EGFR抑制剂对肿瘤的抑制和放疗增敏作用研究进展

放射治疗是治疗肿瘤的重要手段,提高放疗疗效仍是目前肿瘤放射治疗学领域亟待解决的难题。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是Erb B家族成员之一,具有酪氨酸激酶活性,是一种重要的跨膜受体。EGFR可介导细胞迁移、黏附、增殖、分化、凋亡,且与肿瘤的形成和恶化密切相关。EGFR抑制剂具有放射增敏性,EGFR抑制剂可通过影响细胞周期进展、DNA损伤修复及抗血管形成等多种途径发挥放疗增敏作用。合理应用EGFR抑制剂,将有效地提高恶性肿瘤放射敏感性,从而改善患者生活质量,减少肿瘤局部复发,延长患者的生存时间。

近距离放疗调节抗肿瘤免疫效应的研究进展

近距离放射治疗(brachytherapy,BT),包括高剂量率BT(high-dose-rate BT,HDR-BT)和低剂量率BT(low-dose-rate BT,LDR-BT),不仅能控制局部病灶,还能诱发免疫原性肿瘤细胞死亡,通过抗原交叉递呈及T淋巴细胞的活化,激活机体抗肿瘤免疫效应。本文就BT诱导肿瘤细胞的死亡和免疫性抗原的释放、促进树突状细胞(dendritic cells,DCs)和T细胞的活化、调节淋巴细胞亚群,进而诱发的抗肿瘤免疫效应进行综述。

肿瘤干细胞——脑胶质瘤放疗新靶点

成人神经胶质瘤放疗后脑内复发率高,源于残存耐放射的肿瘤干细胞(TSC)。降低局部复发的关键可能与TSC空间隐匿、残留有关。成人脑室周围区和海马结构颗粒下层是TSC的源头储藏池,TSC在放疗过程中从一个或多个原发灶沿迁移通路逆行移动以避免损伤。干细胞巢的位置及迁移通路的明确给TSC的靶向放疗提供了可行性,TSC巢——脑室周围区域作为放疗新靶点,可能改善治疗效果,从而提高脑胶质瘤患者的治愈率。

头颈部肿瘤放疗患者牙周健康状况及危险因素分析

目的明确头颈部肿瘤放疗患者牙周组织的健康状况,分析牙周病发生的相关危险因素。方法选取2012年～2016年单独使用调强放疗(IMRT)或联合同步化疗(CCRT)治疗的头颈部恶性肿瘤患者124例作为研究对象,按照有无牙周病的发生将其分为对照组与牙周病组,问卷调查法记录患者的口腔卫生习惯。结果其中男86例,女38例;口咽癌45例,口腔癌47例,鼻咽癌32例;全组患者牙周病的发生率为38.7%。单因素分析显示,口腔癌、肿瘤分期为IV期、放疗剂量≥66 Gy、放疗前未经口腔处理、每次刷牙时间<3分钟、从不使用牙线、从不使用漱口水、不定期洁齿和口腔检查是牙周病发生的危险因素。结论头颈部肿瘤放化疗患者牙周病发生率较高,对于高危患者,应加强宣教,提高口腔科随诊频次,降低严重牙周病的发生风险。

胸腹部肿瘤放疗3种摆位方法的综合比较

目的:研究比较胸腹部肿瘤3种常用定位方法各自对摆位精确度的影响,并综合比较各方法优劣。方法:75例胸腹部肿瘤患者分别采用无固定装置、热塑体膜与负压真空气垫固定,每周拍一次正交野验证片,对照定位片或定位片DRR影像由医生和技术员共同进行测量,将得到的数据结果进行处理和分析。结果:3种摆位方式的平均误差分别小于3、2、1.2 mm,均达到了比较理想的摆位重复性和精确度。结论:在胸腹部肿瘤放疗中,3种定位方法各有优劣,其中以负压真空气垫摆位方式最为实用有效、摆位精确度高。

“幼儿园效应”在3~5岁儿童肿瘤放疗中的应用研究

目的根据3~5岁学龄前儿童心理,将“幼儿园效应”引入到儿童肿瘤放射治疗(简称放疗)中,并评价临床应用效果。方法前瞻性将2020年1月至2021年8月在天津医科大学肿瘤医院放疗科收治的3~5岁患儿30例,随机分为对照组和试验组,每组15例。试验组患儿在治疗时采用“幼儿园模式”,即患儿们按规定时间一起来治疗,并待所有患儿治疗结束后一起离开。对照组患儿按放疗固定装置类型预约治疗时间,与成年患者穿插治疗。评估两组患儿的配合度,并比较两组患儿在头脚方向(superior-inferior,SI)、左右方向(left-right,LR)和前后方向(anteriorposterior,AP)上的摆位误差。结果试验组患儿平均治疗时间较对照组明显缩短(P<0.05);发生中断情况的比例显著低于对照组(P<0.05)。试验组患儿行图像引导放疗后在SI、LR、AP3个方向上的平均误差均小于对照组,其中在SI、LR 2个方向上差异有统计学意义(P<0.05)。结论利用这种“幼儿园效应”,放疗中大部分儿童可以积极配合,同时可以提高摆位的准确性和重复性,达到预期疗效。

血友病性假肿瘤的临床与影像学分析

目的探讨血友病性假肿瘤(HP)患者的临床和影像学特征。方法选取24例经临床、影像学及实验室检查确诊的血友病性假肿瘤患者的临床及影像学资料。结果24例患者中甲型22例,乙型2例;轻型4例,中型2例,重型18例。重型、轻型及中型患者之间外伤发生率差异无统计学意义(P>0.05)。血友病性假肿瘤高发年龄为20~39岁,占总血友病性假肿瘤人数的45.8%。24例患者共发现38个病灶,其中软组织型23个病灶,骨骼内型12个病灶,骨膜下型3个病灶;主要影像学表现为软组织肿块,单发或多发囊样或膨胀性骨质破坏、破坏边缘骨质硬化、骨膜反应及骨皮质受压吸收。部分病变存在点状及不规则形钙化。结论血友病性假肿瘤好发于青壮年血友病患者,其具有特定的影像学特征,结合病史可以明确诊断。

肺癌化疗患者癌因性失眠及肿瘤相关症状调查研究

目的调查肺癌患者化疗期间癌因性失眠(CRI)现状,分析其与肿瘤相关症状间的关系。方法采用便利抽样法选择2014年2—9月在天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科、放疗科住院的肺癌患者180例进行问卷调查。回收有效问卷155份(肿瘤组),有效率为86.1%。采用一般资料问卷、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)问卷和安德森症状评估量表-肺癌(MADSI-L)问卷。将肺癌患者按照PSQI得分分为CRI组(PSQI得分>7分)和正常组(PSQI得分≤7分)。比较肺癌化疗患者与国内常模PSQI问卷各项因子(睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍)得分、PSQI得分情况;分析PSQI得分与MDASI-L问卷各症状相关性;比较正常组与CRI组MDASI-L问卷各症状发生率、发生强度。结果肺癌化疗患者CRI发生率为68.4%(106/155),肺癌组患者PSQI问卷各项因子得分、PSQI得分均高于国内常模(P<0.05)。肺癌化疗患者PSQI得分与疲劳、苦恼、食欲减退、麻木感、气短、恶心、疼痛、体质量下降、便秘、胸闷、呕吐症状存在相关性(P<0.05)。CRI组MDASI-L问卷恶心、气短发生率高于正常组(P<0.05);两组其余MDASI-L问卷相关症状发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CRI组MDASI-L问卷疲劳、恶心、苦恼、气短、食欲减退、便秘发生强度重于正常组(P<0.05);两组其余MDASI-L问卷相关症状发生强度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺癌患者化疗期间CRI发生率较高,医务人员需关注对肺癌合并CRI患者疲劳、恶心、苦恼、气短、食欲减退、便秘症状的评估和预防;CRI的改善有望降低肿瘤相关症状的程度。

进展期非小细胞肺癌短疗程大分割姑息放疗疗效分析

目的：分析进展期非小细胞肺癌患者采用短疗程、大分割胸部姑息放疗（palliative thoracic radiotherapy，PTR）的疗效及其不良反应。方法：回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2010年9月至2012年7月行PTR的ⅢB期及Ⅳ期非小细胞肺癌患者共25例，其计划靶区（PTv）剂量为45Gy／15f，单次剂量3Gv。评价PTR症状缓解情况、放疗疗效及相关不良反应。Kaplan—Meier法进行生存分析并用Log-rank进行检验。结果：除l例患者只完成36Gy／12，其余24例均完成全部放疗计划。18例患者的胸部症状得到缓解，患者咳血症状缓解率为87．5％（7／8），咳嗽为70．6％（12／17），胸痛为73．3％（11／15），呼吸困难为57．1％（8／14），声音嘶哑为50％（1／2）。PTR后胸部病灶达部分缓解（PR）＋完全缓解（CR）为28％（17／25），未发现3级及以上放疗相关不良反应。患者的中位生存（overall survival，0s）为13个月（95％CI6．6～19．5个月），1年OS为51．5％（17／25）。单因素分析显示，PTR前KPS评分、PTR后化疗周期数是影响生存的重要因素。结论：对于进展期NSCLC患者，采用45Gy／15f短疗程、PTR剂量分割模式缩短了治疗时间．明显改善了患者的胸部症状，提高了OS，且近期不良反应较低，值得进一步进行大样本前瞻性随机分组研究。

0～Ⅱ期乳腺癌外科保守治疗的疗效观察

目的:探讨早期乳腺癌保守性外科治疗的效果。方法:我院1990年6月～2000年4月对临床早期癌125例行乳房象限切除术加腋淋巴结清扫术,其中0期3例,Ⅰ期89例,Ⅱ期33例。全组患者术后乳房放疗102例,未放疗23例。浸润性癌围手术期化疗7周。腋淋巴结阳性术后常规放疗,此后6～12个月内追加12～16次化疗。ER阳性服用TAM2～5年。此外,选用同期0、Ⅰ、Ⅱ期仿根治术或根治术常规综合治疗95例做对照观察。结果:1)病理检查:125个象限切除标本中断端阳性10例(8.0%),均以管内癌形式出现。腋淋巴结平均检出16.8枚,阳性率15.2%;2)生存情况:125例随诊,>3年85例,>5年63例,全部生存。仅1例术后2.5年局部复发,1例术后2年骨转移带瘤生存;随诊<3年40例,1例术后1年肺转移带瘤生存;对照组95例,1例肺转移死亡。结论:早期乳腺癌保守性外科治疗与仿根治术,根治术效果相似且能保持乳房良好外形,是Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌理想的治疗方法。

局限期小细胞肺癌诱导化疗疗效与放疗时机的关系探讨

目的：探讨局限期小细胞肺癌（limited-disease small cell lung cancer，LSCLC）诱导化疗疗效是否会影响放疗时机的选择。方法：分析天津医科大学肿瘤医院2009年2月至2011年4月间诱导化疗后行放疗的148例LSCLC患者临床资料，根据RE-CIST标准将2～3个周期诱导化疗后的疗效分为完全缓解、部分缓解、病情稳定和疾病进展，化疗后有效包括完全缓解和部分缓解。根据诱导化疗后是否直接行放疗将患者分为早放疗组和晚放疗组。Kaplan-Meier法进行生存分析，组间差异采用Log-rank检验。结果：全组患者的中位生存期（overall survival，OS）为22.8个月，中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）为13.0个月。早放疗组和晚放疗患者的中位OS分别为34.0个月和18.0个月（P=0.012），中位PFS分别为16.8个月和10.9个月（P=0.019）。两组分析发现，2～3个周期诱导化疗后有效的患者，早放疗组和晚放疗组的中位OS分别为36.9个月和22.8个月（P=0.043），PFS分别为19.4个月和11.7个月（P=0.011）；诱导化疗后无效的患者，两组的中位OS分别为18.0个月和9.5个月（P=0.015），中位PFS分别为12.4个月和10.3个月（P=0.566）。结论：局限期小细胞肺癌行2～3个周期诱导化疗后无论是否有效，都应该尽快开始放疗。

mTOR抑制剂放疗增敏的研究进展

放疗是肿瘤的重要治疗手段之一,仍有部分患者在接受放疗后存在复发或抗拒。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mamma-lian target of rapamycin,mTOR)是PI3K/AKT信号通路的主要效应分子,分为mTORC1和mTORC2,对细胞生长及增殖、细胞周期进展及蛋白翻译等均有重要调节作用。mTOR异常表达与肿瘤发生及治疗反应密切相关。肿瘤的放疗敏感性与"4R"效应有关。mTOR抑制剂可通过影响细胞周期进展、DNA损伤修复及抗血管形成等多种途径发挥放疗增敏作用。初期研究证实依维莫司具有放疗增敏作用并且毒性可耐受。应用mTOR抑制剂后不同细胞及个体反应不同,可能与基因表达状态有关,需进一步研究证实。

经会阴组织间插植治疗盆腔恶性肿瘤局部复发(附7例报告)

目的：探讨盆腔恶性肿瘤局部复发采用组织间插植方法进行治疗。方法：自１９９４～１９９７年采用外照射与组织间插植相结合的方法对７例患者进行了治疗，先行常规外照射的患者给ＤＴ３０～６０Ｇｙ，休息２周后行会阴组织间插植并给ＢＤ５～８Ｇｙ／次，总剂量２０～４０Ｇｙ。结果：局部病变ＣＲ２例，ＰＲ４例，ＮＲ１例，１年生存率６６７％，２年生存率３３３％。

鼻咽癌腔内热疗联合放疗的临床近期观察

目的:探讨腔内热疗联合放疗治疗鼻咽癌的近期疗效、热增强比和不良反应。方法:将70例初治鼻咽癌患者按治疗方法随机分为两组:腔内热疗联合放疗组35例(热放组)和单纯放疗组35例(单放组)。热放组热疗采用915MHz微波热疗,肿瘤表面温度42℃～43℃,加热时间40分钟,每周1～2次,共4周。两组患者放疗方法相同。分别比较两组的近期疗效和不良反应,并计算热增强比。结果:热放组与单放组鼻咽癌原发灶的完全缓解率分别为65.7%、31.4%,有效率分别为97.1%、77.1%,有显著统计学意义;颈部淋巴结转移灶完全缓解率分别为87.5%、81.8%,有效率均为100%,无统计学意义。鼻咽肿瘤消退1/2和全消退的热增强比分别为1.68、1.39。结论:腔内热疗联合放疗治疗鼻咽癌原发灶优于单纯放疗,对颈部淋巴结转移灶未见优势。

^(18)F-FDG PET-CT在非小细胞肺癌放疗预后评价上的应用

目的:研究18F-脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)PET-CT在非小细胞肺癌(NSCLC)预后评价中的意义。方法:29例由病理证实的NSCLC患者,在放疗前后行全身18F-FDGPET-CT检查。全部患者均随访12个月并根据临床及影像学随访评价为局部控制或失败。每次18F-FDGPET-CT检查记录最大标准摄取值(SUVmax)及肿瘤最大横径,分析SUVmax和肿瘤最大横径与预后的相关性。结果:全部患者1年局部控制率为69.0%(20/29)。放疗后的SUVmax及肿瘤最大横径明显低于放疗前(均P<0.01);SUVmax及肿瘤最大横径变化百分数两者相比差异有统计学意义(P<0.01)。根据EORTC及RECIST标准,SUVmax变化百分数和肿瘤最大横径变化百分数的评价灵敏性、特异性、准确性分别为90%与60%、77.8%与55.6%、86.2%与58.6%,两者灵敏性与准确性差异有统计学意义(P分别为0.019和0.032)。结论:PET-CT在非小细胞肺癌预后评价上较单独CT评价更加准确。

72例局限期小细胞肺癌放疗加入时机的选择

目的:探讨局限期小细胞肺癌放疗在序贯/交替放化疗中加入的最佳时间选择。方法:回顾性分析72例局限期小细胞肺癌患者,选取化疗开始后的6周、9周、12周为放疗加入的时间节点,在各时间节点前加入放疗为早期放疗组,反之为晚期放疗组。所有患者均接受普通放射治疗,1次/天、1.8-2.0Gy/次、5次/周;化疗方案主要为CE、EP或与cAP交替治疗。结果:共随访6～76个月(中位随访时间24个月) 时间节点为6周、9周、12周的早期放疗组有效率分别为71.4%、82.8%、87.5%,晚期放疗纽的有效率分别为85.5%、82.5%和75.9%,早、晚期放疗纽无显著差异(P>0.05);各时间节点早、晚期放疗组的1、3、5年生存率无显著差异(P>0.05)。6周、9周、12周早期放疗组中位生存期分别为21、28、25个月,晚期放疗组中位生存期分别为24、23、23个月,均无显著性差异(P>0.05) 6周、9周早期放疗组的无进展生存期较晚期放疗组有增加趋势(P=0.165和P=0.099),12周早期放疗组的无进展生存期明显优于晚期放疗组(P=0.004)结论:对于放疗方式为常规放疗的序贯/交替放化疗,早期加入放疗未能提高总生存期,但有增大无进展生存期的趋势,提示早期加入放疗的优势,尚需要进一步前瞻性研究。

20例鼻咽癌调强放疗初步结果分析

目的:分析调强放疗(intensity modulated radiotherapy,IMRT)在鼻咽癌应用的初步结果。方法:对天津医科大学附属肿瘤医院2007年1月至2008年4月20例经病理证实的鼻咽癌患者进行全程IMRT,其中Ⅱ期5例,Ⅲ期13例,Ⅳa期2例。鼻咽肿瘤(PTV)和颈部转移淋巴结(PTVnd)处方剂量为69.96Gy,鼻咽区域及上颈部临床靶区(PTV1)处方剂量为60.06Gy,下颈部锁骨上区域(PTV2)处方剂量为50.96Gy。腮腺50%体积≤35Gy,晶体、垂体、颞颌关节、下颌骨及颞叶的最高限量分别为9、54、60、70、60Gy,脑干、脊髓、视神经、视交叉的计划危及器官区(Dlanningorgan at risk volume,PRV)1%体积最高限量分别为54、40、54、54Gy。全组病例于IMRT前均行1～2个周期化疗。结果:中位随访时间为14个月,1例因鼻咽癌骨转移、呼吸衰竭死亡。1年总生存率为94.1%,3例发生远处转移,急性反应以1、2级为主,其中口干多集中在1级(17例),1级口腔黏膜急性反应3例,2级12例。PTV、PTVnd、PTV1、PTV2的平均剂量均值分别为73.4、74.1、67.8、54.1Gy。左、右腮腺的平均剂量分别为43.9、41.9Gv。左、右晶体最高剂量平均值分别为8.06、8.12Gy,脑干、脊髓、左、右视神经、视交叉PRV最大剂量平均值分别为60.6、46.6、50.0、55.0、56.0Gy。结论:IMRT技术能对鼻咽癌的各靶区达到较好的剂量分布,可获得理想的局部区域控制,对正常组织器官有较好的保护作用。

非小细胞肺癌大分割放疗敏感性与PI3K/AKT/mTOR信号通路研究进展

常规分割放疗在中晚期非小细胞肺癌治疗中疗效有限,大分割放疗地位越来越重要,但仍有相当部分肿瘤细胞具有放射线抗拒,其分子机制未明。PI3K/AKT/mTOR信号通路与非小细胞肺癌常规分割放疗抗拒有关,但与大分割放疗抗拒关系尚未明确。调控PI3K/AKT/mTOR信号通路的基因表达及蛋白磷酸化水平有望增加NSCLC肿瘤细胞对大分割放疗的敏感性,并可能达到逆转放疗抗拒的效果;在PI3K/AKT/mTOR信号通路的诸多基因中,有望从临床样本中筛选获得预测NSCLC大分割放疗疗效的分子标记。

术后放疗对T1～2期伴1～3枚淋巴结转移乳腺癌患者预后的影响

目的：研究T1～2期伴1～3枚淋巴结转移乳腺癌患者的预后危险因素，并分析术后放疗对带有不同危险因素患者局部复发及生存的影响。方法：回顾性分析2000年1月至2002年6月457例于天津医科大学肿瘤医院诊治的T1～2期伴1～3枚淋巴结转移乳腺癌患者的生存预后。通过Cox比例风险模型分析明确患者的独立预后因素，并以这些因素进行分层，通过生存分析探究放疗对不同亚组患者预后的影响。结果：放疗对整体患者的生存（HR=0.949，95%CI：0.435～2.074，P=0.896）与复发（HR=0.611，95%CI：0.231～1.614，P=0.320）不是独立有益因素，结外浸润（ECE）和组织学Ⅲ级是预后的独立危险因素。以这两个危险因素分别进行分层分析后发现放疗对具危险因素患者的预后有统计学意义（ECE＋组OS：P=0.020，LRRFS：P=0.014；GradeⅢ组OS：P=0.002，LRRFS：P〈0.001；）对无危险因素组患者的预后无显著性差异（ECE-亚组OS：P=0.353，LRRFS：P=0.796；GradeⅠ~Ⅱ亚组OS：P=0.267，LRRFS：P=0.589）。结论：结外浸润和组织学Ⅲ级是T1～2期伴1～3枚阳性淋巴结乳腺癌患者预后的危险因素，放疗可以明显改善这些带危险因素患者的无局部复发生存和总生存，而对于未发生结外浸润及组织学级Ⅰ~Ⅱ的患者，放疗对预后的影响无显著性差异。

术后放疗在伴有腋窝淋巴结1～3枚阳性T2期乳腺癌中的作用

目的：探讨腋窝淋巴结1～3枚阳性的T2期乳腺癌根治术后是否需要接受放疗及放疗靶区的选择。方法：回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院1997年6月～1998年12月根治术后经病理证实腋窝淋巴结1-3枚阳性的T2期乳腺癌患者103例，其中44例未接受放疗，59例接受内乳区和锁骨上淋巴引流区放疗。所有患者术前腋窝均未触及肿大淋巴结，均未发现远处转移。分析患者的生存率、无瘤生存率、局部复发率及远处转移率。定量资料采用f检验，计数资料比较采用Χ^2检验，生存率计算采用Kaplan—Meier法，并用Log—rank检验。结果：未放疗组和放疗组的10年生存率分别为56．8％、72．9％（Χ^2=2．805，P=0．094），10年局部复发率分别为27．3％、10．2％（Χ^2=5．112，P=0．035），远处转移率分别为43.2％、22．0％（Χ^2=5．263，P=0．031），10年无瘤生存率分别为50．0％、64．4％（Χ^2=4．063，P=0．044）。两组患者胸壁复发率为7．8％。两组患者均未出现内乳淋巴引流区复发。内乳区放疗未能提高患者的生存率、降低局部复发率及远处转移率。结论：T2期乳腺癌根治术后腋窝淋巴结1～3枚阳性患者术后放疗降低了患者的局部复发率、远处转移率，提高了患者的生存率及无瘤生存率。内乳淋巴引流区复发少见，建议不给予内乳区放疗。建议T2期腋窝淋巴结1-3枚阳性乳腺癌患者根治术后给予胸壁及锁骨上区放疗。