝胆酸是一种新型选择性FXR激动剂,在调节胆汁酸代谢及糖脂代谢中发挥着重要的作用,是原发性胆汁性肝硬化以及非酒精性脂肪肝的新型候选药物。奥贝胆酸可通过抑制纤维化进程和抑制炎性反应过程从而缓解疾病。

有机溶质转运体α/β参与胆汁酸代谢的研究进展

肠肝循环是体内胆汁酸代谢过程中至关重要的一环。目前,多个在其中发挥重要功能的胆汁酸转运体已被发现,包括回肠顶端膜刷状缘吸收胆汁酸的顶膜钠离子依赖性胆汁酸转运体(apical sodiumdependent bile acid transporter,ASBT)[1]和肝细胞摄取胆汁酸的钠离子-牛磺胆酸共转运多肽(Na-tauro⁃cholate co-transporting polypeptide,NTCP)[2]等。本世纪初,研究者发现了一种在肠上皮细胞基侧膜控制胆汁酸分泌至门静脉血流的新型胆汁酸转运体,并命名为有机溶质转运体α/β(organic solute trans⁃porterα/β,OSTα/β)。OSTα/β由OSTα和OSTβ两个亚基组成,且只有OSTα和OSTβ同时表达时才能稳定存在并发挥功能[3-5]。小鼠OSTα缺乏会导致肠道绒毛变钝、融合以及胆汁酸吸收不良等表型[6]。

孕烷X受体在中枢神经系统中的功能研究进展

孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族的成员之一,其本质是配体激活型转录因子。PXR高表达于肝脏和肠道,在肾脏和脑等器官也有表达。自发现以来,PXR就被公认为是外源物质和内源物质的感受器,在激活状态下,可以调节药物代谢酶、转运蛋白和其他代谢相关蛋白质的表达,从而起到解毒等作用。由于PXR高表达于肝脏和肠道,所以其在消化系统的功能被大量研究报道。近年来,随着PXR在越来越多的脑区被检测到,其在中枢神经系统中的生理和病生理功能被广泛关注。本文主要就PXR在中枢神经系统的表达谱、在血脑屏障中的功能,以及其与神经疾病和神经毒性的关系,与行为学的相关性等进行综述。上述内容一方面可指导临床合理用药,另一方面可拓展科研工作者新药研发的思路;同时,也为未来PXR在中枢神经系统中功能的进一步研究提供了理论基础和方法思路。

生物钟紊乱致心脏功能障碍的研究进展

生物钟紊乱与心血管疾病密切相关,无论是内源性生物钟基因改变还是外源性环境因素引起的生物钟异常均可增加心脏不良事件的发生风险,如心肌梗死、心率失常、心源性猝死等,其发生机制主要与直接影响心脏本身功能或间接影响机体整体代谢状态有关。

Maresin 1在肺部炎症性疾病中的作用研究进展

炎症是很多肺部常见疾病如急性肺损伤、肺炎、肺纤维化、哮喘、肺癌等的共同病理生理学基础,靶向炎症反应启动及消退的发生机制将为治疗肺部炎症性疾病提供新的方向。炎症消退反应被证明是由一系列特异性促炎症消退脂质介质(specialized proresolving lipid mediators,SPMs)参与的主动过程。Maresin 1作为SPMs家族的一员,源自内源性二十二碳六烯酸(docosahexenoic acid)的兼具抗炎和促炎症消退活性的脂质活性介质。在许多炎症性疾病中均发挥了保护性作用。本文将结合近期的研究工作对Maresin 1在肺部炎症性疾病中的作用进行简要综述。

钠离子依赖的中性氨基酸转运蛋白SNAT2的研究进展

钠离子依赖的中性氨基酸转运蛋白2(sodium-coupled neutral amino acid transporter 2,SNAT2)是SLC38基因编码家族中转运系统A(SystemA)的重要成员。SNAT2广泛表达于哺乳动物各组织中。其表达受高渗、pH值、激素、炎症因子等因素的影响。SNAT2可以通过改变细胞内氨基酸的水平来调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1)的下游通路,从而影响细胞蛋白质合成。SNAT2在肥胖、糖尿病、关节炎、癌症等多种病理生理过程中发挥着重要的作用。本文对SNAT2的研究进展进行综述。

生物钟调控心肌细胞死亡的研究进展

生物钟在调控心血管生理功能和疾病发生和发展的过程中发挥重要作用。心肌细胞死亡是心肌缺血再灌注损伤的主要病理机制,是导致缺血后心室重塑和心功能不全的重要环节。近年来大量研究表明,生物钟不仅参与心肌细胞死亡的过程,同时会明显影响心脏对药物的耐受性和敏感性。因此,深入了解生物钟调节心肌细胞死亡,包括凋亡、坏死、自噬、铁死亡及焦亡等过程的分子机制,对优化心血管疾病的治疗措施和效果具有重要的临床意义。

核受体功能及其在银屑病中的病理生理学意义

银屑病是一种慢性、炎症性皮肤病,其主要病理特征包括表皮角质形成细胞的过度增殖和分化异常、免疫细胞的浸润以及微血管新生。这些病理特征共同作用,导致银屑病的典型皮肤表现,如红斑、鳞屑和搔痒。核受体是一类配体依赖的转录因子,构成了核受体超家族。核受体通过与其配体及辅因子的相互作用,调控基因表达,在脂类代谢、葡萄糖代谢、胆固醇代谢、胚胎发育和细胞增殖分化等过程中发挥重要作用。研究表明,核受体通过调节基因表达和细胞功能,参与银屑病的发病机制调控,尤其在表皮增殖和免疫炎症反应中扮演关键角色。本文简要综述核受体在银屑病中的作用及其机制。

肠道微生态在肝内胆汁淤积中的作用机制

肝内胆汁淤积是由遗传、免疫、炎症、结石、肿瘤等多种原因引起的胆汁生成、分泌、排泄功能障碍,不能正常排入十二指肠而逆流入血,引起一系列器质性损害、代谢失调和功能紊乱的临床疾病。近年来,随着临床和基础研究的不断深入,揭示出肠道微生态在肝脏疾病发生发展中扮演着重要角色。综述了肠道微生态及炎症因子在肝内胆汁淤积中的作用机制,探究益生菌在调节肠道菌群稳态,改善肠道微环境等方面进展,为临床治疗、科研研究和药物研发等提供借鉴。

法尼酯X受体激动剂奥贝胆酸调控金属硫蛋白1在小鼠脂肪肝中的作用研究

目的观察法尼酯X受体(FXR)与金属硫蛋白1(MT1)在脂肪肝小鼠肝脏的表达改变,及FXR激动剂奥贝胆酸(OCA)对小鼠肝脏MT1表达的调节作用。方法16只6周龄雄性C57BL/6小鼠[体质量(20±1.5)g]分别给予45%FAT高脂饮食(HFD)及10%FAT对照饲料(CON)处理12周诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)动物模型,分为HFD组与CON组(n=8),应用qPCR从mRNA水平检测肝脏FXR、MT1表达变化;人工合成的FXR的激动剂OCA处理C57BL/6小鼠3 d,分为OCA组与CON组(n=8),应用qPCR和免疫印迹方法分别从mRNA水平和蛋白水平检测其MT1表达变化。采用不同浓度OCA(0、0.1、0.5、1、2、5μmol/L组)处理人肝癌细胞系HepG2细胞24 h,或采用FXR腺病毒(分为Ad-FXR组与Ad-GFP组)过表达处理24 h,应用qPCR从mRNA水平检测其MT1A表达变化;构建小鼠MT1启动子区荧光素酶报告基因并转染HEK293T细胞,应用OCA或二甲基亚砜(DMSO)处理24 h后,裂解细胞,检测荧光素酶活性,探讨OCA对MT1启动子活性的调控作用。结果(1)同CON组饮食相比,HFD饮食可诱导小鼠肥胖,血脂水平升高,肝脏出现明显的脂肪变,肝脏脂质含量明显增高,肝脏FXR与MT1表达均有所下降(均P<0.05)。(2)OCA处理可明显上调小鼠肝脏MT1 mRNA水平和蛋白水平表达(均P<0.05)。(3)在培养的HepG2细胞中给予不同浓度OCA处理,发现同对照组相比,OCA 0.5μmol/L处理可增加HepG2细胞MT1A的mRNA表达水平(P<0.05)。(4)腺病毒介导的FXR过表达可上调HepG2细胞MT1A mRNA的表达水平(P<0.05)。(5)荧光素酶报告基因法进一步证实,OCA处理可增强小鼠MT1的启动子活性(P<0.05),为对照组的1.98倍。结论小鼠MT1基因可在转录水平受到FXR激动剂OCA的调控,OCA可能通过诱导小鼠MT1的表达在调节NAFLD的进程中发挥作用。

白念珠菌细胞壁蛋白Csp37抗原表位预测

目的预测白念珠菌细胞壁蛋白Csp37的抗原表位,分析其作为疫苗靶点的免疫原性。方法采用生物信息学方法对Csp37蛋白的抗原表位进行预测,利用ProtParam网络服务器分析蛋白基本理化性质,SignaIP 3.0预测信号肽,TMHMM软件预测跨膜区,GOR4在线分析蛋白二级结构,DNAStar预测分析亲水性、可塑性、表面可及性和氨基酸抗原指数,使用在线工具ABCPred预测B细胞抗原表位,Syfpeithi预测T细胞抗原表位。最后,综合分析B细胞和T细胞共有抗原表位。结果预测白念珠菌细胞壁蛋白Csp37的B细胞表位9个和T细胞表位8个,以及共有的优势抗原表位5个,共同优势区域为:45-48,76-78,153-158,222-225,303-305位氨基酸。结论白念珠菌细胞壁蛋白Csp37含有丰富的抗原表位,具有诱导细胞免疫应答和体液免疫应答的潜能,可以作为疫苗研究的新靶点。