西黄丸乙酸乙酯提取物抗肿瘤活性研究

目的研究西黄丸乙酸乙酯提取物抗肿瘤作用及对荷瘤大鼠免疫功能的影响,筛查西黄丸的抗肿瘤活性部位。方法用W256乳腺癌细胞建立荷瘤大鼠模型,随机分为正常对照组,模型对照组,阳性药物(香菇多糖)组,西黄丸高剂量组,西黄丸乙酸乙酯提取物高、中、低剂量组。给药治疗14 d,取瘤称重,计算抑瘤率;腹主动脉取血,流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群及B7-1的含量;酶联免疫吸附(ELISA)法检测外周血白细胞介素2(IL-2)、IL-6、IL-10、β转化生长因子(TGF-β)、γ干扰素(IFN-γ)表达水平。结果西黄丸乙酸乙酯高剂量组抑瘤率30.41%;西黄丸乙酸乙酯提取物高剂量组CD+3、CD+8、B7-1含量及IL-2、IFN-γ水平均高于模型对照组,IL-6及TGF-β水平均低于模型组;CD+4、IL-10与阴性对照组比较,均差异无统计学意义(P>0.05)。结论西黄丸乙酸乙酯提取物通过上调IL-2、IFN-γ水平及提高CD+8细胞含量,降低肿瘤相关炎性因子IL-6、TGF-β水平,提高了机体免疫清除功能,发挥抗肿瘤作用,提高原药生物利用度。乙酸乙酯提取物可能是西黄丸的主要活性部位之一。

非小细胞肺癌中肿瘤标志物CEA、SCC、NSE表达水平的临床分析

目的分析和探讨肿瘤标志物CEA、SCC、NSE在非小细胞肺癌临床预诊中的价值。方法对83例非小细胞肺癌患者和50例健康人进行肿瘤标志物CEA、SCC、NSE检测，从非小细胞肺癌不同分期、不同病理类型及综合阳性率等方面进行观察分析。结果非小细胞肺癌组CEA阳性率各期均在50％以上，NSE阳性率随肿瘤分期递增，平均为51．8％，二者的测定值Ⅲb、Ⅳ期均明显高于Ⅱ、Ⅲa期（P〈0．01）；SCC阳性率25％～33．3％。测定值各期差异不显著（P〉0．05）。CEA以腺癌阳性率最高。测定值腺癌组明显高于其他组（P〈0．01）；SCC鳞癌组的阳性率和测定值均高于其他组（P〈0．05）；NSE鳞癌和大细胞未分化癌阳性率均在50％以上，测定值鳞癌、大细胞未分化癌和其他类型明显高于腺癌组（P〈0．01）。不同病理类型综合阳性率的表达：有一项以上阳性者鳞癌为71．1％，腺癌为81．3％，大细胞未分化癌为80％，其他类型为100％。结论CEA、SCC、NSE三者联合检测综合阳性率明显提高。NSE敏感性高，特异性差，可作为肺癌早期诊断的辅助手段。

循环肿瘤细胞监测在晚期非小细胞肺癌疗效评价和预后评估中的作用

目的分析晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的循环肿瘤细胞(CTC)计数及动态变化与临床参数、治疗效果、预后的相关性。方法选取54例晚期NSCLC患者为研究对象,分别于治疗开始前1 d(基线)和结束后1个月内抽取静脉血,CellSearch系统检测CTC并判定CTC≥1为阳性。分析CTC计数与临床参数的关系和CTC的动态变化与患者治疗疗效及远期预后的关系。结果基线CTC计数与患者临床参数无相关性。基线CTC阴性组患者较阳性组无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)更长(P=0.012,P=0.021)。治疗后,CTC数目降低或稳定组较增加组患者PFS和OS延长,但无统计学差异。CTC变化与疗效疾病进展(PD)或疾病控制(DC)相关(P=0.004)。CTC计数是影响患者预后的独立因素(HR=0.423,95%CI:0.203~0.882,P=0.022)。结论CTC动态监测与临床疗效评价相关,对预测晚期NSCLC患者的临床预后和指导临床治疗具有潜在的应用价值。

IL-17在肿瘤发生发展中的作用及其临床意义

白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）是由多种细胞分泌的一种促炎性细胞因子。IL-17在多种肿瘤中发挥着关键作用。在临床研究中,Zhu等[1]发现人类乳腺癌肿瘤中存在IL-17蛋白的表达。胃癌患者外周血中CD8＋T细胞产生的IL-17水平升高,且与胃癌的进展相关。另外,在肺癌伴随恶性胸腔积液患者的胸腔积液中,IL-17的浓度明显高于其在良性胸腔积液患者胸腔积液中的水平。

利伐沙班在肿瘤相关静脉血栓栓塞抗凝治疗中的研究进展

肿瘤患者有着较高的静脉血栓栓塞(VTE)发生率,VTE也是肿瘤患者常见的致死原因,临床治疗指南强调药物抗凝是这类疾病的基础治疗。新型口服抗凝药物利伐沙班是一种可逆的直接因子Xa抑制剂,与传统抗凝药物华法林及低分子肝素(LMWH)相比,无需常规监测凝血指标,服用方便,且疗效与安全性已被大量循证医学证据和临床研究所证实。现对利伐沙班在肿瘤相关VTE抗凝治疗中的研究进展展开综述,为临床医生的个体化用药方案提供参考。

面膜固定辅助体表标记在头颈部肿瘤放疗重复摆位质量控制中的应用

目的:探讨面膜固定辅助体表标记在头颈部肿瘤放疗重复摆位中的作用。方法:对头颈部肿瘤患者随机分成2组,一组为无体表标记点,一组为有体表标记点。通过患者每周1次在模拟定位机下拍正、侧位片的方法,比较有无标记点靶区中心的偏差。结果:无标记点X、Y、Z轴方向平均偏差分别为2.5mm,2.9mm,2.7mm,偏差总平均值为2.7mm。有标记点X、Y、Z轴方向平均偏差分别为2.1mm, 2.3mm,2.2mm,偏差总平均值为2.2mm。结论:面膜固定辅助体表标记提高了头颈部肿瘤放疗摆位的重复性和治疗的准确性。

多功能核蛋白P54nrb/NonO在肿瘤中的作用

P54^(nrb)/NonO是一种能够行使多种生物学功能的核蛋白,在人体多种组织和细胞系中广泛表达并具有高度的种间保守性,与多种疾病的发生、发展密切相关。近年来,P54^(nrb)/NonO在多种肿瘤中的作用报道逐渐增多,然而其具体的肿瘤生物学作用和分子机制尚不明确。P54^(nrb)/NonO在乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、鼻咽癌、肺癌、血液系统肿瘤等多种肿瘤中发挥重要作用。

基于微流控芯片装置的临床患者循环肿瘤细胞分选及分析

目的分析循环肿瘤细胞(CTC)检测结果与患者临床病理特征及疗效相关性。方法选取2017年1月至2018年12月在大连大学附属中心医院的55例不同癌种的初治患者,利用前期基于微流控芯片构建的CTC检测装置,检测临床肿瘤患者外周血CTC,分析CTC检出率与患者发病年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤临床分期、不同肿瘤类别及肿瘤转移情况的相关性。采用Kappa法分析CTC治疗前后数目变化与影像学疗效评价间的一致性。结果55例恶性肿瘤患者中,CTC阳性例数为29例,检出率为52.73%,并发现检出率与肿瘤分化程度、肿瘤分期及转移相关(P<0.05),而与发病年龄、性别及癌种无关(P>0.05)。一致性分析发现,治疗前后相同患者CTC检出数目的变化情况与临床影像学检查评效结果相一致(P>0.05)。结论基于微流控芯片的CTC分选有助于协助恶性肿瘤分期、分化程度评估、转移预测及评价疗效。

甲地孕酮提高肿瘤病人化疗期间耐受性的临床观察

从2003年–2007年,将同期入院的69例晚期癌症患者随机分为联合宜利治组及化疗组,观察食欲改善情况、恶心呕吐反应及KPS评分指标。联合组食欲有反应84.3%(27/32),而对照组59.5%(22/37),组间比较差异有显著性(P<0.01)。联合组恶心呕吐无反应68.7%(22/32),对照组47.5%(17/37),组间比较差异有显著性(P<0.01);KPS评分增加10分56.2%(18/32),对照组18.9%(7/37),组间比较差异有显著性(P<0.01)。甲地孕酮提高恶性肿瘤患者化疗期的耐受性有较好疗效。

面膜固定重复摆位对头颈部肿瘤放射治疗靶区位置精度的影响

目的:探讨面膜固定重复摆位对头颈部肿瘤放射治疗靶区位置精度的影响。方法:通过患者在治疗过程中每周一次在模拟定位机下拍正、侧位片的方法,比较靶区中心的偏差。结果:20例患者在治疗过程中,4次验证与首次相比,X、Y、Z方向平均偏差分别为2.5㎜、2.9㎜和2.7㎜,偏差总量均为2.7㎜。结论:面膜固定重复摆位对头颈部肿瘤放射治疗靶区位置精度有一定影响,必要时需采取相应措施加以控制。

光谱技术在恶性肿瘤诊断中的应用研究现状

本文主要介绍荧光光谱技术、拉曼光谱技术、红外光谱技术和光声光谱技术在肿瘤诊断方面的应用。光谱技术为恶性肿瘤的诊断增添了新的活力,它在一定程度上起到筛查的作用,有助于更客观更简便地确诊癌症,应用前景广阔。

阿贝西利全程管理临床实践

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂的研发开启了激素受体(HR)阳性(+)、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(-)乳腺癌患者内分泌治疗的新格局。目前国家药品监督管理局已经批准阿贝西利用于HR+HER2-局部晚期或转移性乳腺癌、早期高危乳腺癌辅助治疗的适应证,而且是首个纳入国家医保目录的CDK4/6抑制剂,随着阿贝西利在国内患者使用比例的急速升高,为推动临床实践中阿贝西利的全程管理,本文系统性介绍该药的药理学特征、临床循证证据和临床应用,尤其是不良反应的发生机制及管理措施。阿贝西利的治疗不良反应包括腹泻、血液学毒性、静脉血栓栓塞、肝损伤、间质性肺疾病和血清肌酐升高等,本文对上述阿贝西利所致不良反应的临床表现、分级标准、发生特点、患者教育、阿贝西利剂量调整进行了详细描述,加深临床肿瘤医师对阿贝西利疗效和不良事件的管理,推进临床决策的精准性,提高患者“净”获益,达到延长患者生存时间和提高生活质量的目的。

ICIs联合治疗应用于EGFR突变靶向治疗耐药后非小细胞肺癌的研究进展

随着肺癌精准医学的发展,靶向治疗极大地改善了晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的生存和预后,但获得性耐药的发生使患者最终面临无靶向药可用的局面,对于这部分患者后续没有标准的治疗选择。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的出现使晚期NSCLC治疗发生革命性的改变,但由于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的NSCLC具有免疫抑制的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)等独特之处,使得单一的ICIs治疗在EGFR突变的NSCLC患者中临床获益有限,将ICIs与化疗和/或靶向等治疗相结合是大势所趋。该篇综述中进一步讨论了可能从ICIs治疗中受益的具有EGFR突变的潜在亚群,还分析了在联合免疫治疗时代下如何决策可使ICIs治疗应用于EGFR突变靶向治疗耐药后NSCLC患者获得疗效最大化,以期实现个体化治疗。

重组人血管内皮抑制素治疗恶性胸腹腔积液的临床观察

目的:观察重组人血管内皮抑制素(恩度)治疗恶性胸腹腔积液的近期疗效,评价恩度局部应用的安全性和耐受性。方法:对25例伴有恶性胸腹腔积液的晚期恶性肿瘤患者,应用恩度胸腹腔灌注给药(单药组),尽可能抽出胸腹腔内积液,注入恩度30mg,每周2～3次,治疗2～3周,待胸腹水量稳定后可以每周1次维持治疗。其中10例患者同时接受恩度联合顺铂胸腹腔局部灌注治疗(联合组)。每21天为1个周期。评价近期疗效、生活质量以及毒副反应。结果:25例患者均可进行客观疗效评价及安全性评价,CR2例,PR11例,SD6例,PD6例,客观有效率(RR)为52%,疾病控制率(DCR)为76%。联合组客观有效率高于单药组,但无统计学差异。全组患者生活质量改善者有20例,占80%。药物相关性毒副反应不明显。结论:恩度胸腹腔灌注给药能较好地控制恶性胸腹水,减轻临床症状。恩度与化疗药物联合局部治疗可能具有一定的协同作用,可以改善患者生活质量,安全性较好,不增加化疗药物的不良反应。

IGF-1R抑制剂OSI-906对鼻咽癌细胞SUNE-1放射增敏作用的研究

目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)OSI-906对鼻咽癌SUNE-1细胞放疗增敏的作用机制。方法:MTT检测OSI-906对SUNE-1细胞增殖的影响;Western blot检测X线照射(IR)、OSI-906对IGF-1R/AKT和IGF-1R/ERK信号通路的影响;流式细胞仪检测OSI-906对细胞周期的影响;细胞克隆形成实验分析OSI-906对X线照射敏感性的作用;激光共聚焦观察OSI-906对X线照射SUNE-1细胞DNA断裂的影响。结果:OSI-906明显抑制SUNE-1细胞增殖;IR可以激活IGF-1R/AKT和IGF-1R/ERK信号通路,而OSI-906可以抑制IGF-1R/AKT和PI3K/ERK信号通路激活;细胞周期分析显示,OSI-906可以增加细胞G2/M期比例;克隆形成实验提示OSI-906提高IR对细胞的放射敏感性;焦点成型实验提示OSI-906增加X线照射细胞的γ-H2AX焦点数。结论:OSI-906增加鼻咽癌细胞放疗敏感性,其机制可能与抑制PI3K/AKT和Ras/MAPK细胞增殖信号通路激活,改变细胞周期,诱导基因组不稳定性有关。

不同剂量氟维司群治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者的疗效

目的评价不同剂量氟维司群治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者的效果。方法以2014年6月至2016年1月经过我院确诊的雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者68例作为研究对象,分为高剂量组(氟维司群500 mg组,31例)和低剂量组(氟维司群250 mg组,37例)。随访观察并比较两组患者的临床疗效、无进展生存期及不良反应情况。结果高剂量组的部分缓解率为9. 7%,疾病稳定率为38. 7%;低剂量组的部分缓解率为8. 1%,疾病稳定率为35. 1%。高剂量组的客观有效率(9. 7%vs. 8. 1%,P=0. 82)和临床获益率(48. 4%vs.43. 2%,P=0. 67)均略高于低剂量组,但差异无统计学意义。高剂量组的中位PFS时间为5. 5个月,对照组的中位PFS时间为4. 9个月,两组的生存差异有统计学意义(χ~2=4. 04,P=0. 04)。两组患者注射部位疼痛、恶心、头痛、潮热及乏力等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 500 mg氟维司群可改善雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者的生存状况,未增加不良反应的发生。

局部晚期食管癌同步放化疗的临床分析

目的观察采用多西他赛、顺铂方案同步放疗治疗局部晚期食管癌的临床疗效和药物不良反应。方法68例局部晚期食管癌患者按就诊先后次序随机分成2组，同步放化疗组35例行放疗与化疗，放疗组33例仅进行放疗。2组均采用6MV—X线三野等中心常规放疗（DT64Cy／2Gy／32Fx）。同步放化疗组同时给予多西他赛40mg／m^2、顺铂20mg／m^2，静脉滴注，1次／周。结果同步放化疗组、放疗组近期有效率分别为88．6％和69．7％，差异有统计学意义（P=0．04）。同步放化疗组和放疗组的1、2、4年总生存率分别为80．0％（28／35）、57．1％（20／35）、28．6％（10／35）和63．6％（21／33）、24．2％（8／33）、12．1％（4／33），差异有统计学意义（P〈0．05）。2组远处转移率分别为45．7％（16／35）和51．5％（17／33），差异无统计学意义（P〉0．05）。同步放化疗组的Ⅲ、Ⅳ和严重药物不良反应发生率的绝对值高于放疗组，药物不良反应有增加趋势，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论多西他赛加顺铂方案同步放化疗能够显著提高局部晚期食管癌的近期疗效和总生存率，但药物不良反应的发生率有增加的趋势。

宫颈髓外浆细胞瘤临床病理分析并文献复习

目的探讨宫颈髓外浆细胞瘤的临床病理特点及鉴别诊断。方法对1例宫颈髓外浆细胞瘤的临床表现、影像学、病理组织学变化、免疫表型及基因检测进行分析,并结合相关文献进行讨论。结果肿瘤细胞弥漫分布,主要由成熟浆细胞构成,分裂象可见。免疫组织化学染色显示肿瘤细胞CD79α、CD38、CD138和Kappa均阳性,Lambda、MUM-1、CD3、CD5、CD20和EBV均阴性。WT1 mRNA和PRAME mRNA水平分别为0.073%和0.080%;IGH基因继裂重组阳性。结论发生于宫颈的髓外浆细胞瘤是一种非常罕见的肿瘤,其临床表现及影像学均无特征性,明确诊断主要依靠病理组织学特征、免疫表型及基因分析。

奥沙利铂联合替吉奥方案与XELOX方案在晚期结直肠癌治疗中的副作用对比

目的探讨奥沙利铂联合替吉奥方案与XELOX方案在晚期结直肠癌治疗中的副作用。方法 80例晚期结肠癌患者,随机分为试验组和对照组,每组40例。对照组患者采取XELOX方案治疗,试验组患者采用奥沙利铂联合替吉奥方案治疗,比较两组患者的副作用发生情况。结果两组患者骨髓抑制、胃肠道反应、口腔黏膜病变发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);试验组手足综合征和肝损伤发生率分别为20.0%、15.0%,均高于对照组的5.0%、2.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对直肠癌晚期患者使用XELOX方案其副作用明显低于奥沙利铂联合替吉奥方案,值得在临床推广。

^(125)I粒子植入犬胃壁组织放射性损伤的实验研究

目的探讨犬胃壁植入125I粒子后组织的放射性损伤。方法 4只比格犬术中在胃体部植入125I粒子(活度0.5 mCi,半衰期60.2 d)6枚,设计成平行两排,行距1.0 cm,每颗粒子间距1.0 cm,植入后CT扫描(层距2 mm),并以粒子外边缘为边界勾画感兴趣区域(region of interest,ROI),进行术后剂量验证,然后分别在1、2、3、4个半衰期时处死取材,主要观察大体标本,光镜下细胞组织学变化,电镜超微结构等变化。结果比格犬胃壁植入125I放射性粒子在2个半衰期后出现放射性损伤最重,经过3个半衰期后损伤开始修复,4个半衰期后损伤已经固定并更进一步修复。结论比格犬胃壁合理分布植入125I放射性粒子是安全可靠的。