山东省东营市中草药资源概况及研发

山东省东营市已发现的野生药材资源共有291种,其中植物类236种,分属70科;动物类42种,分属41科;矿物类1种;海产药材12种,分属10科。传统种植品种主要有甘草、薄荷、怀牛膝、大青根、地黄、桔梗、菘蓝、荆芥、紫苏、薏米、草决明、牛蒡子、蔓荆子、防风、杜仲、银杏等。近几年来,我国不少地方政府、中药生产企业传统药乡和药农在坚持以科技为先导、规范化为手段、产业化为目标,大力发展中药材产业的同时,积极探索即适应市场经济需要,又符合中药现代化要求产业化基地组织运行模式。东营市政府有关部门结合对农业产业结构调整,对中药材的种植进行全面科学的规划和管理,通过管理现代化来推动技术现代化,按照GAP的规范要求,将现代化的生产管理落实到中药材生产的每个环节。

注射剂生产过程中可见异物产生途径及控制策略

目的分析注射剂中可见异物的产生及控制措施,可见异物的检查方法,以降低注射剂中出现可见异物的风险。方法本文结合美国FDA《注射剂可见异物检查行业指南(草案)》和对药品生产企业的检查工作经验,从人、机、料、法、环等各方面,分析查找了注射剂药品生产过程中可见异物的主要产生途径、控制策略及可见异物的检测方法。结果与结论注射剂中可见异物是一项重要的质量控制指标,直接关系患者的安全,因此控制注射剂中可见异物尤为重要。

用于伤口镇痛及愈合的PLGA-PEG-PLGA热敏凝胶的制备

目的构建一种由PLGA-PEG-PLGA/甘油组成的温敏凝胶系统,用以负载盐酸布比卡因和多聚脱氧核糖核苷酸复方药物。方法以胶凝温度作为关键响应参数,单因素法初步筛选凝胶基质浓度、药物装载量以及甘油添加量。随后,采用正交实验设计,并引入渗透压作为优化参数,以深化配方的优化过程。最后,对优选的配方进行质量评估。结果优选配方包含16%PLGA-PEG-PLGA、5%甘油、2%盐酸布比卡因,0.4%多聚脱氧核糖核苷酸。常温下配方呈均一透明溶液态,胶凝温度33.83℃,胶凝时间100 s,pH值3.11,渗透压836 mOsm,可注射性及黏附性良好。药物体外释放符合Ritger-peppas方程。开放型伤口模型证实了该样品能够有效促进伤口的愈合,达到镇痛的效果。结论优选配方制备工艺简单,各项质量指标均符合要求,有望在临床中得到应用。

输液包装用二氧化碳指示剂使用性能的分析

目的探究二氧化碳指示剂在不同环境温度下以及不同二氧化碳浓度中的灵敏度。方法通过改变二氧化碳指示剂所处环境的温度、浓度,综合评价二氧化碳指示剂的变色情况,为药品的安全性做出指导。结果通过检测二氧化碳指示剂在不同温度下的变色速度、在不同浓度二氧化碳环境中的显色情况以及在不同恶劣条件下的响应值,运用数学分析软件模拟二氧化碳浓度、温度、考察时间与二氧化碳指示剂颜色之间的函数关系。利用这种关系,依据二氧化碳指示剂的颜色状态,推断出实际生产过程中高阻隔外袋内的二氧化碳浓度范围以及高阻隔外袋的密封性情况。结论通过指示剂的颜色不仅可以判断外阻隔袋的密封性是否完整,还可以指导药品生产过程和使用过程的安全性,有利于产品生产质量安全的保证。

基于WGCNA的尿道下裂相关基因鉴定分析

目的利用基因共表达权重网络(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)探索与尿道下裂发病相关的潜在基因。方法利用WGCNA算法将数据集GSE35034处理并构建基因共表达权重网络,筛选出与尿道下裂相关性最高的模块,通过基因本体论(gene ontology,GO)、京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)对模块中的基因进行富集分析。同时进行差异分析,筛选差异基因。将差异基因导入String数据库,利用Cytoscape软件,找出网络中枢纽基因。将以上3种方法的结果系统分析,筛选出交集中的核心基因。利用外部数据集对核心基因进行mRNA表达变化及受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线诊断验证。结果基于WGCNA方法得到15个共表达模块。通过差异分析获得了93个满足条件的共同差异基因。通过Cytoscape软件分析最终得到10个核心基因。最后3种方法得到2个交集基因:FBXL16、SYNDIG1。ROC曲线验证了交集基因在尿道下裂患者与正常人中表达存在差异。结论本研究通过WGCNA获得了2个与尿道下裂具有显著相关性的关键基因,可用于尿道下裂发病及治疗的探索。

药品生产过程中的关键质量控制点如何把握

药品,作为维护人类健康的重要工具,其生产过程的质量控制是确保药品安全有效的核心环节。药品生产不仅是一个复杂的技术过程,更是一个对细节要求极高的系统工程。本文将从原辅料的质量控制、生产过程控制以及成品质量控制3个方面,深入解析药品生产过程中的关键质量控制点。

智慧仓储物流系统在医药行业的应用研究

本文对仓储物流系统在医药行业的建设与应用进行了研究。基于系统的整体架构设计,从智能立体仓储管理系统建设、物流运输系统建设、仓储管理系统与物流运输系统集成三方面,阐述了建设智慧仓储物流系统应用的码垛机器人、AGV、堆垛机、传感器、数字化系统等软硬件技术装备的集成应用模式。系统的应用,实现了药品仓储和物流运输业务的数字化管理,构建了仓储与物流一体化协同网络,对医药产业链上下业务的协同具有较好的促进作用。

生物制药生产技术中的分离纯化方法研究

文章先对生物制药生产技术重要性和分离纯化基本原理进行总结。然后,对离心法,膜分离法,层析法,电泳法,超滤法和色谱法等多种具体方法进行了详细描述,并对每种方法所面临的问题进行了讨论,包括生物大分子的稳定性,操作的复杂性,纯化的效率和设备成本。最后提出优化策略来改善生物大分子稳定性,减少操作复杂性,提高纯化效率和降低设备成本。

普卢利沙星的合成

目的改进氟喹诺酮类抗菌药普卢利沙星的合成工艺。方法以3,4-二氟苯胺为起始原料经过8步反应制得关键中间体(±)6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-1H,4H-[1,3]硫氮杂环丁烷并[3,2-a]喹啉-3-羧酸乙酯(10),化合物10经氢氧化钾水解,然后与4-(1-哌嗪基)甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯(15)反应合成普卢利沙星。结果与结论合成的普卢利沙星的结构经元素分析和1H-NMR确证,总收率为18.6%。

液质联用法测定人血浆中沙格雷酯的浓度

目的建立人血浆中沙格雷酯质量浓度的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定方法。方法色谱柱为Elipse XDB-C18柱,流动相为乙腈-0.01 mol·L-1醋酸铵（体积比为65∶35）,血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理,以选择反应监测（selected reaction monitoring,SRM）扫描方式检测,测定健康男性受试者经口给予盐酸沙格雷酯后血浆中沙格雷酯的质量浓度。结果沙格雷酯线性为5.0~1 000μg·L-1,定量下限为5.0μg·L-1。日内、日间精密度（Relative Standard Deviation,RSD）均不大于9.0%,准确度（Relative Error,RE）为-6.5%~2.6%。沙格雷酯在健康男性血浆中主要药动学参数tmax为（0.49±0.21）h,ρmax为（725±264）μg·L-1,t1/2为（0.58±0.21）h,AUC0-t为（534±111）μg·h·L-1,AUC0-∞为（540±111）μg·h·L-1。结论该方法适用于沙格雷酯在健康人体内药动学的研究。

乳香药材、乳香酸提取物及其制剂的特征图谱质量控制研究

目的建立乳香药材、乳香酸提取物及其制剂痹络通片的HPLC-ELSD特征图谱,为乳香药材、乳香酸提取物及其制剂的质量控制以及工艺评价提供有效的方法。方法色谱分离采用Fortis C18色谱柱,以甲醇-1%冰醋酸水溶液为流动相,梯度洗脱,蒸发光散射检测器,ELSD条件:漂移管温度:80!C;气流流速:2.1L.min-1。对多批乳香药材、提取物及其制剂进行HPLC检测和方法学考察,并采用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统"软件(2004A版)对其进行相似度分析。结果所建立的HPLC特征图谱能够对乳香药材、提取物及其制剂各组分进行良好分离,具有较好的精密度、重复性和稳定性;经相似度评价,确定各组分平均相似度大于0.9。结论采用HPLC建立的特征图谱方法简单,重复性好,能够准确分析乳香药材、提取物及其制剂的物质组成以及有效物质群的变化,可用于乳香药材、提取物及其制剂的质量控制和工艺评价。

脑脉舒安颗粒对大鼠的长期毒性

目的:观察脑脉舒安颗粒对大鼠的长期毒性。方法:160只大鼠按体重随机分为脑脉舒安颗粒高、中、低剂量组(以生药计分别为100,50和25g·kg^(-1))及空白对照组,每组40只,雌雄各半,每日灌胃给药1次,对照组给予等体积饮用水,连续给药180 d。观察大鼠一般状况和给药90,180 d及停药后15d大鼠的血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学变化。结果:脑脉舒安颗粒100 g·kg^(-1)组大鼠在给药45～90 d期间,一般状况欠佳,给药90～180d时,血清胆固醇值明显低于对照组(P＜0．05),停药15d后血清胆固醇值恢复正常,但组织病理学检查无异常。停药恢复15d后高、中、低剂量组大鼠体重、摄食量、生化指标检查、脏器系数、病理学检查与对照组相比均无差异。结论:脑脉舒安颗粒100g生药·kg^(-1)是大鼠的中毒剂量,25g生药·kg^(-1)为安全剂量。

如意珍宝丸治疗类风湿性关节炎70例临床观察

目的:探讨如意珍宝丸治疗类风湿性关节炎的疗效及安全性。方法:回顾性分析本院门诊收治的130例类风湿性关节炎患者。随机分成两组,治疗组70例给予如意珍宝丸口服;对照组60例给予雷公藤多苷片,两组患者治疗1个月为1个疗程,3个疗程后判定疗效。结果:治疗组70例,显效27例(38.57%),进步14例(20.00%),有效21例(30.00%),无效8例(11.43%),总有效率为88.57%;对照组60例,显效14例(23.33%),进步10例(16.67%),有效17例(28.33%),无效19例(31.67%),总有效率为68.33%。结论:如意珍宝丸治疗类风湿性关节炎疗效确切,副作用少。

左布比卡因临床应用研究概述

左布比卡因是新型长效酰胺类局部麻醉药,是布比卡因的左旋异构体。其神经毒性和心脏毒性均低于布比卡因,因而具有更广泛的临床用途。本文主要针对近几年来左布比卡因的临床应用作简要综述。

论我国民事再审制度的改革与完善

民事再审制度是民事诉讼改革中的热点问题,在对民事再审制度进行理论分析的基础上,着重从民事再审的指导思想、法院提起再审、检察院抗诉启动再审和当事人引起再审程序等方面,重点分析了当前民事再审制度存在的主要缺陷,在此基础上对于改革与完善民事再审制度提出了一些建议。

阿哌沙班的合成

目的合成阿哌沙班。方法以对甲氧基苯胺为原料经胺基取代、环加成、催化以及胺化得到产品阿哌沙班。结果用廉价原料合成了阿哌沙班,总收率10%。结论该工艺适合工业化生产。

羟乙基淀粉醋酸钠林格注射液中离子含量测定

建立了离子色谱法测定羟乙基淀粉130/0.4醋酸钠林格注射液中Ac-、Cl-、Na+、K+、Mg2+和Ca2+离子的方法。将羟乙基淀粉130/0.4醋酸钠林格注射液样品稀释一定倍数后分别直接进样分析,利用优化的实验条件,6种离子的检出限(S/N=3)为0.9μg/L^6.1μg/L,线性范围跨越两个数量级以上,连续6次进样RSD值小于0.54%,加标回收率为98.88%102.09%,可以给实际羟乙基淀粉130/0.4醋酸钠林格注射液生产线提供可靠的产品质量检测数据。

硬脂酸镁与十二烷基硫酸钠连用对颗粒流动性及溶出的影响

目的:探究硬脂酸镁与十二烷基硫酸钠连用对颗粒流动性以及溶出的影响。方法:设计四组硬脂酸镁与十二烷基硫酸钠不同比例的实验,考察颗粒的流动性以及片剂溶出度,筛选出最优的硬脂酸镁与十二烷基硫酸钠用量。结果:根据流动性、崩解时限、脆碎度、溶出度等因素综合考虑,硬脂酸镁与十二烷基硫酸钠连用,效果明显好于单用硬脂酸镁或单用十二烷基硫酸钠。使用最优处方,进行3批样品制备,考察样品的颗粒流动性、片剂的崩解时限、溶出度、含量、有关物质。同时考察样品的稳定性。结论:经过多批试验证明,硬脂酸镁与十二烷基硫酸钠连用,颗粒流动性及溶出度明显好于单用硬脂酸镁或单用十二烷基硫酸钠,且重现性及稳定性均较好。

糖尿病神经病变研究现状与展望

糖尿病神经病变发病率高,对患者危害大。目前认为糖尿病神经病变的发病是多种因素共同作用的结果。在治疗方面主要是严格控制血糖为核心的综合治疗。糖尿病神经病变今后的研究重点主要是针对共病机制开发新的有效的治疗药物。

盐酸昂丹司琼氯化钠注射液处方工艺控制研究

目的优化筛选盐酸昂丹司琼氯化钠注射液的处方、生产工艺。方法对影响昂丹司氧化钠琼注射液产品质量的关键因素pH值调节剂及其用量、直接接触药液包装材料及灭菌条件等进行考察筛选。结果 pH值采用盐酸调节剂;半成品pH值控制在3.5～5.5之间;采用中、高硼硅玻璃瓶和非PVC包装,过热灭菌的生产工艺,产品质量稳定。结论由稳定性考察试验可确定该生产工艺设计合理,客观可行,能稳定的保证产品质量。