川芎嗪对肾透明细胞癌增殖和侵袭作用及其机制的研究

目的:通过多种实验途径探讨川芎嗪对肾透明细胞癌A498细胞增殖和侵袭作用及作用机制,为临床防治肾透明细胞癌提供可行的治疗途径和方法。方法:以A498细胞为研究对象,在细胞水平采用MTT和平板克隆形成实验检测细胞川芎嗪对细胞增殖能力的影响;采用Transwell小室实验研究川芎嗪对肾透明细胞癌A498细胞的迁移和侵袭能力的影响;采用皮下接种和尾静脉注射的方法分别建立裸鼠皮下荷瘤模型和裸鼠体内转移模型,研究川芎嗪在裸鼠体内对肾透明细胞癌的增殖和侵袭作用的影响;通过Western blot检测研究川芎嗪是否抑制肾透明细胞癌上皮间充质转化(EMT),分别检测相对的蛋白分子。结果:MTT和平板克隆形成实验显示川芎嗪抑制了肾透明细胞癌A498的增殖能力;Transwell小室实验结果显示川芎嗪有效抑制了肾透明细胞癌A498细胞的迁移和侵袭能力;裸鼠皮下荷瘤模型结果显示,川芎嗪可以抑制肾透明细胞癌在裸鼠体内的增殖能力,同时也抑制了肾透明细胞癌在裸鼠体内迁移和侵袭的能力;Western blot结果显示不同浓度川芎嗪处理不同时间后的A498细胞中N-cadherin、Snail和Slug表达降低,差异具有统计学意义。结论:川芎嗪通过抑制肾透明细胞癌EMT机制从而抑制肾癌细的增殖、迁移和侵袭等恶性生物学行为。

酪酸梭菌活菌散治疗小儿消化不良性腹泻的效果观察

目的探讨酪酸梭菌活菌散治疗小儿消化不良性腹泻的临床效果。方法选取2013年2月~2015年10月在山东大学第二医院儿科接受治疗的76例消化不良性腹泻患儿作为研究对象,采用随机数字表法分为试验组和对照组各38例,2组患儿均给予保儿宁颗粒,联合组同时加用酪酸梭菌活菌散治疗,3 d为1个疗程,连续治疗2个疗程。结果治疗前,试验组和对照组的各项临床症状积分差异无统计学意义,治疗后,试验组的食欲不振、腹痛、腹泻、腹胀及大便性状积分均低于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;治疗前,试验组和对照组的血清胃动素、胃泌素、生长抑素水平差异无统计学意义,治疗后,试验组的血清胃动素、胃泌素水平均低于对照组,血清生长抑素水平高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;治疗后,试验组的总有效率92.11%高于对照组73.68%,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论酪酸梭菌活菌散结合保儿宁颗粒治疗小儿消化不良性腹泻效果较好,值得临床推广应用。

通心络胶囊联合参麦注射液对急性失代偿心力衰竭患者左室射血分数、hs-CRP、BNP及QTcd的影响

目的 观察通心络胶囊联合参麦注射液对急性失代偿心力衰竭患者左室射血分数（LVEF）、高敏C反应蛋白（hsCRP）、利钠肽（BNP）及QT间期离散度（QTcd）的影响。方法 选取2014年5月～2015年4月山东大学第二医院收治的82例急性失代偿心力衰竭患者,根据抽签法分为观察组和对照组,每组41例。对照组给予基础治疗和参麦注射液治疗,观察组在对照组治疗基础上联合通心络胶囊进行治疗。分析2组患者临床疗效和不良反应,比较2组治疗前后血压、心率、LVEF、hs-CRP、BNP、QTcd指标变化。结果 治疗后,观察组总有效率显著高于对照组[92.68%（38/41）vs 60.97%（25/41）]（P〈0.05）。观察组的心率水平明显低于对照组（P〈0.05）,2组患者血压水平比较差异无统计学意义。观察组的LVEF水平显著高于对照组[（45.98±4.57）%vs（39.07±3.12）%]（P〈0.05）,BNP、hs-CRP、QTcd水平显著低于对照组[（2432.12±114.32）ng/L、（17.32±1.87）mg/L、（34.76±3.02）ms vs（3565.87±174.76）ng/L、（14.08±1.23）mg/L、（38.45±3.86）ms]（P〈0.05）。2组均未发现不良反应情况。结论 通心络胶囊联合参麦注射液治疗急性失代偿心力衰竭患者,能有效增加左室射血分数,降低hs-CRP、BNP及QTcd,临床疗效良好,安全性高。

八珍颗粒治疗风湿性多肌痛患者的效果及对免疫水平的影响

目的探讨中药八珍颗粒结合常规治疗对风湿性多肌痛患者的治疗的效果及对患者免疫水平的影响。方法选取2013年12月~2016年5月山东大学第二医院收集的80例风湿性多肌痛患者采用随机数字表法分为八珍颗粒组和常规组各40例,2组均基础性给予泼尼松治疗,八珍颗粒组加用八珍颗粒治疗,连续治疗3个月。结果治疗前,八珍颗粒组和常规组的血清ESR、CRP水平差异不具有统计学意义;治疗后,八珍颗粒组的血清ESR、CRP水平低于常规组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;治疗后,八珍颗粒组的血清CD3~＋、CD4~＋、CD4~＋/CD8~＋、IgG、Ig M、Ig A水平高于常规组（P〈0.05）,CD8~＋水平低于常规组（P〈0.05）,八珍颗粒组的愈显率85.00%高于常规组的62.50%（P〈0.05）,八珍颗粒组的总有效率95.00%高于常规组的87.50%,但差异不具有统计学意义。结论中药八珍颗粒结合常规治疗对风湿性多肌痛患者效果较好,同时改善患者的免疫水平。

不同噻托溴铵给药方案对成年哮喘患者的疗效比较

目的 分析探讨成年哮喘患者采取不同噻托溴铵给药方法治疗的临床效果以及相关表现.方法 选取山东大学第二医院2014年8月-2016年5月收治入院的成年支气管哮喘发作58例,随机分为观察组和对照组,各29例,2组患者均在常规治疗的基础上采取噻托溴铵治疗,观察组在每晚给予噻托溴铵5μg治疗,对照组采取每日早晚给予噻托溴铵2.5μg治疗,分析对比2组患者的临床效果以及相关表现.结果 2组患者经不同的给药方法治疗后,观察组和对照组的动脉血气分析结果对比有统计学差异,其临床治疗效果对比差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组取得的治疗有效率与对照组取得的治疗有效率对比差异有统计学意义（P〈0.05）;2组患者经治疗后,观察组患者哮喘临床症状缓解时间为（6.24±1.92）d,而对照组患者为（8.33±2.47）d,2组患者对比差异具有统计学意义（P〈0.05）.结论 不同噻托溴铵给药方案对成年哮喘患者的疗效均具有显著的临床效果,每晚给予噻托溴铵5μg治疗的患者,其临床效果更为明显.

黄芪注射液联合葛根素注射液对2型糖尿病小鼠心肌的保护作用及其机制

目的:探讨黄芪注射液联合葛根素注射液对2型糖尿病小鼠心脏的保护作用及其机制。方法:将造模成功的2型糖尿病KKAy小鼠随机分为模型组和治疗组(黄芪注射液联合葛根素注射液腹腔注射),同周龄雄性KKAy小鼠作为正常对照组,并于21、24和28周龄时分别处死小鼠。HE染色观察心肌组织形态变化;TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡;real-time PCR检测小鼠心脏组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和p53上调凋亡调控因子(PUMA) mRNA的表达;Western blot检测小鼠心脏组织中GRP78、CHOP、PUMA、caspase-3、cleaved caspase-3、caspase-9、cleaved caspase-9、多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)和cleaved PARP蛋白的表达。结果:模型组小鼠心肌细胞发生肥大,可见到部分细胞出现肌浆溶解和坏死,治疗组小鼠病变减轻;与对照组比较,模型组小鼠心肌细胞凋亡数显著增加(P<0.01),治疗组小鼠心肌细胞凋亡数较模型组显著降低(P<0.05);模型组小鼠21、24和28周龄心肌组织中GRP78、CHOP和PUMA mRNA和蛋白水平,以及cleaved caspase-3、cleaved caspase-9和cleaved PARP蛋白表达水平与正常对照组比较显著增加(P<0.01);治疗组小鼠心肌组织中GRP78、CHOP和PUMA mRNA和蛋白水平以及cleaved caspase-3、cleaved caspase-9和cleaved PARP蛋白表达水平均显著低于模型组(P<0.01)。结论:黄芪注射液联合葛根素注射液对2型糖尿病小鼠心肌具有保护作用,其机制可能与抑制内质网应激和caspase通路的活化,从而抑制细胞凋亡有关。

云南白药联合五加生化胶囊对药物流产患者的疗效分析

目的 探讨云南白药联合五加生化胶囊对药物流产患者的流产效果、阴道出血时间的影响.方法 选取2014年3月-2016年5月在山东大学第二医院药学部采用药物流产的98例患者进行研究,根据随机数字表法分为联合组和对照组,各49例,2组均给予常规药流方案用药,联合组同时给予云南白药联合五加生化胶囊,对比2组患者的流产效果、阴道出血时间.结果 联合组与对照组完全流产率差异无统计学意义,联合组的孕囊排出时间短于对照组（P〈0.05）;联合组的阴道出血时间、阴道出血7-14d及阴道出血时间〉14d的患者所占比例均低于对照组（P〈0.05）;联合组的阴道出血〈月经量（16.33%）、与月经量相当（59.18%）、〉月经量（24.49%）与对照组的（12.24%、38.78%、46.94%）比较差异具有统计学意义（P〈0.05）;联合组的月经复潮时间、经期持续时间与对照组比较差异不具有统计学意义.结论 云南白药联合五加生化胶囊可以加快孕囊的排出、显著缩短阴道出血时间、减少阴道出血量.

急性白血病中性粒细胞减少患者应用喹诺酮类药物预防感染的临床研究

目的探索急性白血病中性粒细胞减少患者应用喹诺酮类药物预防感染的临床效果。方法选取2013年10月~2015年10月期间山东大学第二医院收治的62例急性白血病中性粒细胞减少患者,将患者动态随机化分为2组,对照组和观察组分别采用头孢类药物治疗和喹诺酮类药物治疗,2组患者各有31例。结果观察组患者实施喹诺酮类药物治疗后,菌群分布情况明显下降,其中以肺炎克雷伯杆菌最为常见,但与对照组相比,仍存在差异性（P〈0.05）,而观察组患者口腔溃疡感染发生率为9.68%、上呼吸道感染率为6.45%、肺感染率为6.45%、消化道感染率为6.45%、肛周感染率为3.23%、皮肤感染率为3.23%、其他感染率为3.23%,其明显低于对照组患者（P〈0.05）,同时观察组患者重度中性粒细胞减少持续时间、中性粒细胞减少缺乏程度也明显优于对照组患者（P〈0.05）。结论喹诺酮类药物在急性白血病中性粒细胞减少患者中预防效果显著,可降低感染发生率。

地塞米松对肝癌微循环及能量代谢影响机制的研究

探讨地塞米松对肝癌微循环血管生成及能量代谢的影响。通过绿色荧光蛋白GFP标记肝癌HepG2细胞,原位移植法建立原位肝模型,荧光成像系统观察地塞米松对裸鼠肿瘤负荷情况;建立金黄地鼠颊囊肝癌模型,微循环活体观测显微镜记录给药周期内模型鼠微循环生长状态及肿瘤生长情况;免疫印迹试验检测小鼠肝癌H22细胞不同给药浓度下糖异生关链酶PEPCK、G6Pase蛋白的表达情况;建立小鼠肝癌移植瘤模型,WB法检测PEPCK、G6Pase表达情况,双抗酶联免疫吸附法(ELISA)检测血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果显示:1.裸鼠原位肝癌模型对照组小鼠体重增长了27.3%,肝癌面积增长了6.7倍;而地塞米松给药组小鼠体重只增长了0.3%,肝癌面积仅增长了4.7倍。2.金黄地鼠颊囊肝癌模型新生瘤体明显,血管明显比正常组多;地塞米松治疗组血管增长缓慢,7 d仅增长4.2%,其肿瘤体积也明显变小。3.不同浓度地塞米松处理肝癌H22细胞后,PEPCK、G6Pase的表达量随给药浓度增加逐渐升高。4.地塞米松小鼠肝癌移植瘤,PEPCK、G6Pase随给药浓度的增加表达量逐渐升高,蛋白表达量超过正常组的50%;与对照组相比,实验组VEGF的表达量明显降低,与给药浓度成反比。地塞米松对肝癌的生长具有显著的抑制功能,推测其调控机理可能是,一方面通过促进肝癌细胞内的糖异生过程,抑制其能量代谢;另一方面通过抑制血管内皮生长因子的表达,减少血管生成和能量供应;两条调控通路均能达到抑制肿瘤生长的目的。