SCL整合教学法在本科生肾内科教学中的应用探索-以慢性肾衰竭为例

目的分析SCL教学法应用于肾内科教学理论中的教学效果。方法随机整群抽取山西医科大学2022届临床五年制本科A班(观察组)和2021届临床五年制本科B班(对照组)学生作为研究对象。观察组36人采用SCL教学法,对照组32人采用传统授课。通过比较两组教学后的随堂考试成绩、综合应用能力、自主学习能力及教学满意度,以评估SCL整合教学法的教学效果。结果对比随堂考试成绩,观察组学生随堂考试成绩高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在学生综合能力、自主学习能力评分方面,观察组学生均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组学生教学满意度各项评分,包括教学方式、课堂积极性、课堂氛围、学习效率、课堂目标实现度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SCL整合教学法运用于肾内科的理论教学,可以促进学生自我学习与互相讨论相结合,激发学生的学习兴趣和注意力,提高学生的理论成绩和综合素养,获得较高的满意度。

利妥昔单抗单药或联合其他药物治疗膜性肾病的研究进展

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是成人肾病综合征常见的病理类型之一,按病因分为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)和继发性MN。IMN约占MN发病人群的80%,治疗多采用糖皮质激素联合烷化剂或钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin in-hibitors,CNIs),但烷化剂的致癌风险及CNIs应用后的疾病高复发等缺点,使得这两类药物的应用受到限制。在MN的致病机制中,B细胞作为抗原呈递细胞起着重要作用。新型免疫抑制剂利妥昔单抗(rituximab,RTX)是一种特异性针对B细胞表面抗原CD20的单克隆抗体,在国内外多项临床研究中,RTX单药或联合其他药物治疗MN均获肯定的疗效。单药与联合给药,哪一种治疗方案使得患者获益更多,目前尚无定论。

虫草素调控受体相互作用蛋白激酶1介导的凋亡改善缺氧/复氧诱导的人肾小管上皮细胞损伤

目的基于基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)数据库中的基因芯片、网络药理学、分子对接和体外实验探讨虫草素治疗急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的作用机制。方法从GEO(GSE87025)、GeneCards 2个数据库获得AKI的疾病靶点。从TargetNet、BATMAN和GeneCards 3个数据库获得虫草素相关靶点。对AKI和虫草素相关靶点取并集,筛选出共同靶基因。进行基因本体论(gene ontology,GO)注释和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析后对虫草素及关键靶点进行分子对接。细胞实验设计对照组、缺氧/复氧组、缺氧/复氧+虫草素组对相关靶点进行实验验证。结果AKI和虫草素共同靶基因共12个,GO功能注释结果表明主要参与凋亡信号通路的负调控、坏死性凋亡过程等生物学过程,KEGG富集分析结果表明主要参与Toll样受体信号通路、坏死性凋亡、核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)样受体信号通路、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路和细胞凋亡等常见信号通路。虫草素和受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)分子对接的最优结合能为-7.1,表明两者有较强的结合活性。蛋白免疫印迹结果表明虫草素可下调RIPK1、Bcl-2相关X蛋白、凋亡指标胱天蛋白酶表达、上调B细胞淋巴瘤/白血病-2的表达,细胞免疫荧光结果表明虫草素可下调RIPK1表达。结论虫草素可通过调控RIPK1介导的凋亡缓解缺氧/复氧诱导的人肾小管上皮细胞损伤,以达到治疗AKI的效果。

丹酚酸B通过调控AMPK介导的铁死亡保护缺氧/复氧诱导的肾小管上皮细胞的损伤

目的:探究丹酚酸B(Salvianolic acid B,Sal B)对于缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)所致肾小管上皮细胞损伤的保护作用及其机制。方法:体外实验细胞分组为正常对照(Con)组,Sal B+Con组、H/R组、Sal B+H/R组,以及Con组、H/R组、Sal B+H/R组、H/R+CC(Compound c,AMPK抑制剂)组、H/R+Sal B+CC组两部分。体外实验用CCK‑8法检测HK‑2细胞活性;细胞震碎,取上清,用酶标仪检测GSH和MDA的含量;Western blot检测p‑AMPK、GPX4、ACSL4和FSP1蛋白的表达情况;细胞免疫荧光检测铁死亡指标GPX4、ACSL4蛋白的表达情况;流式细胞术检测线粒体膜电位和细胞凋亡。结果:体外实验结果显示,Sal B在20~160μmol/L对正常HK‑2细胞活性无明显毒性(P>0.05);与模型组相比,20、40、80μmol/L的Sal B呈剂量依赖性提高HK‑2细胞的活性(P<0.01)。与模型组相比,H/R+Sal B组细胞MDA含量降低,GSH含量升高,p‑AMPK、GPX4和FSP1蛋白的表达水平升高,ACSL4蛋白的表达降低,细胞线粒体膜电位显著升高,细胞凋亡率显著下降(P<0.05);H/R+AMPK组较H/R+Sal B组FSP1和GPX4蛋白表达水平降低,ACSL4蛋白的表达水平升高(P<0.05),细胞线粒体膜电位显著降低(P<0.05),加入Sal B可以逆转这一情况(P<0.05)。结论:Sal B可减轻H/R的肾小管上皮细胞的损伤,其机制可能与激活AMPK通路减轻肾小管上皮细胞铁死亡有关。

硫酸吲哚酚与慢性肾脏病肌少症机制的研究进展

慢性肾脏病肌少症主要发生在接受血液透析的终末期肾病患者中,病因有营养摄入不足、蛋白能量消耗、炎症细胞因子、氧化应激、胰岛素抵抗、尿毒症毒素等,其中蛋白质结合型尿毒症毒素硫酸吲哚酚是一种肠源性尿毒症毒素,难以通过透析清除,在慢性肾脏病患者体内蓄积,其可通过多种途径影响肌少症的发生。本文将对硫酸吲哚酚引起肌少症的机制进行综述。

激活素A对糖尿病肾脏病小鼠肾脏β-catenin信号通路调控的实验研究

目的:观察靶向调控激活素A(ACT A)下游β-连环蛋白(β-catenin)/T细胞因子(TCF)与β-catenin/叉头框转录因子-O(Foxo)信号的竞争抑制对糖尿病肾脏病(DKD)小鼠肾脏纤维化的影响。方法:30只小鼠随机将其分为对照组(A组)、糖尿病组(B组)、ACT A处理组(C组)、ACT A+iCRT3处理组(D组)和ACT A+iCRT3+AS1842856处理组(E组)。留取各组小鼠血、尿和肾组织样本,分别检测常规生化指标及肾脏病理改变,采用免疫组织化学法观察小鼠肾脏Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达。结果:与A组小鼠相比,B组小鼠肾脏指数(KW/BW)、尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)明显升高,肾组织Collagen I、N-cadherin和Vimentin的表达均增加;与B组小鼠比较,使用ACT A处理的C组小鼠的KW/BW、UACR及肾组织Collagen I、N-Cadherin和Vimentin的表达进一步上调;与C组相比,使用TCF阻断剂处理的D组小鼠KW/BW、UACR及肾组织Collagen I、N-Cadherin和Vimentin的表达下调;与D组相比,使用TCF和Foxo双重阻断剂处理的E组小鼠上述指标有所上调。结论:ACT A能够通过增强β-catenin/TCF的信号活化,促进糖尿病肾脏病小鼠肾脏纤维化进程。

蛋白降解靶向嵌合体在急性肾损伤中的研究进展

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一组以肾功能急剧下降为特征的肾脏疾病。AKI不仅病死率高,急性期后肾脏适应不良或不完全修复还会导致肾纤维化,最终发展成慢性肾脏病。目前尚无有效措施来限制损伤、促进恢复和提高生存率。蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis tar-geting chimeras,PROTACs)利用泛素蛋白酶体系统降解目标蛋白,为AKI药物研发提供了新的策略。本文总结了AKI有前景的治疗靶点及PROTACs技术在AKI中的应用。

尿NGAL、Kim-1、L-FABP联合检测在糖尿病肾脏病早期诊断中的价值

目的:探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白(NGAL)、肾损伤因子-1(Kim-1)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)联合检测在糖尿病肾脏病(DKD)早期诊断中的价值。方法:按照尿白蛋白肌酐比值(UACR)将2型糖尿病患者分为3组,Ⅰ组:糖尿病无肾病组(UACR<3 mg/mmol,n=50);Ⅱ组:早期DKD组(UACR 3~30 mg/mmol,n=50);Ⅲ组:临床DKD组(UACR>30 mg/mmol,n=50);同时选取50名健康体检者作为对照组。检测各组一般生化指标变化。ELISA法检测各组NGAL、Kim-1及L-FABP的表达,分析NGAL、Kim-1及L-FABP与UACR的相关性,ROC曲线比较不同指标单独及联合检测的诊断效能。结果:与对照组相比,糖尿病组的一般生化指标空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,糖尿病各组KIM-1、L-FABP均依次增高,差异有统计学意义(P<0.05);糖尿病Ⅱ组和Ⅲ组NGAL较对照组比较亦明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。尿液NGAL、KIM-1及L-FABP水平与UACR均呈正相关(r=0.571,0.427,0.625;P<0.05)。尿液NGAL、KIM-1和L-FABP单独检测DKD灵敏度和特异度分别为63.3%、64.9%、67.2%和74.6%、79.8%、86.6%;三者联合诊断DKD的AUC值0.872,灵感度和特异度为77.4%和89.1%,均高于单独检测(P<0.05)。结论:NGAL、KIM-1、L-FABP是DKD的早期损伤标志物,联合检测对DKD的早期诊断具有重要临床应用价值。

慢性肾脏病相关性皮肤瘙痒的治疗现状及未来展望

慢性肾脏病相关性皮肤瘙痒是血液透析的常见并发症,发病率高,严重影响患者的生活质量,患者可出现抑郁状态、睡眠质量下降、病死率升高等。该并发症的发病机制未明,目前尚无特效治疗方法,临床常用的缓解方法包括提高透析质量、全身药物治疗(包括钙通道调节剂、阿片类药物、硫代硫酸钠、抗组胺药、抗抑郁药治疗)、局部药物治疗、针灸或穴位按压、中医药治疗等。本文对该并发症的治疗现状与进展进行综述,以期为临床医师制订治疗方案提供参考依据。

慢性肾脏病分期、甲状旁腺激素及尿磷排泄分数关系的临床研究

目的对非透析依赖的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)控制目标进行探讨。方法收集2016年3月一2022年10月在北京大学人民医院肾内科就诊的未行肾脏替代治疗的具有完整血尿生化结果的CKD患者,探讨估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、iPTH与尿磷排泄分数(fraction excretion of phosphate,FEP)之间的关系;利用R语言中的segmented函数绘制iPTH-FEP拟合曲线,查找FEP不再随着iPTH增加而增加的截断点。结果共纳入125例研究对象,当eGFR小于60 ml/(min·1.73m^(2))时,随着肾功能的下降,iPTH、FEP水平逐渐升高;当iPTH超过114.74 pg/ml后,FEP不再增加。结论当非透析依赖的CKD患者的iPTH升高到超过114.74 pg/ml时,其促进肾脏排泄磷的能力达到极限。

新型脂肪因子与糖尿病肾脏疾病发生发展关系的研究进展

脂肪因子与糖尿病肾脏疾病(DKD)的发生发展密切相关。研究表明,其主要通过参与糖脂代谢、胰岛素抵抗、炎症反应等直接或间接对DKD发挥作用。据报道,新型脂肪因子Nesfatin、趋化素、鸢尾素、白脂素在DKD发生发展中发挥重要作用。

肾毛细血管内皮细胞增生的诊断思路

病理表现为内皮细胞增生的病变可出现多种临床表现,分别对应不同的临床疾病类型,综合分析患者的临床特点及与光镜、免疫荧光和电镜检查相结合才可做出相应的诊断。及早做出准确诊断对肾脏疾病的治疗、预后和管理至关重要。该文就病理表现为内皮细胞增生的肾脏疾病做一介绍,并对其诊断思路进行简要总结。

EUK134对衰老相关肾脏纤维化的作用

目的研究超氧化物歧化酶(SOD)/过氧化氢酶类似物EUK134在衰老相关肾脏纤维化中的作用。方法青年组共6周龄雄性C57BL/6小鼠8只,20周龄C57BL/6小鼠16只,按随机数字表法分为老年对照组(n=8),和EUK134实验组(n=8)。EUK134实验组老年小鼠接受腹腔注射EUK134溶液,注射剂量25 mg/kg,隔日1次。青年组小鼠、老年对照组、老年EUK134实验组均干预2月后处死,收集肾组织样本。蛋白质印迹检测小鼠肾组织纤维化相关蛋白α-肌动蛋白(α-SMA)表达水平。结果:与青年组相比,老年组小鼠肾组织α-SMA蛋白表达量增多,EUK134处理组老年小鼠肾组织α-SMA蛋白较老年对照组降低(P<0.05)。结论随着年龄的增长,老年组小鼠肾脏纤维化程度较青年组小鼠增加,而EUK134可以减轻老年小鼠肾脏纤维化。

慢性肾脏病患者心律失常的研究进展

心血管疾病是慢性肾脏病患者病死的主要原因之一,心律失常在其中占相当大的比例。相较于一般人群,慢性肾脏病患者心律失常的病因更为复杂,治疗策略的制定更为棘手。本文主要就慢性肾脏病,尤其是终末期肾病患者心律失常的常见类型、发生的危险因素、病理生理机制及目前的治疗和预防策略做一综述。

红细胞分布宽度β_(2)-微球蛋白与维持性血液透析患者认知障碍的相关性研究

目的 探讨红细胞分布宽度(RDW)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)与维持性血液透析(MHD)患者认知障碍(CI)之间的关系。方法 收集2022年1月至6月于山西医科大学第三医院血液净化中心MHD患者195例临床及实验室资料,进行简易智力状态检查量表筛查。Logistic回归分析MHD患者发生CI的危险因素、受试者工作特征(ROC)曲线分析RDW、β_(2)-MG对MHD患者CI预测价值。结果 195例MHD患者中CI71例(36.4%)。Logistic回归分析显示RDW、β_(2)-MG是MHD患者发生CI的独立危险因素。RDW预测MHD认知功能障碍的灵敏度80.3%、特异度为83.1%,曲线下面积(95%CI)为0.856(0.803,0.909)(P<0.05)。β_(2)-MG预测MHD患者认知功能障碍的灵敏度87.3%、特异度为78.2%,曲线下面积(95%CI)为0.872(0.821,0.922)(P<0.05)。RDW联合β_(2)-MG预测MHD认知功能障碍灵敏度85.9%、特异度为88.0%,曲线下面积(95%CI)为0.949(0.922,0.975)(P<0.05)。结论 高RDW、β_(2)-MG对MHD患者认知障碍有一定预测价值,且两者联合检测对MHD患者认知障碍预测价值更高。

原发性肾病综合征患者血清脂蛋白a、BMP-7水平变化及其与预后的相关性

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患者血清脂蛋白a[Lp(a)]、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)水平变化及其与预后的相关性。方法选取2015年2月-2018年6月我院收治的PNS患者76例作为PNS组,选择同期健康体检者50例作为对照组。PNS组患者均接受糖皮质激素联合环磷酰胺治疗,并于入院时和治疗6个月后检测24 h尿蛋白、肾功能指标、Lp(a)和BMP-7水平。比较PNS患者不同临床效果及不同复发情况患者的Lp(a)和BMP-7水平。结果 PNS组24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素(BUN)及Lp(a)水平显著高于对照组,BMP-7水平显著低于对照组(P<0.05)。Lp(a)分别与PNS患者的24 h尿蛋白、SCr、BUN呈现正相关,BMP-7分别与PNS患者的24 h尿蛋白、SCr、BUN呈现负相关(P<0.01)。完全缓解PNS患者的Lp(a)水平显著低于部分缓解和未缓解患者,BMP-7水平显著高于部分缓解和未缓解患者(P<0.05)。治疗前和治疗后未复发PNS患者的Lp(a)水平显著低于复发患者,BMP-7水平显著高于复发患者(P<0.05)。结论在PNS患者中Lp(a)水平升高而BMP-7降低,高水平的Lp(a)和低水平的BMP-7与PNS更差的预后有关。

西格列汀对糖尿病肾病大鼠肾脏JNK信号通路的影响

目的探讨西格列汀对糖尿病肾病大鼠肾脏c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的影响。方法40只清洁级健康雄性Wistar大鼠,按随机数字表法分为正常对照组(NC组)10只、糖尿病组(DM组)10只、西格列汀干预组1(ST1组,5 mg)10只、西格列汀干预组2(ST2组,10 mg)10只。实验周期16周。检测24 h尿微量白蛋白、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),计算肌酐清除率(Ccr)。肾组织石蜡切片,苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理形态学改变;免疫组织化学和实时聚合酶链反应(PCR)检测Nephrin及JNK相关蛋白c-Jun在肾脏的蛋白和基因表达。结果与DM组相比,ST1组与ST2组24 h尿微量白蛋白、血BUN、Scr均显著降低,肾组织病理损伤减轻,差异有统计学意义(P<0.05);与ST1组相比,ST2组上述指标变化更为明显。与DM组相比,ST1与ST2组Nephrin蛋白及基因表达增加,c-Jun蛋白及基因表达降低(P<0.05);ST2组较ST1组变化更为明显。结论西格列汀可能通过抑制糖尿病肾病大鼠肾脏JNK信号通路的活性,上调足细胞Nephrin的表达,产生有效的肾保护作用。

慢性肾脏病患者维生素D缺乏的风险因素分析

慢性肾脏病（CKD）是我国常见的慢性疾病。维生素D缺乏普遍存在于CKD患者中[2]。国外有研究表明25羟维生素D[25（OH）D]缺乏增加CKD患者的心血管疾病的风险,并且与CKD患者的死亡率呈正相关[3]。但是国内关于CKD患者维生素D缺乏的状况及风险因素研究较少。25（OH）D是体内维生素D最主要的存在形式,也是最常用于判断维生素D水平的指标,因此,

注射用红花黄色素辅助治疗原发性肾病综合征疗效观察

目的观察注射用红花黄色素对肾病综合征(NS)的疗效及对血脂及血流变学的影响。方法 40例肾病综合征患者,随机分为治疗组和对照组各20例,所有患者均给予正规激素治疗。治疗组同时给予注射用红花黄色素100mg静脉注射14d。观察2组治疗前后尿蛋白定量、血清白蛋白、血脂及血流变指标的变化。结果治疗后两组尿蛋白定量、血清白蛋白、血脂与治疗前比较有统计学意义(P<0.05);疗程结束后,上述指标除尿蛋白定量外,治疗组与对照组比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。血流变学指标,对照组治疗前后相比差异无统计学意义。治疗组治疗前后血流变学指标均有显著改善,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组与对照组相比,上述血流变学指标差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论注射用红花黄色素对于改善NS患者高血脂,血液的高凝状态具有确切疗效。

槐杞黄通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻高糖诱导的HK-2细胞氧化应激

目的:探讨槐杞黄(HQH)是否通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻高糖诱导的HK-2细胞氧化应激。方法:将HK-2细胞随机分为:正常组、渗透压对照组、高糖组、槐杞黄组和卡托普利组。采用CCK-8法检测细胞活力;荧光探针检测ROS水平;试剂盒检测SOD活性、MDA和GSH含量;免疫荧光法检测Nrf2的表达;qRT-PCR法检测IL-6、IL-1β和TNF-α以及Nrf2/HO-1 mRNA表达水平;Western blot法检测Nrf2/HO-1通路的表达。结果:与正常组比较,高糖组细胞存活率明显降低(P<0.0001);细胞中ROS、MDA含量升高(P<0.0001),SOD和GSH活性降低(P<0.0001);Nrf2的表达降低;IL-6、IL-1β和TNF-αmRNA表达量均明显升高(P<0.001);Nrf2/HO-1蛋白和mRNA表达量明显减少(P<0.001);与高糖组相比,槐杞黄组细胞存活率明显升高(P<0.05);细胞中ROS、MDA含量明显降低(P<0.0001),SOD和GSH活性升高(P<0.01);Nrf2的表达增加;IL-6、IL-1β和TNF-αmRNA表达量明显降低(P<0.01);Nrf2/HO-1蛋白和mRNA表达量均明显升高(P<0.01)。结论:槐杞黄可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路,提高机体抗氧化水平,改善高糖诱导的HK-2细胞氧化损伤。