地塞米松片在健康受试者中的生物等效性研究

目的:研究健康受试者在空腹条件下地塞米松片的药代动力学,评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法:本研究采用单中心、随机、开放性、两周期、两顺序、两制剂、两交叉、空腹给药试验设计,空腹口服0.75 mg地塞米松片,用LC-MS/MS法测定血浆中地塞米松的浓度,用Phoenix WinNonlin 6.4版按非房室模型计算主要药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果:28例健康受试者空腹口服地塞米松片受试制剂与参比制剂0.75 mg后,血浆主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(15.6029±3.4305)和(17.6474±3.9338)ng/ml,t_(max)分别为(0.75±0.52)和(0.75±0.71)h,AUC_(0-t)分别为(74.442±17.365)和(70.722±14.673)ng/ml,AUC_(0-∞)分别为(76.336±18.130)和(72.553±15.166)ng/ml。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后在几何均值90%置信区间分别为:82.65%~95.36%、100.82%~108.86%和100.67%~108.80%,均介于80.00%~125.00%之间。未发生严重不良反应。结论:2种地塞米松片在健康受试者体内空腹条件下具有生物等效性。

沙美特罗替卡松粉雾剂微细粒子剂量测试方法研究

目的:建立沙美特罗替卡松粉雾剂微细粒子剂量测试方法。方法:采用新一代药用撞击器(next generation pharmaceutical impactor,NGI),对测试吸数、提取溶剂种类、提取时间、涂层与否、涂层静置时间等因素下的空气动力学粒径分布进行了测试,以微细粒子剂量为评价指标进行了对比研究。结果:提取溶剂种类以及涂层与否因素均会对微细粒子剂量产生影响,而测试吸数、适宜的提取时间以及涂层静置时间因素均不会对微细粒子剂量产生影响。结论:本方法操作简便、准确可信,为粉雾剂微细粒子剂量测试方法的选择提供了参考。

盐酸二甲双胍片体外溶出一致性评价

考察了原研药和自制制剂的体外溶出一致性。建立250 mg盐酸二甲双胍片的体外溶出测定方法,采用pH1.2、pH4.0、pH6.8的溶液和水作为溶出介质,考察了原研和自制制剂的溶出行为。采用相似因子f2法评价两者之间溶出行为的相似性。自制片和原研药在4种溶出介质中的溶出行为基本一致。自制片盐酸二甲双胍片(250 mg)与日本新药株式会社所生产的盐酸二甲双胍片(250 mg)具有体外质量一致性。

2019年某医院治疗心脑血管疾病中成药使用情况分析

目的分析2019年应急管理部应急总医院门诊处方治疗心脑血管疾病中成药使用情况,为患者合理用药提供依据。方法从HIS系统提取相关数据,分析2019年全年该院中成药销售金额、品种、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC),参考相关书籍、疾病辨证要点将其进行分类,分析剂型与病种之间的关系,并针对不合理处方中存在的问题进行归纳整理。结果杏灵分散片全年销售金额、DDC最高,脑心通胶囊DDC最低。该院应用于心脑血管疾病的中成药共7大类,以胶囊剂、片剂、颗粒剂为主。不合理处方主要原因是中西药联用不当、辨证不明、重复用药。结论 2019年应急管理部应急总医院治疗心脑血管疾病中成药使用情况基本合理,但对不合理处方中存在的问题应加以关注,并加强全科医师中医理论相关知识培训。

星点设计-效应面法优化利托那韦片处方

目的:星点设计-效应面优化法设计利托那韦片最佳处方,以溶出度法验证与原研药的体外一致性。方法:采用热熔挤出法制备利托那韦固体分散体,与无水磷酸氢钙、胶态二氧化硅混合,然后向其加入硬脂富马酸钠,充分混合后,直接压片,采用星点设计-效应面法以无水磷酸氢钙、硬脂富马酸钠、胶态二氧化硅加入量为影响因素,以总混后物料的流动性、压片过程中的适用性综合评分为响应值进行多元线性回归和多元非线性回归拟合并绘制效应面与等高线图,筛选出最优处方,并与原研片在同一溶出条件下进行验证。结果:获得利托那韦片最佳处方且与原研片体外溶出一致。结论:采用星点设计-效应面法建立的模型预测性良好,可很好地进行利托那韦片处方优化,获得与原研片体外溶出一致的利托那韦片。

鼻腔药物递送的影响因素和提高递送效率的设计策略

鼻腔药物递送系统是一种非侵入式给药途径,具有无首过效应、快速起效、脑靶向等优势,是注射给药的一种可行替代途径,亦是中枢神经系统潜在的给药途径。但鼻腔生理环境复杂,且鼻腔药物递送系统为“药械合一”类制剂,药物经鼻递送效率受药物、制剂、装置及鼻腔生理等多因素影响。通过改变药物理化性质、制剂中添加酶抑制剂或吸收促进剂、设计新型药物载体等策略,改善药物的溶解性、稳定性、膜渗透性和鼻腔滞留时间,可以提高鼻腔药物递送效率。本文对鼻腔药物递送系统的影响因素和设计策略进行了综述,旨在为鼻腔药物递送系统的设计提供依据和思路。

群体生物等效性用于吸入制剂的探讨

目的:吸入制剂为局部给药,且生物等效性受药液和装置的共同影响,美国食品药品监督管理局(FDA)建议其体外评价需进行群体生物等效性研究。本文对影响群体生物等效性结果的因素进行评价并考查PBE的研究参数。方法:参考FDA公布的《布地奈德BE草案》,利用SAS软件编程,研究吸入制剂群体生物等效性通过的因素及研究参数的运行情况。结果:吸入制剂群体生物等效性受均值、变异和分布的共同影响,不同参数通过PBE的可能性不同。结论:采用PBE模型评价吸入制剂的体外等效时,应对各参数的的均值、变异和分布同时进行控制,保证各参数均能通过PBE模型。

格隆溴铵吸入喷雾剂的雾化特性研究

目的考察格隆溴铵吸入喷雾剂的雾化特性。方法采用激光成像系统和新一代撞击器等测定格隆溴铵吸入喷雾剂的喷雾模式、喷雾形态、递送剂量均一性和空气动力学粒径分布。结果样品的椭圆度均符合美国食品药品管理局指导原则建议,不同样品喷雾模式和喷雾形态同一参数之间RSD值均小于7%,样品的罐间和罐内递送剂量均一性良好。格隆溴铵吸入喷雾剂与雾化吸入溶液的质量中值、几何标准偏差值基本一致,在肺内沉积方面上高于雾化吸入溶液。结论格隆溴铵吸入喷雾剂具备良好的雾化特性。

Mycobacterium sp.LY-1高效转化植物甾醇两相体系的构建

9α-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮(9α-OH-AD)是一种卤代皮质类激素的重要前体,具有重要的商用价值.为进一步提高目的产物9α-OH-AD的产量,在本实验室前期利用非离子表面活性剂壬基酚乙氧乙烯醚(TX-40)替代大豆油进行Mycobacterium sp.LY-1转化植物甾醇的基础上,通过考察16种助溶剂与TX-40复配对菌株LY-1转化植物甾醇生产9α-OH-AD的影响,确定最适助溶剂为司盘-20.通过正交优化实验确定司盘-20的最优添加浓度为0.1%.进一步考察不同浓度细胞膜结构抑制剂甘氨酸、鱼精蛋白、异烟肼对菌株LY-1转化植物甾醇的影响,结果显示在以上转化体系中添加1.0μg/mL的鱼精蛋白时,9α-OH-AD的摩尔得率最高,达到46.4%.最终确定菌株LY-1降解植物甾醇的两相转化体系为TX-400.7%,司盘-200.1%,鱼精蛋白1.0μg/mL.该体系于植物甾醇的投料浓度提高至35 g/L时,目的产物9α-OH-AD的摩尔得率仍能稳定在32.5%以上.本研究成功构建了Mycobacterium sp.LY-1高效转化植物甾醇的两相体系,结果可为其工业化应用奠定良好基础.(图4表2参26)

17α-羟基黄体酮C11α-羟化菌株的筛选及工艺优化

11α,17α-二羟基黄体酮(11α,17α-dihydroxy progesterone)作为甾体激素类药物的重要中间体,其生物合成主要以17α-羟基黄体酮作为底物转化生成。为探究不同微生物对17α-羟基黄体酮的转化能力,以11株具有甾体羟化能力的菌株为研究对象,通过全细胞生物转化实验,筛选得到了一株转化能力最强的菌株亚麻刺盘孢SF-307。通过单因素实验和正交设计进行菌株发酵培养基组分优化,确定了最适发酵培养基:15 g/L可溶性淀粉、1.8 g/L氯化铵、0.6 g/L氯化镁、3 g/L玉米浆。优化培养基后的亚麻刺盘孢SF-307转化产物唯一,当底物投料量为0.5 g/L,添加1%(V/V)乙醇进行助溶,转化56 h时,底物转化率为93.2%,11α,17α-二羟基黄体酮的最高浓度为224.1 mg/L,较优化前提高61.1%。上述结果表明:亚麻刺盘孢SF-307作为一株全新的17α-羟基黄体酮羟化菌株,发酵优化可显著增强17α-羟基黄体酮转化产物的选择性,缩短转化周期,对11α,17α-二羟基黄体酮的工业生产意义重大。

HPLC-CAD法测定川芎茶调散中绿原酸、阿魏酸、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、Z-藁本内酯、欧前胡素和异欧前胡素

目的建立高效液相色谱-电喷雾检测器(HPLC-CAD)法同时测定川芎茶调散中绿原酸、阿魏酸、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、Z-藁本内酯、欧前胡素、异欧前胡素。方法采用资生堂Capcell Pak MGⅡC18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:80%甲醇-10 mmol/L甲酸铵,梯度洗脱;体积流量:1.0 m L/min;柱温:40℃;CAD雾化器温度:35℃,采集频率:10 Hz,过滤常数:5.0;进样体积:20μL;稀释剂:70%甲醇。结果绿原酸、阿魏酸、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、Z-藁本内酯、欧前胡素、异欧前胡素的质量浓度分别在0.51~10.20μg/m L(r=0.9994),0.53~10.60μg/m L(r=0.9993),2.52~50.40μg/m L(r=0.9995),5.05~101.00μg/m L(r=0.9994),5.01~100.20μg/m L(r=0.9998),1.02~20.40μg/m L(r=0.9995)、0.62~12.40μg/m L(r=0.9993)线性关系良好;平均回收率分别为99.46%、98.65%、98.48%、98.74%、98.60%、98.69%、98.58%,RSD值分别为1.62%、0.87%、1.03%、1.20%、1.25%、0.69%、0.66%。结论方法准确、重复性好,为川芎茶调散的质量研究提供了更加全面的方法。

HPLC-CAD法测定小建中片中氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、异甘草苷、桂皮酸、桂皮醛和甘草酸

目的 采用高效液相色谱–电喷雾检测器(HPLC-CAD)法同时测定小建中片中氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、异甘草苷、桂皮酸、桂皮醛、甘草酸。方法 采用Agilent Zorbax Eclipse XDB C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:90%甲醇–10 mmol/L甲酸铵(甲酸调pH 3.5),梯度洗脱;体积流量:0.9 mL/min;柱温:30℃;进样量:20μL;CAD雾化器温度:35℃,采集频率为10 Hz,过滤常数为5.0。结果 氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、异甘草苷、桂皮酸、桂皮醛、甘草酸的线性范围分别为1.02~20.40、12.08~241.60、13.99~279.80、3.05~61.00、1.10~22.00、0.24~4.80、1.20~24.00、1.12~22.40μg/mL;平均加样回收率分别为99.4%、97.1%、98.2%、98.9%、99.3%、97.5%、99.1%、98.8%,RSD值分别为1.8%、0.9%、1.8%、2.0%、2.3%、1.6%、2.0%、1.6%。结论 该方法同时测定小建中片中8个活性成分,实现多指标成分质量控制,为小建中片的质量标准规范化研究提供参考。

分枝杆菌LY-1内源性表达元件的筛选及其在降低Cas9蛋白毒性中的应用

【背景】分枝杆菌LY-1因能够将天然植物甾醇代谢转化为重要甾体药物中间体,目前已成为工业上的优势生产菌株。高效的CRISPR/Cas9基因编辑技术是工业菌株代谢工程改造进行产量性状提升的关键。然而由于Cas9蛋白的高表达毒性问题且分枝杆菌中已公开报道的可用表达元件较少,极大地限制了Cas9蛋白在该菌株中的适度表达。【目的】筛选内源性表达元件,利用合适的表达元件启动Cas9蛋白的表达,降低其对菌株的毒性。【方法】依据文献和前期研究获得的分枝杆菌基因转录组水平数据,并结合启动子在线预测网站BDGP(https://www.fruitfly.org/seq_tools/promoter.html),筛选内源性表达元件。以增强型绿色荧光蛋白作为报告基因对表达元件的强度进行评估,并采用不同强度的表达元件启动Cas9蛋白的表达。【结果】获得了23个不同表达强度的表达元件,采用中等强度的表达元件及弱表达元件都降低了Cas9蛋白对分枝杆菌LY-1的毒性,实现了Cas9蛋白在该菌株中的适度表达。【结论】建立了分枝杆菌LY-1内源性表达元件库,为后续菌株中高效CRISPR/Cas9基因编辑技术的构建及关键酶基因调控奠定了良好的基础。

浅谈企业预算管理的困境与对策

在现代企业管理中,预算管理长期处于核心地位,在企业生产经营和控制决策中发挥着重要作用。但结合目前我国企业预算管理的实际情况来看,由于技术方法以及手段方面的不足,导致预算管理的功能难以真正有效地发挥出来。本文针对现阶段我国企业预算管理面临的困境,提出相应的解决对策,促进我国企业核心竞争力的提升,以供参考。

加强国有企业财务监督之我见

国企是我国开展经济建设的核心,因此发展国有企业非常重要,而对于国有企业,其在发展过程中最为重要的事是要做好 财务监督工作,以此保证财务安全,避免出现犯罪和财务风险。随着市场经济体制的不断深入,这一点应得到广泛认可,作为管理重 视财务监督,仔细分析当前在财务监督中存在的实际问题,并根据相应问题制定应对策略,以此加强财务监督成效。基于此,本文对 如何加强国有企业财务监督做了简要分析。