基于GHS健康危害性数据分析耐温抗盐丙烯酰胺系聚合物驱油剂的毒性效应

近些年来,耐温抗盐型PAM类水溶性聚合物的研制成为国内外聚合物驱油剂研究的热点课题.该类驱油剂的广泛使用,对生物有机体及周围生境存在潜在的影响.在本研究中,笔者以常见耐温抗盐丙烯酰胺系聚合物驱油剂为研究对象,以PubChem数据库为检索源,通过分析GHS健康危害性数据(GHS Safety and Hazards)及毒性数据(toxicity),以期客观评价化学品对生物有机体及外部环境的危害性.同时,为耐温抗盐丙烯酰胺系聚合物驱油剂的科学使用提供参考.

大气PM_(2.5)与O_(3)对宁夏地区人群循环系统疾病死亡的影响及其交互作用

[背景]大气细颗粒物(PM_(2.5))与臭氧(O_(3))对人群循环系统疾病死亡的影响不容忽视,有关PM_(2.5)与O_(3)的交互作用能否对人群健康产生影响的报道较少,有待研究。[目的]探究大气PM_(2.5)与O_(3)对宁夏地区人群循环系统疾病死亡的影响,以及二者的交互作用。[方法]使用2013—2020年宁夏地区119647例循环系统疾病死亡数据、大气污染物日均浓度资料和气象资料,将PM_(2.5)按一级、二级浓度限值(35、75μg·m^(-3))分为低、中、高浓度,同样,O_(3)按浓度限值(100、160μg·m^(-3))分为低、中、高浓度,采用基于类泊松分布的广义相加混合模型分析大气PM_(2.5)与O_(3)对宁夏地区人群循环系统疾病死亡影响的单独及交互作用。[结果]在研究期间内,因循环系统疾病中男性和≥65岁组人群的死亡占比大(55.47%,79.87%);大气污染物PM_(2.5)的日均值(40.25μg·m^(-3))超过一级浓度限值。在单污染模型中,累积滞后1 d(lag01)的PM_(2.5)和累积滞后2 d(lag02)的O_(3)对循环系统疾病死亡影响的风险最大,其超额危险度(ER)分别为1.03%(95%CI:0.67%~1.40%)及1.02%(95%CI:0.57%~1.50%);浓度分层分析结果显示,中浓度下的PM_(2.5)和O_(3)对循环系统疾病死亡的风险最为显著,ER(95%CI)分别为1.12%(95%CI:0.32%~1.92%)和0.95%(95%CI:0.13%~1.79%)。交互作用研究结果表明,在高于一级限值浓度时,PM_(2.5)和O_(3)共存(相对超额危险度=3.08%,交互作用归因比例=2.90%,交互效应指数=1.89)对循环系统疾病死亡风险存在协同作用。随着PM_(2.5)与O_(3)浓度的升高,协同作用对总人群、男性、女性以及≥65岁组人群因循环系统疾病死亡风险越大。[结论]大气PM_(2.5)与O_(3)均能增加人群循环系统疾病的死亡风险,且两污染物对人群循环系统疾病死亡风险存在协同作用。

双酚A类似物的雄性生殖毒性研究进展

聚焦BPA类似物对雄性动物的生殖毒性研究,分析双酚S、双酚F、双酚AF、双酚B和双酚E对哺乳类实验动物睾丸及组织结构、附睾重量及组织学结构、激素水平、精子参数等常规指标的影响,考察关于鱼类和两栖类动物的研究.研究发现,不管暴露剂量高低、暴露方式的差异或是动物种属的不同,所有BPA类似物的暴露都显示阳性结果,这与BPA雄性生殖毒性尚有争议的事实形成对比,暗示这些BPA类似物具有比BPA更明显的雄性生殖毒性.总体来看,目前的BPA类似物雄性生殖毒性的数据只局限在有限的几个实验室,且实验的质量控制难以评价.因此,BPA类似物的雄性生殖毒性的数据还需要更多实验室的验证,并且过程中需要严格控制动物实验的质量,以获得更加可靠且可重复的结果.

枸杞多糖对脊髓神经细胞辐射损伤后的保护作用研究

目的:研究枸杞多糖(LBP)对辐射损伤脊髓神经(SCN)细胞的保护作用,并观察自噬相关蛋白LC3 II/I表达的变化,探讨LBP对辐射损伤保护作用的机制。方法:体外培养SCN细胞,应用不同剂量(0、2、6、10 Gy)X射线辐照损伤后,采用四甲基噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率确定最佳辐射剂量,建立辐射损伤模型。用不同浓度(15、25、40 mg/L)LBP对辐射损伤的SCN细胞进行干预后,分别采用MTT法检测细胞存活率以确定最适LBP干预剂量;用最佳辐射剂量和LBP干预后,采用Western blot和免疫组化法检测自噬相关蛋白LC3 II/I的表达。结果:X射线辐照后,SCN细胞存活率在2～10 Gy范围内随着照射剂量的增加而逐渐降低,和正常对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05);MTT实验结果显示,与辐射组相比,不同浓度LBP干预后SCN细胞存活率均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),故确定10 Gy X射线照射和40 mg/L LBP干预进行后续造模。免疫组化和Westernblot检测结果均显示,与正常对照组相比,辐射组细胞的自噬相关蛋白LC3 II/I表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与辐射组相比,LBP+辐射组细胞LC3 II/I蛋白表达亦明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:LBP对体外培养的脊髓神经元辐射损伤具有保护作用,可能与LBP促进自噬相关蛋白LC3 II/I表达有关。

生物标志物的联合检测对矽肺早期辅助诊断的价值

目的:探讨联合检测生物标志物应用于矽肺早期辅助诊断的灵敏度和特异性。方法:采用立意抽样法,选取65例男性矽肺患者为病例组,以70例接触游离二氧化硅的在岗作业人员为对照组。清晨空腹采集外周血并分离血清,采用比色法测定对照人群和矽肺患者血清中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,以矽肺I期患者血清中有显著性变化的生物标志物(MDA、IL-6和TNF-α)检测数据为数据集,绘制受试者工作特征曲线(ROC)并建立Logistic回归模型,评估联合检测上述生物标志物对矽肺早期辅助诊断的价值。结果:与对照组相比,矽肺患者血清中SOD表达水平无显著变化(P>0.05);矽肺Ⅰ期及Ⅱ期患者血清中MDA及IL-6表达水平显著升高(P<0.05);矽肺Ⅰ期患者血清中TNF-α表达水平显著升高(P<0.05)。回归模型结果显示,ROC曲线下面积排序为:3个指标联合检测(0.89)>IL-6(0.86)>MDA(0.81)>TNF-α(0.65)。结论:IL-6、TNF-α和MDA的联合检测可以提高矽肺早期辅助诊断的灵敏度和特异性。

PBL+Seminar教学模式与传统教学方法在社会医学教学中的应用比较研究

目前社会医学教学主要使用传统讲授法,虽然可以系统完成教学内容,但是不利于对学生思维、分析能力和团队合作精神等综合素质的培养。因此只有打破固有的教学模式,探索符合现代教育理念的教学方法,提出教学方法的改革,才能提高教育质量。通过PBL+Seminar教学模式与传统教学在社会医学教学中的应用比较研究,探讨两种教学方法的优劣,为进一步完善教学方法提供依据。

改进型生物慢滤池对饮用水中氟及相关污染物的去除效果研究

目的:探讨用活性氧化铝或活性炭作为除氟剂的改进型生物慢滤池对饮用水中氟及相关污染物的净化效果。方法:分别用活性氧化铝和活性炭作为除氟剂制备2种慢滤池,采用氟离子选择性电极法、酸性高锰酸钾法、纳氏试剂比色法、铂-钴标准比色法和玻璃电极法分别测定改进型生物慢滤池进水和出水中的氟含量、化学需氧量(CODMn)、氨氮( NH+4 -N)、色度及pH值,分析评价改进型生物慢滤池对高氟水中氟化物及相关污染物的净化效果。结果:以活性氧化铝/活性炭为除氟剂的改进型生物慢滤池对水中氟离子的平均瞬时去除率、处理24 h后氟离子去除率、CODMn去除率、NH+4 -N去除率、pH值达标率以及色度去除率分别为73.17%/6.14%、87.57%/18.33%、41.77%/18.28%、37.66%/21.17%、100%/85.71%和65.71%/22.14%。结论:以活性氧化铝为除氟剂的改进型生物慢滤池对饮用水中氟及相关污染物具有良好的净化效果,有一定的应用推广价值。

基于PINK1/Parkin信号通路研究MEHP对小鼠睾丸间质细胞线粒体自噬的影响

目的 探讨邻苯二甲酸单乙基己基酯[mono(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]对小鼠睾丸间质(TM-3)细胞线粒体自噬的影响。方法 将对数生长期的TM-3细胞分别暴露于自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)(0、0.25、0.5、1.0、1.25、1.5 mmol·L^(-1))24 h后,采用CCK-8法检测细胞活力,确定后续3-MA干预组染毒剂量;培养TM-3细胞,设置对照组、MEHP低、中、高剂量组(200、400、800μmol·L^(-1))和抑制剂组(MEHP中剂量+3-MA 1.0 mmol·L^(-1))。化学发光法检测细胞腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平;荧光探针JC-1法检测细胞线粒体膜电位(MMP)水平;免疫印迹法(Western blot)检测抗增殖蛋白2(PHB2)、同源性磷酸酶张力蛋白诱导激酶1(PINK1)、帕金森蛋白(Parkin)、P-Parkin蛋白表达水平。结果 与对照组相比,3-MA浓度为1.0 mmol·L^(-1)时,细胞存活率为(99.56±2.51)%(P>0.05),确定抑制剂组3-MA干预浓度为1.0 mmol·L^(-1)。与对照组相比,MEHP中剂量组细胞存活率降低,各染毒组TM-3细胞ATP水平均下降(P均<0.05),中、高剂量组TM-3细胞MMP水平、Parkin蛋白表达水平均下降(P均<0.05),各染毒组PHB2、PINK1、P-Parkin蛋白表达均增高(P均<0.05);与低剂量组相比,高剂量组TM-3细胞的ATP水平下降(P<0.05),中、高剂量组TM-3细胞线粒体膜电位水平下降,PHB2、PINK1、P-Parkin蛋白相对表达水平均上升(P均<0.05),Parkin蛋白相对表达水平下降(P均<0.05);与中剂量组相比,抑制剂组细胞存活率降低(P<0.05),高剂量组、抑制剂组细胞ATP水平、线粒体膜电位水平均降低(P均<0.05),高剂量组TM-3细胞中PHB2、PINK1、P-Parkin蛋白相对表达水平均上升(P均<0.05),Parkin蛋白相对表达水平下降(P<0.05);抑制剂组PHB2、PINK1、P-Parkin蛋白的相对表达水平均低于中剂量组(P均<0.05),Parkin蛋白的表达水平高于中剂量组(P<0.05)。结论 MEHP可通过激活PINK1/Parkin信号通路来诱导TM-3细胞线粒体自噬。

DNA甲基化对邻苯二甲酸单乙基己酯致小鼠睾丸间质细胞损伤的作用

目的探讨邻苯二甲酸单乙基己酯[mono-(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]染毒对小鼠睾丸间质细胞(TM-3)DNA甲基化和凋亡水平的影响。方法体外培养小鼠睾丸间质细胞至对数生长期,预实验毒物浓度梯度设为0、50、100、200、400、800μmol·L^(-1),24 h染毒后,采用CCK-8法检测细胞活性,采用Graphpad prism 6.0计算细胞半数抑制剂量(IC50),并最终确定染毒剂量为0(对照组)、200、400、800μmol·L^(-1);光镜观察细胞形态学变化,采用5-甲基胞嘧啶抗体(5-methylcytosine,5-mc)免疫荧光法检测细胞总甲基化水平;采用RT-PCR检测甲基转移酶(DNMTs)中DNMT1、DNMT3A、DNMT3B mRNA表达水平;采用Hoechst荧光染色检测细胞凋亡水平。结果CCK-8结果显示:随着染毒剂量的增加,细胞存活率逐渐下降(P<0.05);光镜观察显示:正常细胞呈梭形、多边形等不规则形状生长,随着染毒剂量的增加,贴壁细胞数量逐渐减少,细胞核呈现空泡化,条索状细胞增多,且漂浮的死亡细胞数逐渐增加;5-mc免疫荧光结果显示:与对照组相比,200μmol·L^(-1)组荧光信号最强,400μmol·L^(-1)组次之,800μmol·L^(-1)组最弱(P均<0.01),不同浓度MEHP暴露,均可引起TM-3细胞总甲基化水平降低(P均<0.01);RT-PCR结果显示:与对照组相比,200μmol·L^(-1)组DNMT1 mRNA(1.15±0.08)、DNMT3B mRNA(2.28±0.15)相对表达水平高于对照组(P<0.05或<0.01);400μmol·L^(-1)组DNMT1 mRNA(0.83±0.05)低于对照组(P<0.01),DNMT3A mRNA(1.91±0.44)和DNMT3B mRNA(2.50±0.09)表达水平高于对照组(P<0.05或<0.01);800μmol·L^(-1)组DNMT1 mRNA(0.50±0.08)低于对照组,DNMT3A mRNA(2.40±0.51)高于对照组(P<0.01);Hoechst33258荧光染色显示:与对照组相比,不同浓度MEHP暴露,均可诱导TM-3细胞凋亡(P均<0.01);400、800μmol·L^(-1)两组可以观察到明显的染色质固缩,核浓染现象,凋亡细胞数目逐渐增多。结论MEHP可引起TM-3细胞发生异常的甲基化修饰,进而导致细胞凋亡。

p38/JNK MAPK信号通路对MEHP致小鼠睾丸间质细胞凋亡的影响

目的探讨p38/c-Jun氨基末端激酶(JNK)丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯[mono(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]致小鼠睾丸间质(TM-3)细胞凋亡的影响及其作用机制。方法将对数生长期的TM-3细胞分别暴露于p38抑制剂SB203580(5、10、20、40μmol·L^(-1))、JNK抑制剂SP600125(2.5、5、10、20μmol·L^(-1))24 h后,采用CCK-8法检测细胞活性,确定后续SB203580及SP600125干预组染毒剂量;将TM-3细胞分别暴露于0、200、400、800μmol·L^(-1) MEHP、10μmol·L^(-1) SB203580+400μmol·L^(-1) MEHP和10μmol·L^(-1) SP600125+400μmol·L^(-1) MEHP溶液24 h后,光镜下观察细胞形态;CCK-8法检测细胞活性;Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡情况;荧光探针DCFH-DA法检测细胞活性氧(ROS)水平;免疫印迹法(Western blot)检测细胞p38、p-p38、JNK、p-JNK、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达水平。结果与对照组相比,200、400、800μmol·L^(-1) MEHP剂量组ROS水平、凋亡率均升高(P均<0.05),细胞内p38和JNK蛋白表达水平差异均无统计学意义(P均>0.05),蛋白p-p38、p-JNK、Caspase-9和Caspase-3表达均增高(P均<0.05),且随着MEHP染毒剂量的升高,增高越明显(P均<0.05)。与400μmol·L^(-1) MEHP剂量组相比,SB203580干预组和SP600125干预组贴壁细胞数量增多,细胞间隙减小,细胞增殖率上升,细胞凋亡率和ROS水平均降低(P均<0.05),p38和JNK蛋白表达差异均无统计学意义(P均>0.05),p-p38、p-JNK、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达均减少(P均<0.05)。结论MEHP可通过激活p38/JNK MAPK信号通路诱导TM-3细胞凋亡。

羟胺三氯化铁法测定人血清胆碱酯酶方法的优化

目的:鉴于羟胺三氯化铁法(WS/T66-1996)测定人血清胆碱酯酶(ChEs)时效率较低以及容易产生沉淀等缺陷,本研究旨在对该方法进行优化,以使测定更加高效。方法:首先验证羟胺三氯化铁法测定AChE及BChE的适用性。在此基础上,进一步研究微孔板羟胺三氯化铁法测定BChE的适用性。最后,以改良Ellman法为参考,对优化前后的准确性及可靠性进行验证。结果:羟胺三氯化铁法测定人血清中AChE酶活性的灵敏度较差,但是对人血清中BChE酶活性的测定结果较为理想。羟胺三氯化铁法与改良Ellman法测定BChE酶活性测定结果之间呈正相关关系(r=0.652,P<0.01);微孔板羟胺三氯化铁法与羟胺三氯化铁法测定BChE酶活性测定结果之间也呈正相关关系(r_s=0.653,P<0.01)。与羟胺三氯化铁法方法相比,微孔板羟胺三氯化铁法的准确性及可靠性略佳,主要体现在最低检测浓度及变异系数上。结论:微孔板羟胺三氯化铁法是一种通量较高、经济性较好的测定人血清BCh E酶活性的方法,有一定的推广应用前景。

羟基磷灰石的合成表征及高氟水除氟效果的初步研究

目的:采用简易湿化学法合成羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA),对其进行表征分析,并研究该材料对氟离子的吸附性能。方法:首先,以Ca(NO3)2.4H2O和Na2HPO4为原料,采用简易湿化学法合成HA(40℃,pH=10.5~11.0)。随后,用傅里叶红外光谱仪对HA进行结构表征,用扫描电镜观察形貌和尺寸。最后,研究了HA对高氟水中氟离子的吸附效率。结果:所制备的HA的特征吸收峰(3570cm^-1)与标准的HA谱图一致,电镜下可见直径为40~100nm,长度为400~500nm的棒状晶体。静态(动态)吸附实验结果表明,活性炭和HA的F-比吸附量分别为5.95±1.07g/kg(14.41±2.88g/kg)和1.11±0.23g/kg(2.12±0.49g/kg)。结论:采用简易湿化学法合成的HA是一种较为理想的除氟材料。下一步,需优化合成条件,以提高该材料的F-吸附性能。

生物慢滤技术用于饮用水水质净化的研究进展

随着经济发展与人口增长,水资源短缺及饮用水安全问题日渐凸显。生物慢滤技术是一种绿色水处理技术,具有高效、低耗、易于操作等特点。本文综述了生物慢滤的概念和原理,简要介绍了该技术在国内外的应用现状,梳理了当前生物慢滤研究中存在的一些难点问题,最后提出了今后研究的主要方向。

宁夏2所高校在校大学生对城市生活垃圾分类知晓和处理行为调查

目的以宁夏2所高校在校大学生为例,了解宁夏在校大学生对城市生活垃圾分类知晓和处理行为。方法采用分层随机整群抽样方法,于2017年3—6月对宁夏2所高校707名在校大学生进行问卷调查。结果有594名学生(84.0%)关注过垃圾分类,578名学生(81.8%)对垃圾分类方式都有了解,了解垃圾分类回收的益处与作用的学生共441名(62.4%);对自己学校垃圾处理方式了解的学生共441名(62.4%)。不同年级在校大学生垃圾处理行为比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同专业在校大学生垃圾分类知晓、垃圾处理行为比较,医学专业的大学生优于非医学专业,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论宁夏2所高校在校大学生对城市生活垃圾分类知晓和处理行为整体较好,应进一步提高在校大学生节约资源、充分利用可再生资源和保护环境的意识。

农药暴露对温室大棚种植者健康的影响

目的探讨农药暴露对温室大棚农药接触者健康的影响。方法选择银川市郊蔬菜大棚种植者192人为农药暴露组,非大棚种植村民134人为非农药暴露组,均进行体格检查,比较并分析两组调查对象的体检情况。结果农药暴露组较非农药暴露组收缩压、舒张压降低、心率减慢(P均<0.05);农药暴露组心电图异常率(31.77%)高于非农药暴露组(21.64%)(χ~2=4.051,P=0.044)。两组心电图异常主要为窦性心律不齐和窦性心动过缓。农药暴露组(31.25%)腹部B超异常率高于非农药暴露组(19.40%)(χ~2=5.703,P=0.017)。两组腹部B超异常主要为脂肪肝。多因素Logistic回归分析结果显示,种植时间是农药暴露组心电图和B超异常的影响因素。结论温室大棚种植者长期接触农药暴露,对机体肝脏功能、心血管功能造成一定的影响。

宁夏吴忠地区饮用水氟健康风险评价

为探讨宁夏吴忠地区饮用水中氟的健康风险,于2016年5月对盐池县的W乡、M乡及H镇自然村采用氟离子选择电极法测定饮用水氟含量并采用美国环保署(US EPA)推荐的方法对通过饮水途径摄入的氟化物可能引起的健康风险进行评价。采自盐池县的水样共153份(来自16个自然村)。其中自来水116份,有26份水样氟含量超标(1.10~2.74 mg/L)。超标水样来自6个自然村。37份窖水氟含量均未超标。盐池县自来水水样中氟含量平均年健康风险值分别为4.97×10^(-7)和32.08×10^(-7),均远低于国际辐射防护委员会(ICRP)推荐的最大可接受水平(5.0×10^(-5))。提示吴忠地区饮用水整体状况良好,但存在高氟点源。

百草枯诱导帕金森小鼠模型的肠道时间依赖性改变及脑肠轴联系初步探究

目的观察腹腔注射百草枯(PQ)构建的帕金森(PD)小鼠模型的肠道时间依赖性改变,初步建立脑肠轴的联系。方法于2019年10月,将48只小鼠随机分为染毒4周(P-4)组、染毒6周(P-6)组、染毒8周(P-8)组、对照4周(C-4)组、对照6周(C-6)组、对照8周(C-8)组,每组6只。染毒组腹腔注射15 mg/kg PQ溶液,对照组腹腔注射生理盐水(0.2 ml/20 g),每周2次。分别于初始状态(0周)及4、6、8周末次给药后,通过神经行为学测试(旷场、爬杆、悬尾及高架十字迷宫实验)评估小鼠的情绪变化和运动功能;收集小鼠1 h粪便,计算粒数及含水量评估肠道功能状态;免疫印迹实验检测小鼠中脑黑质区α突触核蛋白(α-syn)、酪氨酸羟化酶(TH),结肠闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin),炎症标志物分化抗原簇分子11b(CD11b)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-1β(IL-1β),神经元标志物β-微管蛋白-Ⅲ(βⅢ-tubulin)、α-syn蛋白的表达水平;免疫组织化学染色检测结肠紧密连接蛋白ZO-1和Occludin表达水平;免疫荧光染色检测中脑黑质区TH表达水平及结肠神经元标志物βⅢ-tubulin和磷酸化(S129)α突触核蛋白(Ser129α-syn)共定位。结果与初始状态(0周)和C-8组比较,P-8组小鼠爬杆测试得分和静止时间明显增高,活动总路程、平均活动速度、开放臂进入次数百分比和1 h粪便粒数明显降低(P<0.05);染毒后,模型小鼠1 h粪便含水量先升高后降低,P-4组和P-6组明显高于相同时间点对照组,P-8组明显低于初始状态(P<0.05)。与对照组(C-8组)、P-4组和P-6组比较,P-8组小鼠ZO-1、Occludin蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与对照组比较,P-4组小鼠早期炎症标志物CD11b和IL-1β表达水平明显升高(P<0.05);与对照组和P-4组比较,P-6组和P-8组小鼠CD11b、iNOS、HMGB1和IL-1β表达水平明显升高(P<0.05)。与对照组和P-4组比较,P-8组小鼠结肠βⅢ-tubulin表达水平明显降低,α-syn和Ser129α-syn表达水平明显升高(P<0.05);模型小鼠结肠Ser129α-syn与βⅢ-tubulin表达水平呈负相关(rs=-0.9149,95%CI:-0.9771~-0.7085,P<0.001);Ser129α-syn和βⅢ-tubulin在结肠肌间神经丛区域共定位随染毒时间逐渐增多。与对照组、P-4组和P-6组比较,P-8组小鼠中脑黑质区TH表达水平明显降低,α-syn和Ser129α-syn表达水平明显增加(P<0.05);模型小鼠中脑黑质区Ser129α-syn与TH相对表达水平呈负相关(rs=-0.9716,95%CI:-0.9925~-0.8953,P<0.001)。结论通过腹腔注射PQ成功构建PD小鼠模型,且模型小鼠肠道功能呈时间依赖性降低,初步确定异常聚集的α-syn可能是沟通脑肠轴的重要物质之一。

大气PM_(2.5)长期暴露对人群糖尿病影响及饮食因素调节作用的研究

[背景]大气细颗粒物(PM_(2.5))长期暴露会增加糖尿病患病风险,健康的饮食可以有效地控制空腹血糖值,然而,目前尚不清楚饮食因素对大气PM_(2.5)暴露相关的糖尿病风险是否具有调节作用。[目的]探讨大气PM_(2.5)长期暴露与宁夏农村地区人群糖尿病患病风险之间的关联,以及大气PM_(2.5)长期暴露和饮食情况对糖尿病影响的交互作用。[方法]研究对象来源于中国西北区域自然人群队列研究-宁夏队列的基线调查资料,排除缺失协变量信息者,共纳入研究对象13917人。本研究以2014—2018年大气PM_(2.5)年均浓度作为长期暴露水平,采用logistic回归模型和多重线性回归模型分析大气PM_(2.5)长期暴露与糖尿病和空腹血糖值之间的关联;按照研究对象的食用蔬菜频率、食用水果频率和咸口味进行分层,分析其对大气PM_(2.5)暴露相关的糖尿病风险的调节作用。[结果]13917名研究对象平均年龄为(56.8±10.0)岁,糖尿病患病率为9.8%。2014—2018年大气PM_(2.5)年均浓度为(38.10±4.67)μg·m^(-3)。大气PM_(2.5)浓度每升高1μg·m^(-3),糖尿病患病风险的OR为1.018(95%CI:1.005~1.032),空腹血糖值升高0.011(95%CI:0.004~0.017)mmol·L^(-1)。与食用蔬菜频率<1次·周^(-2)相比,食用蔬菜1~3次·周^(-1)和≥4次·周^(-1)的人群患糖尿病的风险分别降低27.1%(OR=0.729,95%CI:0.594~0.893)和16.8%(OR=0.832,95%CI:0.715~0.971);与食用水果频率<1次·周^(-1)相比,食用水果频率1~3次·周^(-1)和≥4次·周^(-1)的人群患糖尿病的风险分别降低16.4%(OR=0.836,95%CI:0.702~0.998)和18.2%(OR=0.818,95%CI:0.700~0.959)食用蔬菜频率1~3次·周^(-1)的人群空腹血糖值降低0.202(95%CI:-0.304~-0.101)mmol·L^(-1);尚未发现咸口味对糖尿病和空腹血糖值的影响。饮食因素及PM_(2.5)浓度的分层分析显示,与PM_(2.5)低浓度-高蔬菜摄入频率组相比,PM_(2.5)低浓度-低蔬菜摄入频率、PM_(2.5)高浓度-低蔬菜摄入频率组的糖尿病患病风险升高,OR值分别为3.987(95%CI:2.943~5.371)和1.433(95%CI:1.143~1.796)。与PM_(2.5)低浓度-高水果摄入频率人群相比,PM_(2.5)高浓度-低水果摄入频率人群的糖尿病患病风险升高50.1%(OR=1.501,95%CI:1.171~1.926)。尚未发现咸口味与PM_(2.5)对糖尿病影响的交互作用。[结论]大气PM_(2.5)长期暴露与宁夏农村地区人群糖尿病患病风险增加和空腹血糖值升高有关;增加每周食用蔬菜、水果的频率对糖尿病患病风险具有一定的保护作用,同时对大气PM_(2.5)长期暴露相关的糖尿病患病风险和空腹血糖值具有调节作用。

低浓度百草枯诱导小鼠小胶质细胞异常活化的M1/M2表型变化

目的观察低浓度百草枯(PQ)对小鼠小胶质细胞(BV2)的激活情况,探讨PQ对BV2细胞M1/M2表型变化的影响。方法以BV2细胞为模型,用终浓度0、0.015、0.03、0.06、0.12、0.24、0.48μmol/L PQ及0.05μmol/L 1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)处理细胞24 h,CCK8法测定细胞存活率;用终浓度0、0.015、0.03、0.06、0.12μmol/L PQ及0.05μmol/L MPP+处理细胞24 h,酶联免疫吸附(ELISA)法测定细胞培养上清液中肿瘤坏死因-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β含量,Transwell小室法测定细胞迁移能力,免疫荧光法和流式细胞仪测定细胞吞噬能力;用终浓度0、0.03、0.06、0.12μmol/L PQ及0.05μmol/L MPP+处理细胞24 h,蛋白免疫印迹(Western blot)法测定M1型BV2细胞标志物TNF-α、IL-6、IL-1β、一氧化氮合酶(iNOS)、CD86及M2型BV2细胞标志物Ⅰ型精氨酸酶(Arg-1)、甘露糖受体(CD206)的蛋白表达水平。结果与0μmol/L PQ组比较,0.03~0.12μmol/L PQ组BV2细胞增殖活性均明显升高,0.48μmol/L PQ组增殖活性明显抑制,差异均有统计学意义(P<0.05);0.03μmol/L PQ处理24 h的BV2细胞增殖活性明显升高(P<0.05);ELISA结果显示,与0μmol/L PQ组比较,0.03、0.06μmol/L PQ组BV2细胞上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β含量明显升高(P<0.05);免疫荧光和流式细胞仪测定结果显示,与0μmol/L PQ组比较,0.015、0.03、0.06μmol/L PQ组细胞吞噬能力明显增强(P<0.05);Transwell结果显示,0.03、0.06、0.12μmol/L PQ组细胞侵袭能力较0μmol/L PQ组明显升高(P<0.05);Western blot结果显示,与0μmol/L PQ组比较,0.03、0.06μmol/L PQ组的M1型标志物TNF-α、IL-6、IL-1β、iNOS和CD86蛋白表达水平明显升高,0.06、0.12μmol/L PQ组M2型标志物Arg-1、CD206蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论低浓度PQ可以异常激活BV2细胞,使得BV2细胞向促炎型M1型转化而抑制其向抗炎型M2型转化。

牛磺酸对百草枯诱导的帕金森病样小鼠神经元及小胶质细胞的保护作用

目的探讨牛磺酸(Tau)对百草枯(PQ)诱导的帕金森病(PD)样小鼠海马、黑质区神经元及小胶质细胞的保护作用。方法于2019年4月,将36只SPF级C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组(NaCl)、Tau对照组(150 mg/kg)、PQ染毒组(10 mg/kg PQ组、15 mg/kg PQ组)、Tau干预组(Tau+10 mg/kg PQ组、Tau+15 mg/kg PQ组),每组6只小鼠。腹腔注射PQ构建PD样小鼠模型并于PQ给药前1 h腹腔注射150mg/kg Tau进行干预,每周2次,连续6周。观察各组小鼠的一般和神经行为学(悬挂实验、旷场实验、游泳实验、悬尾实验、高架十字迷宫实验及新物体识别实验)变化,评估小鼠的运动能力和认知功能。染毒和干预结束后取小鼠脑组织进行尼氏染色检测海马、黑质区神经元尼氏体数量及形态变化;免疫组织化学染色(IHC)检测黑质区神经元标记物神经元核抗原(NeuN)、多巴胺(DA)能神经元标记物酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-syn)、小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白分子-1(Iba-1)、炎性因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达量;免疫荧光双标染色检测黑质区TH与Iba-1、TH与α-syn的共表达情况。结果 PQ染毒组小鼠出现反应迟钝、行动减少等一般行为学改变。与对照组比较,PQ染毒组小鼠悬挂实验得分、新物体识别时间比减少,游泳实验和悬尾实验不动时间增多(P<0.05);与对照组比较,15 mg/kg PQ组旷场实验水平爬格数、直立次数和高架十字迷宫实验开放臂停留时间比减少(P<0.05);与PQ染毒组比较,相同剂量Tau干预组小鼠悬挂得分增多,游泳和悬尾不动时间减少(P<0.05);与15 mg/kg PQ组比较,Tau+15 mg/kg PQ组旷场实验水平爬格数、新物体识别时间比增多(P<0.05)。尼氏染色和IHC结果显示,与对照组比较,PQ染毒组海马和黑质区的尼氏体数目减少(P<0.05),黑质区神经元NeuN、TH阳性细胞数目减少(P<0.05),α-syn和小胶质细胞Iba-1阳性表达量增多,炎性因子(iNOS、IL-1β)表达水平升高(P<0.05);与PQ染毒组比较,相同剂量Tau干预组海马和黑质区的尼氏体数目增多(P<0.05),黑质区NeuN、TH阳性细胞数量增加(P<0.05),α-syn、小胶质细胞Iba-1和炎性因子(iNOS、IL-1β)表达量降低(P<0.05)。结论 Tau可能通过抑制小胶质细胞活化和炎症因子的释放,保护PQ诱导的黑质DA能神经元变性和海马神经元丢失,有效改善PQ诱导的PD样小鼠神经行为学、脑组织病理改变。