大鼠实验性结肠溃疡的肠道推进行为异常及二氢黄酮B3等植物药的调整作用

二硝基氯苯滴背致敏后，经肛灌肠以制作病理模型。造模完成后１２天内，３６只大鼠中３２只检见典型的结肠溃疡。以“肠道流体推进检测系统”发现，该期病鼠离体结肠的基础腔内压倾向降低、袋状运动紊乱；其推进行为异常有复合波节作过高、肠道运动功能衰弱、肛向推进出超三个类型；可解释有关结肠疾病大便改变的部分机制。造模后织１３～５０天为溃疡修复期，该期结肠运动倾向好转。药理实验显示，动脉灌注２×１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ白术羟内酯对病鼠节律过高的结肠推进行为有抑制作用；而２×１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ二氢黄酮Ｂ３则对运动功能减弱的结肠有动力作用。两者可从不同方向有效调整肠道功能；可供开发利用。

肾上腺素能β1受体亚型特异性抗体的制备及鉴定

【目的】制备和鉴定 β1受体亚型特异性抗体。【方法】人工合成 β1受体细胞膜外第二环 197 2 2 2位氨基酸序列作为抗原。连接钥孔冒贝血蓝蛋白 (KLH)增加抗原性后免疫兔获得抗血清。通过凝胶双扩散实验和ELISA法鉴定其效价 ;通过免疫荧光法及ELISA法鉴定其特异性 ;通过离体蛙心灌流实验鉴定其药理活性。【结果】该抗血清效价高 (分别为 1∶6 4和 1∶10 6)、特异性强 ,能和心肌 β1受体发生特异性结合 (1∶10 4 ～ 1∶10 5) ,为异丙肾上腺素的非竞争性拮抗剂。 (pD2 ′ =1 6 2 )。【结论】成功制备的 β1受体亚型特异性抗体可能成为进一步研究 β1受体分布、功能和定量的有力工具。

前列安栓高效液相色谱指纹图谱质量控制方法研究

目的建立前列安栓HPLC指纹图谱质量控制方法。方法采用HPLC法,以AgilentHC-C18(250mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,甲醇-0.25%冰醋酸为流动相二元梯度洗脱,流速1.0 mL min-1,检测波长280nm,柱温:25℃,进样量10μL,采集时间90 min。结果通过方法学考察建立了前列安栓HPLC指纹图谱,并对12批样品进行了指纹图谱检测分析,共检出共有峰26个,12批样品的相似度均>0.90,相似度良好。结论该法具有可操作性,可有效控制样品质量。

普通成年人体表结肠电的空腹水平及餐后反应

应用“微电脑胃肠电检测分析系统”观测76名普通成年人体表升、降、乙状结肠肠电,作频谱分析并分别低、高频段计算频谱累加值,以代表结肠电活动量。各段结肠低、高频段活动量具有各自不同的功能意义。统计结果显示,受检者空腹结肠电有活跃期和安静期两种活动状态,前者动量为后者5～7倍,发生时间1:9。约75％受检者餐后10～20分钟结肠电活动量较空腹安静期明显增大至3.4～6.1倍,属健康人的快速反应;10％左右受检者餐后反应迟缓并减弱;其余15％的反应介于以上两类之间。另外还发现10.1～26.2％受检者餐后30～40分钟时活动量再次升高,呈双相反应。本文的资料定量地反映了健康人大便正常者空腹和餐后结肠的运动电活动状态,并可推导有关神经体液因素的调节过程。报告的数据除具有生理意义外,尚可在结肠病理生理研究、临床结肠电检查以及中医肝脾大肠虚实辨证中作为正常对照值使用。

芦根和苇茎(菰根)的本草考证及生药鉴别

目的:阐明芦根、苇根、苇茎和菰根4者间的关系,研究芦根和菰根的鉴别方法。方法:采用本草考证、性状鉴别和显微鉴别的方法。结果:芦根、苇根是芦苇的根,苇茎是同一植物的不同药用部分,但在广东把菰根称作苇茎。芦根和菰根可用性状和显微方法鉴别。结论:芦根与苇茎植物来源不同,功效有异,不宜混用。在广东把菰根称作苇茎是地方用药习惯,目前尚难否定。

体表胃电动态频谱及皮肤电反应在脾胃病证患者的再观察

应用“微电脑胃肠电检测分析系统”观测152例脾胃虚实患者和63名对照组健康人的体表胃电和皮肤电,胃电信号以10min为一个时段作动态频谱分析。结果显示:1.单纯脾虚患者空腹胃电活动量(安静期228±14,活跃期629±40单位)低于正常(安静期333±18,活跃期1119±140单位),餐后10min内胃电达到最大活动量的百分例数(48.1％)及活动量(500±70单位)显著低于健康人(67.3％,731±60单位),餐后胃电活动指数曲线较正常低平并后移,提示空腹胃运动减弱,进餐反应延缓并减弱,可解释纳差、食后腹胀等症状的部分病理机制。此外,本组患者刺激时的皮肤电反应亦显著低于正常,说明脾虚患者有效负荷情况交感和副交感神经的兴奋能力都不足,处于失代偿期。2.脾虚肝郁与肝郁脾虚兼胃气上逆患者空腹胃电处于活跃期的百分序列数(20.0％,17.5％),两证患者尤其兼胃气上逆者空腹胃电活动指数均明显高于正常,提示空腹胃运动亢进及有关调控因素异常,并可说明患者恶心呕吐等症状的部分病理机制。3.上述两证患者餐后10min内胃电达到最大活动量的百分例数(54.2％,55.6％)类似单纯脾虚者而低于健康人,活动指数曲线后移,但餐后10min内胃电达到的最大活动量则明显高于单纯脾虚者,甚至高于健康人,可作鉴别。此外,患者受刺激时的皮肤电反应亦明显高于单纯脾虚者而与健康人相似,提示有效负荷情况交感和副交感神经的兴奋能力处于代偿期,与单纯脾虚患者不同。

不同类型大便改变患者的体表结肠电频谱异常

应用“微电脑胃肠电检测分析系统”作体表结肠电检查及频谱分析,发现:①单纯便烂不成形患者降结肠、乙状结肠无论空腹或餐后,其低频段及高频段ECA结肠电活动都倾向减弱;②腹泻兼有肠激惹征患者升、降、乙状结肠空腹结肠电过度活跃,餐后结肠电亦有较高反应水平;③便秘患者结肠电普遍减弱,且单纯便秘者较便秘有肠激惹征者的餐后结肠电减弱更为显著,而便秘有相关腹痛者降结肠的餐后结肠电則较活跃,可作鉴别。本工作发现的体表结肠电异常能解释不同类型大便改变的某些病理机制;结肠电检查及频谱分析可望成为大便改变临床分型有价值的客观指标。

豚鼠、大鼠、猫离体肠道运动及推进行为的比较生理学特点

应用“离体肠道流体推进检测系统”发现:(1)大鼠十二指肠的腔内压较高,并循空肠—回肠—结肠逐渐降低。(2)豚鼠、大鼠、猫十二指肠、空肠的推进活动不活跃,回肠自发明显而规律的推进复合波,结肠的袋状壁运动及推进复合波强劲,并有显著的肛向纯输出。(3)三种不同食性动物离体小肠的推进复合波频率在大鼠最快,豚鼠次之,猫最慢;但大鼠和豚鼠的推进波频率曲线在结肠交叉倒置,转变为豚鼠(草食)—大鼠(杂食)—猫(肉食)的频率高低次序。(4)豚鼠空肠、回肠推进复合波幅值高于大鼠;在豚鼠结肠,推进波的肛向幅值更明显升高,致使肛向纯输出远超过大鼠。(5)实验动物肠管的紧张性及腔内压高低循远口方向形成梯度,且不同食性动物肠道的壁运动和推进行为各具特点,以适应不同类型食物消化吸收、残渣传送、粪团形成和排出的功能需要;这是肠平滑肌和壁内神经调控机制适应性发展的结果。

大鼠溃疡性结肠炎模型及其病理改变

本文报告以2,4—二硝基氟苯制遣大鼠溃疡性结肠炎模型的方法和结果。造模完成后12天内观察的36只大鼠中32只的结肠有明显的溃疡形成和炎性细胞浸润;与37只健康大鼠比较,溃疡期大鼠离体结肠的肠腔基础压降低,推进活动表现为节律异常增高、相对性肛向出超或单纯无力型改变。而造模后第12～第50天观察的11只大鼠仪1只发现溃疡;本组大鼠结肠的炎性细胞浸润减轻,其中8只的肠壁尚有较明显的纤维组织增生,属溃疡恢复期。该恢复期大鼠结肠的推进行为较溃疡期明显好转。

党参部位Ⅶ-Ⅱ对胃肠运动的影响

整体肠道炭末推进和离体肠管实验表明,1.皮下注射200％0.2ml党参部位Ⅶ-Ⅱ药液(相当生药40g/kg体重)明显减慢小鼠胃肠内容物的推进速度;2.在浴管内,浓度40g/L的党参部位Ⅶ-Ⅱ具有对抗肾上腺素引起的兔小肠肠管松弛和乙酰胆硷引起的肠管痉挛以及舒缩运动幅位降低,其拮抗率分别为30.4±10.8(SD)％和51.4±14.6％;3.动脉灌注相当于12g/L生药浓度的党参部位Ⅶ-Ⅱ时,大鼠离体结肠流体推进复合波频率减慢、复合波肛向液压亦倾向降低。本结果可以说明党参健脾作用的部分药理机制。

氯雷他定口崩片的质量标准研究

目的氯雷他定口崩片的制备及其质量标准的研究。方法直接粉末压片法制备氯雷他定口崩片,HPLC法测定含量。用C18柱,甲醇(0.02 mol/L)-NaH2PO4(80∶20)为流动相,紫外检测波长247 nm,氯雷他定进样量在0.1～2.0μg范围内,与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9991)。结果辅料交联聚维酮和微晶纤维素的用量分别为10%和35%,片剂的硬度为3.0～3.5 kg/mm2,氯雷他定口崩片崩解时间<30 s,平均回收率为99.7%,RSD=0.90%(n=9)。结论氯雷他定口崩片崩解时间短,溶出速率快,质量标准可用于该品种的质量控制。

甲状腺功能亢进患者的消化道功能异常及体表胃肠电动态频谱改变

104例甲亢临床资料显示,胃肠道症状(多食易饥69％、食后腹胀38％,恶心呕吐19％、大便改变67％)的出现率颇高。23例患者及70名对照组健康人检测体表胃、结肠电,2,232序列频谱分析结果显示:1.甲亢患者,尤其有恶心、呕吐、返酸症状者,其空腹活跃期胃电活动指数倾向或明显高于正常,提示空腹胃运动亢进;2.有食后腹胀或更兼有纳差的甲亢患者,其餐后10～20min内胃电活动量达到最大值的百分例数及活动指数低于正常,进餐反应延缓并减弱;3.腹泻或便烂的甲亢患者,其各段结肠低、高频段的肠电活动量均较健康人大便软条者明显降低,提示①结肠平滑肌张力减低、腔内压降低,可致内容物肛向移动阻力减小;②起挤压搅拌作用的局限性运动减弱,与大便不成形关系密切;4.便烂兼有肠激惹征的甲亢患者,其空腹升、降结肠肠电异常活跃,餐后降结肠肠电活动亢进,与激惹性大使改变有关;5.便硬兼有肠激惹征的甲亢患者,空腹升、降、乙状结肠安静期低频段肠电活动量高于正常,提示起挤压搅拌、促进水分吸收的结肠活动增加,而餐后升结肠的肠电活动量异常增高,则可能是对硬便的代偿性反应。上述结果能解释甲亢患者有关胃肠道症状的某些发生机制。

氯雷他定口腔崩解片的制备

目的:优化氯雷他定口腔崩解片的制备工艺。方法:采用正交设计法优化处方和工艺,直接粉末压片法制备氯雷他定口腔崩解片,HPLC测定含量。结果:辅料交联聚维酮和微晶纤维素的用量分别为10%和35%,片剂的硬度为3.0～3.5kg.mm-2,氯雷他定口腔崩解片口感良好;崩解时间<30s,2min内溶出百分率>90%。结论:采用实验筛选出的制备工艺条件制成的口腔崩解片,符合口腔崩解片的质量标准,工艺设备简单,操作方便。

肠道流体推进的生理、病理生理及药理研究

肠道流体推进的生理、病理生理及药理研究连至诚，梁雪芬（广州中医药大学脾胃研究所电生理及病理生理研究室）吴晓斌（广州市药检所药理室）钏廷机（广州中医药大学病理学教研室）林启成（中山大学天然物研究室）应用“肠道流体推进及相关生物电检测分析系统”的离体肠道...

羟氨苄青霉素片剂药代动力学参数的测定

本文对两种羟氨苄青霉素片剂的药代动力学参数和相对生物利用度进行对比,实验资料分析表明此两种片剂的峰浓度Cmax在统计学上无明显差异,在消除半衰期t1/2(ke)、药物在体内平均滞留时间MRT、相对生物利用度等三项参数则有显著性差异(P<0.01),为临床药理学的这方面研究提供参考。

HPMC配制萘普生骨架型缓释颗粒胶囊的试验

目的:研究萘普生骨架型缓释颗粒胶囊的制备,减少给药次数,降低不良反应。方法采用硬脂酸包裹和羟丙甲基纤维素(HPMC)水凝胶缓释技术及UV测定法,研究了萘普生骨架型缓释颗粒胶囊并进行初步稳定性试验。结果萘普生检测浓度在10．0-50．0μg?ml-1范围内,紫外吸收值(A)与浓度(C)有良好线性关系,r=0．9987;本品缓释效果明显,12h内药物释放曲线符合Higuchi方程,属于扩散释药机制。结论本缓释胶囊处方合理工艺简单,有理想的缓释效果。

UV分光光度法和HPLC法测定小柴胡片体外溶出度的比较

目的:比较UV分光光度法和HPLC法测定小柴胡片体外溶出度的差异。方法:按2005版中国药典进行,以0.1MHCl为释放介质进行小柴胡片体外的溶出度试验,用紫外(UV)分光光度法在272nm处测定释放液的UV吸收度,同时使用HPLC法测定释放液的黄芩苷,利用配对t检验比较这两个方法的累积溶出度和溶出参数。结果:与HPLC法相比,UV分光光度法的累积溶出度平均偏低2.6个百分点(P<0.05),t50平均偏高1.0min(P<0.05),t90平均偏高6.5min(P<0.05)。结论:HPLC法和UV分光光度法的结果基本一致,都可以用于测定小柴胡片的体外溶出度。

健之素的化学稳定性考察试验

目的研究健之素水溶液的化学稳定性,以确定合理的使用时间及条件。方法采用间接碘量法测定有效氯,分别考察温度、酸碱度、密合度、光照等因素对健之素的稳定性影响。结果温度、酸碱度及密合度的变化对健之素的稳定性均有影响,其中温度变化及酸碱度的影响较大。结论健之素配成水溶液后宜在酸性条件下密封并在阴凉处存放,三天内使用。

三十二味午时茶质量标准研究

目的建立三十二味午时茶的质量标准。方法采用显微鉴别法建立了岗梅、荷叶、青蒿等显微特征鉴别；采用薄层色谱建立了牡荆叶的薄层色谱鉴别；采用高效液相色谱法建立了陈皮和枳壳中的橙皮苷的总含量。结果显微鉴别特征性强：薄层色谱操作简单，专属性强，重复性好，阴性对照无干扰；含量测定操作简单，准确，橙皮苷在111．2～1112μg范围内呈良好的线性关系，平均回收率为99．9％，RSD为1．7％（n=5）。结论所用方法简便、准确，可作为三十二味午时茶的质量控制标准。

天然牛黄薄层鉴别的再研究

本文报道了牛黄中含量最高的成分胆红素的薄层鉴别,并在天然牛黄的薄层分析中发现两个特征荧光斑点。经13批天然牛黄和4批培植牛黄的验证,重现性、稳定性均好,可作为天然牛黄薄层色谱的特征,与胆红素、胆汁酸的薄层色谱作综合判别,可有效地鉴别天然牛黄。