血管性血友病合并药物难治性癫痫的外科治疗1例

目的探讨血管性血友病合并药物难治性癫痫的治疗策略。方法回顾性分析我院手术治疗的1例血管性血友病合并药物难治性癫痫病人的资料并总结经验。结果通过术前术中多种手段纠正凝血功能,病儿顺利完成颅内电极置入术及致痫灶切除术,术后至今4年无发作。结论凝血功能障碍并非手术的绝对禁忌;频繁发作的难治性癫痫病人在准备充分、保证安全的前提下可以考虑手术治疗,多学科诊治模式可为手术的顺利进行提供可靠保障。

器官系统整合模式结合PBL教学法在风湿科见习中的应用

目的了解器官系统整合模式结合以问题为基础的教学法(problem-based learning,PBL)在风湿免疫科见习教学中的应用效果。方法选取2022年2—7月于广州医科大学附属第二医院风湿免疫科见习的临床医学专业的学生,采用“器官系统整合模式”+PBL进行授课的2020级“创新班”为试验组,采用传统模式授课的2019级“普通班”为对照组,对比两组教学效果。结果试验组理论测试成绩为(86.70±5.27)分,对照组为(80.50±6.44)分,试验组明显优于对照组;对调查问卷进行分析发现,试验组和对照组学生认为对风湿免疫病例内容的掌握程度较好的分别为24(80.0%)名、16(53.3%)名,认为有助于提高临床思维的分别为25(83.3%)名、15(50.0%)名,有助于提高医患沟通能力的分别为24(80.0%)名、11(36.7%)名,对见习满意的分别为28(93.3%)名、21(70.0%)名,以上试验组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论器官系统整合模式结合PBL教学法在风湿免疫科见习教学中取得了较好的效果,虽现在处于探索阶段,但值得进一步探讨。

带涤纶环中心静脉留置导管在血液透析患者中的应用

目的 观察带涤纶环中心静脉留置导管在维持性血液透析患者中作为血管通路的效果及并发症.方法 我科自2005年12月至2012年5月共行带涤纶环中心静脉导管留置术105例次（103例）,男55例次（54例）,女50例次（49例）,年龄17～91岁,平均年龄（59±16.2）岁,均通过颈内静脉留置,术后拍摄胸片确定导管位置.以尿素清除率（URR）和Kt/V作为透析效果的客观评价指标.对照组则包含60例在同一时期使用相同设备,但使用动静脉内瘘进行血透的患者.结果 使用美国Quinton公司生产Permcath带涤纶环双腔导管经颈内静脉入路,99例次经右侧,6例次经左侧,使用1～54个月,平均使用（11.2±10.4）月.常见的并发症有：血流不畅27例169次,发生率4.79例次/1000导管日;感染32例34次,发生率0.96例次/1000导管日.导管组血流量（204±25） ml/min,URR值为（71.3±17.8）％,Kt/V值为（1.34±0.28）,与内瘘组比较差异无统计学意义.结论 对于无法行动静脉内瘘和人造血管移植手术的血液透析患者来说,带涤纶环中心静脉留置导管是一种有效的替代方法.

医学本科生导师制培养模式现状分析及对策

目的探讨本科生导师制在广州医科大学临床医学和影像学本科生中的实施情况及问题分析。方法2022年5月,通过调查问卷的形式了解广州医科大学2020级临床医学和影像学本科生对本科生导师制的满意度及本科生导师制在实施过程中存在的问题和改进方法,并对收集的数据进行统计分析。结果学生与导师每周都有交流的只占3.85%(4/104),每月与导师交流1次的占48.08%(50/104),25.96%(27/104)的学生和导师几乎无交流。32.69%(34/104)的学生对目前导师非常满意,47.12%(49/104)的学生对导师比较满意,非常不满意的占1.92%(2/104)。在学习方面,30.77%(32/14)的学生觉得非常有帮助,49.04%(51/104)认为帮助一般,20.19%(21/104)认为没有帮助。在科研方面,29.81%(31/104)的学生觉得非常有帮助,44.23%(46/104)认为帮助一般,25.96%(27/104)认为没有帮助。57.69%(60/104)的学生认为导师对于未来发展方向的选择具有一定影响,42.31%(44/104)的学生认为没有。有94.23%(98/104)的学生愿意参加导师的科研项目。结论本科生导师制对于人才培养有较大作用,研究发现目前存在的问题并提出相应对策,有助于建立更加完善的本科生导师制。

基于赋能理论的护理干预对预防急性髓系白血病患者化疗后肛周感染的效果研究

目的探讨基于赋能理论的护理干预对预防急性髓系白血病患者化疗后肛周感染的效果研究。方法选择2020年7月至2021年6月在血液科住院的急性髓系白血病化疗患者123例作为研究对象,其中2020年7月至12月在血液科住院化疗的61例急性髓系白血病患者为对照组,采用常规护理;2021年1月至6月在血液科住院化疗的62例急性髓系白血病患者为观察组,采用基于赋能理论的护理干预,比较两组患者肛周感染的发生率及护理满意度。结果观察组肛周感染发生率低于对照组(P<0.05),患者满意度高于对照组(P<0.05)。结论基于赋能理论的护理干预可预防急性髓系白血病患者化疗后肛周感染的发生,显著降低肛周感染的发生率,提高患者满意度,值得临床推广应用。

内源性途径因子假性极度缺乏引起致命性出血病例报道和文献回顾

目的介绍1例罕见的高滴度FⅨ抑制物引起的多内在途径因子严重缺乏及致命性出血导致多器官功能衰竭的治疗经验及病因分析。方法1例30岁男性患者,因难治性出血而出现进行性腹胀、血尿、休克、缺氧、急性肾衰竭和肝功能衰竭。采集患者及其父母的柠檬酸抗凝血样本,在自动凝血仪上进行APTT、PT、凝血因子活性和稀释Russell蛇毒试验检测。采用改良的Bethesda法检测因子抑制物。FⅨ基因分析采用直接基因测序。收集患者的家族史和医疗史。检索PubMed数据库中关于类似凝血病的报告,对血友病中类似凝血功能障碍的文献进行了回顾和分析。结果患者经过连续性肾脏替代治疗(CRRT)、补充凝血因子、重组活化人凝血因子Ⅶ和免疫抑制治疗得以挽救。入院时,患者所有内途径因子水平均接近于0。可以检测到抗FⅧ和FⅨ的高滴度抑制物水平。清除抑制物后,除FⅨ低于正常水平的1%外,其他内因子水平均恢复正常。患者FⅨ基因纯合子外显子2和3缺失,母亲为杂合子携带者。结论这是一个罕见的重度血友病B(HB)伴高滴度抑制物导致致命性缺血和多器官衰竭的病例。在一个HB病例中检测严重的多种内途径因子缺乏和FⅧ和FⅨ抑制物并存从未报道过。探讨了确定抑制物类型的方法。F9基因的大片段缺失是其严重HB和对抑制物易感性的分子基础。

SMADs基因家族在急性髓系白血病中的功能及预后价值

目的通过利用多个公共数据库探索SMADs基因在急性髓性白血病(AML)中的表达水平及与预后的关系,挖掘AML潜在的预后标志物及治疗靶点。方法本研究使用ONCOMINE、GEPIA、cBioPortal数据库对AML患者中SMADs基因mRNA表达水平、突变情况进行分析。使用Oncolnc数据库分析SMADs基因与AML预后的关系。使用Metascape数据库对SMADs及其共表达基因进行富集分析。结果SMAD1、SMAD2、SMAD4 mRNA表达水平在AML中显著上调,SMAD6表达水平显著下调。SMAD2、SMAD5的低表达以及SMAD3的高表达与AML患者不良预后相关。SMADs基因在大约23.7%的AML样本中发生了改变,包括基因的深度缺失、mRNA的过表达、mRNA的低表达及错译突变。SMADs基因与其共表达基因主要富集在以下途径:GO:0007156(通过质膜黏附分子的嗜同性细胞黏附)、GO:0016339(通过质膜细胞黏附分子的钙依赖性细胞-细胞黏附)、GO:0060395(SMAD蛋白信号转导)、WP530(细胞因子和炎症反应)、GO:1903706(造血调节)。结论SMAD3基因可能为潜在的AML治疗靶点和预后标志物。

miR-181a靶向抑制ATM表达促进急性髓系白血病细胞增殖

目的:研究microRNA181a(miR-181a)在人急性髓系白血病(AML)中的作用及其调控机制。方法:采用miR-181a小分子类似物转染人AML细胞系HL-60细胞,采用CCK-8计数法检测miR-181a对细胞增殖的影响。利用生物信息学方法结合文献分析预测miR-181a潜在的靶基因,通过双荧光报告实验在HL-60细胞内以及白血病患者体内多方面对靶基因进行验证。结果:miR-181a能显著促进人HL-60细胞恶性增殖(P<0.05);在线软件预测发现,抑癌基因ATM可能是白血病细胞miR-181a潜在的靶基因;双荧光报告实验结果表明,miR-181a能显著地抑制含3'-UTR的ATM报告基因活性,荧光素酶活性下降56.8%(P<0.01),而对含3'-UTR突变位点的ATM报告基因载体没有抑制作用。在HL-60细胞中过表达miR-181a,Western blot检测显示可以显著抑制内源性ATM的表达(P<0.01),而在白血病患者中miR-181a的表达增高,与ATM的表达呈负相关(r=-0.766)。结论:miR-181a通过抑制抑癌基因ATM表达以促进人AML细胞恶性增殖,从而在AML发病中起着类似"癌基因"的作用。

多发性骨髓瘤患者骨髓中程序化细胞死亡分子5 mRNA的表达及意义

目的观察多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓中程序化细胞死亡分子5(PDCD5)mRNA的表达,并探讨其临床意义。方法检测20例MM患者骨髓中PDCD5 mRNA的表达量及血清β2-微球蛋白(β2-MG)和C反应蛋白(CRP)的水平,比较不同Durie-Salmon分期患者及5例患者治疗前后PDCD5 mRNA表达及β2-MG、CRP水平的差异。结果Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者骨髓PDCD5 mRNA表达量依次下降(P<0.05,P<0.01);Ⅲ期患者血清β2-MG水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.01),而Ⅰ、Ⅱ期患者之间比较差异无统计学意义(P>0.05);Ⅱ、Ⅲ期患者血清CRP水平明显高于Ⅰ期患者(P<0.05)。PDCD5 mRNA表达量与β2-MG水平(r=-0.622,P=0.003)、Durie-Salmon分期(r=-0.791,P<0.01)呈显著负相关,而与CRP水平未见显著相关性(P>0.05)。5例患者经治疗在获得部分缓解后,其骨髓PDCD5 mRNA表达量较治疗前明显上升(P<0.05),血清β2-MG、CRP水平虽较治疗前有下降趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 MM患者PDCD5 mRNA表达下调与临床分期密切相关,治疗后PDCD5 mRNA表达可上调。PDCD5 mRNA与MM病情密切相关,可作为监测病情、判断疗效的一项重要指标。

RITA对TP53突变人套细胞淋巴瘤细胞株的作用及调控机制研究

目的:研究RITA对TP53突变的人套细胞淋巴瘤细胞株Mino的作用及其调控机制。方法:体外培养Mino细胞,不同浓度(0-16μmol/L) RITA作用于Mino细胞24、48、72 h后,采用CCK-8法检测RITA对Mino细胞的增殖抑制作用;0-8μmol/L浓度RITA作用于Mino细胞48 h,采用Annexin V/PI流式细胞术检测RITA对Mino细胞的凋亡诱导作用,采用Western blot法检测蛋白BCL-2、Caspase-3、Cleaved Caspase-3、PARP、MDM2、P53的表达。结果:RITA能显著抑制TP53突变细胞株Mino增殖,经0.5、1、2、4、8、16μmol/L的RITA作用Mino细胞48 h后,细胞的增殖抑制率分别为(1.2±5.6)%、(14.9±4.9)%、(41.7±5.0)%、(61.8±2.4)%、(70.2±2.8)%和(70.8±2.4)%,随着RITA作用浓度的增加,抑制率也增加(r=0.767)。Mino细胞经4μmol/L的RITA作用24、48和72 h后的增殖抑制率分别为(25.2±3.8)%、(61.8±2.4)%和(87.0±0.7)%,随着RITA作用时间增加,抑制率亦增加(r=0.978)。细胞凋亡检测结果显示,Mino细胞经0、2、4、8μmol/L的RITA作用48 h后的凋亡率分别为(5.4±0.4)%、(15.3±0.6)%、(38.7±1.7)%和(50.8±1.1)%,随着RITA作用浓度增加,诱导Mino细胞凋亡的作用增强(r=0.961)。Western blot检测结果显示,随着RITA浓度的增加,BCL-2蛋白表达下降(r=0.932),出现PARP切割和Caspase-3激活,而MDM2、P53蛋白表达无变化。结论:P53小分子RITA对套细胞淋巴瘤TP53突变细胞株Mino有显著的增殖抑制和诱导凋亡的作用,其机制可能依赖于Caspase途径,而与P53通路无关。

44例获得性血友病A的病因、临床表现及诊疗的探讨

目的探讨获得性血友病A(AH-A)的病因、临床表现、诊断与治疗效果,为临床对AH-A疾病诊断、治疗及预后并发症的评估提供依据。方法本院选择于2014年1月至2016年12月接受治疗的AH-A患者44例作为观察对象,对其病因、临床表现、诊治及实验室检查等信息进行统计分析。结果研究发现40.91%的AH-A患者无明确病因,其余引发AH-A的基础病因主要包括风湿性疾病、产后并发症及术后大出血等,所占比例依次为15.91%、9.09%及9.09%。AH-A疾病的临床表征主要包括皮肤瘀斑、软组织血肿、肌肉血肿、失血性贫血及腹腔血肿等,所占比例依次为93.18%、72.73%、52.27%、25.0%及20.45%。治疗后的a PTT与FⅧ:Ab显著低于治疗前,差异均有统计学意义(t=4.842,P=0.016;t=5.427,P=0.004);治疗后FⅧ:C的水平显著高于治疗前,差异均有统计学意义(t=4.881,P=0.028)。Ⅷ抑制物的水平高低与FⅧ:C及a PTT长短、出血严重性无直线相关性,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论结合患者的病症、年龄、并发症、a PTT、FⅧ:C及FⅧ:Ab等指标综合评估之后制定科学有效的治疗方案,可以大幅度地降低AH-A的病情恶化,降低AH-A病死率,对于AH-A疾病的临床管理和防治具有十分重要的指导意义。

硼替佐米对伊马替尼耐药细胞株K562的凋亡作用及机制

目的探讨硼替佐米对伊马替尼耐药细胞株K562(K562R)的诱导凋亡作用及机制。方法采用浓度梯增法建立耐伊马替尼K562细胞系。应用CCK-8法检测不同浓度硼替佐米分别作用K562和K562R细胞24 h、48 h后,对细胞的增殖抑制的效果。使用流式细胞术方法分别检测硼替佐米单独或联合伊马替尼作用于K562R细胞48 h后的细胞凋亡。应用Western blotting检测不同浓度硼替佐米作用K562R细胞48 h后,Mcl-1、Bcl-2、Bcr/Abl蛋白表达的异同。结果成功将对伊马替尼敏感的K562细胞诱导为K562R,耐药倍数为31.8;硼替佐米对K562及K562R细胞的增殖抑制呈浓度、时间依赖(P均<0.05);随着硼替佐米浓度增加,对K562R细胞的诱导凋亡作用增强,且硼替佐米与伊马替尼联合具有协同作用(P<0.05);硼替佐米可抑制K562R细胞Mcl-1,Bcr/Abl蛋白的表达,Bcl-2无变化。结论硼替佐米具有对K562R细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用,其机制可能与下调K562R细胞Bcr/Abl和MCL-1的表达以及促进MCL-1发生切割有关。

奇异变形杆菌聚磷酸盐激酶多克隆抗体的制备和鉴定

目的表达、纯化奇异变形杆菌聚磷酸盐激酶(PPK)蛋白,制备PPK多克隆抗体。方法利用分子生物学软件分析奇异变形杆菌PPK的抗原性、疏水性等参数,选取N端较保守的309个氨基酸,并对其基因序列进行密码子优化以利于原核表达。合成新的基因序列后插入pET28b(+)质粒,转化入转化宿主菌BL21(DE3),诱导、表达融合蛋白。通过镍琼脂糖亲和层析技术,将获得的融合蛋白进行纯化。以纯化的蛋白作为免疫原并结合使用佐剂,背部多点注射新西兰大白兔,ELISA检测兔血清效价,Western Blotting验证抗体特异性。结果成功构建了奇异变形杆菌PPK的原核表达重组质粒,可在0.5 mmol/L IPTG、37℃条件下获得较好的诱导、表达;利用镍柱纯化后的PPK蛋白与免疫佐剂一起,采用背部多点接种新西兰大白兔,制备了效价高的兔抗血清。ELISA检测血清效价达到1∶512 000,Western Blotting对ppk基因缺失株及其野生株进行验证显示抗体特异性良好。结论利用pET28b(+)载体可构建奇异变形杆菌PPK的原核表达重组质粒,表达、纯化后的蛋白与佐剂共同免疫新西兰大白兔,可获得效价高、特异性良好的兔多克隆抗体血清,为奇异变形杆菌聚磷酸盐激酶的检测以及深入研究PPK在奇异变形杆菌致病中的作用奠定了基础。

重组人白介素-11与蒙脱石散混合液含漱在化疗患者口腔护理中的应用效果

目的研究重组人白介素-11与蒙脱石散混合液含漱在化疗患者口腔护理中的应用效果。方法选取2018年8月至2020年12月期间广州医科大学附属第二医院血液科收治的化疗后口腔溃疡患者60例为研究对象。按照入院顺序实施排序分组,序号1~30号设为参照组30例,其中男13例,女17例,年龄(38.45±10.25)岁,提供西吡氯胺漱口液护理;序号31~60号设为观察组30例,其中男17例,女13例,年龄(36.85±10.12)岁,提供重组人白介素-11与蒙脱石散混合液含漱联合预见性护理。观察两组护理后口腔溃疡发生率及并发症发生率。结果与参照组比较,观察组口腔溃疡发生率为16.67%(5/30),低于参照组的40.00%(12/30),两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.022,P=0.045);观察组并发症发生率明显低于对照组[10.00%(3/30)比33.33%(10/30)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.812,P=0.028)。结论临床上为血液科化疗患者提供重组人白介素-11与蒙脱石散混合液含漱联合预见性护理,可有效减低口腔溃疡发生率,降低炎症,减少患者痛苦,提升整体疗效,保护患者口腔健康。

长链非编码RNA MBNL1-AS1的表达对急性髓系白血病患者预后的影响

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)MBNL1-AS1的表达对急性髓系白血病(AML)预后的影响。方法纳入癌症基因组图谱数据库(TCGA)中2001年11月至2010年3月筛选出的125例AML患者,其中70例患者仅接受化疗,其余55例除化疗外还接受了异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。以lncRNA MBNL1-AS1的中位表达量为切点,将化疗组和移植组分别分为化疗高表达组(n=35)和化疗低表达组(n=35)、移植高表达组(n=28)和移植低表达组(n=27)进行预后比较。记录患者初诊时的临床特征,包括外周血白细胞计数(WBC),外周血和骨髓中肿瘤细胞百分比、FAB亚型和AML常见基因突变。对不同组别患者的无事件生存(EFS)率和总生存(OS)率进行分析。不同临床特征对AML患者预后的影响采用多因素COX回归模型进行分析。结果化疗低表达组患者EFS和OS分别为60.0%、8.6%,均低于高表达组的68.6%、34.3%(χ^(2)=7.817、10.880,均P<0.01);移植高表达组与低表达组患者的EFS和OS差异均无统计学意义(均P>0.05)。COX多因素分析结果显示:高龄[EFS:HR(95%CI)=6.934(1.918~25.075),P=0.003;OS:HR(95%CI)=4.119(1.812~9.364),P=0.001]、lncRNA MBNL1-AS1低表达[EFS:HR(95%CI)=0.354(0.126~0.941),P=0.038;OS:HR(95%CI)=0.424(0.231~0.778),P=0.006]是化疗组患者预后不良的危险因素。结论长链非编码RNA MBNL1-AS1与AML的预后相关,其低表达是AML患者预后不良的危险因素。

重组粒-巨噬细胞集落刺激因子治疗化疗后口腔黏膜炎疗效观察

目的研究局部应用重组粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)对化疗后口腔黏膜炎的防治效果,减少化疗后口腔黏膜炎的发生率。方法将2010年1月-2012年12月60例肿瘤化疗患者随机分成A、B、C 3组,每组各20例,A组在化疗开始时使用rhGM-CSF生理盐水进行漱口;B组在化疗开始时使用生理盐水,出现口腔黏膜炎时使用rhGM-CSF生理盐水进行漱口;C组单纯使用生理盐水进行漱口,对比各组口腔黏膜炎症发生率、严重程度、白细胞计数最低值及恢复至正常的关系。结果口腔黏膜炎症发生率A组为20.0%、B组为50.0%、C组为80.0%,3组比较差异有统计学意义(P<0.01);炎症程度:A组Ⅰ级占15.0%、Ⅱ级占5.0%,无Ⅲ、Ⅳ级病例出现;B组无Ⅰ级和Ⅳ级病例出现,Ⅱ级占30.0%、Ⅲ级占20.0%;C组无Ⅰ级病例出现,Ⅱ级占5.0%、Ⅲ级占50.0%、Ⅳ级占25.0%,3组各级之间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);化疗后白细胞最低值及白细胞恢复正常时间:3组之间差异无统计学意义;黏膜炎的严重程度与白细胞数值高低呈负相关(r=-0.482,P<0.05)。结论局部应用rhGM-CSF能有效的对化疗所致口腔黏膜炎进行预防和治疗,且预防性用药的效果比治疗性用药更具疗效。

抗磷脂综合征的临床管理

抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome,APS）是一种以反复动静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少为主要特征的系统性非炎症性自身免疫病,其实验室检查可表现为抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody,aPL）单独或同时呈阳性反应。APS可分为原发性和继发性,原发性APS的病因尚不清楚。

Apatinib抑制套细胞淋巴瘤细胞株增殖与凋亡实验研究

目的套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的化疗效果欠佳,亟需开拓新的靶向治疗方式。本研究探讨新一代小分子血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR2)酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼(Apatinib)对MCL细胞株增殖与凋亡的影响及机制。方法体外培养MCL细胞株Mino和Z138;CCK8法检测不同浓度下Apatinib对Mino和Z138细胞株的增殖抑制作用;AnnexinⅤ/PI双标记流式细胞术检测不同浓度Apatinib对Mino和Z138细胞株的诱导凋亡作用;蛋白质印迹法检测药物处理后ERK1/2通路相关蛋白ras、c-raf、pMEK和pERK1/2的表达的变化。结果 Aptinib对Mino和Z138细胞株均有明显的增殖抑制作用,呈浓度依赖性。Mino细胞经过Apatinib处理48h后,2.5μmol/L的抑制率为(5.72±2.43)%、5μmol/L的抑制率为(8.19±2.2)%、10μmol/L的抑制率为(17.70±4.01)%、20μmol/L的抑制率为(44.58±7.59)%、40μmol/L的抑制率为(85.12±2.67)%,IC50为(20.63±0.18)μmol/L,经多个独立样本非参数检验Kruskal-Wallis H分析表明,各处理组与对照组多重比较,差异均有统计学意义,H=22.016,P=0.001。Z138细胞组2.5μmol/L的抑制率为(7.19±1.71)%、5μmol/L的抑制率为(10.60±1.43)%、10μmol/L的抑制率为(20.24±5.93)%、20μmol/L的抑制率为(53.46±4.91)%、40μmol/L的抑制率为(87.07±1.41)%,IC50为(18.15±0.18)μmol/L,经多个独立样本非参数检验Kruskal-Wallis H分析表明,各处理组与对照组两两比较差异有统计学意义,H=16.460,P=0.006。细胞凋亡结果显示,Apatinib处理Mino细胞48h后,对照组凋亡率为(4.03±0.99)%、10μmol/L的凋亡率为(8.10±0.98)%、20μmol/L的凋亡率为(29.46±7.18)%、30μmol/L的凋亡率为(35.06±4.17)%、40μmol/L的凋亡率为(50.01±2.14)%。经Kruskal-Wallis H分析表明,处理组与对照组两两比较差异有统计学意义,H=13.033,P=0.011。Z138细胞对照组凋亡率为(5.45±1.82)%、10μmol/L的凋亡率为(10.58±2.74)%、20μmol/L的凋亡率为(16.51±0.81)%、30μmol/L的凋亡率为(23.07±3.14)%、40μmol/L的凋亡率为(34.48±6.40)%,经Kruskal-Wallis H分析,处理组与对照组两两比较,差异有统计学意义,H=13.500,P=0.009。蛋白质印迹法结果显示,Apatinib处理Mino细胞48h后,ERK1/2通路相关蛋白ras、c-raf、pMEK和ERK1/2表达均有下降。结论 Apatinib可以抑制MCL细胞株Mino和Z138的增殖并有效诱导其发生凋亡,呈浓度依赖性其机制可能是通过干扰ERK1/2通路实现的。

含塞利尼索方案治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效与安全性分析:一项中国多中心真实世界研究

目的:评价真实世界中含塞利尼索方案治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年7月—2021年12月就诊于中国11个中心应用含塞利尼索方案治疗的53例RRMM患者的临床资料,评估疗效、生存及不良反应。结果:53例RRMM患者接受以塞利尼索为基础的联合方案治疗的中位年龄为60(范围41~79)岁。患者应用塞利尼索的时间距离初次诊断的中位时间为30(范围1~156)个月,中位既往治疗线数为4(范围1~11),既往行自体造血干细胞移植者22例(41.5%,22/53),既往行CAR-T细胞治疗者8例(15.1%,8/15),蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂双重耐药者34例(64.2%,34/53),蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、达雷妥尤单抗三重耐药者20例(37.7%,20/53)。起病时伴有高危细胞遗传学[17p-/t(14;16)/t(4;14)/1q21]者24例(66.7%,24/36),应用塞利尼索时伴有高危细胞遗传学异常者20例(55.6%,20/36)。47例患者可评估疗效,总有效率为44.7%(21/47),其中完全缓解3例(6.4%),非常好的部分缓解4例(8.5%),部分缓解14例(29.8%)。应用塞利尼索前合并高危细胞遗传学异常患者的总有效率与不伴有高危细胞遗传学异常的患者相比有降低的趋势(33.3%vs 66.7%,P=0.056)。中位起效时间为1.1(范围0.7~2.7)个月,中位缓解持续时间(疗效≥部分缓解的患者)为7.8(95%CI 5.3~10.2)个月,中位无进展生存期为5.4(95%CI 2.6~8.2)个月,中位总生存期未达到。亚组分析结果显示,伴有髓外浸润、既往治疗线数≥8线的患者倾向于更短的无进展生存期;SPd方案与非SPd方案相比,无进展生存期有延长的趋势。应用塞利尼索时伴有髓外浸润、既往治疗线数≥8线是影响总生存期的不良预后因素(P<0.05)。主要不良反应为血液学毒性,3~4级中性粒细胞降低、淋巴细胞减低、血小板降低发生率分别为39.6%、20.7%、49.0%。因骨髓抑制导致塞利尼索药物减低剂量的发生率为7.7%。非血液学不良反应中,最常见的3~4级不良反应为感染(18.9%)、乏力(16.3%)、恶心呕吐(11.3%)。结论:真实世界中含塞利尼索方案治疗RRMM具有较好的疗效,安全性可控。

TP53等位基因状态对骨髓增生异常综合征的基因组稳定性和临床表现及结局的影响

肿瘤蛋白P53(TP53)是癌症中最常见的突变基因。在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中,TP53突变与高危疾病、快速转化为急性髓细胞性白血病(AML),对传统治疗耐药和不良预后有关。与TP53的肿瘤抑制作用一致,患者同时携带单等位基因突变和双等位基因突变。但是,尚未在MDS或任何其他癌症类型中全面研究TP53等位基因状态的生物学和临床意义。该研究分析了3324例MDS患者的TP53突变和等位基因失衡情况,TP53突变的患者中有1/3具有单等位基因突变,2/3的患者具有多次突变(多位点突变),与双等位基因靶向一致。