耳壳藻内酯及其中间产物药理作用的研究

目的 研究合成耳壳藻内酯及其中间产物抗癌和抗菌活性效应 ,探讨化学合成高效海洋药物前导化合物的可能途径。方法 采用MTT比色法体外分析合成化合物对LLC肺癌和H2 2肝癌细胞毒作用 ;小鼠肉瘤S180 体内移植 ,观察合成化合物体内抑瘤率作用。通过试管倍比稀释法测定合成化合物最低抑菌浓度 (MIC) ,评价其体外抗菌活性。结果 (± )耳壳藻内酯 1体外均具有一定的肿瘤细胞杀灭作用 ,IC50 为 5 .5～ 9.4 μg·mL-1,其体内抑瘤率明显大于中间合成物 (± )酮基内酯 5。(± )酮基内酯 5对革兰阳性球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌具有较明显的抗菌作用 ,MIC为 3.75 μg·mL-1。而对革兰阴性大肠杆菌抗菌作用较弱 ,对绿脓杆菌无抗菌作用。结论 化学合成耳壳藻内酯有望成为新型的抗癌和抗感染药物 ,对这些活性成分的研究为今后海洋药用资源的开发和新药的研究提供一个新的方向。

耳壳藻内酯分子合成及其抗肿瘤活性的研究

采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法体外肿瘤细胞株抑制试验,研究耳壳藻内酯合成过程中结构的衍化物和抗肿瘤活性的关系。结果表明,耳壳藻内酯对小鼠肝细胞癌(H22)、小鼠路易斯肺癌(LLC)、人宫颈癌(Hela)和人乳腺癌(MCF-7)有较强的细胞毒性,对正常小鼠胚成纤维(NIH3T3)和人肝细胞(L-02)的毒性较低。酮基内酯对各肿瘤细胞毒性差异较大,对上述正常细胞株的杀伤力也较大。体外结合DNA的研究表明,耳壳藻内酯芳香环上的羟基较酮基内酯上的酮基易于插入DNA分子中,造成DNA分子的断裂和解聚。标记代谢物前体掺入试验表明,耳壳藻内酯能够显著抑制DNA大分子的合成,阻滞肿瘤细胞的生长。推测耳壳藻内酯芳香环上的羟基是影响其抗肿瘤活性的主要官能团。

特效驱镉剂GMDTC与金属离子的特异性络合研究

目的研究特效驱镉剂GMDTC与镉离子及体内金属离子的反应，以确定GMDTC与镉离子是否特异性络合，为其应用的安全性和有效性提供参考依据。方法通过络合滴定和高效液相检测GMDTC与多种金属离子的络合反应，LC．MS检测GMDTC、GMDTC—Cd、GMDTC．Pb配合物的分子峰，通过DFT模拟的方法确定配合物的结构。结果络合滴定结果和HPLC检测结果显示，GMDTC与Ca^2＋、Fe^2＋、Mg2＋、Znz＋按摩尔比混合后未有颜色变化，且GMDTC特征吸收峰面积与浓度呈正比。GMDTC与Cu^2＋按摩尔比混合后颜色从亮黄色向黑色转变，GMDTC与Hg^2＋按摩尔比混合后颜色从亮黄色沉淀向浅黄色透明转变，特征吸收峰的出峰时间、峰面积均发生较大的变化，推测发生了化学反应。GMDTC与Cd^2＋、Pb^2＋按摩尔比混合后颜色从浅黄色沉淀向无色透明转变，混合后峰面积比纯GMDTC高出很多。LC—MS检测结果显示，GMDTC．Cd配合物的络合比为2：1。结论特效驱镉剂GMDTC与Cd2＋、Pb^2＋发生特异性络合反应，与Cu^2＋、Hg^2＋泼生化学反应，与Ca^2＋、Fe^2＋、Mg^2＋、Zn^2＋无反应。