BOC2抑制N-甲酰肽/甲酰肽受体信号通路减轻SAP炎症损伤的机制研究

目的观察BOC-Phe-Leu-Phe-Leu-Phe(BOC2)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血中6种线粒体N-甲酰肽(NFPs)及胰腺组织中2种甲酰肽受体(FPRs)表达的影响,探讨其减轻SAP炎症损伤的机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组,模型组,BOC2低、高剂量组(分别为0.1、0.2 mg/kg),每组10只。后3组以胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠(50 mg/kg)制备SAP模型。造模结束后0.5 h腹腔注射相应剂量药物,4 h取材。苏木精-伊红染色观察胰腺病理改变;蛋白免疫印迹法检测血浆中NFPs的表达;免疫组化法检测胰腺FPRs表达;酶联免疫吸附试验检测血浆中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测胰腺局部组织炎性因子的表达。结果与模型组比较,BOC2低、高剂量组胰腺出血、腺泡细胞坏死、炎性细胞浸润、水肿等病理现象均改善;胰腺病理评分,血浆线粒体NADH-泛素氧化还原酶链(MT-ND)1、MT-ND2、MT-ND3、MT-ND5、MT-ND6表达,胰腺FPRs表达,血浆及胰腺组织中3种炎性因子表达均下降(P<0.05)。结论BOC2可通过拮抗线粒体NFPs/FPRs信号通路减少炎性因子产生,减轻SAP炎症损伤。

6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4对卵巢癌细胞干性的影响及其机制

目的:探讨6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4(PFKFB4)对卵巢癌细胞干性的影响及其机制。方法:利用慢病毒系统构建PFKFB4过表达的卵巢癌SKOV3和A2780稳定细胞系。采用Real-time PCR和Western blot检测干性相关转录因子SOX2、OCT4和NANOG的表达,成球实验检测细胞的成球能力,确定PFKFB4对卵巢癌细胞干性的影响;利用自噬激活剂雷帕霉素处理卵巢癌细胞,检测SOX2、OCT4和NANOG的表达及细胞的成球能力,评估自噬对卵巢癌细胞干性的影响;Western blot检测自噬相关蛋白LC3B-Ⅱ和p62的表达,确定PFKFB4对卵巢癌细胞自噬的影响;生物信息学分析卵巢癌中PFKFB4与BNIP3表达的相关性;Real-time PCR和Western blot检测PFKFB4对BNIP3表达的影响。结果:过表达PFKFB4促进SOX2、OCT4和NANOG的表达和卵巢癌细胞的成球能力;雷帕霉素刺激增加SOX2、OCT4和NANOG的表达和卵巢癌细胞的成球能力;过表达PFKFB4增加卵巢细胞自噬水平,包括增加LC3B-Ⅱ蛋白表达、降低p62蛋白表达;生物信息学分析显示,卵巢癌组织中PFKFB4与BNIP3表达高度正相关;过表达PFKFB4增加BNIP3的mRNA和蛋白水平。结论:PFKFB4可能通过激活BNIP3介导的细胞自噬增强卵巢癌细胞的干性。

政府会计制度下公立医院成本管理改进研究

随着医改政策的落实,逐步推行药品零差率实现医保控费,打破了公立医院过去“以药养医”“以械养医”的营利模式,国家财政对医疗服务补偿机制逐渐转变为采取定向拨款、差额补偿等多种方式,公立医院承受的资金压力与日俱增。加上民营医疗队伍不断壮大,医疗市场竞争愈发激烈。公立医院作为非营利性事业单位,除了公益性外,经营性特征也日渐突出。2019年政府会计落地实施,为公立医院成本管理提供了新的契机。公立医院需优化成本管理体系,为政府部门监管医疗服务价格、完善医保支付政策提供数据支持,实现持续健康发展。文章以政府会计为背景,阐述对公立医院成本管理的影响,深入剖析问题及原因,并提出改进措施,为广大公立医院提供参考。

“不作为不担当”专项治理失灵的反思与矫治思路

目前学界对专项治理的研究虽然关注了其社会效用和负面影响,但对专项治理失灵现象的研究较少。2017年某直辖市T市H区卫生和计划生育委员会开展"不作为不担当"专项治理的过程中显现出新式推诿扯皮现象。微观层面上业务科室的权责和上下级机构的衔接缺乏明确的法律规定、"三定方案"相对稳定与科室职能的变化之间存在矛盾、科层式组织的常规运作节奏遭遇运动式治理的冲击和打断等因素共同造成了专项治理失灵。要突破这一治理失灵的困境,需要同步完善或出台配套制度、完善专项治理的组织结构以提高与科层组织的匹配度、整合信息和资源以缓解运动式治理对常规工作的干扰和冲击、重视容错纠错机制的安排和施用等。

五子衍宗丸对少弱精子症小鼠生精功能、IP6K1表达及线粒体DNA甲基化影响

目的探讨五子衍宗丸对少弱精子症小鼠生精功能、六磷酸肌醇激酶1(IP6K1)表达及线粒体DNA(mtDNA)甲基化的影响。方法将雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组及五子衍宗丸(1、2、4 g/kg)组,每组10只。除对照组外,其他各组单次ip 40 mg/kg白消安。从造模第2天开始,各组按剂量ig给药,给药4周后计算睾丸和附睾脏器系数,检测精子数量和活力,苏木精–伊红(HE)染色观察小鼠睾丸病理组织学改变,TUNEL染色观察睾丸细胞凋亡情况,RT-qPCR、Western blotting和免疫组化(IHC)染色检测IP6K1表达,Western blotting检测DNA甲基转移酶1(DNMT1)表达,焦磷酸测序检测mt DNA D-loop甲基化,RT-qPCR检测线粒体基因表达。结果五子衍宗丸可恢复少弱精子症小鼠的睾丸和附睾系数,显著提高精子数量和活力,明显改善睾丸组织病理学损伤和生精细胞的凋亡,显著促进IP6K1的表达,显著抑制DNMT1表达和线粒体D-loop甲基化水平,显著上调线粒体编码基因的表达(P<0.5、0.1、0.001)。结论五子衍宗丸可改善少弱精子症小鼠的生精功能,其机制可能与促进IP6K1表达,抑制DNMT1/mtDNA D-loop甲基化,进而促进线粒体编码基因的表达有关。