2013~2020年天津市保健食品监督抽检非法添加化学物质检验结果分析

目的:分析2013~2020年天津市保健食品监督抽检非法添加化学物质检验结果,以期为有效控制保健食品的食品安全风险提供参考。方法:2013~2020年根据国家食品监管部门的通知要求,天津市食品监管部门组织实施监督抽检工作,并进行检测分析。结果:共检验样品1587批,合格1573批,合格率为99.1%,检出非法添加化学物质不合格样品14批,主要集中在增强免疫力、辅助降血糖、缓解体力疲劳、减肥等功能类别。结论:天津市保健食品抽检情况总体良好,但对于非法添加化学物质问题集中的功能类别产品监管部门应重视并加强监管。

天津市医院制剂抽检微生物限度检查结果及质量分析

目的:依据《中国药典》2015年版,对抽检的41批医院制剂进行微生物限度检查和质量分析。方法:检验方法为制剂生产医院提供,并根据药典要求,对每批样品进行控制菌检查时均加入阳性对照。结果:抽检的41批医院制剂样品微生物限度检查,37批次检验结果均符合规定,1批次检验结果不符合规定,3批样品由于医院提供的微生物限度检查的方法依据为2010版《中国药典》,不符合现行药典要求,故而未做检验。结论:医院制剂微生物限度检查方面存在诸多问题,应引起各方重视。

省市级药品检验机构的现状分析和发展思考

目的:在药品检验机构改革的背景下,为省市级药品检验机构迎挑战、抓机遇、再发展提供思路。方法:基于钻石理论模型的视角对省市级药品检验机构内外因素进行系统的分析,根据现状提出新业态发展模式,应用麦肯锡矩阵模型展开剖析并阐述新业态发展路径。结果:各省市级药品检验机构面临着发展的困境和瓶颈,同时拥有再发展的机遇。结论:可采取新业态发展模式调整业务结构,在自身发展的同时,扶助企业提升能力水平并做好政府依法行政的技术支持,保证公众健康。

荧光定量PCR技术在药品检验领域中的应用

荧光定量PCR技术是在普通PCR反应体系中加入荧光染料或荧光探针,利用荧光信号的累积实现对整个扩增反应过程的监测,最后通过标准曲线对未知样品进行定量分析,具有特异性强、灵敏度高、操作简单、省时高效等优点。该技术在疾病检测、转基因成分检测、基因表达研究、药材真伪鉴别以及环境微生物控制等方面有着广泛的应用。本文对荧光定量PCR技术的发展背景、原理、类型、定量方法以及在药品检验领域中的应用等方面进行了综述。

盐酸氯丙嗪片溶出度一致性评价研究

目的:建立盐酸氯丙嗪片溶出度的体外测定方法,并以所建立的方法评价国内主要企业盐酸氯丙嗪片体外溶出一致性。方法:采用HPLC测定盐酸氯丙嗪片溶出度,并进行方法学验证。分别以水、pH 1.2的盐酸溶液、pH 4.0的醋酸盐缓冲液、pH 6.8的磷酸盐缓冲液为溶出介质,溶出介质体积为900 ml,桨法,转速50 r/min,分别测定国内15个企业盐酸氯丙嗪片的溶出曲线,采用威布尔分布方程提取统计参数m、T_(d)和T_(50)进行计算,并对结果进行聚类分析,将厂家质量按其在4种不同的溶出介质中溶出行为进行分类,得到一个相对合理的分级判定。结果:建立的盐酸氯丙嗪片溶出度测定的高效液相色谱法简便、快速,相比于《中国药典》2020年版的紫外分光光度法能更准确地测定盐酸氯丙嗪的含量;盐酸氯丙嗪片在4种溶出介质中的溶出速度总体来说是pH 1.2溶液>pH 4.0缓冲液>水>pH 6.8缓冲液,与溶出介质的pH呈负相关;采用威布尔分布方程提取统计参数的方式可以对多个溶出曲线数据进行提取、分析并进行计算、分类、比较。结论:本次试验所考查各企业的盐酸氯丙嗪片的溶出行为不一致,有些企业的产品其质量和生产工艺有待提高;所建立的方法适用于盐酸氯丙嗪片溶出曲线的测定,可为盐酸氯丙嗪片的溶出度一致性评价及参比制剂的选择提供参考。

十三味续断接骨丸质量标准研究

目的:建立医院制剂十三味续断接骨丸的质量标准,以控制此制剂质量。方法:采用TLC法鉴别制剂中续断、当归、三七、补骨脂、骨碎补、血竭饮片;采用HPLC法对补骨脂(以补骨脂素和异补骨脂素的总量计)进行定量研究,采用C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(30∶70),流速为1.0 ml/min,检测波长为246 nm,柱温为40℃,进样量为10μl。结果:TLC法研究表明,该制剂中续断、当归、三七、补骨脂、骨碎补、血竭均与对应的对照药材或对照品在同一位置显颜色相同的斑点,且无阴性干扰;HPLC结果显示,补骨脂素和异补骨脂素分别在1.0488~104.8788μg/ml和1.0725~107.2526μg/ml浓度范围内线性关系良好(r=1.0000);精密度(补骨脂素和异补骨脂素RSD分别为0.09%和0.09%)和重复性(平均值为1.7 mg/g,RSD为0.84%)良好;24 h内稳定性良好(补骨脂素和异补骨脂素RSD分别为0.92%和0.87%);补骨脂素平均回收率为102.40%,RSD为1.94%,异补骨脂素平均回收率为98.30%,RSD为1.93%。结论:该方法有较好的专属性、重现性、稳定性和准确性,可有效控制此制剂质量。

丁酸氢化可的松乳膏有关物质的研究

目的:建立测定丁酸氢化可的松乳膏有关物质的方法,并对丁酸氢化可的松在不同pH值下的降解动力学及主要降解产物进行研究。方法:采用反相高效液相色谱法测定,色谱柱为Phenomenex Luna C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为水-乙腈-冰醋酸(55∶45∶0.5),流速为1.0 ml/min,柱温为30℃,检测波长为240 nm,进样体积为20μl。结果:该色谱条件下主成分与杂质能完全分离,丁酸氢化可的松的检测质量浓度线性范围为0.10~2.95μg/ml(r=1.0000);平均回收率为100.3%,RSD为1.1%(n=6);定量限和检测限分别为2.0 ng和1.0 ng;在pH值为1.0~8.0的范围内,丁酸氢化可的松在24 h内相对稳定。结论:建立的方法简便、灵敏度高,可用于丁酸氢化可的松乳膏的有关物质含量的测定。

基于高分辨质谱的特利加压素还原烷基化条件研究

目的:优化特利加压素还原烷基化条件,解决在还原烷基化时难以完全形成双烷基化产物及处理时间较长的问题。方法:以醋酸特利加压素原料为样品,以双烷基化特利加压素的相对峰面积为评价指标,优化还原反应中还原试剂的种类、还原试剂的浓度,还原温度和还原时间;优化烷基化反应中碘乙酰胺的浓度及烷基化时间。结果:选择三(2-羰基乙基)磷盐酸盐(TCEP)为还原试剂,最佳还原烷基化条件为:TCEP浓度为80 mmol/L,还原温度为55℃,碘乙酰胺的浓度为120 mmol/L,还原烷基化总时间为5 min。结论:还原试剂种类、还原试剂浓度、还原温度、还原时间、碘乙酰胺浓度及烷基化时间是影响特利加压素还原烷基化转化率的关键参数,成功优化了特利加压素还原烷基化反应的条件,最佳条件下双烷基化的特利加压素相对峰面积可达97%,比优化前提高了30%,反应总时间从40 min缩短至5 min。

鹿瓜多肽注射剂质量评价与研究

研究鹿瓜多肽注射剂的新鲜度、高相对分子质量物质、多肽含量测定、溶血与凝聚及生物学活性等指标,为鹿瓜多肽注射剂质量标准修订提供理论参考。首先,对影响终产品新鲜度的因素包括生物胺含量、黄曲霉毒素、甜瓜子原料的酸价和过氧化值等进行考察。建立丹磺酰氯柱前衍生-HPLC法测定鹿瓜多肽注射剂中8种生物胺的含量,方法学验证结果显示该法专属性、精密度、线性关系以及回收率等均良好,适用于鹿瓜多肽注射剂中生物胺类成分的检测,样品测定结果显示个别样品中检出较高浓度的尸胺;黄曲霉毒素、甜瓜子原料的酸价和过氧化值测定结果表明:部分生产原料甜瓜子存在霉变、酸败等问题,提示含动植物源性成分的多组分生化药质量标准应在新鲜度方面加强控制。其次,改进了鹿瓜多肽注射剂质量标准中高相对分子质量物质和多肽含量测定的方法。采用Tricine-SDS-PAGE电泳法代替凝胶色谱法测定高相对分子质量物质,提高了测定的准确性;采用试剂盒法代替福林酚法测定多肽含量,该法操作简便、专属性更强,可适用于高通量样品测定。最后,对鹿瓜多肽注射剂质量标准中缺失的溶血与凝聚、生物学活性测定项目进行了研究。研究结果显示,样品均无溶血与凝聚现象;鹿瓜多肽注射剂对单核巨噬细胞THP-1具有增殖抑制作用,且所检测样品的体外抗炎效果具有一定差异。优化后的检测方法更适用于鹿瓜多肽注射剂的质量检测,并为多组分生化药质量控制奠定了基础。

注射用丹参多酚酸与氯化钠注射液配伍稳定性研究

目的:考查不同温度和光照条件下,注射用丹参多酚酸(SAFI)与氯化钠注射液(玻璃瓶和PP瓶)的配伍稳定性,为临床合理用药提供参考。方法:模拟临床应用,按说明书要求以氯化钠注射液(玻璃瓶和PP瓶)为溶媒与SAFI进行配伍,考查配伍溶液在室温、高温、日光、避光条件下,6 h内溶液颜色、性状、pH值、不溶性微粒、丹酚酸B含量、丹参多酚酸含量、指纹图谱、特征峰峰面积百分比和非共有峰峰面积百分比的变化。结果:配伍溶液(玻璃瓶和PP瓶)在6 h内,室温、高温、日光、避光条件下,其颜色及外观、pH值变化不明显,不溶性微粒均符合《中国药典》2020年版规定;丹酚酸B和丹参多酚酸含量变化相对标准偏差RSD不超过1.6%和0.9%;且各时间点指纹图谱与0 h相比,相似度均为1.000;特征峰峰面积百分比RSD不超过0.5%。结论:SAFI与氯化钠注射液(玻璃瓶和PP瓶包装)配伍后6 h内,在室温、高温、日光和避光条件下,溶液均较稳定。

注射用糜蛋白酶中组胺类物质检查方法学研究

目的:建立注射用糜蛋白酶中组胺类物质检查方法。方法:采用组胺检查法对注射用糜蛋白酶中组胺类物质进行限度检查方法学研究,并与现行猫法进行比较研究。结果:加标回收率86%～117%;豚鼠法方法特异性(真阴性率) 100%,灵敏度(真阳性率) 70%,猫法方法特异性100%,灵敏度68%;四个实验室室内重复性分别为82%、75%、83%、81%;实验室间重复性为92. 9%～96. 4%.结论:该法准确度与猫法相当、重复性好,可作为降压物质检查法的替代方法。

血小板活化标志物检测在临床研究中的应用进展

临床上多种疾病的发生与发展都与血小板的活化有关,血小板的活化可以通过各种特异性的生物标志物来反映,而通过流式细胞仪可以对血小板活化进行稳定、动态的检测,这对于临床上通过血小板活化标志物来诊断疾病并预测其进展具有重要意义。本文就此进行综述。

眼氨肽滴眼液中抑菌剂的含量测定及活性炭对抑菌剂的吸附性研究

建立一种检测眼氨肽滴眼液中抑菌剂含量的HPLC法,使用Diamonsil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以1%三乙胺溶液(用磷酸调节pH至3.0)为流动相A,甲醇为流动相B进行梯度洗脱,检测波长为256 nm,柱温40℃,流速1.0 mL/min。在该条件下羟苯甲酯、羟苯乙酯和醋酸氯己定3种抑菌剂分离度良好,各抑菌剂在0.1~80μg/mL质量浓度范围内,峰面积与浓度呈良好线性关系(r>0.9991),回收率分别为97.2%~104.1%,RSD为0.8%~1.2%。用该法检测的5批市售眼氨肽滴眼剂抑菌剂含量均低于处方量的10%,经考察发现生产工艺中使用的活性炭对于抑菌剂有强吸附作用,温度越低、活性炭浓度越高对抑菌剂的吸附越强,其中活性炭对不同抑菌剂的吸附能力由大到小分别为:醋酸氯己定、羟苯乙酯、羟苯甲酯。结果表明,建立的HPLC法,操作简便,灵敏度高,重复性好,可用于快速准确测定眼氨肽滴眼液中抑菌剂含量;此外,本研究首次揭示了眼氨肽滴眼液生产中除杂工序对抑菌剂的影响,结果表明,在除杂质工序中,不适宜在添加尼泊金酯类和醋酸氯己定抑菌剂前使用活性炭除杂质,为其生产质量监控与提升提供了新的指导方案。

药物多晶型转变因素的研究进展

药物活性成分中多晶型研究是现代制药领域的一个研究热点,由于药物的不同晶型具有不同的理化性质,因而对药物的稳定性、安全性、体外溶出度、生物利用度以及药理活性等性质具有很大影响。从而使得多晶型问题在药品的质量与安全控制方面以及新药研发中越发受到重视,成为新药及仿制药物研发中重要的突破口之一。近年来,随着人们对多晶型重视程度的不断提高,以及现代科学分析技术的发展、仪器的更新,使得多晶型的研究取得了相当多的进展,对于多晶型的认识更加清晰,运用也越来越多。本文就多晶型研究的意义,影响多晶型转变因素的研究进展进行概述,并简单提及目前多晶型的制备方法。

金黄色葡萄球菌定量质控菌株的制备及其在检验工作中的应用

目的:制备均一性和稳定性符合比对实验要求的金黄色葡萄球菌质控菌株,并将质控菌株用于检验工作。方法:(1)通过测定生长曲线,计算离心和清洗损失率、干燥损失率,确定金黄色葡萄球菌质控菌株制备流程。(2)通过对金黄色葡萄球菌质控样品的储藏稳定性、均一性及活力的检验,对金黄色葡萄球菌质控样品进行评价。结果:制备的金黄色葡萄球菌的质控菌株在均一性、储藏稳定性和活力方面均能满足质控样品使用的要求。结论:制备的金黄色葡萄球菌质控菌珠可以用于日常检验工作中的阳性对照试验和微生物限度检查方法学适用性试验,还可用于实验室内质量控制比对试验。

药物中N-亚硝胺类基因毒性杂质检测方法的研究进展

N-亚硝胺类基因毒性杂质是公认强致癌物之一,特别是缬沙坦事件发生后,更是引起了国内外药品监督管理机构的高度重视。本文对N-亚硝胺类基因毒性杂质进行了概述,介绍了其化学结构、毒理作用和国内外的标准规定控制情况,同时按方法分类整理了近年来国内外对药物中该类杂质的检测方法,包括高效液相色谱法、液相色谱-质谱联用法和气相色谱-质谱联用法等,为开发不同原料药及制剂剂型中该类杂质检测提供参考。

无菌药品生产企业微生物洁净室微生物污染的鉴定与结果分析

目的:利用DNA测序技术对天津地区5家药品生产企业微生物洁净室采集到的微生物菌株进行测序鉴定和结果分析,为药品微生物污染追踪溯源提供技术支持。方法:采用革兰氏染色技术、VITEKⅡ生化鉴定和分子测序鉴定技术,对我市5家无菌药品生产企业微生物洁净室(A/B和A/C级洁净区)采集到的90株细菌和6株霉菌共计96株菌进行鉴定和分析。结果:通过96株菌株的鉴定结果,发现葡萄球菌属细菌数最多,占全部分离株的50.0%,芽孢杆菌属占18.8%,库克氏菌属占10.4%。其中表面微生物有52株,占54.2%,沉降菌有20株,占20.8%,浮游菌有24株,占25.0%。结论:利用DNA测序技术对采集到的环境菌株进行鉴定结果更为准确可靠,菌株的采集位置及鉴定结果能有效地为无菌药品企业微生物污染情况进行整体分析和风险控制。

妇康宝口服液中防腐剂的探索研究

目的:建立测定妇康宝口服液中防腐剂含量的方法,并对其余防腐剂进行鉴别。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为phenomenex Luna C18(2)(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.02 mol/L醋酸铵溶液(梯度洗脱),流速为1.0 ml/min;柱温40℃;检测波长为:苯甲酸233 nm、其余255 nm。结果:妇康宝口服液中所含防腐剂种类比较集中,防腐剂含量差别很大,但均在限度范围内。结论:该方法操作简便,准确可靠,专属性强,重复性好,可用于妇康宝口服液中防腐剂的含量测定及鉴别。

塑料包装材料与药用注射剂的相容性研究进展

药物相容性试验是评价药品包装材料安全性能与药品质量的重要指标。自药包材与药品关联审评审批制开始实施以来,相容性试验已经成为药品上市申请备案的重要内容。本文综述了国内外关于塑料包装材料与药用注射剂相容性的法规与质量要求,药品与包装材料相容性试验的检测方法:提取试验、相互作用研究和安全性研究,近年来塑料包装材料与药用注射剂的相容性研究进展与发展趋势,为塑料包装材料与药用注射剂的相容性研究提供参考。

补肾强身片微生物限度检查方法研究及质量分析

目的:建立补肾强身片的微生物限度检查方法。方法:分别依据《中国药典》2010年版和2015年版,各取3个厂家样品进行方法验证试验,并对25个厂家的193批样品进行检验。结果:补肾强身片对细菌有一定的抑制作用,采用培养基稀释法可消除其抑制作用。结论:193批补肾强身片的微生物限度检查结果均符合规定。