EB病毒编码microRNAs生物学功能的研究进展

研究表明EB病毒作为人类主要的致癌病毒,可通过编码mi RNAs参与病毒感染、细胞凋亡、肿瘤侵袭与转移等过程。本文综述了EBV miRNAs的合成及作用机制,旨在为EB病毒相关疾病研究提供新的信息。

AMPK的生物学功能及其激活机制研究进展

腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)即AMP依赖的蛋白激酶,是调节生物能量代谢的关键分子。AMPK在真核生物中普遍存在,表达于各种代谢相关的器官中,能被机体各种刺激,包括细胞压力、运动和激素及某些影响细胞代谢的物质等激活,其机制主要与葡萄糖下降或ATP减少有关。研究表明,AMPK是机体保持各种代谢平衡所必需,与能量和物质代谢,细胞增殖、凋亡、自噬,肿瘤发生发展等都有密不可分的关系。AMPK涉及细胞的多种基本生物学功能,阐明其作用及机制,将有利于促进各相关领域的发展。该文结合近年AMPK的研究现状及进展,对AMPK的激活机制及其生物学功能进行了综述。

揭示蛋白激酶CK2生物学功能——亚基敲除/敲减

蛋白激酶CK2是一种真核细胞中普遍存在的信使非依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶,可催化细胞内多种蛋白质的磷酸化,由2个催化亚基CK2α或α'以及2个调节亚基CK2β组成的异源四聚体结构。为深入了解CK2的结构与功能,通过运用同源重组敲除、条件性敲除及RNAi引起的基因敲减技术分别对其3个亚基进行敲除与抑制,发现在CK2亚基敲除与抑制后,可对个体生殖、胚胎发育、肿瘤、代谢以及衰老造成重要的影响,说明CK2各亚基具有重要的生物学功能。本文就敲除与敲减蛋白激酶CK2任一亚基后其功能变化的进展作一综述。

红藻门植物提取物生物活性的研究进展

海洋环境的特殊性使海洋生物成为具有很大药物开发潜力的领域。红藻是藻类植物中重要的一大类群,目前已在食品、医药、化工等方面有广泛的应用。红藻种类多、分布广,红藻门植物提取物(包括多糖、多肽、酚类、萜类等)具有抗氧化、抗炎活性、抗肿瘤活性、抗凝血活性、抗高血压、降血糖、免疫调节等生物活性。未来尚需在红藻的采样和生物活性物质的提取方法上开展深入研究,并探寻提高生物活性物质提取产量的有效方法,以开发出不同用途的新药应用于临床。

细胞衰老相关分泌表型的生物学作用及产生机制

衰老相关分泌表型(SASP)是指衰老细胞出现的分泌功能增强,其分泌的多种细胞因子在体内发挥重要调节作用。在不同刺激引起的细胞衰老模型中,SASP普遍存在且种类繁多,主要包含生长因子、趋化因子、促炎细胞因子、胞外蛋白酶和不可溶蛋白等。SASP在体内作用取决于所处环境,可对机体产生有益或有害影响。SASP一方面可促进胚胎发育及组织修复,招募并激活免疫细胞,抑制肿瘤发展;另一方面可引起慢性炎症,促进肿瘤生长、侵袭。该文总结了SASP生物学作用及发生机制的研究进展。

GSDME介导的细胞焦亡在肺癌治疗中作用的研究进展

目前肺癌对人类健康构成了巨大威胁。尽管有关肺癌的治疗技术近年有了显著提高,但肺癌患者的5年生存率仍然不高。在此背景下,细胞焦亡(pyroptosis)这一独特的细胞死亡机制的发现,为探索肺癌治疗的新途径提供了全新的视角。特别是成孔蛋白E(gasdermin E,GSDME)在细胞焦亡过程中扮演的角色,提示其在肺癌治疗中具有巨大的应用潜力。近年来,GSDME介导的细胞焦亡在肺癌生长、肺癌微环境中的调节作用及GSDME甲基化对肺癌治疗影响的研究取得了较大的进展,本文对这些研究进展进行了总结,并对GSDME介导的细胞焦亡在肺癌治疗中的潜力及潜在的副作用进行了分析,旨在为开发更有效的肺癌治疗策略提供理论基础。

外周血环状RNA在消化道肿瘤诊断中的临床应用价值研究

环状RNA(circRNA)是近年新型非编码RNA分子,其结构共价闭环,circRNA参与肿瘤发展各个进程,如肿瘤血管生成、上皮-间质转化(EMT)、耐药、侵袭等。CircRNA会以外泌体、微泡等形式进入血液循环,且不易被核酸酶降解,在血液循环中能够稳定存在。消化道肿瘤发生发展的进程与外周血circRNA的表达水平密切相关,外周血circRNA可能是消化道肿瘤潜在新型的非侵入性的诊断标志物。该文就circRNA在消化道肿瘤诊断价值的研究进展作一综述,着重分析外周血circRNA在消化道肿瘤诊断中的临床应用价值。

单细胞测序技术在结核病研究中的应用

单细胞测序(single cell sequencing,SCS)是指从单个细胞提取DNA或RNA样品进行DNA或RNA的测序。与传统测序相比,单细胞测序可以在细胞层面揭示遗传信息异质性及突变特征,因而具有广阔的应用前景。目前,随着对单细胞测序的关注和深入应用,包括单细胞分离技术、基因组或转录组扩增建库技术、信息完整性保存以及数据解读技术等一些技术的瓶颈也日趋凸显,而且实验成本也是一个需要解决的重要问题。因为单个细胞的DNA或RNA的量远低于现有测序仪的最低上样需求,因此必须先对单细胞内的微量核酸分子进行扩增,而且要保证扩增过程的可靠,以便开展后续的测序及进一步研究。

角质形成细胞在银屑病中作用的研究进展

银屑病是慢性复发性皮肤疾病,其发生与免疫功能失调、环境因素、信号转导通路紊乱及银屑病易感基因相关。既往研究表明角质形成细胞(KC)在银屑病的发生发展中发挥重要作用。银屑病中KC如何影响炎症细胞的募集、活化,及炎症因子如何导致炎症级联放大尚不明确。KC作为银屑病治疗的靶标,具有广泛的应用前景。本文从银屑病中KC的屏障功能、增殖分化及角质形成细胞与免疫细胞的相互作用作综述。

湛江沿海海洋微藻及其多糖、脂类和蛋白藻株多样性研究

从硇洲岛和徐闻珊瑚礁自然保护区潮间带采集的海水和沉积物样品中分离培养海洋微藻,筛选其中富含多糖、脂类或蛋白质的藻株。采用形态学观察、18S r DNA序列比较及其系统发育分析法,对分离培养的海洋微藻及其富含多糖、脂类或蛋白质的藻株进行分类鉴定和生物多样性分析。分离、培养、鉴定并储藏了189株海洋微藻,归属于65个种,分布于硅藻门(Bacillariophyta)、绿藻门(Chlorophyta)、定鞭藻门(Haptophyta)和红藻门(Rhodophyta)的9纲、25目、30个科、38个属;其中多糖含量较高的46株海洋微藻,分布于25个种,20个属;脂类含量较高的46株海洋微藻,分布于32个种,15个属;蛋白含量较高的46株海洋微藻,分布于28个种,18个属。结果表明硇洲岛和徐闻珊瑚礁自然保护区潮间带可培养的海洋微藻及其富含多糖、脂类和蛋白质藻株的物种多样性丰富,在新型药物、活性天然产物、功能食品和饲料及其添加剂的发掘等方面具有良好前景。

DC介导的Th2细胞免疫紊乱在Th2细胞免疫紊乱相关过敏性疾病中的研究进展

辅助性T细胞2(Th2细胞)是体液免疫的重要组成部分,其通过分泌白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13等细胞因子参与2型免疫反应。树突状细胞(DC)是主要的抗原呈递细胞,其通过分泌CC趋化因子配体(CCL) 17、CCL22等趋化因子,摄取、加工、处理变应原,并上调自身表面共刺激分子。随后,DC将抗原肽呈递给初始T细胞并使其进一步分化为Th2细胞。特应性皮炎、变应性哮喘和食物过敏是DC介导的Th2免疫紊乱相关过敏性疾病,近年来针对这些疾病的发病机制研究已取得一定进展。为研发出更加个性化和靶向性的药物,未来DC的异质性及在不同器官中的功能差异仍需进一步研究。

异鼠李素抗癌作用及其机制的研究进展

肿瘤目前仍是威胁人类健康,加重社会医疗负担的重要因素,探寻高效低毒的植物衍生抗肿瘤药物被认为是肿瘤患者进行有效治疗和提高生存质量的重要思路。异鼠李素是一种广泛存在于多种植物的天然小分子黄酮类化合物,具有抗炎、抗病毒、抗心肌缺氧缺血和降脂等多种生物学功能。近年来的研究发现,异鼠李素可作为一种抗肿瘤药物在多种肿瘤细胞中发挥抗癌作用,其作用机制主要包括促进癌细胞凋亡、诱导癌细胞自噬、抑制其侵袭及转移、增强化疗敏感性等。本文综述异鼠李素的抗癌作用及其机理,旨在为今后异鼠李素的抗癌机制研究及肿瘤治疗提供新思路和策略。

壳聚糖纳米传递系统主动靶向作用改善实体瘤微环境研究进展

肿瘤微环境与肿瘤的发生发展密切相关,壳聚糖以其生物降解性和生物相容性而成为良好的纳米载体,现阶段纳米递送系统靶向的方法有主动和被动两种,由于被动靶向可致药物分布不均以及药物治疗浓度偏高等因素,主动靶向已成为研究主流。文章就肿瘤微环境中重要组分和壳聚糖递送系统的主动靶向作用等方面进行综述,总结了近年来以壳聚糖及其衍生物为基础的纳米传递系统主动靶向实体瘤微环境多个组分的应用进展,且展望了研究中一些尚待解决的问题。

miR-199a家族与肿瘤关系的研究进展

微RNA(miRNA)是一类天然存在的、进化上高度保守的非编码小分子RNA,可特异性抑制或降解靶信使RNA的翻译,调控靶基因的表达。肿瘤严重威胁人类健康,迄今为止其发病机制尚未完全明确。其中,miRNA在肿瘤的生物学过程中扮演重要的角色。miR-199a在多种肿瘤组织中呈异常表达,并通过调控多个信号通路参与肿瘤细胞生长增殖、凋亡、侵袭与转移和耐药等生物学过程,与肿瘤的发生、发展及治疗密切相关。了解miRNA在肿瘤中的复杂网络调控作用可为肿瘤研究提供指导。

铁死亡与免疫细胞关系的研究进展

铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖的新型细胞程序性死亡方式,其特征是活性氧(reactive oxygen species,ROS)和脂质过氧化的过量蓄积。铁死亡在免疫调节方面作用的研究越来越多,而免疫细胞是机体免疫系统最重要的一环,本文阐述铁死亡与免疫细胞关系的研究进展,首先阐明铁死亡核心靶点谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,Gpx4)在各种免疫细胞增殖和免疫反应中的作用,其次总结细胞发生铁死亡能释放包括损伤相关分子模式(damage associated molecular patterns,DAMPs)等多种分子,这些分子能影响免疫细胞的分化与功能,进而影响疾病的发生和进展。同时,免疫细胞分泌免疫因子或其代谢物也能影响细胞铁死亡的发生。最后,我们对未来的研究进行了简要的总结和展望,这将有助于指导疾病治疗方向。

长链非编码RNA HOTAIR在宫颈癌中的研究进展

许多长链非编码RNA(lncRNA)支配基本细胞过程。LncRNAHOX转录物反义RNA(HOTAIR)通过募集染色质修饰物来抑制基因表达。HOTAIR的表达在宫颈癌中升高并且与转移和不良预后等相关。此外,HOTAIR促进宫颈癌细胞的增殖、迁移、侵袭和放射抗性。在这里笔者综述了lncRNAs作为宫颈癌的新型主要调节剂,HOTAIR基因的发现,HOTAIR在宫颈癌中的表达,HOTAIR调节宫颈癌的机制,HOTAIR与单核苷酸多态性以及HOTAIR在宫颈癌中的临床潜力及挑战。

YAP/TAZ在肿瘤细胞上皮-间充质转化中作用的研究进展

Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)/作为Hippo信号通路级联的下游效应因子,在器官生长、组织再生、细胞增殖等中具有关键调控作用。在哺乳动物细胞中,Hippo通路的激酶级联反应通过磷酸化YAP/TAZ来抑制YAP/TAZ的活性,从而调控器官的大小和肿瘤的形成。上皮-间充质转化作为肿瘤转移的首发事件,是肿瘤发展的关键因素,而YAP/TAZ在调控肿瘤细胞上皮-间充质转化中具有重要作用。而作为核心的YAP/TAZ必将成为癌症和再生药物中最有吸引力的治疗靶点。

n-3多不饱和脂肪酸抗肥胖作用的研究进展

肥胖不仅是一种多病因基础慢性疾病,还是诱发多种疾病的高危因素。n-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)是人体重要的抗炎性细胞因子和必需营养素,目前被认为可通过抗炎作用、抑制脂肪生成和促进棕色脂肪组织形成等参与肥胖的防治。脂肪干细胞作为脂肪组织中一类多能干细胞,具有定向分化为成熟脂肪细胞的特性和多种分化潜能及免疫调节的功能,与肥胖和2型糖尿病关系密切。n-3 PUFAs可影响脂肪干细胞的成脂分化,但具体作用机制尚不明确。

转录因子Bach2在适应性免疫细胞中的研究进展

Bach2是一种具有碱性亮氨酸拉链结构的转录因子,与小Maf家族蛋白等形成异源二聚体,并与靶基因结合,主要发挥转录抑制作用。Bach2主要在免疫器官中表达,尤其是高表达于介导适应性免疫的B细胞和T细胞中。Bach2参与B细胞的发育、增殖和凋亡。在CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞中,Bach2的调控作用具有多样性。此外,B细胞和T细胞在机体的适应性免疫中发挥关键作用,阐明转录因子Bach2在其发育和功能中的作用机制可能为相关免疫性疾病的防治提供新思路和新靶点。

利用IL-1A-eGFP慢病毒载体构建SASP细胞监测模型的研究

目的本文拟建立基于IL-1A基因启动子驱动增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,eGFP)表达的细胞衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)监测模型,以便通过荧光判断SASP是否产生及其强度。方法构建含IL-1A-eGFP序列的慢病毒表达载体,经NcoⅠ及SalⅠ酶切及测序验证后,制备慢病毒颗粒,并感染人黑色素瘤M14细胞,经嘌呤霉素筛选、单克隆培养等获得整合IL-1A-eGFP序列的细胞株。用顺铂(以溶剂为阴性对照)诱导该细胞株衰老,连续观察荧光变化,并用qRT-PCR检测SASP因子IL-1A、IL-1B、IL-8的表达。结果经酶切和测序证实,IL-1A-eGFP慢病毒表达载体构建正确。用该慢病毒感染人黑色素瘤M14细胞并经过筛选后,得到形态均一、增殖迅速的M14-IL-1A-eGFP细胞株。该细胞常规状态下仅有微弱的绿色荧光背景,加入顺铂后,细胞增殖减慢,形态变大,同时绿色荧光明显增强,qRT-PCR检测发现SASP因子IL-1A,IL-1B和IL-8表达明显增强(P分别为0.002,0.028,0.056)。结论成功构建了SASP细胞监测模型,可通过绿色荧光的强度反映SASP状态,该模型有望为相关研究提供便利。