铁死亡在风湿免疫性疾病中的研究进展

铁死亡(ferroptosis)是一种新型的程序性细胞死亡类型,主要特点为铁依赖性的氧化损伤、脂质过氧化和活性氧(reactive oxygen species, ROS)积累,2012年,Dixon等[1]第一个提出了铁死亡这个概念,与自噬、凋亡、焦亡不同,铁死亡在细胞形态和功能上都有其独特的特点。形态学上,铁死亡主要表现为线粒体嵴减少或消失、线粒体外膜破裂和线粒体膜凝聚;与自噬相反,不会形成双层膜结构的自噬溶酶体;同时,铁死亡既不具有传统细胞凋亡的特征:细胞和核体积减小、核碎裂、凋亡小体的形成和细胞骨架的分解,也不具有焦亡形态学特点:细胞肿胀膨大、细胞质膜、焦亡小体形成[1-3]。

四川省某医学院新生艾滋病知识、态度、行为调查

目的了解四川省某医学院新生艾滋病(AIDS)知识、态度和行为情况,为开展医学院校AIDS宣传教育工作提供科学依据。方法采用简单随机抽样方法,抽取川北医学院965名新生以匿名填写形式进行问卷调查。结果新生AIDS相关知识总体知晓率为70.68%,在民族(χ^(2)=4.736,P=0.030)、居住地(χ^(2)=5.522,P=0.019)、是否为独生子女(χ^(2)=11.553,P=0.001)、和谁一起生活(χ^(2)=3.874,P=0.049)方面知晓率差异有统计学意义。绝大部分学生(95.44%)对AIDS患者或感染者呈同情或帮助的态度,但31.49%学生认为对AIDS患者应该采取隔离措施。35人(3.80%)发生过性行为,初次性行为时年龄最大20岁,最小14岁,平均(17.57±1.34)岁,男生发生性行为比例较女生高(χ^(2)=19.198,P<0.001)。在有固定的异性性伴侣的20名医学新生中,最近1年与固定的异性性伴侣发生过性行为占85.00%(17人),其中仅29.41%(5人)每次发生性行为时均使用安全套。结论四川省某医学院大一新生对AIDS相关知识知晓率低,对AIDS感染者存在一定歧视态度,且安全套使用率低。高校应针对不同人群,通过有侧重性,多样且全面的教育模式,确保学生正确掌握AIDS知识,树立对于AIDS相关问题的积极态度。

JAK/STAT信号通路在风湿免疫性疾病中作用的研究进展

Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)信号通路是一种普遍表达的细胞内信号转导通路,参与细胞增殖、分化、凋亡和免疫调节等生物学过程。目前的研究证实该信号通路的持续激活与许多风湿免疫性疾病的发病及相关临床表现的发生密切相关。本文阐述了JAK/STAT信号通路的作用机制及其在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、痛风等风湿免疫性疾病发生、发展中的作用,提示JAK/STAT信号通路可作为风湿免疫性疾病的治疗靶点,为临床治疗提供新的思路与方向。

基于xCell算法研究痛风的免疫生物标志物及相关靶向中药的筛选

目的研究痛风致病的关键基因以及免疫生物标志物,挖掘潜在的靶向中药,为痛风的临床治疗提供新方向。方法从GEO数据库下载痛风芯片数据集,使用R软件进行差异基因的筛选,并对这些差异基因进行GO及基因通路KEGG富集分析。应用STRING数据库对差异基因进行蛋白质互作网络分析,利用Cytoscape筛选关键基因。使用ELISA方法对关键基因的蛋白表达水平进行实验验证。进一步使用xCell估计免疫细胞在痛风中的相对表达情况及相关性,最后通过Coremine Medical数据库对显著富集的免疫相关生物学过程及关键基因中药进行预测。结果筛选出痛风差异基因共计852个。在GO富集分析中,与免疫反应密切相关的主要生物学过程包括白细胞的趋化性、IL(白细胞介素)-2的产生以及血管生成的调控;KEGG通路主要富集于IL-17信号通路、趋化因子信号通路和肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等。筛选出TNF、IL-6、IL-1β、趋化因子配体8(CXCL8)、FOS原癌基因(FOS)和血管内皮生长因子A(VEGFA)等10个关键蛋白,实验验证关键基因蛋白表达水平与芯片数据的表达趋势一致。免疫分析显示,单核细胞、记忆B细胞、初始CD8+T细胞和树突状细胞与痛风关系密切。中药预测发现,人参、三七、黄芩、三白草和丹参等为治疗痛风的潜在药物。结论本研究揭示了痛风致病的可能关键基因以及免疫机制,挖掘出潜在的靶向中药。这些关键基因和中药有望为痛风的治疗提供新的思路和方法。

基于CIBERSORT反卷积算法研究狼疮肾炎的免疫浸润机制及潜在靶向中药预测

目的:利用生物信息学方法探讨狼疮肾炎(LN)的免疫浸润机制,并挖掘潜在的靶向中药,为LN的临床治疗提供新方向。方法:从GEO数据库下载LN基因表达谱芯片数据集,使用R软件进行差异表达基因(DEGs)的筛选,并对这些DEGs进行GO及KEGG富集分析,应用STRING数据库对DEGs进行蛋白质互作网络分析,利用Cytoscape筛选关键基因,Nephroseq数据库验证DEGs表达,通过CIBERSORT反卷积法计算22种免疫细胞在LN中的浸润情况及相关性,最后通过Coremine Medical数据库对显著富集的免疫相关生物学过程及关键核心基因靶向中药进行预测。结果:共筛选出LN相关DEGs367个,其中253个上调,114个下调。GO主要富集于对病毒的反应、对病毒的防御反应、病毒生命周期的调控、病毒过程的调节等;KEGG主要富集于金黄色葡萄球菌感染、COVID-19、甲型流感、补体和凝血级联、百日咳等。筛选出IFIT3、OAS2、MX1、OAS1、RSAD2、XAF1、ISG15、IFIT1、ITGAM和PTPRC 10个关键基因。CIBERSORT反卷积法对应LN免疫浸润显示:单核细胞和初始B细胞高表达,而记忆B细胞、初始CD4^(+)T细胞、滤泡辅助性T细胞和未活化自然杀伤细胞低表达。免疫细胞相关性分析显示:初始B细胞和浆细胞呈正相关,未活化的自然杀伤细胞和未活化的树突状细胞呈正相关,单核细胞和调节性T细胞呈负相关,未活化的CD4^(+)记忆T细胞和单核细胞呈负相关。Coremine Medical预测发现丹参、三七、黄芩、人参、蜂蜜、猴菇、牡丹等与LN免疫关系最为密切。结论:LN的发生与发展是多基因多通路共同参与的结果,单核细胞、记忆B细胞、初始CD4^(+)T细胞和初始B细胞与LN的关系最密切,预测到丹参、三七、黄芩、人参、蜂蜜、猴菇、牡丹等可能为潜在治疗LN的靶向中药。

HA280免疫吸附在重度活动性系统性红斑狼疮治疗中的作用

目的:探究HA280免疫吸附配合激素、环磷酰胺、羟氯喹治疗重度活动性系统性红斑狼疮的疗效及安全性。方法:选取32例重度活动性系统性红斑狼疮患者为研究对象,根据治疗方法不同将患者分为吸附组与对照组,每组各16例。对照组进行激素、环磷酰胺、羟氯喹等常规治疗;吸附组在此基础上应用HA280免疫吸附治疗,两组患者疗程均为6个月。对比分析两组患者的免疫球蛋白、补体、疾病活动度、激素累积剂量的变化情况。结果:治疗6个月后,吸附组IgG、IgA及总球蛋白下降水平、C3、C4回升及SLE活动度降低水平均高于对照组(P<0.05);治疗后,吸附组的达标用时小于对照组(P<0.05);激素累积量小于对照组(P<0.05)。结论:HA280免疫吸附联合激素、环磷酰胺、羟氯喹治疗重度活动性系统性红斑狼疮的疗效显著,更能快速控制病情活动度、及早达标,并可减少激素的累积剂量,减少相关副作用。

IL-6、IL-10与类风湿关节炎疾病活动度、自身抗体及凝血功能的相关性

目的:探讨血清IL-6、IL-10水平与RA患者疾病活动度、自身抗体、凝血功能的相关性。方法:选取就诊的172例活动性类风湿关节炎(RA)患者作为RA组;另选取172名健康体检者为对照组。收集两组对象血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、自身抗体(RF-IgM、RF-IgG、RF-IgA、Anti-CCP)、凝血功能(PT、APTT、TT、FIB、D-D)等临床指标,所有患者均进行疾病活动度评分(DAS28),并按DAS28评分分为高疾病活动组、中疾病活动组、低疾病活动组三组;通过流式微球捕获芯片技术(CBA)测定患者血清中IL-6、IL-10水平;比较RA组及健康对照组血清IL-6、IL-10水平、自身抗体及凝血功能的差异;比较RA各疾病活动组间IL-6和IL-10水平、自身抗体及凝血功能的差异;分析IL-6、IL-10水平与自身抗体的相关性;分析IL-6、IL-10水平与凝血功能的相关性。结果:上述各指标RA组均高于健康对照组(P<0.05);高疾病活动组IL-6水平高于中低疾病活动组(P<0.05);各组间IL-10水平无统计学差异(P>0.05);高疾病活动组RF-IgM及RF-IgA水平、FIB及D-D水平均高于中低疾病活动组(P<0.05);IL-10水平与RF-IgM、RF-IgA、PT、APTT正相关(P<0.05),与TT负相关(P<0.05);IL-6与纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体(D-D)正相关(P<0.05),与RF及Anti-CCP均无相关性(P>0.05);结论:IL-6可作为疾病活动性指标之一;IL-10可作为RA诊断参考指标之一;IL-6和IL-10升高的RA患者更易出现凝血功能异常。

类风湿关节炎合并巨噬细胞活化综合征及淋巴瘤1例

1病例资料患者,男,53岁。因“多关节肿痛6+年,反复发热20+天”于2022年1月24日入院。6年前出现左手腕关节、左侧踝关节肿痛,自服消炎止痛药后可减轻,但停药后症状加重,逐渐出现右手多个近端指间关节肿痛,伴晨僵,持续约半小时,活动后可减轻,于我科就诊,检查提示类风湿因子、抗CCP抗体阳性,血沉、C反应蛋白升高,肿瘤标志物筛查、胸部CT、腹部超声等未见肿瘤征象,诊断类风湿关节炎,予以“来氟米特(20mg,1次/d)”等治疗后症状好转,长期规律随访,疾病控制可。20 d前,受凉后出现发热,伴畏寒、大汗.

甲氨喋呤和雷公藤对类风湿关节炎滑膜细胞产生趋化因子的影响

目的：探讨甲氨喋呤（MTX）和雷公藤多甙（TG）对类风湿关节炎（RA）滑膜细胞产生CC趋化因子受体5配体（CCL5）的影响．方法：分离13例RA和7例骨关节炎（OA）的滑膜细胞行体外培养，并用细胞脂多糖（LPS）诱导CCL5产生，同时加入或不加入不同浓度的MTX或TG．采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定培养上清液中的CCL5水平．结果：RA滑膜细胞体外自发产生CCL5水平高于OA滑膜细胞（P〈0．05）；LPS刺激后，RA和OA滑膜细胞产生CCL5水平均较刺激前显著升高（P均〈0．001），但二者间无显著性差异（P〉0．05）；MTX和TG均可显著抑制RA滑膜细胞产生CCL5，但二者抑制方式不同：MTX剂量在5-20μg／L的剂量范围内呈现剂量依赖性效应，之后随剂量的增大，其抑制作用不再进一步增强．而TG未显示出剂量依赖性抑制效应，仅在剂量达到或超过40彬L时出现比MTX更显著的抑制作用．TG抑制CCL5产生与其所致的滑膜细胞死亡相关．结论：RA滑膜细胞产生CCL5增高，MTX和TG均可显著抑制CCL5的产生，其中TG抑制CCL5产生与其细胞毒作用有关．

乙酰唑胺对类风湿关节炎滑膜细胞增殖及TNF-α及IL-1β的影响

目的观察乙酰唑胺(AZ)对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞(FLS)的增殖影响,及AZ对RA FLS培养上清中TNF-α和IL-1β水平的影响。方法从RA患者关节液中分离滑膜细胞体外培养,不同浓度AZ(10-4,10-6,10-8mol/L)处理RA FLS 24,48,72 h后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测AZ对RA FLS增殖影响;ELISA法检测AZ处理后培养上清中TNF-α和IL-1β水平。结果不同浓度AZ处理的RA FLS吸光度值比较无统计学差异(P>0.05),随着时间延长,各组间细胞增殖有抑制趋势,与不加药对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);AZ可呈剂量及时间依赖性抑制RA FLS分泌TNF-α和IL-1β(P<0.05)。结论 AZ可以抑制RAFLS增殖及减少RA FLS分泌IL-1β和TNF-α。

性激素在风湿性疾病中的研究进展

大多数风湿性疾病都存在明显的性别差异;流行病学调查显示,在系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、系统性硬化病(SSc)、皮肌炎(DM)等疾病,女性的发病率明显高于男性,而在强直性脊柱炎(AS)、痛风等疾病,则主要为男性受累。临床及实验室已证明,多数风湿性疾病患者的各种病理状态都受到性激素的影响,性激素可能参与了该疾病的发生发展,但具体的作用机制尚不十分清楚。本文就近年性激素在风湿性疾病中的研究进展作一综述。

高迁移率族蛋白B1:自身免疫性疾病重要炎性分子

高迁移率族蛋白B1(High mobility group box 1 protein,HMGB1)是一种核内非组蛋白,其可在免疫激活和细胞死亡等过程中发生转录后修饰并转移到细胞外参与炎性反应。HMGB1的活性可随其半胱氨基酸残基的氧化还原状态而变化。HMGB1可以通过直接刺激细胞分泌炎性因子,也可与其他细胞因子结合形成免疫复合体后,作为一种配体与相应受体结合传递信号参与炎性反应。HMGB1能作为一种警报素预警炎性反应,并参与自身免疫性疾病的发病过程。

DNA甲基化在风湿性疾病中的作用研究进展

DNA甲基化是一种重要的表观遗传学修饰,它与风湿性疾病的关系密切。DNA甲基化异常能够调控某些基因的表达,进而影响风湿性疾病的发生、发展,但其具体调控机制尚未完全明确。深入研究DNA甲基化在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症等风湿性疾病中的作用,有助于阐明风湿性疾病的具体发病机制,为其治疗提供新的思路和方法。

青藤碱治疗类风湿关节炎作用机制的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种以滑膜慢性炎症为主要表现的自身免疫性疾病,发病机制尚不明确。RA可能的发病机制包括免疫细胞活化与表达异常、细胞增殖与凋亡失衡、炎症损伤、核因子κB异常活化以及基质金属蛋白酶表达下降等。青藤碱具有免疫抑制、抗炎镇痛、诱导细胞凋亡、保护软骨等多种作用,目前在RA治疗中起重要作用,是一种有良好应用前景的新型免疫抑制剂。

类风湿关节炎合并大颗粒淋巴细胞白血病一例并文献复习

类风湿关节炎(RA)是常见的慢性自身免疫性疾病,RA合并大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)临床罕见,不易早期发现和诊断。本文报道1例RA合并LGLL患者的诊治经过,并复习相关文献,探讨RA与LGLL的发生机制及其联系。该例患者RA诊断明确,出现血细胞计数减少,经骨髓穿刺、组织活检及T细胞受体(TCR)重排诊断为LGLL。患者经免疫抑制治疗后,血小板计数上升。临床应重视RA患者血细胞计数减少现象,及时考虑到并发血液系统疾病的可能,及时安排血液及骨髓系统检查。

微RNA-146a在风湿性疾病中的研究进展

微RNA(miRNA)作为一种高度保守的、内源性非编码小分子RNA,主要在转录后调节细胞增殖、分化、凋亡及免疫应答等重要生命过程。miR-146是第一个被发现的哺乳动物先天免疫及适应性免疫的调制器,miR-146a表达失调与风湿性疾病的发生及免疫调节异常密切相关。miR-146a作为miR-146家族中的一员,在风湿性疾病发病中的作用受到广泛关注,研究miR-146a在风湿性疾病中的作用机制有助于风湿性疾病的诊断与治疗。

脂肪酸在风湿性疾病中的作用

脂肪酸是由碳、氢、氧三种元素组成的一类化合物,是中性脂肪、磷脂和糖脂的主要成分。饮食中脂肪成分的改变可以引起机体内细胞膜脂肪酸组成的改变,包括细胞免疫系统,而这些变化也可以改变膜的功能,进而影响信号转导。脂肪酸的免疫调节功能参与代谢和免疫之间的相关关系。脂肪酸的种类、结构以及不同脂肪酸的比例可调节机体免疫功能和炎症状态,进而影响风湿性疾病的发生、发展。深入研究脂肪酸的变化在风湿性疾病中的影响,有助于阐明风湿性疾病的发病机制,为治疗风湿性疾病提供新的思路和方法。

类风湿关节炎相关肺间质病变患者临床特征及危险因素分析

目的分析类风湿关节炎(RA)相关肺间质病变(ILD)的临床特征及危险因素。方法2017年1月1日至2018年6月30日诊治的RA患者373例,根据临床表现及肺部高分辨率CT(HRCT)分为RA合并ILD组与RA未合并肺间质病变(NILD)组,分析两组患者临床特征。结果①373例RA患者中229例发生ILD,其中76例出现呼吸系统症状;②ILD组年龄、发病年龄、男/女均高于NILD组;③ILD组患者关节肿胀数、压痛数大于NILD组;晨僵、咳嗽、咳痰与活动后气促的发生率高于NILD组;④ILD组红细胞沉降率、白细胞计数、中性粒细胞计数、极低密度脂蛋白、超敏C反应蛋白、尿素、肌酐、尿酸、胱抑素C、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体水平均高于NILD组;白蛋白、载脂蛋白A1水平均低于NILD组;⑤年龄、关节受累数、抗CCP抗体是RA合并ILD的独立危险因素,白蛋白是其保护因素。结论RA容易合并ILD,但发生隐匿;高龄、关节受累重、高滴度抗CCP抗体是其危险因素。

类风湿关节炎相关性肺间质病变治疗进展

类风湿关节炎相关肺间质病变(RA-ILD)是类风湿关节炎(RA)患者死亡的主要原因之一,然而目前RA-ILD并无确凿的治疗方案。近年来越来越多关于RA-ILD药物的研究,包括免疫抑制剂、传统改善病情抗风湿药物、改善病情抗风湿生物制剂、靶向合成改善病情抗风湿药及抗纤维化等药物。本文对近年来RA-ILD治疗进行综述。

自噬相关基因在Janus蛋白酪氨酸激酶抑制剂治疗类风湿关节炎前后患者外周血单个核细胞中的表达及其临床意义

目的:探讨自噬相关基因(ATGs)是否参与类风湿关节炎(RA)的发生发展及Janus蛋白酪氨酸激酶(JAK)抑制剂治疗前后的自噬表达变化。方法:收集30例经JAK抑制剂治疗24周的RA患者(RA组)的临床、实验室资料及外周血标本;同时收集30名健康者(HC组)外周血标本作为对照。实时荧光定量PCR检测外周血单个核细胞中自噬相关基因的表达水平。结果:RA组ATG5、Beclin-1、LC-3的mRNA表达水平均高于HC组;ATG16的mRNA表达水平低于HC组(P<0.05)。RA组ATG5表达水平与ESR、hsCRP、SJC、PtGA、DAS-28(ESR)、CCP正相关(P<0.05);ATG12表达水平与hsCRP、CCP正相关(P<0.05);ATG16表达水平与hsCRP、SJC正相关(P<0.05);Beclin-1表达水平与ESR、hsCRP、PtGA、DAS-28(ESR)正相关(P<0.05),与RF-IgG负相关(P<0.05);LC-3表达水平与ESR、hsCRP正相关(P<0.05)。治疗24周后,ATG5、LC-3、Beclin-1的mRNA表达水平均降低,ATG16的mRNA表达水平升高(P<0.05)。结论:自噬相关基因参与了RA发病;托法替布可能通过影响RA患者体内的自噬水平,可作为一种潜在的自噬调节剂。