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自噬抑制急性肾损伤诱导急性肺损伤的分子机制
1
作者
袁琦
简禄勇
+3 位作者
郭华慧
张星炜
曹海虹
黄仁发
《中国医科大学学报》
CAS
北大核心
2024年第6期501-508,共8页
目的探讨自噬在急性肾损伤(AKI)诱导急性肺损伤(ALI)中的调节作用。方法选取48只雄性Sprague-Dawley大鼠,按照随机数字表法分为假手术(sham)组、缺血再灌注损伤(IRI)组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和雷帕霉素(RA)组。除sham组外,其余组均建立...
目的探讨自噬在急性肾损伤(AKI)诱导急性肺损伤(ALI)中的调节作用。方法选取48只雄性Sprague-Dawley大鼠,按照随机数字表法分为假手术(sham)组、缺血再灌注损伤(IRI)组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和雷帕霉素(RA)组。除sham组外,其余组均建立由IRI诱导的大鼠AKI模型。AKI模型的建立采取先切除右肾,再分离左肾动脉,动脉夹夹闭左肾动脉的方式,随后分别进行12、24、48和72 h的再灌注。3-MA组、RA组在IRI处理前后12 h通过腹腔注射3-MA(15 mg/kg,1 mL)或RA(2 mg/kg,1 mL),评估大鼠肺和肾脏组织的结构和功能情况,并测量自噬相关蛋白的表达水平、氧化应激水平和细胞凋亡水平。结果肾IRI可导致AKI后ALI,血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平均显著升高;此外,与IRI组相比,RA组P62和caspase-3表达显著降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、Bcl-2和ULK1表达增加。自噬能够通过抑制炎症和氧化应激,减少肾脏和肺组织的病理损伤,有效改善AKI诱导的ALI。结论自噬在AKI诱导ALI的调节中起重要作用,可作为AKI治疗的新靶点,降低并发症的死亡率。
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关键词
自噬
凋亡
急性肾损伤
急性肺损伤
缺血再灌注损伤
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职称材料
加味六味地黄汤对UUO大鼠肾组织Wnt4/β-catenin信号通路介导调控FGF-23的影响
被引量:
9
2
作者
黄仁发
梁群卿
+5 位作者
邓鸣
刘学耀
杨义龙
黄家晟
陈鹏辉
吴金玉
《中国中西医结合肾病杂志》
2019年第4期285-289,共5页
目的:观察加味六味地黄汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白表达的影响。方法:健康成年SD大鼠120只,随机分为4组:假手术组、模型组、中药组、缬沙坦组,各组组内分为1周、2周、4周3个时间点。假手术组和模型组...
目的:观察加味六味地黄汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白表达的影响。方法:健康成年SD大鼠120只,随机分为4组:假手术组、模型组、中药组、缬沙坦组,各组组内分为1周、2周、4周3个时间点。假手术组和模型组予以生理盐水(2 ml/只/d)灌胃;中药组予以加味六味地黄汤组灌胃(2 ml/d);缬沙坦组在造模后给予缬沙坦(30 mg·kg^-1·d^-1)灌胃。HE染色和Masson染色观察肾脏病理改变,免疫组化和Western blot观察大鼠肾组织Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白的表达。结果:假手术组大鼠肾组织结构正常,模型组大鼠出现肾间质纤维化,中药组和缬沙坦组大鼠小管间质病变减轻。与假手术组相同时间点相比较,大鼠模型组肾功能(BUN、Scr)、小管间质半定量评分、Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白表达均显著增高,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组大鼠相同时间点相比较,加味六味地黄汤和缬沙坦均能改善肾脏病理,显著降低BUN和Scr水平、小管间质半定量评分,下调肾组织Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:UUO大鼠肾组织Wnt4/β-catenin信号通路活化,并可能介导了FGF-23的转录,而加味六味地黄汤可能通过阻断Wnt4/β-catenin信号通路的活化,下调FGF-23的表达,发挥抗肾间质纤维化作用。
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关键词
单侧输尿管梗阻
肾间质纤维化
加味六味地黄汤
Wnt4/β-catenin信号通路
纤维生长因子23
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职称材料
益气清解方联合免疫抑制剂治疗高危IgA肾病疗效倾向性评分匹配研究
被引量:
11
3
作者
董摩扬
丁婷婷
+3 位作者
饶向荣
吕继成
李金璞
李深
《中国中西医结合杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第7期791-797,共7页
目的评价益气清解方(YQF)联合免疫抑制剂对高危IgA肾病患者的疗效。方法采用倾向性评分匹配法,选择广安门医院接受YQF联合糖皮质激素加环磷酰胺(CTX)治疗的高危IgA肾病患者作为治疗组,北京大学第一医院IgA肾病随访队列中接受同样免疫抑...
目的评价益气清解方(YQF)联合免疫抑制剂对高危IgA肾病患者的疗效。方法采用倾向性评分匹配法,选择广安门医院接受YQF联合糖皮质激素加环磷酰胺(CTX)治疗的高危IgA肾病患者作为治疗组,北京大学第一医院IgA肾病随访队列中接受同样免疫抑制剂治疗但未服中药的患者作为对照组,两组1:1匹配,形成治疗组和对照组各34例。比较两组患者启动治疗后6、12个月后的24h尿蛋白定量(24hUTP)、估算肾小球滤过率(eGFR)变化值,比较两组启动治疗方案后12个月内月平均eGFR变化速率(eGFR-Slope),观察随访至2016年12月31日进入终末期肾脏病(ESRD)的情况,记录与治疗相关的严重不良反应。结果与本组治疗前比较,治疗组6、12个月eGFR升高(P<0.01)。与对照组同期比较,治疗组6、12个月eGFR及△eGFR升高(P<0.01),eGFR-Slope升高(P<0.01)。随访中治疗组5例、对照组9例进入ESRD,2组累计肾脏存活率比较,差异无统计学意义(P=0.058)。对照组5例患者发生与治疗相关严重不良反应,治疗组无严重不良反应报告。结论免疫抑制剂治疗联合YQF治疗高危IgA肾病,对改善患者肾功能和降低免疫抑制治疗相关不良事件风险可能有益。
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关键词
益气清解方
IGA肾病
高危
倾向性评分匹配
原文传递
题名
自噬抑制急性肾损伤诱导急性肺损伤的分子机制
1
作者
袁琦
简禄勇
郭华慧
张星炜
曹海虹
黄仁发
机构
广州中医药大学
深圳医院
(
福田
)
肾
内科
出处
《中国医科大学学报》
CAS
北大核心
2024年第6期501-508,共8页
基金
广东省自然科学基金(2020A1515010566)
深圳市科学技术研究开发基金(JCYJ20190809102413156)。
文摘
目的探讨自噬在急性肾损伤(AKI)诱导急性肺损伤(ALI)中的调节作用。方法选取48只雄性Sprague-Dawley大鼠,按照随机数字表法分为假手术(sham)组、缺血再灌注损伤(IRI)组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和雷帕霉素(RA)组。除sham组外,其余组均建立由IRI诱导的大鼠AKI模型。AKI模型的建立采取先切除右肾,再分离左肾动脉,动脉夹夹闭左肾动脉的方式,随后分别进行12、24、48和72 h的再灌注。3-MA组、RA组在IRI处理前后12 h通过腹腔注射3-MA(15 mg/kg,1 mL)或RA(2 mg/kg,1 mL),评估大鼠肺和肾脏组织的结构和功能情况,并测量自噬相关蛋白的表达水平、氧化应激水平和细胞凋亡水平。结果肾IRI可导致AKI后ALI,血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平均显著升高;此外,与IRI组相比,RA组P62和caspase-3表达显著降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、Bcl-2和ULK1表达增加。自噬能够通过抑制炎症和氧化应激,减少肾脏和肺组织的病理损伤,有效改善AKI诱导的ALI。结论自噬在AKI诱导ALI的调节中起重要作用,可作为AKI治疗的新靶点,降低并发症的死亡率。
关键词
自噬
凋亡
急性肾损伤
急性肺损伤
缺血再灌注损伤
Keywords
autophagy
apoptosis
acute kidney injury
acute lung injury
ischemic reperfusion injury
分类号
R231 [医药卫生—中医学]
下载PDF
职称材料
题名
加味六味地黄汤对UUO大鼠肾组织Wnt4/β-catenin信号通路介导调控FGF-23的影响
被引量:
9
2
作者
黄仁发
梁群卿
邓鸣
刘学耀
杨义龙
黄家晟
陈鹏辉
吴金玉
机构
广州中医药大学
深圳医院
(
福田
)
肾
内科
广西
中医药大学
附属瑞康
医院
健康体检中心
广西
中医药大学
第一附属
医院
肾
内科
出处
《中国中西医结合肾病杂志》
2019年第4期285-289,共5页
基金
国家自然科学基金(No.81760805,81460682,81760805)
广西自然科学基金课题(No.2015GXNSFAA139134)
文摘
目的:观察加味六味地黄汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白表达的影响。方法:健康成年SD大鼠120只,随机分为4组:假手术组、模型组、中药组、缬沙坦组,各组组内分为1周、2周、4周3个时间点。假手术组和模型组予以生理盐水(2 ml/只/d)灌胃;中药组予以加味六味地黄汤组灌胃(2 ml/d);缬沙坦组在造模后给予缬沙坦(30 mg·kg^-1·d^-1)灌胃。HE染色和Masson染色观察肾脏病理改变,免疫组化和Western blot观察大鼠肾组织Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白的表达。结果:假手术组大鼠肾组织结构正常,模型组大鼠出现肾间质纤维化,中药组和缬沙坦组大鼠小管间质病变减轻。与假手术组相同时间点相比较,大鼠模型组肾功能(BUN、Scr)、小管间质半定量评分、Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白表达均显著增高,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组大鼠相同时间点相比较,加味六味地黄汤和缬沙坦均能改善肾脏病理,显著降低BUN和Scr水平、小管间质半定量评分,下调肾组织Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:UUO大鼠肾组织Wnt4/β-catenin信号通路活化,并可能介导了FGF-23的转录,而加味六味地黄汤可能通过阻断Wnt4/β-catenin信号通路的活化,下调FGF-23的表达,发挥抗肾间质纤维化作用。
关键词
单侧输尿管梗阻
肾间质纤维化
加味六味地黄汤
Wnt4/β-catenin信号通路
纤维生长因子23
Keywords
Unilateral ureteral obstruction
Renal interstitial fibrosis
Jiaweiliuweidihuang decoction
Wnt4/β-catenin pathway
FGF-23
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
下载PDF
职称材料
题名
益气清解方联合免疫抑制剂治疗高危IgA肾病疗效倾向性评分匹配研究
被引量:
11
3
作者
董摩扬
丁婷婷
饶向荣
吕继成
李金璞
李深
机构
中国
中医
科学院广安门
医院
肾
内科
广州中医药大学
深圳医院
(
福田
)
肾
内科
北京
大学
第一
医院
肾
内科
出处
《中国中西医结合杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第7期791-797,共7页
基金
北京市科技计划首都临床特色应用项目(No.Z181100001718123)
文摘
目的评价益气清解方(YQF)联合免疫抑制剂对高危IgA肾病患者的疗效。方法采用倾向性评分匹配法,选择广安门医院接受YQF联合糖皮质激素加环磷酰胺(CTX)治疗的高危IgA肾病患者作为治疗组,北京大学第一医院IgA肾病随访队列中接受同样免疫抑制剂治疗但未服中药的患者作为对照组,两组1:1匹配,形成治疗组和对照组各34例。比较两组患者启动治疗后6、12个月后的24h尿蛋白定量(24hUTP)、估算肾小球滤过率(eGFR)变化值,比较两组启动治疗方案后12个月内月平均eGFR变化速率(eGFR-Slope),观察随访至2016年12月31日进入终末期肾脏病(ESRD)的情况,记录与治疗相关的严重不良反应。结果与本组治疗前比较,治疗组6、12个月eGFR升高(P<0.01)。与对照组同期比较,治疗组6、12个月eGFR及△eGFR升高(P<0.01),eGFR-Slope升高(P<0.01)。随访中治疗组5例、对照组9例进入ESRD,2组累计肾脏存活率比较,差异无统计学意义(P=0.058)。对照组5例患者发生与治疗相关严重不良反应,治疗组无严重不良反应报告。结论免疫抑制剂治疗联合YQF治疗高危IgA肾病,对改善患者肾功能和降低免疫抑制治疗相关不良事件风险可能有益。
关键词
益气清解方
IGA肾病
高危
倾向性评分匹配
Keywords
Yiqi Qingjie Formula
IgA nephropathy
high-risk
propensity score matching
分类号
R692.31 [医药卫生—泌尿科学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
自噬抑制急性肾损伤诱导急性肺损伤的分子机制
袁琦
简禄勇
郭华慧
张星炜
曹海虹
黄仁发
《中国医科大学学报》
CAS
北大核心
2024
0
下载PDF
职称材料
2
加味六味地黄汤对UUO大鼠肾组织Wnt4/β-catenin信号通路介导调控FGF-23的影响
黄仁发
梁群卿
邓鸣
刘学耀
杨义龙
黄家晟
陈鹏辉
吴金玉
《中国中西医结合肾病杂志》
2019
9
下载PDF
职称材料
3
益气清解方联合免疫抑制剂治疗高危IgA肾病疗效倾向性评分匹配研究
董摩扬
丁婷婷
饶向荣
吕继成
李金璞
李深
《中国中西医结合杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019
11
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