卡维地洛抑制血小板衍生因子BB诱导的人肝星状细胞活化和纤维化的作用机制

目的研究卡维地洛对人肝星状细胞迁移、侵袭及纤维化作用的影响,并进一步探讨其信号通路机制。方法人肝星状细胞系(LX-2)加入不同浓度(0、1、2、5、10μmol/L)的卡维地洛处理一定时间后,加入血小板衍生因子(PDGF)BB刺激细胞使其激活,分别采用CCK-8检测细胞增殖水平、划痕实验检测细胞迁移能力、Transwell小室进行侵袭能力检测、Real-time PCR和Western Blot检测纤维化相关指标及通路相关蛋白的表达水平。包括空白对照组、PDGF-BB组(只加入PDGF-BB)和4个不同卡维地洛浓度的混合组(1μmol/L组、2μmol/L组、5μmol/L组、10μmol/L组,且均加入了PDGF-BB)。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用Dunnett-t检验。结果卡维地洛可抑制LX-2増殖且呈浓度依赖性,半抑制浓度为28.42μmol/L;和PDGF-BB组比较,10μmol/L组可明显抑制LX-2的迁移能力[(59.780±8.898)%vs(17.270±2.668)%,t=4.576,P=0.010];PDGF-BB可诱导LX-2侵袭能力增加,卡维地洛处理后的LX-2侵袭能力随浓度增加逐渐减弱,2μmol/L组、5μmol/L组和10μmol/L组LX-2侵袭度自(157.00±10.52)%分别降低至(85.15±13.50)%(t=4.198,P=0.014)、(55.67±9.54)%(t=7.133,P<0.01)和(45.37±10.70)%(t=7.438,P<0.01);5μmol/L组和10μmol/L组Ⅰ型胶原mRNA表达自(1.068±0.128)降低至(0.453±0.085)(t=3.997,P<0.05)和(0.151±0.019)(t=7.091,P<0.01);1μmol/L组、2μmol/L组、5μmol/L组和10μmol/L组纤连蛋白mRNA表达自(1.285±0.042)降低至(0.879±0.063)(t=5.345,P<0.01)、(0.768±0.010)(t=4.773,P<0.01)、(0.742±0.117)(t=4.385,P=0.012)和(0.591±0.049)(t=10.76,P<0.01);5μmol/L组和10μmol/L组纤连蛋白表达自(2.103±0.414)降低至(0.739±0.132)(t=3.137,P=0.035)和(0.600±0.114)(t=3.499,P=0.025),分别使α-平滑肌肌动蛋白表达自(1.418±0.241)降低至(0.543±0.215)(t=2.710,P=0.035)和(0.343±0.118)(t=4.005,P<0.01);2μmol/L组、5μmol/L组和10μmol/L组Y751磷酸化自(2.309±0.181)降低至(1.278±0.304)(t=2.912,P=0.044)、(0.555±0.038)(t=9.476,P<0.01)和(0.175±0.039)(t=11.51,P<0.01);5μmol/L和10μmol/L分别使Akt磷酸化自(1.106±0.185)降低至(0.335±0.132)(t=3.386,P=0.015)和(0.137±0.110)(t=4.494,P<0.01)。结论卡维地洛可抑制LX-2的增殖以及PDGF-BB诱导的迁移、侵袭和纤维化作用,其机制主要是通过阻断PDGF-BB/PDGFRβ/Akt通路发挥作用的。

甲状腺结节良恶性质应用CT和MRI的鉴别诊断价值比较研究

目的探讨甲状腺结节良恶性质应用CT与MRI诊断鉴别的价值,以便为临床诊治提供参考依据。方法选择我院2013年4月～2017年4月收治的甲状腺结节患者210例作为研究对象,入选对象有完整临床资料,共计病变结节240个,均经术后病理穿刺活检证实为甲状腺结节,同时术前均接受常规CT与MRI诊断,分别定义为CT组与MRI组。对两组影像学特点进行总结,并比较两组诊断良性与恶性甲状腺结节的灵敏性、特异性、阳性/阴性预测值、准确率。结果术后病理活检诊断甲状腺结节恶性64个、良性176个,其中CT诊断甲状腺结节良性174个、恶性66个,MRI诊断甲状腺结节良性186个、恶性54个;对灵敏性、特异性、阳性/阴性预测值比较可以看出,MRI组与CT组在灵敏性、阳性预测值比较差异有统计学意义(P<0.05),而特异性、阴性预测值、准确率比较无差异(P>0.05)。结论将甲状腺结节良恶性质鉴别诊断中应用CT与MRI诊断都有不错的价值,诊断准确率高,且各有优势,临床诊断中若能联合应用可进一步提高诊断符合率。

TIPS术治疗肝硬化乳糜胸1例

患者 男，48岁。因“反复腹胀4月余，少尿3天”于2014年5月26日入院。查体：慢性肝病面容，右肺呼吸音低；腹膨隆，肝肋下未触及，脾肋下3cm ，移动性浊音（＋）。上腹部 CT 增强：符合肝硬化、门脉高压、脾大、食管胃底静脉曲张、大量腹水 CT 表现；右侧胸腔积液，右肺中、下叶膨胀不全。胸水常规：胸水外观呈淡血性乳糜样，透明度：混浊、李凡它试验：阴性；胸水乳糜试验：阳性；胸水甘油三酯1.03mmol／L（91．7mg／dL ）。入院诊断：①肝硬化失代偿期（乙型）并门静脉高压症，食管胃底静脉曲张、腹水、脾功能亢进症；②右侧乳糜胸。

经颈静脉肝内门体支架分流术联合组织胶定位栓塞治疗食管胃底静脉曲张破裂出血中远期疗效评价

目的评价经颈静脉肝内门体支架分流术（TIPS）联合组织胶定位栓塞治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的中远期疗效。方法山东大学附属山东省立医院2005年1月至2011年12月收治89例肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血患者。其中43例行单纯TIPS治疗（TIPS组），46例行TIPS联合组织胶定位栓塞治疗（TIPS＋CVO组）。测量、计算术前、术后两组患者直接门静脉压力（PVP）、门静脉压力梯度（PPG）。术前、术后TIPS组和TIPS＋CVO组间PVP、PPG比较应用t检验；TIPS组、TIPS＋CVO组术前与术后PVP、PPG比较应用t检验；随访期间TIPS组和TIPS＋CVO组患者未发生上消化道再出血率、生存率和支架通畅率分析应用Kaplan－Meier法，进一步组间比较应用log-rank检验。结果TIPS组、TIPS＋CVO组术前PVP分别为（35．21±3．12）、（34．33±3．59）mmHg（1mmHg=0．133kPa），术后PVP分别为（20．95±2．78）、（22．66±3．08）mmHg；TIPS组、TIPS＋CVO组术前PPG分别为（25．84±4．18）、（25．47±2．30）mmHg，术后PPG分别为（11．57±1．74）、（13．79±1．48）mmHg。两组患者术后PVP、PPG均较术前下降，且差异均有统计学意义（TIPS组：t=15．772、15．722，均P=0．000；TIPS＋CVO组：t=31．069、31．069，均P=0．000）；而术前、术后两组PVP差异均元统计学意义。术前两组PPG差异无统计学意义，而术后TIPS＋CVO组PPG高于TIPs组，且差异有统计学意义（t=－4．762，P=0．000）。术后随访1～84个月，平均（26．27±21．04）个月。TIPs组患者术后1年、2年和4年累积未发生上消化道再出血率分别为84．7％、70．8％和50．3％，而TIPS＋CVO组患者分别为95．5％、92．2％和86．8％，两组比较差异有统计学意义（X2=5．978，P：0．014）；TIPS＋CVO组患者术后6、12、24、48、60个月累积生存率分别为91．2％、87．8％、80．9％、64．3％、55．2％，TIPS组患者分别为92．8％、77．4％、71．6％、50．1％、37．6％；两组比较差异无统计学意义（X2=2．81，P=0．094）；TIPS组患者术后6、12、24个月累积覆膜支架通畅率分别为90．5％、84．3％、76．6％，TIPS＋CVO组患者分别为95．6％、90．3％、83．2％，两组比较差异无统计学意义（X2=0．763，P=0．382）。结论与单独TIPS治疗比较，TIPS联合组织胶定位栓塞治疗优势在于上消化道再出血率进一步降低，提示TIPS联合组织胶定位栓塞在治疗和预防肝硬化上消化道再出血方面具有更大的应用价值。

改良经皮经肝食管胃曲张静脉栓塞术与经颈静脉肝内门体支架分流术治疗食管胃底静脉曲张破裂出血近期疗效比较

目的比较改良经皮经肝食管胃曲张静脉栓塞术(PTVE)及经颈静脉肝内门体支架分流术(TIPS)治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的近期疗效。方法 2005年1月至2009年1月山东大学附属山东省立医院因肝硬化食管胃底静脉曲张破裂反复再出血行改良PTVE治疗46例患者(PTVE组)及行TIPS治疗38例患者(TIP组)。PTVE组、TIPS组患者术前、术后门静脉压力比较应用两独立样本t检验。PTVE组、TIPS组患者术前、术后不同时间肝功能(Child-Pugh评分、胆红素水平、白蛋白水平)比较应用ANOVA方差分析,进一步组间两两比较应用LSD-t检验;随访期内PTVE组、TIPS组患者再出血发生率、肝性脑病发生率及生存率应用Kaplan-Meier法分析,组间比较应用log-rank检验。结果 PTVE组患者术后门静脉压力由术前的(20.9±3.2)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)升至(22.7±4.2)mm Hg,但差异无统计学意义(t=1.683,P=0.58);TIPS组患者术后门静脉压力由术前的(20.2±2.4)mm Hg降至(10.6±2.3)mm Hg,且差异有统计学意义(t=5.421,P=0.0001)。PTVE组患者平均随访(36.0±12.4)个月,TIPS组患者平均随访(29.5±11.5)个月。PTVE组、TIPS组患者再出血发生率差异无统计学意义(29.8%vs 23.4%,χ2=5.36,P=0.631)。PTVE组患者肝性脑病发生率低于TIPS组患者,且差异有统计学意义(16.4%vs 55.7%,χ2=3.287,P=0.00)。PTVE组患者术后不同时间白蛋白水平均较术前升高,术后不同时间Child-Pugh评分均较术前降低,且差异均有统计学意义;而TIPS组患者术前、术后Child-Pugh评分、白蛋白水平差异均无统计学意义。PTVE组、TIPS组患者术后2年生存率差异无统计学意义(84.3%vs 66.3%,χ2=3.287,P=0.14)。PTVE组Child-Pugh C级患者术后2年生存率高于TIPS组Child-Pugh C级患者,且差异有统计学意义(76.0%vs 25.0%,χ2=4.671,P=0.02)。结论对于预防食管胃底静脉曲张破裂出血,改良PTVE与TIPS疗效相近。但PTVE术后肝性脑病发生率低,且有利于改善肝功能,同时能提高Child-Pugh C级患者生存率。

组织胶经皮经肝食管胃曲张静脉栓塞术治疗肝硬化胃静脉曲张破裂出血远期疗效评价

目的评价组织胶经皮经肝食管胃曲张静脉栓塞术（胛VE）治疗肝硬化胃静脉曲张破裂出血的远期疗效。方法2007年1月至2011年12月山东大学附属山东省立医院收治的经内镜检查证实并采用组织胶（TH胶）行PTVE治疗79例肝硬化胃静脉曲张破裂出血患者。其中急性胃静脉曲张破裂出血患者9例，近期出血70例。结果本组76例患者栓塞成功，成功率96．2％（76／79）。经PTVE治疗后，69例患者胃曲张静脉及供血静脉完全闭塞。9例急性出血患者术后止血率为100％。术后随访时间6—59个月，平均（28．2±17．4）个月。术后第1、3、5年患者累计未再出血率分别为97．8％、76．1％和76．1％。丌Ⅵ￡后随访CT检查证实TH胶能够持久滞留于食管胃底周围静脉内，使曲张静脉及供血静脉长期闭塞。术后第1、3、5年患者累计生存率分别为96．3％、69．5％和49．1％。结论组织胶PTVE能持久性闭塞胃底曲张静脉，预防静脉曲张破裂再出血，是胃底静脉曲张破裂出血的有效治疗方法，但应掌握操作技巧，减少手术并发症的发生。

肝静脉压力梯度测定的临床应用

大量研究证实,肝静脉压力梯度(HVPG)测定具有重要的临床应用价值,是公认的评价门静脉高压症的金标准。本文在既往研究的基础上,进一步说明了HVPG在门静脉高压症诊断与分类、评估慢性肝病程度和预后及药物疗效中的应用,同时根据药物对患者HVPG应答情况,指导制定食管静脉曲张出血预防流程。

门静脉高压症介入治疗

肝硬化患者占我国所有临床疾病患者的1．39％，占全部肝脏疾病住院患者的51．07％。已进入失代偿期肝硬化患者5年生存率仅24％～30％，其中食管胃底静脉曲张破裂出血、顽固性腹腔积液等是肝硬化门静脉高压症主要死亡原因之一。当药物和内镜治疗门静脉高压症无效时，介入治疗常能发挥重要作用，对减少门静脉高压并发症、提高患者生存率和改善患者生活质量具有重要意义。