“双轨三式四维五评”肝内科医生规范化培养模式的探索与实践

肝脏疾病是我国常见的重大公共卫生问题和临床疾病。随着医学模式从生物医学模式向生物-心理-社会医学模式的转变,医学教育在培养模式上也必须实现从知识灌输向能力培养的转变,医学教育需要为学生提供一个全方位的学习过程。“双轨三式四维五评”肝内科医生规范化培养模式是以肝内科专科住院医师规范化培训为切入点,以临床带教老师、学生和同行为评价主体,通过制定规范化培养方案、实施规范化培训、构建“四维度”考核评价体系,对不同层次的住院医师进行系统培养,形成基于肝内科专科特点的“双轨三式四维五评”肝内科医生规范化培养模式,为培养符合我国国情的高质量的本土化人才提供支持。

绞股蓝总苷对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏脂质代谢物的干预作用

目的:基于脂质组学技术探讨绞股蓝总苷对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏脂质代谢物的干预作用。方法:采用高脂饮食14周诱导小鼠(24只)非酒精性脂肪性肝病模型。在造模第11周起,随机分为模型组、绞股蓝总苷组、奥贝胆酸组,灌胃给药4周。8只小鼠作为正常组给予正常对照饲料。观察肝脏甘油三酯(TG)含量,肝组织病理变化[行苏木精-伊红染色法(HE)染色并计算非酒精性脂肪性肝病活动性评分(NAS)积分],血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖、空腹胰岛素以及胰岛素抵抗指数的变化。应用液相色谱-质谱法(LC-MS)检测小鼠肝脏脂质代谢物。结果:模型组肝组织脂肪变性显著,肝组织TG、NAS积分、血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数较正常组均上升(P<0.05);绞股蓝总苷组与奥贝胆酸组肝组织病理改变明显减轻,肝组织TG、NAS积分、血清AST、ALT、TC、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数较模型组均降低(P<0.05);脂质组学结果显示,经绞股蓝总苷干预后,非酒精性脂肪性肝病小鼠FA、MGDG、PA、PC、PE、PS、LPE、LPC、SM等共17种肝脏脂质代谢物发生显著变化。结论:绞股蓝总苷可改善非酒精性脂肪性肝病脂质代谢紊乱。

木犀草素对大鼠自身免疫性肝炎的肝功能保护作用及其机制研究

目的观察木犀草素(luteolin,LT)对自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)大鼠肝纤维化的保护作用,并探讨可能机制。方法62只大鼠随机选取52只尾静脉注射伴刀豆球蛋白A(Con A)生理盐水溶液建立AIH模型,随机分为AIH模型组(AIH组,10只),LT低、中、高剂量组(LT L组、LT M组、LT H组,各10只)及泼尼松龙组(PSL组,10只),其余10只尾静脉注射等体积生理盐水,设为对照组(CT组)。LT L、M、H组腹腔注射LT生理盐水溶液(LT剂量分别为5、25、50 mg/kg),PSL组腹腔注射PSL生理盐水溶液(PSL剂量为10.0 mg/kg),CT组、AIH组腹腔注射等体积生理盐水。每日2次,持续7 d。干预完成后次日检测各组肝功能指标、外周血淋巴细胞亚群、肝组织羟脯氨酸含量;Masson染色观察肝组织纤维化情况;免疫印迹法检测肝组织激活核转录因子κB(NF-κB)、p-NF-κB、核因子抑制蛋白(IκBα)、p-IκBα蛋白表达量。结果与CT组比较,AIH组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平,CD4^(+)T淋巴细胞占比、CD4^(+)/CD8^(+)比值、肝组织羟脯氨酸水平均升高(P<0.05),白蛋白(ALB)水平、CD8^(+)T淋巴细胞占比均降低(P<0.05);与AIH组比较,LT各剂量组血清ALT、TBIL水平,CD4^(+)T淋巴细胞占比、CD4^(+)/CD8^(+)比值、肝组织羟脯氨酸水平均降低(P<0.05),ALB水平、CD8^(+)T淋巴细胞占比均升高(P<0.05),且表现为剂量依赖(P<0.05);LT H组、PSL组各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Masson染色结果显示,LT各剂量组大鼠的肝纤维化程度较AIH组减轻,且表现为剂量依赖,PSL组显示出类似LT H组的纤维化抑制效果。与CT组比较,AIH组大鼠肝组织p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα均升高(P<0.05);与AIH组比较,LT各剂量组肝组织p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα均降低(P<0.05),且表现为剂量依赖(P<0.05);LT H组、PSL组肝组织p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论LT可改善AIH大鼠肝功能、免疫功能,减轻肝纤维化,可能通过抑制NF-κB通路发挥作用。

水飞蓟宾胶囊对非酒精性脂肪性肝病患者肝功能及血脂的影响

目的探讨水飞蓟宾胶囊在非酒精性脂肪性肝病治疗中的疗效。方法选择医院2011年5月至2012年5月收治的102例患者,随机分为2组。所有患者均给予减重及控制饮食等基础治疗,对照组51例患者口服维生素E胶丸100 mg,治疗组51例患者口服水飞蓟宾胶囊105 mg,均每日3次,疗程均为6个月。结果与治疗前比较,治疗后2组患者的肝功能包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)水平均明显改善(P<0.05),血脂包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均显著下降(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平上升(P<0.05),且治疗组改善更显著(P<0.05)。治疗组总有效率高达90.20%,明显高于对照组(P<0.05)。治疗过程中两组均未出现明显不良反应。结论水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效显著,可有效改善患者的肝功能及血脂水平,值得推广。

血清ADAMTSL-1蛋白检测在慢性肝病中的临床价值初探

目的 探讨血清ADAMTSL-1蛋白检测在慢性肝病中的临床意义。方法 收集2016年2-4月在宁波市第二医院肝病中心就诊的80例慢性肝病患者作为实验组,根据Child-Pugh评分分为A级32例,B级30例,C级18例,另外选择24例健康体检者作为正常对照组。检测各组人群血清中的ADAMTSL-1蛋白浓度,并进行统计学分析。结果 慢性肝病患者的血清ADAMTSL-1蛋白浓度为10.93（9.43-16.36）ng/m L,显著高于正常对照组的7.53（6.91-8.17）ng/m L（t=5.47,P〈0.01）;慢性肝病患者血清ADAMTSL-1蛋白浓度随着Child-Pugh评分的升高而增加（F=12.33,P〈0.01）。结论 血清ADAMTSL-1蛋白有可能成为反映慢性肝病患者肝脏储备功能的新指标。

血清CHI3L1在HBV相关肝癌患者中的表达及临床价值

目的探讨HBV相关肝癌患者血清壳多糖酶3样蛋白1(chitinase 3-like protein 1,CHI3L1)表达水平的关联因素及临床应用价值。方法选取2018年11月至2023年1月宁波市第二医院肝病科住院慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染患者359例,分为慢性乙型肝炎(CHB)组(n=108)、乙肝肝硬化组(n=92)、乙肝相关肝癌初发组(n=98)和乙肝相关肝癌经治组(n=61),同时以40例健康体检者作为正常对照,采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验检测血清CHI3L1表达水平,对所有研究对象的检测结果进行统计学分析。结果正常对照组、CHB组、乙肝肝硬化组和乙肝相关肝癌初发组的血清CHI3L1表达水平分别为47.57(32.74,54.75)ng/ml、80.45(56.69,126.80)ng/ml、143.92(94.97,287.87)ng/ml、149.36(68.75,273.47)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.001),乙肝肝硬化和乙肝相关肝癌初发患者均显著高于其他组(P<0.001)。血清CHI3L1鉴别诊断CHB和乙肝相关肝癌初发患者的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.706(0.632~0.780)(P<0.001),与血清AFP相仿;但其鉴别诊断乙肝肝硬化和乙肝相关肝癌初发患者的AUC为0.484(0.400~0.567)(P=0.698),显著低于血清AFP。在校正了HBeAg、肝癌个数和大小、有无癌栓和远处转移、Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分等混杂因素后,HBV-DNA、年龄和肿瘤淋巴结转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期为影响乙肝相关肝癌初发患者血清CHI3L1表达的独立危险因素。乙肝相关肝癌初发患者血清CHI3L1表达水平显著高于手术治疗组(P=0.046),但显著低于TACE治疗组(P=0.003),而与复发组之间比较,差异无统计学意义(P=0.240)。结论血清CHI3L1表达水平随着慢性HBV感染疾病的进展而上调,特别是终末期肝病(肝硬化和肝癌)患者显著升高。对于乙肝相关肝癌患者,其表达水平与年龄、病理学、病毒学、治疗手段以及是否复发等诸多因素密切相关。

基于脾津理论探讨张仲景治疗便秘八法

目的 探讨张仲景《伤寒杂病论》有关便秘成因和治法的论述。方法 通过整理张仲景《黄帝内经》脾津理论,以现代药理研究结果予以论证,从而阐述张仲景治疗便秘八法,并附临床运用验案以资说明。结果 脾津的润肠通便作用是脾津理论最基础的生理效应,脾津失润是便秘的基本病机,具体有燥热闭结、风邪内扰、水饮内阻、痰饮内结、肝胆郁滞、脾虚失运、肾精虚损、营血不足等8种类型,相应运用开约行津、祛风输津、利饮布津、散结化津、和解调津、健脾生津、补肾资津、养血充津等八法。结论 张仲景从脾津论治便秘八法具有较强的理论性、系统性,实用性,值得研究推广。

恩替卡韦和阿德福韦酯治疗代偿期乙肝肝硬化临床疗效及远期预后

目的:评价应用恩替卡韦和阿德福韦酯治疗代偿期乙肝肝硬化临床疗效及远期预后的差异。方法:选择2012年1月至2014年8月间于我院就诊的代偿期乙肝肝硬化患者160例,随机数表法分为ADV组和ETV组,分别给予阿德福韦酯和恩替卡韦进行抗病毒治疗,比较两组患者治疗48周和3年后的肝脏纤维化弹性指数、肝纤维化治疗疗效,病毒学指标[如乙型肝炎病毒(HBV)-DNA载量、HBV-DNA转阴率和乙型肝炎E抗原(HBe Ag)转换率]以及远期预后(3年死亡率、原发性肝癌和肝硬化失代偿发生率)。结果:治疗48周后,ETV组患者的肝脏纤维化弹性指数[(1.89±0.23)m/s和(1.49±0.28)m/s,P=0.000 16];ADV组和ETV组肝纤维化治疗总有效率分别为66.25%和81.25%,ETV组明显高于ADV组(P=0.033)。治疗3年后,ETV组患者的HBV-DNA载量[(2.91±0.90)log10 IU/mL和(2.26±0.68)log10 IU/mL,P=0.000 007 5]和无应答率明显低于ADV组(2.50%和11.25%,P=0.029),HBV-DNA转阴率(86.25%和68.75%,P=0.008)和HBe Ag转换率显著高于ADV组(27.50%和11.25%,P=0.009)。ETV组患者的肝功能失代偿发生率和全因死亡率分别为26.25%和6.25%均明显低于ADV组(43.75%和17.50%,P=0.020,P=0.028);两组患者的原发性肝癌发生率分别为13.75%和5.00%(P=0.058),ADV组患者的肝癌发生风险明显高于ETV组[HR=2.996,95%CI(1.009,7.656),P=0.048]。ADV组和ETV组患者相关不良反应的总发生率间不存在明显的统计学差异(13.75%和11.25%,P>0.05)。结论:与阿德福韦酯相比,应用恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化具有较高的临床疗效和病毒学应答,并可有效改善患者的远期预后。

恩替卡韦联合微生态制剂治疗乙肝肝硬化患者的临床疗效研究

目的:观察恩替卡韦联合双歧三联活菌胶囊治疗乙型病毒性肝炎致肝硬化患者的临床应用效果。方法:将2014年7月至2017年1月于宁波市第二医院肝病科收治的乙型肝炎病毒感染致肝硬化患者160例,按照随机数字表法分成对照组以及观察组,各80例。两组均予保肝基础治疗及恩替卡韦0.5 mg/次/d口服抗病毒治疗,观察组在此基础上加用双歧三联活菌胶囊一日2次,2~4粒/次。两组均持续治疗6个月,期间观察两组患者的临床表现、肝脏B超及肝功能、肝纤维4项、内毒素、外周血T细胞亚群水平。结果:观察组及对照组治疗前后,丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、血氨及内毒素、肝纤维化及免疫反应指标、门静脉内径及脾脏厚度均有显著改善,差异有统计学意义(P<0.05),而且观察组指标的改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但两组并发症发生情况比较差异无统计学意义。结论:恩替卡韦联合双歧三联活菌胶囊治疗能改善乙肝肝硬化患者肠道稳态,有效改善肝脏功能,减缓肝脏纤维化,临床效果显著。

替比夫定对乙型肝炎病毒母婴传播的阻断作用及安全性分析

目的观察妊娠晚期应用替比夫定对乙型肝炎(以下简称肝炎)病毒(HBV)母婴传播的阻断作用和对孕妇、婴儿的安全性分析。方法选择HBsAg和HBeAg阳性,HBV DNA≥1×106copies/ml的孕妇118例,分为替比夫定组58例,对照组60例。替比夫定组自孕28周开始口服替比夫定600mg,1次/天,产后维持治疗6个月以上;对照组不服用替比夫定。比较两组受试者在孕28周、分娩时和产后6个月时血清HBV DNA水平;两组婴儿在出生后即刻肌内注射乙肝免疫球蛋白200IU;在出生即刻、1月龄和6月龄时肌内注射乙型肝炎疫苗各10μg。检测出生时、1月龄、7月龄时血清HBsAg及HBV DNA阳性率,以及7月龄时抗-HBs的水平。观察替比夫定组孕妇服药后的不良反应,新生儿的发育指标。结果血清HBV DNA水平孕28周时,替比夫定组与对照组比较,差异无统计学意义;分娩即刻替比夫定组(5.63±9.5)×103copies/ml较对照组(2.60±3.50)×107copies/ml明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);产后6个月时替比夫定组(0.56±1.94)×106copies/ml与对照组(2.28±2.26)×107copies/ml比较,差异有统计学意义。替比夫定组和对照组孕妇所生婴儿7月龄时母婴传播率分别为0和10%,差异有统计学意义(P<0.05)。替比夫定组孕妇服药期间未发现明显不良反应;两组新生儿发育指标比较,差异无统计学意义,均未出现发育不良。结论替比夫定片可以有效地阻断HBV母婴传播,且安全性高,不影响婴儿生长发育。

环状RNA与人类疾病

环状RNA(circular RNAs,circRNAs)是一类广泛存在于各种生物细胞中具有调控基因表达功能的非编码RNA,具有结构稳定和组织特异性表达等特征.有些circRNA分子富含微小RNA结合位点,可通过充当竞争性内源RNA的角色来发挥作用,如CDR1as对miR-7的海绵作用与肺癌、乳腺癌、胶质瘤及肌萎缩性脊髓侧索硬化等疾病发生相关.c ANRIL可通过影响多梳家族参与动脉粥样硬化的发生.大量circRNA的发现及其结构和功能的阐明不仅可以使我们更加深入地了解疾病的发生机制,而且为相关疾病的预防、诊断和治疗提供了新的方向.

基于均匀设计的HJJB方改善非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢的主效应组分研究

目的:运用均匀设计方法筛选中药组分HJJB方改善非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢的主效应组分及剂量配比,揭示HJJB方防治非酒精性脂肪肝的部分物质基础。方法:采用高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型(12周),以HJJB方(红景天苷,绞股蓝总苷,姜黄素,白术多糖)为研究对象,运用均匀设计"4因素8水平设计表"分组设计;以大鼠肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶(p ACCase)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、碳水化合物元件结合蛋白(CHREBP)含量为筛选指标,分析不靶点的主效应组分及剂量配比。结果:与正常组相比,模型组的肝组织TG、FFA、p ACCase、SREBP-1c、CHREBP含量均显著升高(P<0.01);均匀设计各组显示出不同强度的药效学效应。降低肝组织TG含量的有效组分是姜黄素、白术多糖,最佳配比是姜黄素4.35+白术多糖69.75。绞股蓝总苷和姜黄素对降低肝组织FFA含量有效,最佳配比为绞股蓝总苷3.54+姜黄素21.76。降低肝组织p ACCase、SREBP-1c含量的有效成分为绞股蓝总苷。而红景天苷则对肝组织CHREBP含量有降低作用。结论:HJJB方能通过多途径调节非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢,不同途径有其相应的主效应组分和最佳剂量配比。

复方丹参片联合恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者血清降钙素原及肝纤维化标志物影响研究

目的探究复方丹参片联合恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者血清降钙素原及肝纤维化标志物的影响。方法选取确诊乙型肝炎肝硬化患者62例,采用随机数字表法分为2组,每组31例。对照组予恩替卡韦治疗,治疗组在对照组基础上予复方丹参片治疗,治疗12个月。检测治疗前后血清降钙素原(PCT)、肝功能及肝纤维化标志物的变化,观察其临床疗效及安全性。结果与治疗前比较,2组血清PCT、ALT、AST、TBIL及HBV-DNA水平均降低(P<0.05),PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA水平均降低(P<0.05);与对照组相比较,治疗组血清PCT及PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA水平均较低(P<0.05),ALT、AST、TBIL及HBV-DNA均较低(P<0.01),临床疗效较高(P<0.01)。结论复方丹参片联合恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化有较好的临床疗效,可有效降低血清PCT水平,显著改善肝功能及肝纤维化。

基于脂质过氧化环节的中药组分HJJB方防治非酒精性脂肪肝作用机理研究

目的:探讨HJJB方对脂肪肝大鼠脂质过氧化环节的影响,揭示其防治非酒精性脂肪肝的部分作用机制。方法:采用高脂饮食14周诱导的大鼠非酒精性脂肪肝模型。在造模第9周起,随机分为模型组、HJJB方组和罗格列酮对照组,灌胃给药6周。观察:(1)肝组织病理变化(HE染色);(2)肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量的变化;(3)肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量的变化;(4)肝组织TG、FFA、MDA、SOD、NOS、i NOS、GSH-Px含量间的相关性分析。结果:模型组肝组织出现显著的肝细胞脂肪变性及空泡样变,肝组织TG、FFA含量较正常组显著升高(P<0.01),肝组织MDA、NOS、i NOS含量较正常组亦明显升高(P<0.01),肝组织GSH-Px、SOD含量较正常组显著降低(P<0.01)。HJJB方组的上述病理改变明显减轻,肝组织TG、FFA、MDA、NOS、i NOS含量较模型组显著降低(P<0.01),肝组织GSH-Px、SOD含量较模型组组显著升高(P<0.05)。肝组织TG、FFA含量与肝组织MDA、NOS、i NOS含量间均呈显著正相关,而与肝组织GSH-Px、SOD含量间则呈显著负相关。结论:HJJB方具有明显的改善脂肪肝大鼠脂质过氧化损伤的作用,这可能是其防治非酒精性脂肪肝的重要机制。

5%白蛋白用于人工肝选择性血浆置换治疗的有效性和安全性评价

目的以单纯性血浆置换为对照,评价5%白蛋白部分替代血浆用于人工肝选择性血浆置换治疗肝衰竭的有效性和安全性。方法根据不同的血浆供应条件,治疗组33例肝衰竭患者用5%白蛋白500 m L部分替代血浆进行选择性血浆置换治疗,对照组40例肝衰竭患者进行单纯性血浆置换治疗,上述患者均在接受标准内科治疗的基础上接受人工肝治疗,比较两组患者治疗前后肝功能、凝血功能等指标及症状体征的变化,比较两组疗效,记录治疗过程中发生的不良反应事件。结果治疗后两组患者的症状体征均明显改善,部分生化指标包括血转氨酶、胆红素、胆汁酸等较治疗前显著下降,胆碱酯酶较治疗前显著升高。治疗组、对照组在降转氨酶、球蛋白、降胆红素、降胆汁酸、升胆碱酯酶及改善凝血酶原时间的影响方面疗效类似,差异无显著性(P>0.05);临床好转率亦相当(P>0.05)。但两者不良反应事件的发生率有显著差异,治疗组明显低于对照组(P<0.01)。结论 5%白蛋白部分替代血浆用于人工肝选择性血浆置换是治疗肝衰竭患者的一种有效且可行的方法,节约了血浆用量,有较好的安全性。

祛痰活血方治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床观察

目的：观察祛痰活血方治疗非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis,NASH）患者的临床疗效。方法：140例NASH患者随机分为祛痰活血方组（治疗组）和水飞蓟宾胶囊组（对照组）各70例,疗程均为24周,以治疗前后中医证候、血清ALT、AST、GGT活性及TG、TC含量、肝/脾CT值、肝脏FibroScan受控衰减参数（controlled attenuation parameter,CAP）的变化评价临床疗效。结果：治疗组中医证候总有效率为84.13%,对照组为56.45%,治疗组显著优于对照组（P〈0.01）。与本组治疗前比较,两组治疗后血清ALT、AST、GGT、TG、TC水平、症状积分、肝脏CAP值均明显降低（P〈0.01）,且治疗组降低更为明显（P〈0.01）。两组治疗后肝/脾CT值较治疗前均显著升高（P〈0.01）,治疗组升高更为明显（P〈0.01）。结论：祛痰活血方对NASH患者具有良好的临床疗效。

蛋白磷酸酶1和蛋白磷酸酶2A在高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝中的变化及姜黄素的干预作用

目的:研究蛋白磷酸酶1(Protein phosphatase1,PP1)及蛋白磷酸酶2A(Protein phosphatase 2A,PP2A)在高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝中的变化及姜黄素的干预作用。方法:采用单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型,随机分正常组、模型组和姜黄素组。造模14周,其中姜黄素组在第9周起予以姜黄素灌胃干预6周。观察项目:(1)肝组织HE染色,观察各组肝脂肪变性程度变化;(2)肝组织甘油三酯(triglyceride,TG)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、PP1、PP2A含量;(3)肝组织PP1、PP2A mRNA水平;(4)血清空腹胰岛素(FINS)含量、空腹血糖(FBG)含量及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化;(5)肝组织TG、FFA、PP1、PP2A含量及血清FINS、FBG、HOMA-IR的相关性分析。结果:(1)模型组肝组织出现显著的肝细胞脂肪变性及空泡样变,血清FINS、FBG含量、HOMA-IR和肝组织TG、FFA、PP1、PP2A含量显著升高(P<0.01),肝组织PP1、PP2A mRNA水平亦显著升高(P<0.01)。姜黄素组的上述病理改变明显减轻,血清FINS、FBG含量、HOMA-IR和肝组织TG、FFA、PP1、PP2A含量较模型组显著降低(P<0.01),肝组织PP1、PP2A mRNA较模型组显著降低(P<0.01)。(2)肝组织PP1、PP2A含量与肝组织TG、FFA含量呈显著正相关,与血清FINS、FBG含量、HOMA-IR亦呈显著正相关。结论:(1)脂肪肝大鼠的肝组织PP1、PP2A含量和mRNA水平显著升高,在脂肪肝病理机制中有重要意义。(2)姜黄素可显著降低脂肪肝大鼠的PP1、PP2A含量和mRNA水平,这可能为该药防治脂肪肝作用的重要机制。

健脾益气汤联合非诺贝特、药膳治疗脂肪肝临床疗效分析及不良反应观察

目的:探讨健脾益气汤联合非诺贝特、药膳治疗脂肪肝的临床疗效分析及不良反应,为临床诊断治疗提供依据。方法:110例脂肪肝患者按照随机数字表法随机分为观察组(n=55)和对照组(n=55);观察组在非诺贝特治疗基础上结合药膳与健脾益气汤治疗,对照组单用非诺贝特治疗;两组患者疗程均为2个月。结果:观察组治疗后总有效率(94.55%)显著高于对照组(69.09%),且差异统计具有显著性意义(P<0.05);观察组治疗后ALT、GCT及AST明显低于对照组,且有显著性差异(P<0.05);观察组治疗后TG、TC、LDL明显低于对照组,且有显著性差异(P<0.05);观察组治疗后血浆黏度和纤维蛋白原明显低于对照组,且有显著性差异(P<0.05);两组患者均无明显不良反应发生。结论:健脾益气汤联合非诺贝特、药膳治疗脂肪肝临床疗效显著,且无明显不良反应,具有重要研究意义。

HJJB方对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂肪合成环节的影响

目的:基于肝脏脂肪合成环节,探讨HJJB方防治非酒精性脂肪肝的作用机制。方法:采用高脂饮食14周诱导的大鼠非酒精性脂肪肝模型。随机分为模型组、HJJB方组和罗格列酮组各8只,HJJB方组在第9周起按0.5 mL/100 g灌胃给药治疗。观察:肝组织HE染色;生化法检测肝组织甘油三酯(TG)含量;实时荧光定量PCR法检测肝组织SREBP-1c、ChREBP、ACCase、SCD1 mRNA水平;酶联免疫吸附法检测肝组织SREBP-1c、ChREBP、ACCase、SCD1蛋白含量。结果:模型组肝组织出现显著的肝细胞脂肪变性及空泡样变,肝组织TG含量较正常组显著升高(P<0.01),肝组织SREBP-1c、ChREBP、ACCase、SCD1 mRNA水平和蛋白含量较正常组均明显升高(P<0.01)。HJJB方组的上述病理改变明显减轻,肝组织TG含量较模型组显著降低(P<0.01),肝组织SREBP-1c、ChREBP、ACCase、SCD1 mRNA水平和蛋白含量显著低于模型组和罗格列酮组(P<0.01)。结论:HJJB方能通过降低脂肪肝大鼠肝组织SREBP-1c、ChREBP、ACCase、SCD1 mRNA水平和蛋白含量抑制肝脏脂肪合成,这可能是其防治非酒精性脂肪肝的重要机理之一。

大剂量复方嗜酸乳杆菌治疗轻型肝性脑病的临床研究

目的观察大剂量复方嗜酸乳杆菌治疗轻型肝性脑病的临床疗效。方法选择2012年1月～2014年1月在宁波大学医学院附属医院住院患者60例。将其随机分为治疗组（30例）和对照组（30例），两组均予护肝及促进氨的代谢等对症处理，对照组同时服用常规剂量复方乳嗜酸杆菌片，2片／次，3次／d，连用2周。治疗组同时服用大剂量复方乳嗜酸杆菌片5片，次，3次／d，连用2周，观察两组患者临床症状改善情况、血氨变化，肝功能改善情况及数字连线试验。划线试验时间。结果①治疗组患者神志好转时间明显短于对照组（P〈0．05）。治疗2周后治疗组显效18例，有效11例，总有效率为96．7％；对照组显效14例，有效13例，总有效率为90．0％，治疗组总有效率明显高于对照组（P〈0．05）。②治疗后两组患者血浆胆红素、转氨酶、血氨均明显降低（P〈0．05），数字连线试验．划线试验时间均明显缩短（P〈0．05），治疗组血氨水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论肠道菌群失调在轻型肝性脑病的发病中起到重要的作用，大剂量肠道微生态治疗轻型肝性脑病患者的疗效确切，可以显著改善患者临床症状及肝功能，提高患者生存质量。