肠道菌群与乳腺癌患者预后不良的关系

目的分析肠道菌群与乳腺癌患者预后不良的关系。方法选取2020年1月至2022年12月深圳市第二人民医院收治的225例乳腺癌患者(疾病组)和225例健康对照人群(健康组)作为研究对象。采用聚合酶链反应(PCR)及高通量测序测定两组粪便标本的肠道菌群。统计并比较两组丰富度(Chao指数)、多样性(Shannon指数)及属水平相对丰度。疾病组患者实施常规抗肿瘤治疗,定期随访,根据预后结果分为预后不良组和预后良好组,统计预后不良发生率。比较预后不良组与预后良好组一般资料及肠道菌群Chao指数、Shannon指数、属水平相对丰度;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析差异有统计学意义的肠道菌群指标对乳腺癌患者预后不良的预测价值;采用Kaplan-Meier生存曲线分析筛选变量,并采用多因素Cox回归分析探讨乳腺癌患者预后不良的影响因素。结果疾病组Chao指数、Shannon指数及双歧杆菌属、肠球菌属、乳杆菌属、链球菌属、普氏菌属相对丰度均低于健康组(P<0.05),瘤胃球菌属、布劳特菌属相对丰度均高于健康组(P<0.05)。乳腺癌患者中预后不良发生率为30.56%(66/216)。预后不良组Ⅲ~Ⅳ期、三阴性乳腺癌、未/低分化比例及肠道菌群瘤胃球菌属、布劳特菌属相对丰度均高于预后良好组(P<0.05),Chao指数、Shannon指数及双歧杆菌属、乳杆菌属、普氏菌属相对丰度均低于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:Chao指数、Shannon指数及乳杆菌属、普氏菌属、双歧杆菌属、瘤胃球菌属、布劳特菌属相对丰度预测乳腺癌患者预后不良的cut-off值分别为44.01、0.69、13.78%、3.97%、6.77%、7.92%、9.74%,曲线下面积(AUC)分别为0.893(95%CI:0.844~0.931)、0.949(95%CI:0.911~0.974)、0.862(95%CI:0.809~0.905)、0.852(95%CI:0.797~0.897)、0.782(95%CI:0.721~0.835)、0.744(95%CI:0.680~0.800)、0.721(95%CI:0.656~0.780)。经Kaplan-Meier生存曲线分析,临床分期、分化程度及双歧杆菌属、瘤胃球菌属相对丰度的Kaplan-Meier生存曲线无交叉,满足比例风险假定,故作为自变量,进行乳腺癌患者预后不良影响因素的多因素Cox回归分析,结果显示:Ⅲ~Ⅳ期、未/低分化、瘤胃球菌属相对丰度升高均是乳腺癌患者预后不良的危险因素(P<0.05),双歧杆菌属相对丰度升高是乳腺癌患者预后不良的保护因素(P<0.05)。结论乳腺癌患者肠道菌群丰富度及多样性下降,双歧杆菌属、肠球菌属、乳杆菌属、链球菌属、普氏菌属相对丰度降低,而瘤胃球菌属、布劳特菌相对丰度升高。瘤胃球菌属相对丰度升高、Ⅲ~Ⅳ期、三阴性乳腺癌、未/低分化均是乳腺癌患者预后不良的危险因素,双歧杆菌属相对丰度升高是乳腺癌患者预后不良的保护因素。