黑色素瘤缺乏因子2炎症小体在心血管疾病中的研究进展

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)可识别来自病原微生物或宿主本身的双链DNA,使活化的胱天蛋白酶-1剪切前白细胞介素-1β和前白细胞介素-18,通过介导炎症因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18的成熟和分泌来引起固有免疫应答。此外,AIM2炎症小体可将消皮素D(GSDMD)转化为GSDMD-N,促进细胞因子和各种细胞质内容物的释放,导致细胞膜破裂,引起细胞焦亡。越来越多研究表明,AIM2炎症小体、白细胞介素-1β和细胞焦亡等参与了动脉粥样硬化、心肌梗死和心力衰竭等心血管疾病的发展过程。根据目前研究,现对AIM2炎症小体在心血管疾病发生过程中可能的作用机制做一综述,以期为心血管疾病的靶向治疗提供新思路。

急性ST段抬高型心肌梗死患者微血管功能障碍的研究进展

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的治疗策略不断取得进展,但死亡率仍很高。经皮冠状动脉介入治疗后,心外膜冠状动脉循环恢复通畅,但部分患者仍存在心肌组织灌注不足,这种现象被称为无再流,其主要原因是严重的微血管功能障碍(MVD)。MVD是STEMI患者再灌注治疗后的一种重要病理改变,且总是与不良预后相关。因此对MVD的研究显得相当重要,现对STEMI患者MVD的相关研究做一综述。

基于RNA-seq分析TBL2基因在心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用机制

目的 采用转录组测序技术探讨转导蛋白β样蛋白2(TBL2)基因在大鼠心肌H9c2细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤中的影响及其作用机制。方法 通过H/R诱导H9c2细胞建立心肌细胞损伤模型,体外模拟心肌缺血。采用Western blot检测H/R心肌细胞与正常H9c2细胞中TBL2表达水平。H9c2心肌细胞分为si-TBL2组和si-NC组,分别转染TBL2-siRNA、NC-siRNA后,再进行H/R处理,每组分别取3个样本进行RNA-seq。采用DESeq2软件筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。采用ClusterProfiler对数据进行差异基因的GO和KEGG功能注释和富集分析。使用STRING数据库联合Cytoscape软件建立DEGs的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络并筛选核心基因。结果 与正常H9c2细胞相比,TBL2在H/R心肌细胞中显著升高(P=0.002 2)。转录组测序分析发现si-TBL2组和si-NC组DEGs共905个,其中566个下调基因,309个上调基因。GO功能富集分析结果显示,DEGs主要富集在细胞黏附、调节全身动脉血压、钾离子运输等生物过程,以及细胞外基质、细胞外间隙、参与细胞黏附的蛋白质复合物等细胞组分,跨膜受体活性、信号受体活性、无机阳离子跨膜转运蛋白活性、G蛋白偶联受体活性等分子功能。KEGG通路富集分析结果显示,DEGs主要分布在40条信号通路中,主要包括:细胞黏附分子、神经活性配体-受体相互作用、ECM受体相互作用、PI3K/Akt信号通路、钙信号通路、蛋白质消化和吸收等。通过构建PPI网络图共筛选出7个核心基因,包括:IL-6、LEP、IL-1α、FGF9、GFAP、CD68、AGT。结论 TBL2在心肌梗死细胞模型中显著高表达,抑制TBL2基因在H/R诱导的H9c2心肌细胞损伤模型中有明显差异表达基因,并且参与多种生物学进程和信号通路调节,影响心肌细胞的增殖、凋亡、炎症反应的过程,可能是心肌梗死潜在的治疗靶点。