基于3DCT、4DCT和多参数MR的原发性肝癌放疗靶区构建及剂量学对比研究

目的 比较不同模态图像下(3DCT、4DCT和多参数MR)原发性肝癌靶区勾画的差异,并在此基础上分别制定逆向调强放疗计划,比较靶区和肝脏正常组织的剂量学参数,以期寻找最佳的肝癌靶区勾画图像。方法 回顾性选取2019-12-01-2021-03-31山东省肿瘤医院15例已行放疗的原发性肝癌患者模拟定位数据。由同一位高年资影像医师分别在3DCT图像、4DCT图像中的最大密度投影(MIP)图像和多参数MR图像上勾画大体肿瘤体积(GTV),分别命名为GTV-3D、GTV-4D和GTV-MR。然后由另一位高年资放疗医师对靶区进行确认,在2人意见不一致的情况下经共同商榷确定最后的勾画结果。将GTV-MR边界均匀外扩5 mm得到计划靶区体积(PTV)-MR。以PTV-MR为基准,对GTV-3D和GTV-4D分别外扩若干毫米,得到PTV-3D和PTV-4D,使得95%体积的PTV-MR被PTV-3D和PTV-4D覆盖。针对以上3个靶区,由同一位计划经验丰富的高年资物理师采用Varian Eclipse计划系统设计逆向调强计划。计算不同靶区体积,使用戴斯相似性系数(DSC)评估2个靶区之间的相似程度。计划评价指标包括靶区适形指数和均匀指数,靶区剂量D_(2%)、D_(98%)、D_(mean)及肝脏正常组织受量。结果 GTV-3D、GTV-4D和GTV-MR靶区中位体积分别为8.81、10.28和13.89 cm^(3);要保证95%体积的PTV-MR被PTV-3D和PTV-4D覆盖,GTV-3D、GTV-4D边界需分别外扩12和10 mm。PTV-3D、PTV-4D和PTV-MR靶区中位体积分别为69.53、62.79和54.53 cm^(3)。PTV-3D和PTV-4D的DSC最大,为0.68;PTV-3D和PTV-MR的DSC最小,为0.44。所有计划靶区均能达到临床要求,不同计划之间的靶区剂量学参数总体差异无统计学意义,均P>0.05。肝脏正常组织中位平均剂量在PTV-3D计划、PTV-4D计划和PTV-MR计划中分别为15.97、12.89和11.97 Gy,总体差异有统计学意义,H=12.57,P=0.029。结论 不同模态影像勾画的原发性肝癌靶区差异较大,基于多参MR勾画的PTV体积小于基于3DCT和4DCT勾画的PTV体积。基于多参MR有可能会缩小肝癌靶区外扩边界,降低肝脏正常组织受量,建议在原发性肝癌放疗靶区勾画时尽可能地参考多参MR影像学信息。

免疫球蛋白样转录子4:癌症免疫治疗新靶点

目的总结免疫球蛋白样转录子(ILT)4在肿瘤微环境中的表达、功能及其最新临床转化研究进展,分析阻断ILT4在克服免疫检查点抑制剂(ICIs)耐药中的临床价值。方法在PubMed及ClinicalTrial.gov中以“ILT4、LILRB2、cancer”为英文关键词,检索1998-01-01-2023-03-31发表的所有相关文献。纳入标准:ILT4在肿瘤中表达的研究;ILT4与肿瘤发生发展关系及潜在分子机制的相关研究;ILT4参与肿瘤免疫治疗的转化研究;ILT4单克隆抗体在实体肿瘤中的临床研究。排除标准:与恶性肿瘤无关的文献;数据不完整的文献;低质量和陈旧类文献。最终共纳入文献57篇。结果ILT4是主要表达于髓系细胞的新型免疫检查点分子。ILT4在恶性肿瘤的肿瘤细胞及微环境髓系细胞如单核细胞、肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞和髓源性抑制细胞中高表达,促进了肿瘤的恶性生物学行为,并构建了免疫抑制性肿瘤微环境,直接或间接促进肿瘤进展。在临床前研究中,阻断ILT4能够抑制肿瘤的恶性增殖转移及免疫逃逸,增强免疫治疗的疗效,最终发挥抗肿瘤效应。目前已有多种针对性的ILT4单克隆抗体研发出来并进入早期临床试验阶段,初步证实阻断ILT4具有一定的抗肿瘤活性,并可增强PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。结论ILT4是恶性肿瘤免疫治疗新靶点,阻断ILT4为抑制肿瘤进展和克服免疫治疗耐药提供了很有潜力的策略,但是后续临床应用面临的诸多挑战值得进一步探索。

乳腺癌脑转移空间分布频率统计及转移风险图谱构建

目的统计乳腺癌脑转移的空间分布频率并构建转移风险图谱。方法收集2014-07-22-2018-07-30在山东省肿瘤医院接受T增强磁共振扫描(CE-TWI)的59例乳腺癌脑转移患者图像数据与临床资料。在CE-TWI上标注脑转移瘤,采用仿射配准算法将所有脑转移瘤映射到MNI-152标准大脑模板上,使用脑区分割图谱将标准大脑模板划分为41个脑区。统计每个脑区内肿瘤转移频率,并使用u和泊松分布检验比较实际转移频率和预期转移频率的差异,确定每个脑区肿瘤转移风险,建立乳腺癌脑转移风险图谱。结果59例乳腺癌脑转移患者共标注了461个脑转移灶,其中位于小脑(77个,16.70%)和额回(63个,13.67%)的转移瘤相对较多,位于颞叶(3个,1%)、丘脑(4个,1%)、脑干(6个,1%)的脑转移瘤相对较少。在构建的乳腺癌脑转移风险图谱中,小脑(P<0.001)、小脑脚(P<0.001)、枕回(P=0.008)、胼胝体裂隙和周围皮质(P=0.001)的实际转移频率显著高于预期转移频率,表明这些区域是高风险脑区;额下回(P=0.005)、补充运动区(P=0.050)、扣带脑回(P=0.020)、颞叶(P=0.047)的实际转移频率显著低于预期转移频率,说明是低风险脑区。结论乳腺癌脑转移的空间分布是非均匀的,构建的乳腺癌脑转移风险图谱能够识别各脑区转移风险,可为临床制定预防性脑照射的脑区保护方案提供参考依据。