2型糖尿病与甲状腺结节关系的研究进展

近年来,2型糖尿病与甲状腺结节的发病率不断增高,作为内分泌代谢系统中最常见的两大疾病,二者密切相关。有研究显示,2型糖尿病与甲状腺结节的发病风险有一定的相关性。根据流行病学显示,2型糖尿病可能会增加甲状腺结节的发生风险,促进甲状腺结节的发生发展。有证据表明,将甲状腺结节和2型糖尿病联系起来的因素包括性别、年龄、肥胖、高血糖和胰岛素抵抗等,其潜在机制包括甲状腺激素水平异常、胰岛素的影响、炎症和脂肪细胞因子的作用,此外,某些降糖药物还具有抗甲状腺结节的作用。

TCF7L2基因单核苷酸多态性与2型糖尿病关系的研究进展

2型糖尿病(T2DM)的发病与多种基因有关。转录因子7类似物2(TCF7L2)基因是目前发现的与T2DM关联性最高的基因之一,其单核苷酸多态性(SNPs)与T2DM发病密切相关。TCF7L2基因SNPs与欧美及中国人群T2DM的发病均有关联性,可能通过影响胰岛β细胞的增殖及活性、胰岛素原转化、胰岛素抵抗、胰高血糖素分泌等参与T2DM的发病,并可对降糖药物的疗效产生一定影响。

基于气相色谱-质谱的肥胖抵抗大鼠尿液代谢组学研究

目的对肥胖抵抗大鼠尿液进行代谢组学分析,研究高糖高脂饮食对非肥胖型代谢紊乱的影响,探讨非肥胖型2型糖尿病的发病机制。方法建立肥胖抵抗大鼠模型,取静脉血,测其生化指标,同时对尿液进行气相色谱-质谱分析,得到的数据进行代谢组学分析。结果除羰基戊二酸(RSD=11.77%)外,其他14种代谢物的相对标准偏差(RSD)均在10%以内,R2Y和Q2值分别为0.929和0.905;与对照组相比,肥胖抵抗组大鼠尿液中能量代谢过程的相关代谢物羟基乙酸、苏氨酸、丝氨酸、丁二酸、延胡索酸、2,3-二羟基-丁酸、苹果酸、羰基戊二酸减少,同时与肠道菌群代谢相关的代谢物对羟基苯甲酸、葡萄糖醇、反式乌头酸、果糖、葡萄糖、肌醇含量也明显减少。结论饮食干预16周之后,肥胖抵抗组大鼠能量代谢过程中的主要代谢物发生异常,基于GC-MS的代谢组学分析方法能较为全面的反应能量代谢状况,发现差异代谢物,可用于非肥胖型2型糖尿病发病机制的研究。

维生素C防治2型糖尿病研究进展

2型糖尿病(T2DM)是由胰岛素缺乏和胰岛素抵抗引起的复杂代谢紊乱性疾病。维生素C(VC)是人体必需的营养素,是众所周知的抗氧化剂,可保护细胞免受氧化应激的伤害。T2DM患者的氧化应激状态对并发症的发生发展起重要作用,适量补充VC可降低T2DM的发病风险。VC与T2DM及其并发症密切相关,T2DM患者血浆VC水平普遍偏低,且血浆VC水平与T2DM的患病风险呈负相关;补充VC可以改善胰岛素抵抗、改善炎症状态,同时可延缓糖尿病肾病的发生发展和心血管的发生风险,但在糖尿病牙周疾病方面并没有明显的改善作用。本文对VC与T2DM发生发展中的作用予以综述,旨在为T2DM的防治提供一定的参考。

5-HTTLPR基因多态性与2型糖尿病关联性研究

目的探讨山东汉族人群2型糖尿病与5-羟色胺转运体启动子区基因多态性（5-HTTLPR）的关系。方法选取387例2型糖尿病患者和286例对照个体，采用聚合酶链反应（PCR）技术检测5-HTTLPR多态性。结果Ls基因型和ss基凶型在病例组所占比例（74．2％）明显高于对照组（62．9％）（P〈0．01），5-HTTLPR等位基因频率分布两组之间差异具有统计学意义（P〈0．05）；S等位基因明显增加患2型糖尿病的遗传风险性（OR=1．73，95％可信区间1．24～2．43，P〈0．01）。结论5-HTTLPR基因多态性可能与2型糖尿病相关。

2型糖尿病雌性大鼠骨代谢的特点

目的研究2型糖尿病雌性大鼠骨密度和骨生物力学等指标的变化及各指标间的相互关系。方法采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病大鼠模型。20周后处死大鼠,测定股骨和腰椎骨密度(BMD)、骨灰干重比、骨生物力学以及骨代谢相关指标[血清Ca、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、尿Ca/肌酐比值、尿羟脯氨酸/肌酐比值],此外还观察了空腹血糖(FPG)、GHbA1c、甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、血清胰岛素(FINS)、胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ等变化。结果与正常组相比,(1)糖尿病大鼠腰椎和股骨BMD、灰干重比、生物力学指标显著降低;(2)FPG、FINS及HOMA-IR均显著升高,说明存在胰岛素抵抗;(3)血清TRAP、TG、TC、LDL-C、GHbA1c升高,血清BGP、IGF-Ⅰ、HDL-C降低,差异均有显著性;(4)BGP与股骨BMD成显著正相关。结论高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素注射,可成功建立2型糖尿病雌性大鼠模型。该模型大鼠具有高血糖、脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗特点。2型糖尿病大鼠骨吸收加快而骨形成不足,导致其骨量下降和骨生物力学特性改变。

2型糖尿病伴血脂异常的研究进展

2型糖尿病患者常存在高脂血症,大约有50%合并血脂异常,2型糖尿病患者心血管疾病发生率和病死率也较高,高脂血症可以先于高血糖出现,但更多则是伴随糖代谢紊乱而作为糖尿病或代谢综合征的一部分。本文回顾了糖尿病伴血脂异常的可能机制及药物干预方法,多项研究均证明对糖尿病患者进行积极调脂治疗能显著减少其冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生率和病死率。

TCF7L2基因rs290487多态性与2型糖尿病相关研究

采用PCR-RFLP技术,对100例正常个体和100例T2DM患者的TCF7L2基因rs290487多态性进行检测,结果:在病例组和对照组TCF7L2的多态性位点rs290487等位基因的频数分布差异无统计学意义(χ2=0.251,P>0.05);基因型的频数分布差异无统计学意义(χ2=0.248,P>0.05)。Logistic回归显示,与CC基因型比较,携带突变等位基因T的基因型(CT和TT)并没有改变患T2DM的风险,该多态性与T2DM的易感性关联无统计学意义。

早发糖尿病合并肝囊肿家系肝细胞核因子1β基因的突变研究

目的探讨早发糖尿病合并肝囊肿家系临床表型与肝细胞核因子(hepatocyte nuclear factor,HNF)1β基因突变的关系,以明确糖尿病合并肝囊肿与青少年起病的成人型糖尿病(MODY)5亚型的关系。方法采集9例早发糖尿病合并肝囊肿家系先证者及16例健康对照者外周血样,提取基因组DNA,应用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)技术对HNF1β基因序列扩增并测序分析,如先证者发现突变,则进一步对其家属进行研究。结果 9例先证者均未发现HNF1β基因编码区突变,但发现6种非编码区多态性,分别为:IVS7-115G>A,IVS8+102G>A,IVS8+155delA,IVS9-22T>C,+99A>C,+100G>A。其中+99A>C仅见于一个先证者及其子,在对照组没有发现;余5种多肽变异同时出现在患病组和健康对照组。结论该9个早发糖尿病合并肝囊肿家系不是MODY5家系。HNF1β基因下游调控序列+99A>C变异可能与早发糖尿病合并肝囊肿相关。

糖尿病特殊医学用途配方食品研究进展

根据糖尿病患者营养需求特点综述了糖尿病特殊医学用途配方食品各营养素的配方设计、工艺研究以及稳定性研究等方面的研究进展。

3个早发糖尿病家系HNF1α基因筛查研究

目的通过对3个疑为MODY3的早发糖尿病家系成员HNF1α基因分子筛查,探讨该基因分子缺陷是否为其主要发病因素。方法抽取家系成员外周血,应用聚合酶链式反应技术对HNF1ɑ基因全部外显子及外显子内含子拼接区进行扩增,PCR产物直接测序,测序结果与NCBI数据库中标准序列比对分析。结果发现3个编码区错义突变:R272S、I27L、S487N,2个同义突变:I17L、L459L,6个非编码区碱基改变:IVS1+91A>G、IVS5+9C>G、IVS7+7G>A、IVS8-24T>C、IVS9+197G>T、IVS9+438G>A。R272S在F1家系中的分布与糖尿病的发生共分离;除R272S外的其他碱基改变均为多态性改变,且和糖尿病的发生无明显相关性。结论该研究发现10个多态性位点;R272S突变在F1家系中与糖尿病的发生共分离,初步判断该家系是由突变R272S导致的MODY3家系。

2型糖尿病合并抑郁及相关因素的临床研究

目的对2型糖尿病合并抑郁及相关因素进行临床研究。方法选取2012年1月~2014年1月在我院内分泌科住院的2型糖尿病患者80例作为研究对象,对2型糖尿病合并抑郁的相关因素进行探究。结果2型糖尿病合并抑郁的患者中高血压的发生率(60.00%)明显好于周围神经病变的发生率(30.00%)、脑卒中的发生率(22.50%)、慢性心脏病变的发生率(20.00%),相比具有统计学意义(<0.05);造成2型糖尿病合并抑郁的因素中,其中病程(35.00%)和家族遗传史(32.50%)为主要因素,与其他相比具有统计学意义(<0.05)。结论2型糖尿病的主要临床症状为情绪抑郁、烦躁易怒、躯体刺痛、心烦畏热等,其中造成患者出现2型糖尿病合并抑郁的主要因素为患者的病程和家族遗传史。

基于双样本孟德尔随机化分析1400种血浆代谢产物和COVID-19的因果关系

目的探讨1400种血浆代谢产物和2019冠状病毒病(COVID⁃19)的严重程度、住院率和易感性之间的潜在因果关系,以寻找COVID⁃19和长新冠综合征治疗和干预的潜在靶点。方法采用双样本孟德尔随机化(MR)方法,以1400种血浆代谢产物为暴露因素,COVID⁃19严重程度、住院率和易感性为结局因素。采用逆方差加权法(IVW)、约束最大似然与模型平均法(cML-MA)、MR-Egger回归法和加权中位数法来研究暴露因素和结局因素之间的因果关系。敏感性分析包括异质性分析、多效性分析,以检验MR分析结果的稳健性。结果血浆中较高水平的花生四烯酸(20:4n6)(IVW:OR=0.899,95%CI:0.853~0.947,P=6.916E-05;cML-MA:OR=0.891,95%CI:0.849~0.937,P=5.022E-06)和色氨酸甜菜碱(IVW:OR=0.909,95%CI:0.856~0.965,P=0.002;cML-MA:OR=0.887,95%CI:0.839~0.938,P=2.629E-05)与较低的COVID-19严重程度相关;色氨酸甜菜碱(IVW:OR=0.940,95%CI:0.897~0.986,P=0.011;cML-MA:OR=0.917,95%CI:0.883~0.952,P=5.700E-06)水平升高与COVID-19住院率降低相关;色氨酸甜菜碱(IVW:OR=0.966,95%CI:0.949~0.983,P=0.0001;cML-MA:OR=0.960,95%CI:0.945~0.976,P=1.210E-06)水平升高与COVID⁃19易感性降低相关。结论色氨酸甜菜碱可以降低COVID⁃19严重程度、住院率和易感性,花生四烯酸(20:4n6)可以降低COVID-19的严重程度。

尿微量蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用

检测59例糖尿病(DM)患者[尿微量白蛋白正常37例(DM-1组)、升高22例(DM-2组)]尿转铁蛋白(TRF)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、铜蓝蛋白(CERP)、视黄醇结合蛋白(RBP)、N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等微量蛋白水平,并与其血生化指标的相关性进行分析。结果DM-2组尿CERP、Ⅳ-C、TRF和RBP、NAG均显著高于DM-1组(P<0·01),均与尿蛋白排泄率呈显著正相关;上述尿微量蛋白升高,与血肌酐、血尿酸、血尿素氮等呈正相关。认为DN早期肾小球受损的同时就存在肾小管功能损害,尿TRF、Ⅳ-C、CERP、RBP、NAG在早期预测与筛选DN方面灵敏度高。

不同性别大鼠在2型糖尿病造模过程中的稳定性

目的研究不同性别大鼠在2型糖尿病造模过程中的成功率及模型的稳定性。方法高糖高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素诱导建立雄、雌性大鼠2型糖尿病模型。成模后所有大鼠每周固定时间测血糖和体重。观察24周后,心脏穿刺取血,测定空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(FINS)、HbA1c、甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)。结果单纯高糖高脂饮食喂养,雄、雌性大鼠血糖与正常组无显著差异;STZ注射后,雄性大鼠血糖升高并逐渐平稳,而雌性需两次STZ注射,模型才比较稳定。实验结束时,雄、雌性糖尿病大鼠FPG、FINS、HOMA-IR以及TG、TC、LDL-C均显著升高,说明模型存在胰岛素抵抗和脂代谢紊乱。结论高糖高脂饲料加一次性小剂量链脲佐菌素腹腔注射,可成功建立雄性大鼠2型糖尿病模型,而同等剂量,雌性模型需两次STZ。雄、雌性糖尿病大鼠模型具有高血糖、脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗特点。造模成功率及稳定性与性别有关,雄性大鼠较雌性大鼠成模率高,稳定性好,且耗时更短。

2型糖尿病患者血清骨钙素水平的变化及影响因素

目的了解2型糖尿病(T2DM)患者血清骨钙素水平的变化,并探讨其与体质量指数、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、血清钙、磷和碱性磷酸酶水平等的关系。方法按1999年WHO的诊断标准筛选T2DM患者47例,健康对照组35例,检测人体测量参数和临床生化指标,用放射免疫测定法(RIA)测定T2DM患者和正常健康人空腹血清骨钙素水平,并分析血清骨钙素与体质量指数、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c和血清钙、磷和碱性磷酸酶水平等的关系。结果T2DM患者空腹血清骨钙素水平明显低于健康对照组[(4.22±0.93)μg/Lvs(4.88±0.76)μg/L,P<0.01];相关性研究显示,空腹血清骨钙素水平与年龄(r=-0.421,P<0.01)、空腹血糖(r=-0.414,P<0.01)、空腹胰岛素(r=-0.405,P<0.01)、HbA1c(r=-0.283,P<0.05)呈负相关,与体质量指数呈负相关趋势;多元线性逐步回归分析表明,年龄和HbA1c是影响空腹血清骨钙素水平的独立相关因素。结论T2DM患者空腹血清骨钙素水平降低,T2DM患者的血清骨钙素水平与其高血糖状态密切相关。

2型糖尿病模型GK大鼠骨形态学和生物力学特点观察

目的观察2型糖尿病模型GK大鼠的骨代谢特点以及骨密度和骨生物力学特性的变化。方法采用雄性6月龄GK大鼠10只,以月龄、性别匹配的健康Wistar大鼠作为正常对照。颈静脉取血检测与骨代谢有关的生化指标。DXA法测定股骨和腰椎骨密度,并行股骨三点弯曲实验和腰椎压缩实验。甲基丙烯酸甲酯包埋胫骨干骺端以制备不脱钙骨切片。应用多媒体病理图像分析软件进行骨组织形态计量学分析。结果GK大鼠体重明显低于健康对照Wistar大鼠(P<0.01)。与对照组相比,GK大鼠血清骨钙素水平明显降低[(4.97±0.49,6.75±0.71)μg/mL,P<0.01],而抗酒石酸酸性磷酸酶活性明显升高[(17.92±5.23,8.31±2.69)U/L,P<0.01],但血钙和血磷无明显变化(P>0.05);股骨和腰椎骨密度显著降低[(0.16±0.01,0.22±0.02;0.12±0.01,0.16±0.02)g/cm2,P<0.01];骨强度和腰椎的弹性模量明显降低(P<0.01)。骨形态学分析显示GK大鼠股骨长度和第五腰椎高度分别降低10.3%和9.5%(P<0.01),股骨和腰椎横截面积无明显变化(P>0.05)。骨组织形态计量学分析显示,GK大鼠骨小梁体积、骨小梁厚度、类骨质表面和厚度明显降低[(15.72±1.18,19.13±1.13)%,(61.91±4.54,74.43±3.63)μm,(18.18±1.25,19.63±1.07)%,(3.68±0.48,4.34±0.35)μm,P<0.01或0.05],动态参数如矿化表面、矿化沉积率和骨形成率也明显降低[(17.77±1.54,19.56±2.07)%,(1.07±0.22,1.35±0.16;0.20±0.03,0.26±0.04)μm/day,P<0.05或0.01],而矿化延迟时间显著延长(2.66±0.56,2.12±0.35,P<0.05)。结论非肥胖的GK大鼠表现有骨量减少和骨折危险性增加;2型糖尿病本身可干扰成骨细胞功能和活性而导致骨重建失衡。

PTHrP1-34对荷瘤小鼠骨代谢及骨生物力学作用的观察

目的研究荷瘤小鼠在甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP1-34）的作用下，骨代谢及骨生物力学等指标的变化，同时观察肿瘤生长情况。方法对照组、模型组、实验组4W龄健康雌性BALB／c小鼠各12只，模型组和实验组采用乳腺癌组织块悬浊液注射法制备小鼠乳腺癌模型，10d后模型组每日予以生理盐水腹腔注射，实验组每日予以PTHrP1-34400μg／kg体重腹腔注射。用药35d后行全身骨X线扫描观察骨破坏情况、测全身骨密度（BMD）、骨生物力学以及骨代谢相关血清指标[血清Ca、P、碱性磷酸酶（ALP）、I型胶原C-末端交联顶端肽β（β-CTX）骨钙素（BGP）、骨唾液酸蛋白（BSP）]，剥离肿瘤比较两组肿瘤的体积与质量。结果X线片显示，与模型组相比，实验组存在明显的溶骨性骨破坏，其中1只存在骨折。与对照组和模型组比较，实验组BMD、生物力学指标显著降低（P〈0．01）。各组Ca水平差异无统计学意义（P〉0．05）；与对照组和模型组比较，实验组P、B—CTX、BSP等反映骨吸收的指标显著升高，总ALP、BGP等反映骨形成的指标均显著降低（P〈0．01或P〈0．05）；与对照组相比，模型组各指标变化差异无显著性。实验组肿瘤体积和质量显著升高（P〈0．01）。结论PTHrP1-34能够促进小鼠乳腺癌骨转移，造成溶骨性骨破坏，骨量下降、骨强度降低，同时骨破坏释放的因子可能促进肿瘤的生长。

母系遗传线粒体糖尿病伴多发耳聋1个家系报告

目的报道1个母系遗传线粒体糖尿病伴多发耳聋家系。方法收集1个线粒体糖尿病家系成员20例,其中糖尿病6例、耳聋7例、糖尿病合并耳聋6例。检测其空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、身高、体质量等,并调查家系、并发症等情况。对线粒体3069～3842片段进行直接测序,明确是否有线粒体tRNALeu(UUR)3243A→G点突变。结果该家系先证者携带3243A→G点突变; 20例家系成员中,10例携带3243A→G点突变,分别是Ⅱ5、Ⅱ9、Ⅱ11、Ⅲ3、Ⅲ5、Ⅲ17、Ⅲ19、Ⅲ22、Ⅳ4、Ⅳ11。Ⅱ5、Ⅱ9、Ⅱ11、Ⅲ5、Ⅲ17、Ⅲ19均为糖尿病伴耳聋,Ⅲ3出现耳聋症状但血糖处于正常范围,Ⅲ22、Ⅳ4、Ⅳ11未发现血糖升高及耳聋症状。结论在该家系中6例线粒体糖尿病患者均伴有耳聋,且均存在tRNALeu(UUR) 3243A→G点突变,可能是导致线粒体糖尿病患者发生耳聋的机制。

噻唑烷二酮类药物对骨代谢的影响

噻唑烷二酮类(TZDs)药物是核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的激动剂,是临床上常用的胰岛素增敏剂,用来治疗2型糖尿病等存在胰岛素抵抗的疾病。近年发现TZDs增加女性骨折的危险性。体外及动物实验证实TZDs促进间充质干细胞向脂肪细胞系分化,而抑制其向成骨细胞系分化,减少骨形成,还可能具有促进破骨细胞分化、增加骨吸收的作用,从而导致骨量减少。TZDs还可能通过改变某些激素和细胞因子的水平间接地影响骨代谢。