佛山地区孕妇线粒体耳聋基因突变分析

目的分析佛山地区孕妇线粒体耳聋基因突变谱。方法选取2020年1月至2021年4月在佛山市妇幼保健院产科门诊就诊的20299名孕妇作为研究对象,采用导流杂交术筛查常见耳聋易感基因,针对线粒体基因12S核糖体RNA和转运RNA特定片段设计引物并扩增,采用Sanger测序法检测线粒体突变位点。结果导流杂交法检测出四个基因11个突变位点共739例(3.64%),其中间隙连接β2蛋白:235delC杂合突变349例(47.22%)。Sanger测序检测出线粒体24个突变位点共130例,其中3种m.12192G>A、m.7443A>G、m.7445A>T为致病性突变。结论导流杂交术结合Sanger测序法用于孕妇耳聋基因筛查在耳聋防控中有重要的价值,线粒体基因测序丰富了佛山地区线粒体耳聋基因突变谱,可以提供更好的遗传咨询和生活指导。

1例胎母输血综合征的临床处理分析

胎儿宫内输血的临床应用已有近40年历史,随着超声技术的进步以及脐静脉穿刺术的发展,20世纪80年代中期后,宫内输血技术日渐成熟,应用越来越广泛,在不少西方国家,目前已经成为治疗严重贫血胎儿的重要措施,并推动了胎儿宫内治疗的发展[1]。

高通量测序染色体拷贝数变异检测在359例羊膜腔穿刺产前诊断中的临床研究

目的探讨高通量测序染色体拷贝数变异检测在产前诊断中的临床价值。方法对359例有相关产前诊断指征行经羊膜腔穿刺的孕妇行细胞培养染色体核型分析和染色体拷贝数变异检测,比较两种方法的检测结果,分析其临床应用价值。结果核型分析共发现11例染色体异常,阳性率为3.1%(11/359);染色体拷贝数变异检测共发现26例染色体异常,阳性率7.2%(26/359)。细胞培养染色体核型分析正常的15例标本中,经染色体畸变技术检测3例存在微缺失/微重复。结论染色体拷贝数变异检测技术对染色体非整倍体和微缺失/微重复具有高准确性、可靠性和可重复性,对产前诊断胎儿异常具有重要临床意义。

QF-PCR技术应用于孕早期宫颈脱落滋养细胞产前诊断的研究

目的探讨采用定量荧光PCR技术复合扩增多个短串联重复序列(STR)对孕早期妊娠妇女宫颈管内的胎儿脱落滋养细胞进行染色体异常无创性产前诊断方法的价值。方法收集80例人工流产孕妇宫颈内口冲洗液,提取冲洗液中的DNA,分别针对21号、X、Y染色体上7个位点和13号、18号染色体上8个位点应用QF-PCR方法进行复合扩增检测并分析结果。对人流后的绒毛采用常规染色体核型分析确定染色体状态。结果 80例滋养细胞样本中,69例扩增成功,并准确检出样本的性别及染色体。20例检出核型正常,其他样本存在母体细胞污染。结论应用QF-PCR扩增对经宫颈获取的胎儿滋养细胞进行染色体异常的诊断,为孕早期无创性产前诊断提供了一个可能途径,但应采取更有效的措施富集胎儿滋养细胞,避免母体细胞污染。

117例经腹绒毛产前诊断的临床分析

目的探讨经腹绒毛活检在孕早期产前诊断中应用价值。方法在超声引导下经腹行绒毛取材,117例均行染色体核型分析,其中72例同时行地贫基因检测。结果检出异常核型10例,嵌合体1例,染色体异常以21-三体型最多,占异常核型的40.0%(4/10),嵌合体后经羊水细胞染色体培养证实核型正常;检出重型地中海贫血17例,其中Hb Bart,s纯合子15例,βCD41-42纯合子2例。117例绒毛活检均1次穿刺成功,1例术后3天胎儿死亡,后核型分析结果为47,XN,+21。结论超声引导下经腹绒毛活检技术是一种安全可行的孕早期产前诊断技术,可以达到早期诊断,降低出生缺陷的目的。

无创基因检测技术在胎儿非整倍体及性染色体产前筛查的临床研究

目的无创基因检测技术在胎儿非整倍体及性染色体产前筛查中的临床价值。方法2015年1月至2017年12月在知情同意前提下对4709例孕妇抽取静脉血10ml,提取游离DNA,采用新一代高通量测序技术,结合生物信息分析,得出胎儿非整倍体及性染色体的风险率,对21、18、13高风险及可疑性染色异常的孕妇进一步行羊膜腔穿刺术获得染色体核型。结果共筛查出无创基因高风险孕妇107例,其中21三体高风险77例,18三体高风险23例,13三体高风险7例,94例高风险孕妇经介入性产前诊断羊水细胞核型分析,经统计学分析,无创基因21、18、13三体检出率均为100%,漏诊率为0,假阳性率分别为为0.04%(2/4708)、0.08%(4/4708)和0.06%(3/4708),阳性预测值分别为97.1%(67/69)、78.9%(15/19)和50.0%(3/6),阴性预测值均为100%;共筛查出可疑性染色体异常孕妇96例,66例经介入性产前诊断羊水细胞核型分析,经统计学分析,无创基因性染色体检出率为100%,漏诊率为0,假阳性率为0.30%(14/4708),阳性预测值78.8%(52/66),阴性预测值100%。结论无创基因检测在临床工作中可以提升筛查能力,减少染色体异常儿的出生,减少不必要的有创性性产前诊断操作。

佛山地区叶酸利用能力与不良妊娠结局相关性的研究

目的探讨佛山地区叶酸利用能力与不良妊娠结局的相关性,为孕期叶酸增补提供指导,为预防出生缺陷的临床干预方案提供科学依据。方法选择曾经有不良妊娠结局的产妇为研究组和正常生育产妇为对照组,采集口腔黏膜标本,检测亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G位点的基因多态性,对叶酸利用能力遗传风险进行分级。结果两组未发现风险人群的构成分别为23.56%和30.22%,低度风险人群的构成分别为8.65%和11.63%,中度风险人群的构成分别为28.85%和33.78%,高度风险人群的构成分别为38.94%和24.37%。两组人群中未发现风险、低度风险和中度风险构成差异无统计学意义(P>0.05),两组人群中高度风险构成差异有统计学意义(P<0.05)。结论佛山地区叶酸利用能力与不良妊娠结局有相关性,不良妊娠结局的孕妇叶酸利用能力较差。

胎儿宫内输血的临床应用

目的：探讨胎儿宫内输血的临床应用价值。方法：对6例胎儿贫血致胎儿水肿的病例进行经脐静脉宫内输血治疗,输血孕周21＋6～30＋5周,输血量为15～60 ml,输血1～2次。结果：宫内输血后胎儿贫血症状均得到不同程度改善,MCAPSV值4例降低,1例未改变,1例增高。胎儿腹水及水肿4例消失或减轻,1例无改善,1例继续加重。分娩4例新生儿3例存活,随访其身高、体重及神经行为发育均正常,1例新生儿RDS死亡,2例胎死宫内。结论：宫内输血是一种相对安全的胎儿宫内治疗手段。输血后的胎儿成活率与其本身的疾病状态有关,明确胎儿贫血、水肿原因及掌握宫内输血适应证对改善胎儿预后有直接关系。在胎儿水肿原因不明时仅靠宫内输血改善贫血并不能提高围生儿存活率。

46,XX男性综合征患者的细胞和分子遗传学研究

目的探讨SRY阳性的46,XX男性综合征患者的临床及细胞分子遗传学特征。方法对其外周血淋巴细胞进行染色体核型分析;同时提取外周血基因组DNA,进行SRY基因检测,并以正常男性及女性作对照。结果患者染色体核型为46,XX,SRY基因存在。结论基因组中存在SRY基因可能与该例46,XX男性综合征患者为男性表型密切相关,对其进行检测有利于明确性反转综合征的临床诊断,通过染色体核型分析和分子遗传学检测,可为性发育异常患者明确病因,并为其治疗提供依据。

唐氏综合征血清学筛查联合无创基因检测技术的临床研究

目的探讨唐氏综合征血清学筛查联合无创基因检测技术在增加唐氏综合征的检出率,降低假阳性率的意义。方法应用时间分辨荧光免疫分析技术,对11 748例孕妇进行血清标志物(PAPP-A/freeβ-h CG或者AFP/freeβ-h CG/u E3)联合筛查,使用Multical软件筛查高风险对象,血清学高风险孕妇抽取静脉血10ml,提取游离DNA,采用新一代高通量测序技术,结合生物信息分析,得出胎儿唐氏综合征的风险率。结果共筛查出高风险孕妇1024例,其中21三体高风险891例,18三体高风险133例,无创基因检测21三体高风险13例,18三体高风险4例,16例高风险孕妇经介入性产前诊断细胞培养均确诊为染色体异常,1例高风险孕妇染色体核型正常。结论无创基因检测在临床工作中可以改善血清学筛查结局,可以在临床工作中建立一套快速无创性产前诊断的有效模式。

732例孕中晚期胎儿脐血染色体核型分析

目的探讨孕中晚期胎儿染色体异常的临床高危因素,为较为合理实施侵入性产前诊断提供参考。方法对732例具有产前诊断指征的孕妇行超声引导脐静脉穿刺术,并分析脐血染色体核型。结果检出异常核型52例,异常率7.1%(52/732),染色体异常以21-三体最多,占异常核型的34.6%(18/52)。唐氏征筛查高风险孕妇异常核型25例,检出率6.5%(25/383);超声胎儿异常组异常核型20例,检出率10.9%(20/183);高龄孕妇异常核型6例,检出率4.1%(6/146);胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)组异常核型1例,检出率5.0%(1/20)。唐氏征筛查高风险组与高龄孕妇组之间的检出率有显著差异(P<0.05),其余各组间的检出率无显著差异(P>0.05)。结论唐氏筛查高风险、超声胎儿异常、高龄、FGR是产前诊断的重要指标,有利于提高胎儿染色体疾病的检出率。

一家系两例罕见平衡易位

患者 女，25岁．G1P0，表型及智力正常。孕中期唐氏筛查18三体高风险（1／75），于孕19^＋2周行B超引导下羊膜腔穿刺术，抽取羊水行细胞遗传学检查：经培养后，常规收获制片并G显带，镜下计数30个细胞，分析5个核型．

46，XX，t（12；19）伴反复流产一例

患者女，23岁，因反复自然流产来我院就诊。患者婚后孕3次，均于孕50多天自然流产。患者无吸烟、酗酒史，孕期无有毒及放射性物质接触史。夫妻表型、智力正常，非近亲结婚。