安徽省高风险药品生产企业依职责GMP符合性检查风险分析与对策

为推动高风险药品生产企业持续符合药品生产质量管理规范(GMP),对近3年安徽省开展的高风险药品生产企业依职责GMP符合性检查的缺陷项目进行统计分析。共汇总缺陷项目1408项,包括严重缺陷7项、主要缺陷88项、一般缺陷1313项,主要分布于质量控制与质量保证、文件管理、无菌药品附录等方面。高风险药品生产企业应从落实主体责任、强化污染控制策略、建立长效培训机制、严格供应商管理、完善确认与验证、加强产品质量回顾分析等方面着手持续保障药品质量安全。

2022年安徽省无菌药品生产企业监督检查发现的问题及建议

目的为无菌药品生产企业提高生产质量管理和药品生产监管提供参考。方法对2022年安徽省40家无菌药品生产企业监督检查发现的缺陷项目汇总分析。结果40家无菌药品生产企业缺陷项目中,质量控制与质量保证、文件管理、无菌药品附录存在的缺陷最多,占总缺陷项目比例分别为29.69%、13.20%、12.78%。严重缺陷仅1家企业,确认与验证占主要缺陷比例较高。结论企业应主动提升无菌药品生产和质量管理水平;监管部门应统一检查尺度,基于风险,个性化检查,科学监管,助力企业发展,切实维护人民群众的用药安全。

安徽省药品上市许可持有人质量管理体系调研分析

目的:通过调研安徽省内药品上市许可持有人企业(仅持有B类药品生产许可证)质量管理体系的运行现状和存在问题,以期为药品上市许可持有人提出质量管理方面的改进建议,并为监管机构制定监管对策提供参考。方法:以安徽省内仅持有B类药品生产许可证的药品上市许可持有人企业作为调查对象,对其质量管理体系情况进行问卷调查,并结合现场检查发现的问题进行分析与研究。结果:本研究调研结果显示,药品上市许可持有人企业存在质量管理人员数量、工作经验与质量管理需求不匹配,与受托生产企业的质量管理体系不能有效衔接等问题。结论:本研究对优化药品上市许可持有人质量管理体系建设提出了合理化建议。药品上市许可持有人企业应健全质量管理体系,加强对受托生产企业的审核和管理,规范委托生产质量协议并建立沟通机制,持续强化药品质量管理主体责任;药品监管部门应基于风险对药品上市许可持有人企业进行分级分类管理,加强不同地区药品监管部门间的协作配合,提升监管业务能力,优化审批流程。

2014−2018年安徽省中药饮片生产企业执行药品生产质量管理规范检查的缺陷分析

目的为提高中药饮片生产质量管理提出改进措施与建议,为中药饮片生产监管提供思路与对策。方法采用回顾性统计分析方法,对2014-2018年安徽省50家未通过药品生产质量管理规范(GMP)认证的中药饮片生产企业检查发现的严重缺陷及主要缺陷项目进行分析。结果未通过GMP认证的中药饮片生产企业存在的主要问题集中在企业法人或者负责人法律意识淡薄,关键人员履职能力不足,生产记录或者检验原始数据不能追溯,物料管理混乱,生产管理系统或者质量控制系统不能有效运行等方面。结论建议中药饮片生产企业应提高法律意识,加强诚信建设,注重人员培训,严格规范生产;监管部门应突出专业性和职业化,切实保证中药饮片质量安全。

安徽省药品批发企业两轮《药品经营质量管理规范》认证检查情况比较

目的总结安徽省药品批发企业新修订《药品经营质量管理规范》首次认证和5年换证检查情况,为促进其规范经营和加强有效监管提供参考。方法汇总并比较安徽省药品批发企业2013年至2015年(第一轮认证)447家和2018年至2019年(第二轮换证)271家检查情况,分析异同点,并提出建议。结果现场检查一次性通过率提高了32.69%;第一轮认证共发现主要缺陷项目1039频次,一般缺陷项目4489频次;第二轮换证共发现主要缺陷项目175频次,一般缺陷项目1731频次。缺陷项主要集中在质量管理体系、验证校准、计算机系统等方面。结论建议强化企业主体责任,增强全员质量意识,多途径开展针对性培训,加强检查员能力建设,严控质量风险。

安徽省药品批发企业许可检查缺陷项目分析

目的通过对安徽省2019年药品批发企业许可检查中的缺陷问题汇总分析,为加强监管和提高企业质量管理水平提供参考。方法对2019年药品批发企业检查情况进行汇总,分析检查类型,并对275家许可检查结果进行统计,汇总出高频缺陷,分析存在的主要问题和原因,并提出相关建议。结果安徽省2019年许可换证检查占总检查数的69.5%;共发现缺陷项3127项次,其中主要缺陷项目183项次,一般缺陷项目2944项次,平均每家11.4条缺陷项。企业存在的主要问题集中在质量体系、计算机系统、验证管理、温湿度控制等方面。结论监管部门应加快专职检查员队伍的建设,保障检查水平;企业应提高质量管理意识,规范药品经营行为,保障人民安全用药。

安徽省中药配方颗粒上市前备案申报资料常见问题分析及建议

目的:研究安徽省中药配方颗粒上市前备案资料审查中发现的常见问题,为中药配方颗粒生产企业提升备案资料质量和加强生产质量管理提供参考。方法:以中药配方颗粒生产企业通过国家药品监督管理局药品业务应用系统提交的上市前备案资料为研究对象,采用汇总归纳的方法对备案资料中发现的常见问题进行分析总结。结果:中药配方颗粒生产企业的上市前备案资料在完整性、生产资质、物料的执行标准、生产工艺、检验、药材基原、药用部位等方面还存在不足和问题。结论:生产企业应深入学习中药配方颗粒监管法规,准确把握上市前备案资料要求,切实履行中药配方颗粒生产和质量保证的主体责任,确保备案资料的真实、完整和可追溯。

安徽省中药注射剂生产企业监督检查情况分析与改进策略

目的促进中药注射剂质量管理水平与产品质量的提升。方法依据《药品生产质量管理规范(2010年修订)》等相关规定,安徽省药品审评查验中心2021年对安徽省6家中药注射剂生产企业进行监督检查,汇总、分析存在的问题,并有针对性地提出改进建议。结果检查结果为符合要求或基本符合要求;未发现关键处方工艺与注册申报不一致的问题;共发现缺陷70项,平均每家企业约12项,其中主要缺陷4项(5.71%)、一般缺陷66项(94.29%),无严重缺陷;缺陷主要集中于质量控制与质量保证、文件管理、附录无菌药品3个章节,分别有14项(20.00%)、12项(17.14%)、10项(14.29%);已基本开展药品不良反应监测工作。针对以上缺陷,建议企业强化风险意识,规范变更控制和偏差处理,提高文件管理水平,重视过程控制,严控物料管理和生产管理,加强药品不良反应监测,持续开展中药注射剂研究工作。结论企业应落实药品上市许可持有人安全主体责任,不断提高和完善中药注射剂的质量管理水平,加强药品不良反应监测和上市后研究,确保中药注射剂的质量。

安徽省医疗器械生产企业培训现状及从业人员培训需求的调查

目的了解安徽省医疗器械生产企业培训现状及从业人员培训需求,以提升医疗器械生产企业从业人员培训的针对性,促进医疗器械上市发展。方法采用统一的自制问卷对调查对象开展医疗器械生产企业培训现状及从业人员培训需求调查,通过Excel表格对问卷结果进行汇总、整理与分析,针对关注度较为集中的培训需求进行分析并提出建议。结果本次调查共发放问卷120份,回收问卷120份,问卷回收率为100.00%,其中有效问卷109份,问卷回收有效率为90.83%。120家医疗器械生产企业中,填写有效问卷的109名从业人员所在的109家企业的内部培训方式以内部讲师理论授课、内部经验交流与分享、内部岗位实操为主,内部培训周期以每月1次为主,内部培训效果以较好、一般为主。填写有效问卷的109名从业人员中,100名从业人员(占比91.74%)参加过外部培训。从业人员外部培训内容需求以医疗器械注册、医疗器械生产为主,外部培训时间需求以1、2、3天为主,外部培训方式需求以案例分析为主。从业人员医疗器械注册培训具体内容需求以研究资料及产品风险管理资料的撰写要求为主。从业人员医疗器械生产培训项目需求以医疗器械生产管理,医疗器械设计开发相关要求,偏差管理、变更管理、预防与纠正措施、确认与验证管理,医疗器械质量控制为主。结论医疗器械生产企业应充分了解从业人员的培训需求并开展针对性培训,如丰富培训方式等,以期达到推进培训工作常态化、提升从业人员专业素养、促进医疗器械产业发展的目的。

医疗器械注册技术审评沟通交流问题探讨和建议

目的:分析总结医疗器械注册技术审评沟通交流问题,探讨医疗器械注册技术审评机构开展的沟通交流工作方式。方法:收集2020年4月~2022年4月安徽省药品审评查验中心网站技术咨询栏目登记的与医疗器械注册技术审评相关的咨询问题,按照问题类别进行分类统计分析,归纳沟通交流存在的常见问题,并提出改进建议。结果:共收集191例咨询问题,其中政策咨询类问题52例、技术咨询类问题139例。政策咨询类问题主要涉及医疗器械法规解读等形式性审查环节的要求,技术咨询类问题主要涉及注册申报要求和技术审评标准等实质性审查环节的要求。沟通交流中的常见问题包括提交的证据资料不充分、沟通交流目的不明确和沟通交流需求不具体等。结论:通过完善沟通交流制度,明确需求,健全机制,夯实能力,提升沟通交流针对性,可以确保医疗器械注册技术审评沟通交流科学严谨,取得实效,推动医疗器械产业健康和高质量发展。

2020年安徽省防护类疫情防控用医疗器械生产现场检查情况分析及建议

目的:分析2020年安徽省防护类疫情防控用医疗器械生产现场检查情况,为提升此类医疗器械生产企业生产质量管理水平提供参考依据。方法:收集整理2020年安徽省防护类疫情防控用医疗器械生产现场检查缺陷情况,对其进行统计汇总、分析,并提出合理化建议。结论:2020年安徽省防护类疫情防控用医疗器械生产企业在机构与人员、生产管理、质量控制、厂房与设施、设备、采购等方面存在问题较多,需要企业重视人才培养,强化管理水平;监管部门需加快检查员队伍建设,加强监管与引导;探索新模式,发挥第三方补充作用。

基于质量风险管理的我国药品GMP检查研究

目的将质量风险管理的理念和方法运用到我国GMP管理非常必要,我国GMP检查将依风险发起,建立统一规范的质量风险管理模型将有助于我国GMP监管的发展和完善。方法首先,介绍了质量风险管理;然后,分析了几个典型国家和地区质量风险管理在GMP检查中的应用情况,同时分析了我国GMP的发展和现状,依据质量风险管理的原则提出了对策建议。结果与结论我国应该出台具有指南性的质量风险管理文件,从企业自身和监管部门对风险进行识别和评估,根据风险评估确定检查时间和频率。建立药品全生命周期风险管理模型,同时加强国际间的合作,签订国际GMP互认协议。

企业人力资源对药品生产质量管理水平的影响

目的评估企业人力资源对药品生产质量管理水平的影响。方法问卷调查安徽省16个地级市的230家药品生产企业质量管理情况,建立OLS模型、Logit模型检验企业人力资源(员工数量、学历结构、年均增加人数、质量负责人变更次数)与药品生产企业《药品生产质量管理规范》(GMP)检查结果的关系。结果企业人力资源变量的OLS模型回归分析结果表明,企业员工越多,其GMP检查结果相对更好。Logit模型回归分析结果表明,企业规模越大,企业员工越多,其GMP检查结果相对更好。结论企业员工数量在一定程度上反映了企业质量管理水平的优劣,规模大、员工多的药品生产企业所产药品的质量可能更好。

化学合成原料药上市后生产变更评估思考

目的:为化学合成原料药上市后变更的评估提供思路。方法:通过美国和我国原料药监管要求、原料药变更影响因素分析原料药变更评估中的关注点。结果:化学合成原料药生产工艺更具有特异性,所以原料药上市后变更更需要结合品种特点,对变更的风险及研究验证工作进行全面的评估。结论:化学合成原料药变更需从品种特点、人员素质、设施设备、杂质情况、物理性质等五个主要方面进行全面的分析、研究和验证,从而确定变更对原料药和制剂产生的影响。

药品上市许可持有人制度下中药饮片委托生产的可行性分析及建议

目的:分析在实施药品上市许可持有人制度下开展中药饮片委托生产的可行性。方法:结合我国现有的药品委托生产相关法律法规,对推行中药饮片委托生产的益处和存在的风险进行分析评估。结果与结论:在风险管控的前提下,中药饮片委托生产有助于优化生产资源配置,降低企业生产和管理成本,改进企业现有的质量管理工作,促进饮片行业的健康有序发展。

我国药品生产质量管理规范检查质量评价体系构建研究

目前我国药品生产质量管理规范(GMP)检查质量评价方面没有特别统一的标准和可实施的参照标准,为进一步推进和完善我国药品GMP检查制度,提升药品GMP检查质量,本研究通过文献研究和专家访谈的方法设计出调查问卷,然后通过调查研究形成我国药品GMP检查质量评价指标,构建了药品GMP检查质量评价体系。本文新构建的GMP检查质量评价体系和可行性的实证方案建议有助于进一步推进我国药品GMP相关检查工作,提升检查水平。

降脂宁颗粒质量标准现状及建议

目的对降脂宁颗粒质量标准现状进行分析,为质量标准的提升提供依据和建议。方法采用对比分析法,对收集的19份降脂宁颗粒质量标准中检验项目进行汇总分析。结果不同药品上市许可持有人的降脂宁颗粒质量标准存在明显差异,尤其是含量测定项,测定的活性成份或指标性成份有2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷、芦丁、枸橼酸、熊果酸、大黄酚、槲皮素;部分标准中含测成份相同,但含量限度指标相差较大;部分持有人的指标标准中甚至未列入含量测定项。结论建议持有人加强药品质量标准研究,强化药品生产全过程质量控制,监管部门基于持有人的质量标准,统筹安排制定科学合理的药品质量标准,确保药品质量安全有效质量可控。

琥珀酸美托洛尔中潜在的环氧乙烷类基因毒性杂质含量测定研究

目的对琥珀酸美托洛尔中潜在的环氧乙烷类基因毒性杂质含量进行测定。方法采用高效液相色谱法测定琥珀酸美托洛尔中含有环氧乙烷结构的杂质XI含量。色谱柱采用Wondasil C_(18)-WR柱(250 mm×4.6 mm,5.0μm),以流动相A为缓冲液(取磷酸二氢钾2.72 g,高氯酸钠一水合物6.13 g,加水1000 mL溶解后,用1.0 mol·L^(-1)氢氧化钠溶液调pH值至6.0),流动相B为甲醇的梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),进样量40μL,柱温30℃,检测波长280 nm。结果杂质XI在线性范围为0.8523~6.8183μg·mL^(-1)内,r=0.9999,检测限浓度为0.4261μg·mL^(-1),定量限浓度为0.8523μg·mL^(-1),平均回收率为94.21%。结论本研究准确可靠、专属性强且重现性好,可为琥珀酸美托洛尔中潜在的环氧乙烷类基因毒性杂质的质量控制和安全性评价提供科学依据。

中药饮片调配剂量误差控制方法探究

目的探索医院中药房中药饮片调配剂量误差的过程控制方法。方法选取2020年2月10—29日作为样本抽取时间段。采用抽签法,从阜阳市中医医院中药房随机选取一名中药调剂员,随机抽取其包装好的中药进行称重校对,所得样本数据作为实验组;使其再另外随机称量100.00 g药物,称重校对后所得样本数据作为对照组。采用SPSS 17.0进行统计分析,并进一步完成控制图绘制。结果所绘制的均值-极差控制图结果显示,第3个和第9个样本均值分别为8.01 g和7.90 g,均超出了上控制线值7.52 g且远高于上警戒线值5.00 g;且第9个样本的极差值为32.89 g,远高于其上控制线值19.42 g,处于严重失控状态,即提示受特殊原因影响。结论通过绘制控制图,能够及时识别中药饮片调配过程中剂量方面出现的异常偏差;再通过绘制因果图,可明确此异常偏差产生的特殊原因,以便进一步采取针对性预防措施。

中药饮片生产企业在质量管理方面的问题及建议

目的研究中药饮片生产企业在药品GMP符合性检查中发现的检查缺陷,探讨中药饮片生产企业在质量管理方面存在的问题,为企业提升质量管理,确保产品质量提供借鉴和参考。方法以2020年82家次中药饮片生产企业GMP符合性检查中存在的缺陷为研究对象,采用分析归纳的方法对缺陷项目进行分析。结果与结论中药饮片生产企业在质量管理方面发现的严重缺陷所占比例最高,饮片生产企业应牢固树立质量主体责任意识,开展有针对性的改进措施,切实提升质量管理水平,确保中药饮片质量符合用药要求。