目的:病毒性肝炎(VH)可能导致肝功能严重受损。而血清代谢物与VH的关系尚未明确。本研究旨在利用孟德尔随机化(MR)方法探索血清代谢物与VH之间的潜在关联。方法:利用逆方差加权法(IVW)、加权中位数法、MR-Egger回归法、加权模式以及简...目的:病毒性肝炎(VH)可能导致肝功能严重受损。而血清代谢物与VH的关系尚未明确。本研究旨在利用孟德尔随机化(MR)方法探索血清代谢物与VH之间的潜在关联。方法:利用逆方差加权法(IVW)、加权中位数法、MR-Egger回归法、加权模式以及简单模式5种MR分析方法,对全基因组关联研究(GWAS)Catalog数据库中的血清代谢组数据和FinnGen R 10版本中的VH GWAS数据进行两样本双向MR分析。借助Power统计值来评估当前MR结果的统计功效,采用Cochran s Q检验、MR-Egger回归、MR-PRESSO、Steiger检验和留一法来进行敏感性分析。对正向MR分析中发现与VH有因果关系的血清代谢物进行了单独的反向MR分析。对具有显著因果关系的代谢物进行通路富集分析。结果:在进行错误发现率(FDR)矫正后,根据IVW结果共发现8种与VH发生风险相关的血清代谢物。其中谷氨酰胺、十四酸盐、缬氨酸及4-甲基-2-氧代戊酸是VH发生的潜在保护性代谢物;而肌醇、胆酸盐、吡哆醇、γ-生育酚与VH存在显著因果关系。同时VH十四酸盐的水平显著升高。所有的结果均不存在异质性及水平多效性。此外,抗坏血酸和丙二酸代谢以及维生素B6通路是代谢物与VH关系的主要作用通路。结论:血清代谢物与VH存在显著关联,通过对血清代谢物的监测与调控,或许可以对VH进行预防、监测和治疗。展开更多
文摘目的:病毒性肝炎(VH)可能导致肝功能严重受损。而血清代谢物与VH的关系尚未明确。本研究旨在利用孟德尔随机化(MR)方法探索血清代谢物与VH之间的潜在关联。方法:利用逆方差加权法(IVW)、加权中位数法、MR-Egger回归法、加权模式以及简单模式5种MR分析方法,对全基因组关联研究(GWAS)Catalog数据库中的血清代谢组数据和FinnGen R 10版本中的VH GWAS数据进行两样本双向MR分析。借助Power统计值来评估当前MR结果的统计功效,采用Cochran s Q检验、MR-Egger回归、MR-PRESSO、Steiger检验和留一法来进行敏感性分析。对正向MR分析中发现与VH有因果关系的血清代谢物进行了单独的反向MR分析。对具有显著因果关系的代谢物进行通路富集分析。结果:在进行错误发现率(FDR)矫正后,根据IVW结果共发现8种与VH发生风险相关的血清代谢物。其中谷氨酰胺、十四酸盐、缬氨酸及4-甲基-2-氧代戊酸是VH发生的潜在保护性代谢物;而肌醇、胆酸盐、吡哆醇、γ-生育酚与VH存在显著因果关系。同时VH十四酸盐的水平显著升高。所有的结果均不存在异质性及水平多效性。此外,抗坏血酸和丙二酸代谢以及维生素B6通路是代谢物与VH关系的主要作用通路。结论:血清代谢物与VH存在显著关联,通过对血清代谢物的监测与调控,或许可以对VH进行预防、监测和治疗。
