Janus激酶抑制剂在皮肤病中应用的研究进展

Janus激酶(JAK)抑制剂是一种抑制JAK/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路的药物,可选择性抑制JAK家族,近几年已成为治疗许多炎症性皮肤病的新方案。JAK/STAT通路是一种细胞内信号通路,细胞因子通过该通路引起疾病。使用JAK抑制剂可能是治疗此类疾病的有用策略。本文对JAK抑制剂治疗皮肤病的机制、疗效及不良反应进行综述。

α-促黑素细胞激素在皮肤病治疗中的研究进展

α-促黑素细胞激素是一种神经内分泌激素,主要负责刺激毛发和皮肤中黑色素的产生。另外,它在控制食欲和能量平衡、性行为和缺血再灌注相关损伤等方面也发挥着重要作用。近年来,人们对开发α-促黑素细胞激素类似物有着很大的兴趣,并且已经初步用于治疗卟啉病、白癜风、家族性良性慢性天疱疮、多形性日光疹、日光性荨麻疹、寻常性痤疮等皮肤病。本文综述了α-促黑素细胞激素在皮肤病中的作用机制和治疗应用。

磷酸二酯酶4抑制剂在皮肤病中应用的研究进展

磷酸二酯酶4是在炎症细胞中代谢环磷酸腺苷的主要酶,并在调节第二信使的平衡中起着至关重要的作用。作为信号转导的关键调节因子,磷酸二酯酶4在多种疾病中显示出有希望的药理学靶点作用,其抑制剂已被用作治疗药物。本文综述了磷酸二酯酶4抑制剂治疗皮肤病的机制、疗效及不良反应。

miR-21在皮肤相关疾病及创伤愈合中的作用

microRNA-21(miR-21)是一种内源性非编码RNA,在细胞增殖、分化过程中发挥了重要的调控作用。近年来,miR-21作为广泛研究的miRNA,其在皮肤相关疾病及创伤愈合中的作用备受关注。研究表明,miR-21作为一个“广泛因子”,通过抑制不同靶基因(PTEN、TIMP、PDCD4等)的转录翻译过程,影响不同细胞(角质形成细胞、T细胞、纤维细胞等)的增殖、凋亡、迁移和侵袭。同时,还能通过不同信号通路,促进炎症的发生,在皮肤肿瘤、皮肤免疫性疾病、皮肤炎症性疾病、皮肤创伤及瘢痕组织形成中发挥重要作用。本文回顾了miR-21在不同的皮肤疾病(黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌、T细胞淋巴瘤、银屑病、硬皮病等)和创伤愈合中的参与机制,旨在深化对miR-21分子在皮肤相关疾病和创伤愈合中的认识,表明miR-21除了有作为皮肤性疾病诊断的生物标志物潜力和评价药物疗效的能力外,更有望成为一种新型的治疗手段,为临床治疗难题提供新方向。

JAK抑制剂治疗银屑病性关节炎的研究进展

银屑病性关节炎(psoriasis arthritis,PsA)是一种与银屑病相关的慢性炎症性疾病。Janus激酶(JAK)-转录激活因子(STAT)信号通路在PsA的发病机制中起着关键作用。JAK抑制剂能够阻断JAKSTAT信号通路减少多种细胞因子的生成与释放,因此其具有潜在的治疗价值。目前已开发出多种JAK抑制剂,且已有多项JAK抑制剂治疗PsA的前瞻性临床试验完成。本文就JAK抑制剂治疗PsA的研究进展进行综述。

芳香烃受体在银屑病发病中的作用

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)是一类配体依赖性转录激活因子,在调节免疫及皮肤屏障功能中具有重要的作用。近年来,AhR的靶向激活已被证明可有效治疗银屑病。本文就AhR基本特征和功能以及与银屑病发病的关系进行综述,并探讨基于AhR靶点治疗药物的发展情况。

SPRED1参与银屑病发病的重要环节

银屑病是一种常见的免疫介导的、多种遗传和环境危险因素共同作用的炎症性皮肤病。异常的血管增生、角质形成细胞的过度增殖、多种免疫细胞浸润是银屑病的主要病理特征。MAPK信号通路参与银屑病的发病,SPRED1已经在其他疾病中被证明是MAPK信号通路的主要负调控因子。本文主要对SPRED1在银屑病发病中可能的作用进行综述,以期为银屑病发病机制提供新见解,为其治疗提供新方向。

CeO_(2)纳米酶对环磷酰胺所致斑秃小鼠毛发生长的影响

目的 探讨氧化铈(CeO_(2))纳米酶对环磷酰胺所致斑秃小鼠模型毛发生长的影响。方法 将雌性C57BL/6J小鼠30只随机分为空白组、模型组和CeO_(2)纳米酶组(300μg/mL),每组10只。模型组和CeO_(2)纳米酶组小鼠采用单次腹腔内注射环磷酰胺注射液,构建斑秃小鼠模型。CeO_(2)纳米酶组小鼠给予300μg/mL CeO_(2)纳米酶外涂于小鼠背部剃毛区,空白组和模型组小鼠均予以等体积的PBS溶液外涂,1次/d,连续27 d。实验结束后(第28天)肉眼观察小鼠背部秃发区毛发生长情况并进行评分;HE染色小鼠背部经处理的皮肤组织计算单位视野内毛囊数量;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测小鼠血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及内皮细胞白细胞黏附分子-1(ELAM-1)水平;水溶性四唑盐-1法(WST-1)检测皮肤组织丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果 与空白组相比,模型组小鼠毛发生长及毛发评分显著下降(P<0.05),毛囊数量明显减少(P<0.05),血清ICAM-1及ELAM-1水平升高(P<0.05),皮肤组织MDA含量升高而SOD含量降低(P<0.05);与模型组相比,CeO_(2)纳米酶组毛发生长及毛发评分显著增加(P<0.05),毛囊数量明显增多(P<0.05),血清ICAM-1及ELAM-1水平降低(P<0.05),皮肤组织MDA含量降低而SOD含量升高(P<0.05)。结论 外用CeO_(2)纳米酶对环磷酰胺所致斑秃小鼠模型具有促进毛发再生的作用,为CeO_(2)纳米酶外用治疗斑秃提供了实验依据。

微RNA-155对皮肤间充质干细胞肝细胞生长因子及前列腺素E2基因表达影响的研究

目的 研究促炎微RNA(miR)-155对间充质干细胞(DMSCs)肝细胞生长因子(HGF)和前列腺素E2(PGE2)基因表达的影响。方法 采用贴壁法分离DMSCs,分别转染miR-155类似物(mimics)以及抑制物(inhibitors)用以构建高表达或低表达miR-155的DMSC细胞系,采用实时聚合酶链反应(PCR)法比较不同DMSCs HGF和PGE2的表达水平。结果 miR-155 mimics/inhibitor转染可有效地提高或降低DMSCs的miR-155表达水平,高表达miR-155促进HGF,抑制PGE2在DMSCs的表达,而低表达miR-155则抑制HGF,促进PGE2在DMSCs的表达,提示二者均直接或间接受miR-155的调控。结论 miR-155可调节DMSCs的HGF和PGE2表达水平,进而可能对DMSCs的功能产生影响,参与银屑病局部炎症反应的发生和发展。

银屑病血清与M5因子对角质形成细胞炎症和增殖影响的比较研究

目的探讨银屑病血清与五联因子(M5)对角质形成细胞炎症和增殖影响的差异性。方法分别用健康人、银屑病患者血清和M5因子对人类永生化角质形成细胞(Human immortalized keratinocyte cell line,HaCaT)进行培养,通过CCK-8监测细胞的增殖情况,并采用RT-qPCR检测各组HaCaT细胞中炎症因子白介素1β/8/21/23(IL-1β/8/21/23)与增殖标志物角蛋白6/16(K6/K16)和细胞相关抗原67(Ki67)的mRNA表达水平。结果健康人、银屑病血清和M5因子均能有效促进HaCaT细胞的生长,且银屑病血清和M5因子对细胞生长的促进作用强于健康人血清。与M5因子相似,银屑病患者血清显著促进细胞中炎症因子IL-1β、IL-8、IL-23和增殖标志物K6、Ki67的表达;与M5因子不同的是,银屑病患者血清对炎症因子IL-21的促进作用增强,而对增殖标志物K16的促进作用减弱。结论银屑病患者血清微环境对角质形成细胞增殖和炎症反应的促进作用高于健康人,且与M5因子相似,可以用于构建银屑病角质形成细胞模型。

中度寻常性银屑病患者血浆对Jurkat细胞作用的研究

目的:探究中度寻常性银屑病患者血浆微环境对Jurkat细胞炎症因子分泌、增殖及凋亡活性的影响。方法:分别采用中度寻常性银屑病患者(试验组)和正常人(对照组)的血浆培养Jurkat细胞,48 h后采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RTqPCR)检测Jurkat细胞分泌白细胞介素(IL)-8、IL-10、增殖核抗原(Ki-67)、细胞死亡受体1(Fas)、Fas配体(FasL)、胱天蛋白酶(Caspase)-3及Caspase-8的mRNA相对表达水平。结果:RT-qPCR结果显示与对照组相比,试验组Jurkat细胞表达促炎因子IL-8水平增高,抑炎因子IL-10水平降低(P<0.05);Fas、FasL、Caspase-3及Caspase-8表达水平均显著上调(P<0.05);而Ki-67表达差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关性分析显示,试验组中高表达的IL-8水平与胞内Fas(r=0.72,P<0.05)、FasL(r=0.54,P<0.05)、Caspase-3(r=0.62,P<0.05)、Caspase-8(r=0.69,P<0.05)mRNA表达均呈正相关;低表达的IL-10水平与胞内Fas(r=-0.40,P<0.05)、Caspase-3(r=-0.46,P<0.05)、Caspase-8(r=-0.62,P<0.05)mRNA表达均呈负相关。结论:银屑病患者血浆可诱导Jurkat细胞IL-8及IL-10表达异常,并增强Fas/FasL凋亡途径;且IL-8与Fas/FasL凋亡呈正相关,IL-10与Fas/FasL凋亡呈负相关,提示银屑病血浆微环境异常可能是T细胞活性异常的形成机制之一。

微滴式数字PCR与荧光定量PCR对真皮间充质干细胞增殖及凋亡相关基因检测的比较研究

目的比较微滴式数字PCR(droplet digital PCR,dd-PCR)和实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)对真皮间充质干细胞(dermal mesenchymal stem cell,DMSC)增殖及凋亡相关指标检测的敏感度。方法利用dd-PCR和RT-qPCR分别对寻常型银屑病患者和健康对照者真皮间充质干细胞(dermal mesenchymal stem cell,DMSC)的增殖及凋亡活性相关指标进行检测。结果dd-PCR和RT-qPCR检测结果显示,银屑病DMSC的增殖(PCNA及CDK4)和凋亡活性相关指标(caspase-3)表达水平均较对照组降低,两种方法结果具有高度一致性;但dd-PCR使用的cDNA模板浓度为RT-qPCR的0.01倍。结论对于DMSC分子活性检测而言,dd-PCR和RT-qPCR具有相似的准确性,但dd-PCR敏感度较高,故在模板量受限的情况下,可以优先选择dd-PCR。

间充质干细胞对T细胞免疫调节机制的研究进展

间充质干细胞(MSCs)是一种具有自我更新及多向分化潜能的成体干细胞,具有免疫调节、调控细胞生长和修复损伤等功能。T淋巴细胞是免疫细胞中功能最复杂的一类细胞,其主要功能是介导细胞免疫。MSCs的免疫抑制作用主要体现在对T淋巴细胞的抑制作用上。目前在MSCs对T淋巴细胞的免疫调节的机制方面虽然有一定的认识,但仍不明确。本文就MSCs对T淋巴细胞的免疫调节机制的研究进展进行综述。

银屑病患者血清对真皮间充质干细胞基因表达及功能的影响

目的:探讨银屑病患者血清对真皮间充质干细胞(DMSCs)免疫功能的影响。方法:用银屑病患者血清作用于正常DMSCs,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time-PCR)检测IL-10、PGE_(2)、TLR4的mRNA表达水平,同时检测作用后的DMSCs对PHA活化的T细胞增殖的抑制能力。结果:银屑病患者血清作用后的DMSCs表达IL-10、PGE_(2)、TLR4的mRNA水平较正常对照组降低,且对PHA活化的T细胞增殖的抑制作用减弱,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:银屑病患者血清作用于DMSCs后,其血清中升高的炎症因子会导致DMSCs表达的TLR4、PGE_(2)、IL-10减少,进而降低间充质干细胞的免疫调节功能。

银屑病患者外周血淋巴细胞亚群的变化

目的探讨进行期、静止期和退行期的银屑病患者外周血淋巴细胞亚群的变化及免疫机制。方法本研究评估了77例寻常型银屑病患者(28例进行期、23例静止期、26例退行期)的外周血单个核细胞(PBMCs)各组中各淋巴细胞的比率。结果与退行期相比,进行期和静止期患者的CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)淋巴细胞的百分率均显著升高(P<0.01)。同进行期比较,静止期和退行期的CD4-CD8-淋巴细胞的百分率降低(P<0.05)。CD3^(-)CD16^(+)CD56^(+)比例随病情稳定而增高,CD45^(+)CD14^(+)比例逐渐下降和CD3^(-)CD19^(+)与病情呈负相关,3组的差异显著(P<0.05)。结论进行期、静止期和退行期3组银屑病患者的淋巴细胞亚群存在显著的差异,进一步支持银屑病的免疫发病机制。

间充质干细胞移植治疗银屑病研究进展

间充质干细胞是一种具有自我更新及多谱系分化潜能的成体干细胞,具有免疫调节特性。研究表明,银屑病患者间充质干细胞可能通过高表达HLA-Ⅰ和对CD3;T细胞低免疫抑制能力促进炎症反应,参与银屑病的发病过程。目前,研究者进行了以咪喹莫特诱导的小鼠模型为基础的临床前研究和临床试验,证实了间充质干细胞治疗银屑病的安全性和有效性,但仍可能存在潜在风险。本文就间充质干细胞输注治疗银屑病的研究进展作一综述。

microRNA对银屑病患者T细胞亚群分化调控的研究进展

银屑病是一种主要累及皮肤的系统性炎症疾病[1],病程迁延,反复发作,还会对患者人际交往产生不良影响,造成抑郁症等心理合并症,极大影响病人身心健康[2-5]。目前银屑病的具体病因尚不明确,可能与遗传、环境及免疫多种因素相关[6]。其中免疫因素——特别是T细胞介导的免疫功能异常在银屑病的发生发展中有非常关键的作用[1]。大量研究表明,银屑病的发病机制与T细胞亚群分化失衡导致的功能障碍密不可分,尤其是Th1/Th2、Th17/Tregs及Th22等辅助性T细胞及调节性T细胞(Tregs)的比例失衡,以及它们产生的相应细胞因子,如IFN-γ、TNF-α、IL-23和IL-17等的异常释放[7]。

ERK信号通路介导银屑病角质形成细胞过度增殖的调控机制

银屑病是常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病,角质形成细胞(keratinocyte,KC)增殖分化失调作为其发病原因之一,具体机制尚未明确。细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)信号通路在其中发挥着重要作用,微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、细胞因子等作为ERK信号通路的上游分子参与调控银屑病表皮角质形成细胞的增殖与分化过程。文章旨在对这一通路在银屑病角质形成细胞过度增殖中的作用机制做一综述。

犬尿氨酸途径:银屑病治疗潜在的新靶点

银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的炎症性皮肤病,其发病机制目前尚未阐明。犬尿氨酸途径是色氨酸的代谢途径之一,在生物化学和免疫学之间起着独特的连接作用,对T淋巴细胞的生存活性和激活增殖至关重要。研究发现,银屑病皮损中犬尿氨酸途径中的酶和代谢产物水平升高。本文阐述了犬尿氨酸途径在银屑病中的作用,有助于从全新的角度认识银屑病的发病机制,有望为银屑病提供新的治疗靶点。

溴结构域蛋白2:有望作为治疗银屑病的新靶点

银屑病是一种慢性、易复发的炎症性皮肤病。主要特征是免疫细胞浸润、表皮过度增生、角质形成细胞异常分化。目前主要治疗手段存在明显副作用、复发和耐药性等问题。溴结构域蛋白2(bromodomain protein 2,BRD2)作为转化医学研究领域的新方向,通过转录调控在银屑病的发生、发展中发挥重要作用,有望为银屑病的治疗提供新的疗法和治疗靶点。本文主要对BRD2基本特征和功能、近年来在银屑病的致病机理和治疗前景研究进展进行阐述。