临床前代偿期肝硬化中医证候及其与肝组织分级分期评分的关系研究

【目的】通过分析经临床诊断标准尚不能诊断为肝硬化,但根据肝硬化诊断"金标准"可以确诊为肝硬化(即临床前代偿期肝硬化)患者的中医证候及其与肝组织分级分期评分的关系,以丰富肝硬化的中医证候理论。【方法】运用流行病学横断面调查的方法,对25例临床前代偿期肝硬化患者的中医诊断资料及其与肝脏大体形态学改变(腹腔镜或开腹手术直视下观察)、肝组织分级分期评分的关系进行分析。【结果】(1)各证候具体分布为:肝气郁结型10例(40.0%),湿热蕴结型8例(32.0%),标准外证型6例(24.0%),水湿内阻型1例(4.0%),无肝肾阴虚、脾肾阳虚、瘀血阻络及无证可辨者。(2)肝脏组织炎症程度分级多分布在G1、G2(合计80.0%)。肝气郁结型中G1占70.0%,G2占20.0%,G3占10.0%,G4、G0各占0%;湿热蕴结型中G1占50.0%,G3为25.0%,G2、G4各占12.5%,G0为0%。(3)肝脏纤维化程度分期72.0%为S4,28.0%未达到S4(即组织形态学诊断尚不能确立肝硬化)。肝气郁结型中S4占80.0%,S3占20.0%;湿热蕴结型中S4占75.0%,S3占25.0%。(4)此期25例患者肝脏大体形态学改变80.0%为小结节。【结论】在本研究中,临床前代偿期肝硬化患者中医证候分布以肝气郁结、湿热蕴结为主,正虚尚不明显,相应的肝脏炎症程度分级多分布在G1、G2,肝脏纤维化程度分期评分主要为S4,部分未达到S4,大体形态改变以小结节为主;此组患者肝组织形态学活检诊断肝硬化存在一定的漏诊率(约占28.0%)。

临床前代偿期肝硬化中医证候要素及其与肝组织分级分期评分的相关性研究

目的:探究按临床诊断标准尚不够条件但根据肝硬化诊断的"金标准"可以确诊为肝硬化患者的中医证候要素及其与肝组织分级分期评分的相关性,以充实肝硬化的中医证候理论。方法:通过流行病学横断面调查的方法对25例研究对象的中医证候要素及其与肝脏大体形态学改变(腹腔镜或开腹手术直视下观察)、肝组织分级分期评分的相关性进行描述性分析。结果:①肝脏大体形态改变在各证候要素中具体分布为:瘀(76.0%)>郁(72.0%)>脾虚(60.0%)>湿(48.0%)>热(36.0%)>阴虚(4.0%)>阳虚(0%)=其他证候要素(0%)=无证可辨(0%);②肝脏组织炎症程度分级多分布在G1、G2,瘀以G1、G2为主(G1占52.6%,G2占31.6%),郁以G1为主(占61.1%);③肝脏纤维化程度分期主要为S4,部分未达到S4(即组织学诊断尚不能确立肝硬化);在证候要素瘀中S4占78.9%,在证候要素郁中S4占72.2%;④此期患者肝脏大体形态学改变80.0%为小结节。结论:本研究中,①临床前代偿期肝硬化患者的中医证候要素分布以瘀、郁为主,G1、G2为其主要的肝脏炎症程度分级评分,S4为其主要肝脏纤维化程度分期评分,亦见部分未达到S4,小结节为其主要大体形态改变;②此组患者肝组织学活检诊断肝硬化存在一定的漏诊率(28.0%)。

23例临床前代偿期肝硬化患者的Ishak组织学评分与其中医证候分布特点的相关性初步研究

目的:探讨23例经过肝脏大体形态学确诊的临床前代偿期肝硬化患者的Ishak组织学评分与其中医证候分布特点的相关性。方法:通过流行病学横断面调查的方法对23例研究对象的肝组织Ishak组织学评分及与其中医诊断资料的相关性进行分析。结果:①证候分布特点为:肝气郁结(60.87%),湿热蕴结(21.74%),水湿内阻(13.04%),瘀血阻络(4.35%)。②从Ishak炎症坏死的评分值(反映炎症坏死的情况)看,分级A、分级B评分值在湿热蕴结证候中最高,在瘀血阻络、肝气郁结证、水湿内阻证候中逐渐略微减低;分级C评分值在湿热蕴结证候中最高,在水湿内阻、肝气郁结、瘀血阻络证候中逐渐略微减低;分级D评分值在湿热蕴结证候中最高,在瘀血阻络、肝气郁结、水湿内阻证候中逐渐略微减低;分级总评分值在湿热蕴结证候中最高,在瘀血阻络、肝气郁结、水湿内阻证候中逐渐略微减低;③分期总评分值在瘀血阻络证候中最高,在水湿内阻、湿热蕴结、肝气郁结证候中逐渐略微减低,无脾肾阳虚、肝肾阴虚及无证可辨。结论:在该23例患者中,我们初步发现:①中医证候分布以肝气郁结、湿热蕴结为主,正虚尚不明显,相应的肝脏炎症程度评分较低,而湿热蕴结型的炎症程度评分相对偏高;②此组患者肝组织形态学活检诊断肝硬化存在一定的漏诊率。

不同时期肝硬化患者中医证候与肝脏纤维增生程度的相关性研究

目的:研究不同时期肝硬化中医证候与肝脏纤维增生程度的相关性。方法:将肝硬化患者按肝脏代偿情况分为临床前代偿期、临床代偿期、失代偿期3组,利用腹腔镜或开腹手术直视观察肝脏大体形态学改变,获取肝组织并制成玻片,运用体视学软件测定肝纤维组织占比,采用描述性统计分析方法对其与肝硬化各中医证型之间相关性进行研究。结果:(1)各组患者肝纤维组织占比依次从临床失代偿期组(26.23±18.14)、临床代偿期组(17.96±11.38)、临床前代偿期组(17.64±10.26)逐渐减少,临床失代偿期组与其他两组比较;差异有显著性意义P<0.05。(2)不同证型的肝硬化患者肝纤维占比依次减少:脾肾阳虚证(42.23±00.00)>肝肾阴虚证(36.71±0.18)>湿热蕴结证(26.17±10.82)>瘀血内阻证(19.20±10.63)>肝气郁结证(15.23±8.18)>水湿内阻证(6.81±4.47),组问比较差异有显著性意义,P<0.05。结论:(1)肝纤维占比可作为肝纤维化程度的量化指标;(2)肝硬化的中医证候与肝脏纤维增生程度有一定内在联系。

张均倡运用经方辨治临床前代偿期肝硬化经验

对张均倡教授提出的临床前代偿期肝硬化概念、肝硬化逆转问题及基于“和法”运用经方辨治临床前代偿期肝硬化进行探讨。认为腹腔镜下肝脏形态学和病理学分析可作为临床前代偿期肝硬化诊断的重要手段,准确评估肝硬化分期对监测疗效和判断预后具有重要价值;早期肝硬化的逆转可减少与肝病相关的终点事件的发生;临床前代偿期肝硬化可归属中医“积聚”范畴,其辨治可借鉴仲景学说,基于“和法”分初期、中期、末期3个阶段运用经方进行辨治,即初期以小柴胡汤加减为主进行消散,中期以柴胡桂枝汤合四君子汤加减为主进行消补兼施,末期以柴胡桂枝干姜汤加减扶正兼消散。结合经方证治配伍规律,进一步发掘经方辨治肝硬化的潜力及优势,对提高中医药治疗肝硬化的临床疗效具有重要的现实意义。

基于肝脏剪切波速评价恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效的研究

目的:探究应用肝脏剪切波速评价恩替卡韦(ETV)联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的临床疗效。方法:选取CHB肝纤维化伴肝硬化患者214例,其中符合抗病毒治疗指征的186例,根据不同治疗方法分为试验组116例和对照组70例;其余未达抗病毒治疗指征28例设为未干预组作对照研究。对照组给予马来酸恩替卡韦片治疗,试验组在对照组基础给予扶正化瘀胶囊治疗。比较治疗前后行肝脏剪切波速、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)]及HBV-DNA转阴率。结果:治疗后,2组ALT、AST水平较治疗前降低,差异均有统计学意义(P<0.05);2组TBil、Alb水平治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组ALT、AST、TBil、Alb水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间,2组HBV-DNA转阴率随着时间延长逐渐增加,试验组转阴率总体略高于对照组,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,试验组及对照组剪切波速均较未干预组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);试验组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,试验组、对照组剪切波速均较治疗前下降(P<0.05),且试验组剪切波速较对照组下降更显著(P<0.05)。结论:肝脏剪切波速可以用来对CHB肝纤维化疗效进行评估,扶正化瘀胶囊联合ETV治疗可有效改善CHB肝纤维化,降低肝脏剪切波速数值。

扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察

目的:观察扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效。方法:60例乙型肝炎肝硬化患者随机分为观察组30例和对照组30例,两组均给予恩替卡韦治疗,观察组患者另加用扶正化瘀胶囊。24周观察并比较两组患者血清肝纤维化和肝功能指标,肝脏B超结果。结果:与对照组相比,观察组患者治疗后透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)结果均明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)结果均明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);B超显示门静脉直径明显小于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);脾脏长度、脾脏厚度均小于对照组,但差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化疗效优于单用恩替卡韦。

瞬时弹性记录仪Fibroscan在慢性病毒性肝炎及肝硬化中的应用

目的:探讨瞬时弹性记录仪Fibroscan对评估不同阶段慢性肝脏疾病的意义。方法:用Fibroscan对正常人群、慢性病毒性肝炎、肝硬化患者进行肝脏瞬时弹性值(TE)的测定,均由同一检查者对受试者进行弹性值检测。结果:①正常人群弹性值为(5.53±1.28)Kpa,慢性病毒性肝炎患者弹性值为(7.55±4.16)Kpa,肝硬化患者弹性值为(13.01±7.84)Kpa,经非参数Mann-Whitney弹性值st检验,正常人群组与慢性病毒性肝炎组的弹性值相比较,Z=-2.064,P=0.039,差异有显著性意义;正常人群组与肝硬化组弹性值相比较,Z=-5.000,P=0.000,差异有显著性意义;慢性病毒性肝炎组与肝硬化组弹性值相比较,Z=-5.541,P=0.000,差异有显著性意义;②肝硬化患者中,肝脏表面结节样改变明显,其弹性测定值均数在13KPa以上,明显高于慢性病毒性肝炎患者,也高于其他病理形态肝硬化患者。结论:随着肝脏疾病的发展,肝脏的弹性值将会逐渐升高,弹性值明显升高者可能预示着肝脏处于明显结节样改变的肝硬化状态。

张均倡教授辨治积聚厥阴失眠经验探析

失眠是指频繁而持久的入睡困难和/或睡眠维持困难,对睡眠时长和质量不满意,同时伴有疲劳、情绪低落或激惹等功能障碍的一类病证[1],属于中医学“不寐”范畴。失眠是慢性肝病患者极为常见的症状之一,其病势缠绵,迁延难愈,对工作生活、精神心理及肝病恢复均带来不良影响。

我院10年乙肝肝硬化和肝癌住院患者的性别分布情况分析

目的：分析我院乙肝肝硬化和肝癌住院患者的性别分布情况。方法：回顾性分析2004-2013年我院住院的乙肝肝硬化和肝癌患者的性别分布情况。结果：共有384例乙肝肝硬化和肝癌患者住院；240例乙肝肝硬化患者中，男性为193例，女性为47例，男女之比为4.1：1；144例肝癌患者中，男性为129例，女性为15例，男女之比为8.6：1；两组患者的男女性别分布情况具有显著性差异（P＜0.05）。结论：我院住院患者乙肝肝硬化和肝癌患者的性别分布情况为男多于女，在乙肝肝癌患者中更为显著。

四黄水蜜膏敷脐联合西药治疗肝硬化自发性腹膜炎随机平行对照研究

[目的]观察四黄水蜜膏敷脐联合西药治疗肝硬化自发性腹膜炎疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将70例住院患者按病志号抽签简单随机分为两组。对照组35例常规西医综合,利尿、护肝解毒、维持水电解质及酸碱平衡及抗生素。治疗组35例四黄水蜜膏（黄连、黄柏、黄芩、大黄、冰片、乳香、血竭、没药各10g,苦参20g,伸筋草15g,透骨草20g）,研磨成粉,加适量凉水与蜂蜜,拌糊,外敷脐部及周围,再红外线灯照射脐部,微微加热,3∽4h/次,2次/d;西药治疗同对照组。连续治疗10d为1疗程。观测临床症状、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组痊愈15例,显效16例,有效2例,无效2例,总有效率91.43%。对照组痊愈10例,显效12例,有效3例,无效10例,总有效率71.43%。治疗组疗效优于对照组（P〈0.05）。[结论]四黄水蜜膏敷脐联合西药治疗肝硬化自发性腹膜炎效果显著,值得推广。

替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗两年回顾性分析

目的:回顾性分析替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者两年的临床疗效和安全性。方法:纳入HBeAg阳性CHB患者,随机分为两组,分别使用替比夫定、阿德福韦酯治疗两年,每3～6个月进行HBVDNA、ALT及HbeAg检测,并进行安全性评估。结果:共纳入67例HBeAg阳性CHB患者(替比夫定组33例、阿德福韦酯34例),治疗12和24个月范围,其HBVDNA不可测,ALT复常以及12个月范围HBeAg血清转换两组患者比较无显著性差异,而治疗24个月范围替比夫定组患者HBeAg血清转换为42.4%(14/33)高于阿德福韦酯组17.6%(6/34)(P<0.05),且两组安全性良好。结论:替比夫定较阿德福韦酯具有更显著抗病毒疗效。两组均具有良好的安全性和耐受性。

胆汁的生成、分泌、排泄及胆汁淤积发生机制

正常的胆汁生成、分泌、排泄是机体重要的生理过程。胆汁在促进脂质消化和吸收、清除机体代谢废物、调节胆固醇代谢等方面发挥着重要作用。当各种原因引起胆汁生成、分泌或排泄发生障碍时,则出现急性或慢性胆汁淤积性病变。深入了解胆汁生成、分泌、排泄及胆汁淤积的发生机制对于开展胆汁淤积性肝病相关研究和指导临床实践具有重要的意义。

乙型肝炎肝硬化腹水合并自发性细菌性腹膜炎患者肠道菌群特征

目的 初步分析乙型肝炎肝硬化腹水合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者肠道菌群特征,为该类患者的治疗提供参考。方法 选取我院符合纳入标准的乙型肝炎肝硬化腹水患者45例为研究对象,其中24例合并SBP的患者为SBP组、21例未合并SBP的患者为NSBP组,另选同期20例健康人为HC组。应用16S rDNA测序技术检测患者肠道菌群,并使用生物信息学方法分析各组对象肠道菌群变化。结果 SBP组、NSBP组及HC组相比,其肠道菌群的物种多样性及丰富度差异均无统计学意义(均P<0.05)。PCoA分析显示,NSBP组与HC组患者肠道菌群结构相似,SBP组与其他两组相比菌群结构较为不同。与NSBP组相比,SBP组患者肠道菌群中变形菌门(Proteobacteria,5.45%vs 13.50%,U=161.000,P=0.038)、软壁菌门(Tenericutes,0.019%vs 0.073%,U=162.000,P=0.035)、埃希—志贺菌属(Escherichia-Shigella,0.24%vs9.53%, U=103.000, P=0.001)、柠檬酸杆菌属(Citrobacter, LDA> 2)等丰度均增加;酸杆菌门(Acidobacteria,0.026%vs 0.015%,U=152.000,P=0.023)、罗氏菌属(Roseburia,2.55%vs 2.00%,U=152.000,P=0.023)、粪球菌属(Coprococcus,LDA>2)等丰度下降。结论 乙型肝炎肝硬化腹水的发生发展与肠道菌群密切相关,在SBP患者肠道菌群中发现潜在病原体数量显著增加,并伴随有益细菌数量的减少。

溃疡性结肠炎薄白苔和黄腻苔患者的唾液菌群特征分析

目的:研究溃疡性结肠炎(UC)薄白苔患者、黄腻苔患者和健康者的唾液菌群特征,以探讨UC患者舌苔与唾液菌群之间的关系及其分布差异。方法:选取符合纳入标准的门诊及住院UC薄白苔患者35例,UC黄腻苔患者35例,健康者(薄白苔)35例,收集其唾液标本。采用16S rDNA基因测序分析技术和生物信息学方法研究UC不同舌苔患者唾液菌群的多样性和丰度。结果:UC薄白苔组、UC黄腻苔组和健康对照组唾液菌群物种丰富度和多样性差异无统计学意义。健康对照组唾液菌群数量最多,UC薄白苔组唾液菌群数量其次,UC黄腻苔组最少。与UC薄白苔组比较,UC黄腻苔组唾液菌群在门水平放线菌门明显增多,在属水平放线菌属、丛毛单胞菌属等增多,罗氏菌属等减少。结论:UC薄白苔患者和UC黄腻苔患者在唾液菌群组成和细菌丰度上差异有统计学意义,黄腻苔患者唾液中存在有益菌的减少和促炎菌的增多,猜测UC黄腻苔患者唾液菌群失调更为严重。UC患者唾液菌群失调类型和功能差异,为探索舌苔形成提供了微生态学依据。

中西医结合治疗对乙肝肝硬化代偿期患者逆转情况的队列研究

目的 :探讨中西医结合治疗对乙肝肝硬化代偿期患者广义和狭义逆转的作用。方法 :通过队列研究,以中医药治疗为暴露因素,将乙肝肝硬化代偿期患者分为高暴露、低暴露和无暴露3个队列,每12±2月随访一次,比较治疗前后及治疗后各组间患者狭义和广义逆转的相关指标变化。结果 :入组患者99例(高暴露组54例、低暴露组23例、无暴露组22例),治疗后三组APRI评分、Knodell积分、中医征候积分降低,有统计学意义;高暴露组治疗后Child评分、B超积分较治疗前下降;治疗后组间比较Knodell积分、APRI评分、Child评分、B超积分、中医证侯积分有统计学意义;乙肝肝硬化代偿期患者广义逆转率高、低、无暴露组分别为92.59%、82.61%、77.27%;狭义逆转率高、低、无暴露组分别为26.67%、12.5%、0%。结论 :中西医结合治疗能提高乙肝肝硬化代偿期患者广义和狭义逆转率。