基于小胶质细胞活化探讨中医药治疗阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经系统疾病,其临床特征是认知功能障碍和记忆下降,小胶质细胞作为中枢神经系统的免疫细胞,在AD中发挥免疫应答作用。该文综述了近年来关于中医药调控小胶质细胞活化以防治AD的研究。从小胶质细胞的结构特征、在AD的作用机制、中医药调节等方面进行了归纳、分析和总结。中医药通过调节炎症反应机制、促进小胶质细胞极化、调节脑肠轴、减少Aβ沉积,达到增强小胶质细胞吞噬功能和免疫功能的作用,从而降低炎症因子表达,维持神经系统的稳定性,保护神经元,改善AD小鼠的认知障碍和空间记忆力,这表明可以中医药调节小胶质细胞活化作为切入点,为AD的药物研发和临床治疗提供参考依据。

中医药调控Wnt/β-catenin治疗肝癌的研究进展

肝癌被认为是全球第六大常见人类恶性肿瘤,也是癌症死亡的第二大原因[1],其发病率相对过去的35年中增加了2倍,自2000年以来每年死亡率增加近3%[2]。其主要病因与病毒感染、酒精、环境、饮食习惯等因素相关。肝癌患者会出现疼痛、消瘦、肝肿大、乏力等临床症状,后期会发生肝功能衰竭、破裂出血、消化道出血等严重并发症,对患者的生命安全构成严重威胁[3]。Wnt/β-catenin信号通路也称为经典Wnt信号通路,是参与各种增殖分化、凋亡、迁移、侵袭和组织动态平衡的生理过程的保守信号轴。越来越多的数据表明,Wnt/β-catenin信号异常会加速肝癌的发展,包括两种较常见的肝细胞癌(HCC)和胆管癌(CCA)[4]。因此,调控Wnt/β-catenin对治疗肝癌有重要的意义。既往有研究发现,中医药在医学上的应用已有数千年的历史,药理作用多样,毒性低[5],治疗肝癌具有较大的潜力。本文简述中医药调节Wnt/β-catenin在治疗肝癌的研究进展。

有氧糖酵解在阿尔茨海默病中的作用及中医药研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种不可逆的神经退行性疾病,其致病因素多样且发病机制复杂,以至于该病在全球有着很高的患病率和致死率。尽管现在的诊疗设备和药物研发与时俱进,但目前的医疗技术仍无法彻底治愈该病,因此深入探索AD的发病机制和治疗标靶意义重大。AD的病理过程中能量代谢障碍是其特征性改变之一,有氧糖酵解(AEG)是大脑中特殊的代谢途径,可通过快速消耗葡萄糖产生神经元所需能量和底物,改善突触可塑性、神经炎症和氧化损伤,有助于记忆与认知功能的恢复。近年许多文献相继报道了AEG在AD中的作用机制及中医药对该机制的干预研究。本文旨在综述AEG在AD中的作用及中医药调控AEG治疗AD的相关研究,以期为未来中医药防治AD提供参考与思路。

中医药调控同型半胱氨酸治疗缺血性脑卒中研究进展

本文就中医药调控同型半胱氨酸治疗缺血性脑卒中方面近年的研究概况进行综述。目前认为,同型半胱氨酸是缺血性脑卒中的一个重要危险因素,在缺血性脑卒中的发病机制中起到重要作用,可能成为未来防治缺血性脑卒中新的治疗靶点。中医药在缺血性脑卒中的防治中扮演着越来越重要的角色,大量的研究发现中医药有效防治缺血性脑卒中与调控同型半胱氨酸密切相关。笔者通过总结近年来中医药调控同型半胱氨酸防治缺血性脑卒中的相关研究,发现中医药调控同型半胱氨酸存在未能进行大样本、多区域的研究等不足,提出加强中医药基础实验对同型半胱氨酸的研究,加大样本量、多中心开展研究等建议。

壮医基础理论研究进展

壮医理论体系的建立,对壮医的病因病机、临床诊治、处方用药等具有指导性意义,对壮医学科的发展也具有促进作用。本文通过查阅近10年的文献资料,从壮医基础理论溯源,"阴阳为本、三气同步"的天人自然观,"三道两路"的生理病理观,"毒虚致百病"的病因病机论及壮医治疗原则、诊疗特色、治疗方法及预防养生等方面概述壮医基础理论的研究进展。

NLRP3炎症小体在代谢性疾病中的研究进展

代谢性疾病是指机体内物质代谢或能量代谢异常引发的一类疾病,代谢性因素介导的长时间免疫炎症反应会对相应组织的生理功能造成严重损伤。NLRP3炎症小体是一种多聚体胞质蛋白复合物,可以识别细胞内外多种病原体和危险损伤信号导致caspase-1的激活,从而促进炎症细胞因子IL-1β和IL-18的成熟和释放。本文就NLRP3炎症小体激活机制及其在代谢性疾病如糖尿病、肥胖、痛风、动脉粥样硬化、高血压疾病中发挥的重要作用进行综述,旨在为其进一步研究提供依据。

基于CiteSpace的茵陈蒿汤研究现状及热点的可视化分析

目的利用文献计量学方法对茵陈蒿汤的相关文献进行可视化分析,探究其研究热点及前沿。方法检索中国知网1992年1月至2022年12月有关茵陈蒿汤研究的相关文献,运用CiteSpace 6.1.R6软件分析作者、研究机构及关键词,并对关键词进行聚类,绘制可视化图谱。结果共纳入856篇文献,发文量总体呈波动上升;纳入的文献中,共涉及764名作者,相关关键词共513个,内容包括茵陈蒿汤的临床运用、实验研究和信号通路探讨等。结论茵陈蒿汤虽为治疗肝病的常用方,但目前比较缺乏有关作用机制、分子水平的研究,未来的研究热点应更多地聚焦在大样本随机对照临床研究和实验研究等方面,为科研人员提供新的方向。

基于CiteSpace对中医药治疗肝硬化腹水知识图谱可视化分析

目的:对中国知网(CNKI)数据库中中医药治疗肝硬化腹水相关文献绘制知识图谱并分析其热点及趋势,为肝硬化腹水治疗及研究提供参考。方法:检索1990年1月1日-2022年12月31日中国知网(CNKI)数据库中中医药治疗肝硬化腹水相关文献,并运用CiteSpace V.6.1.R6(64-bit)软件对文献中的关键词、作者、机构等进行知识图谱可视化分析。结果:通过筛选,最终纳入符合标准文献977篇。涉及作者766位,其中,刘成海发文最高7篇,无>10篇的发文作者;形成以陈京芬、王传波、谢体学为主,及以姚立红、谢冬梅、陈志文为主的两大合作群体,发文机构以广西中医药大学(20篇)、广西中医药大学第一附属医院(17篇)、广州中医药大学第一附属医院(10篇)为主;形成以广西中医药大学和广州中医药大学为主的合作群;关键词分析形成12个聚类标签,高频关键词包括:肝硬化、腹水、臌胀、综述、中医治疗等。结论:中医药治疗肝硬化腹水研究发展趋势呈缓慢上升趋势,但研究机构之间合作交流欠紧密,研究热点有临床观察、名医经验、穴位贴敷、中药敷脐等,推测肝功能、鼓胀、五苓散、生活质量、数据挖掘可能是未来的研究趋势。

基于CiteSpace的中医药联合TACE治疗肝癌的可视化分析

目的 分析中医药联合经导管动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗肝癌研究领域的现状、热点及趋势。方法 检索中国知网1994年1月至2022年12月收录的有关中医药联合TACE治疗肝癌的相关文献,利用Cite Space 6.1.R6软件分析其发文量、作者、研究机构及关键词。结果 本研究共纳入686篇文献,1994—2015年发文量呈现波动上升趋势,但自2016开始发文量有所下降,证明该领域还需要进一步突破性研究。发文作者及研究机构彼此之间的交流有待加强,跨机构、跨区域合作度较低,地域分布不均,应加强合作。高频关键词有肝癌、中药、介入治疗、治疗性等,得到9个关键词聚类标签。结论 目前中医药联合TACE治疗肝癌较缺乏实验研究及相关机制的研究,未来的研究热点将更多地聚焦在中医药、介入治疗、临床观察及细胞凋亡方面,为今后开展相关研究的科研人员提供新的思路。

基于CiteSpace的肝脓肿合并糖尿病的研究热点及前沿分析

目的分析1991-2023年的肝脓肿(LAs)合并糖尿病的现状、研究热点以及前沿趋势。方法数据均来自中国知网数据库,检索1991年1月至2023年2月收录的有关研究LAs合并糖尿病的相关文献,采用可视化文献分析软件CiteSpace 6.1.R6对检索到的文章的作者、发文量、关键词以及研究机构进行分析。结果最终共纳入333篇文献,该领域的文章2015年达到最高点后逐渐回落。发文量前3位的作者分别为崔彦、夏杰以及纪安来;主要的研究机构为安康市中心医院、南京医科大学附属医院以及四川大学华西医院;关键词聚类提示临床分析、超声介入及护理干预是LAs合并糖尿病的研究热点。结论在治疗LAs合并糖尿病方面应加强各机构、各地域的紧密联系,未来的研究热点将更多的聚焦在临床分析、超声介入、药学监护及预后,以更好地推动治疗LAs合并糖尿病方面的研究发展。

从瘀论治脂质代谢紊乱的药理作用机制研究进展

瘀血贯穿于脂质代谢紊乱发展全过程,是其发生发展的促进因素。瘀血阻滞是脂质代谢紊乱重要病机。从瘀论治能有效治疗脂质代谢紊乱,其潜在药理作用机制包括抑制肠道脂质消化吸收、增加脂质排泄;限制肝脏和脂肪组织脂质合成,促进脂质氧化利用和白色脂肪棕色化,减轻脂质沉积;调控肝脏、巨噬细胞、脂肪细胞等脂质转运和血脂运输,减少细胞脂质含量。此外,从瘀论治还能通过以下途径改善包括肝脏、脂肪组织在内的脂质代谢:调节肠道微生物,改善肠道渗透性和恢复肠壁完整性;通过抑制核因子E2相关因子2(Nuclear erythroid 2-related factor 2,Nrf2)-血红素加氧酶-1(Heme oxygenase 1,HO-1)等途径而抗氧化;调节免疫细胞、抑制炎症细胞趋化和极化、控制核因子κB(Nuclear facto-κB,NF-κB)信号通路和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体活化而改善炎症反应;通过改善自噬而影响氧化应激和炎症反应等病理生理过程。探讨有关从瘀论治脂质代谢紊乱的药理作用机制,这将有助于为临床推广应用从瘀论治脂质代谢紊乱提供新策略和科学依据。

抑郁症、焦虑症模型大鼠情绪加工神经环路5-HT、5-HT_(1A)含量变化以及加味温胆汤的双向调节作用研究

目的基于情绪加工神经环路5-HT、5-HT_(1A)含量变化探讨抑郁、焦虑模型大鼠发病机制以及加味温胆汤的干预作用。方法将112只SPF级雄性SD大鼠(体质量180~200 g)随机分为正常对照组、抑郁模型组、焦虑模型组、抑郁中药组、焦虑中药组、抑郁西药组和焦虑西药组。分别采用慢性轻度不可预见性应激及天敌暴露应激制作大鼠抑郁及焦虑模型,其中正常对照组、抑郁模型组及焦虑模型组大鼠给予生理盐水灌胃,抑郁中药组、焦虑中药组给予12 g/kg加味温胆汤灌胃,抑郁西药组及焦虑西药组分别给予1.8 mg/kg百优解及帕罗西汀灌胃。35 d后进行行为学检测及取材,通过液质联用法、Western-blot法检测各组大鼠前额皮质、杏仁核、海马及下丘脑组织中5-HT含量变化、5-HT_(1A)蛋白表达水平。结果行为学数据显示,抑郁模型组大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程比正常对照组显著减少(P<0.05),加味温胆汤能显著改善模型大鼠抑郁行为表现(P<0.05),抗抑郁西药百优解只对总路程有显著影响(P<0.05);焦虑模型大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程比正常对照组显著增加(P<0.05),加味温胆汤能改善垂直运动次数和水平运动次数(P<0.05),对总路程无显著影响,抗焦虑西药帕罗西汀能改善垂直运动次数,对其他无显著影响(P<0.05)。抑郁模型组海马、前额皮质5-HT含量降低、海马5-HT_(1A)蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),加味温胆汤能提高抑郁模型组海马和前额皮质5-HT含量、降低海马5-HT_(1A)蛋白表达水平(P<0.05);焦虑模型组前额皮质和海马5-HT含量升高、前额皮质5-HT_(1A)蛋白表达水平显著降低(P<0.05),抗焦虑西药帕罗西汀能提高前额皮质5-HT_(1A)蛋白表达水平(P<0.05),加味温胆汤能降低前额皮质和海马5-HT含量,但不能影响前额皮质和海马5-HT_(1A)蛋白表达水平。结论本项目研究发现,抑郁、焦虑模型大鼠情绪加工神经环路5-HT含量、5-HT_(1A)蛋白表达并不一致,加味温胆汤干预作用也有差异。(1)加味温胆汤能够改善抑郁、焦虑行为学表现。(2)加味温胆汤抗抑郁作用可能优于抗焦虑作用。(3)海马、前额皮质可能是抑郁症、焦虑症发病共同脑区。(4)抑郁、焦虑模型组大鼠海马和前额皮质5-HT含量与5-HT_(1A)蛋白表达负相关。

温脾通络开窍方通过影响NF-κB通路改善阿尔兹海默症大鼠的认知功能研究

目的探讨温脾通络开窍方对通过NF-κB通路对阿尔兹海默症(AD)模型大鼠的认知功能的影响及机制。方法药物诱导方法建立SD大鼠AD模型;术后3周灌胃给予低(4g/kg),中(8g/kg),高(16/kg)剂量的温脾通络开窍方(灌胃);给药3周。水迷宫记录动物的学习、记忆行为;免疫印迹(Western blot)检测海马组织中NF-κB通路分子IKK-α/β,NIK,NF-κB p65和NF-κB p50的含量。结果水迷宫实验结果显示温脾通络开窍方能够改善AD大鼠的空间记忆及行为异常;降低AD动物海马组织IKK-α/β,NIK,NF-κB p65和NF-κB p50表达量;作用呈剂量依赖性。结论温脾通络开窍方可能通过抑制NF-κB通路分子改善阿尔兹海默症大鼠的认知功能。

自噬在胰岛β细胞存活中的作用及游离脂肪酸对其调控的分子机制研究进展

胰岛β细胞进行性衰竭是2型糖尿病(T2DM)发生发展的关键,保护和促进胰岛β细胞存活是防治T2DM的重要策略,自噬在维持胰岛β细胞存活与发挥其生物功能过程中起重要作用。T2DM往往伴有脂质代谢紊乱,游离脂肪酸(FFA)可通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)依赖的PI3K/Akt和ERK信号通路以及非m TOR依赖性信号通路(内质网应激、氧化应激途径、PKR/JNK信号通路和Ⅲ型PI3K信号通路)诱导胰岛β细胞自噬。阐明FFA调控胰岛β细胞自噬的分子机制,将为开发保护和促进胰岛β细胞存活的药物提供潜在的作用靶点。

三七总皂苷调控破骨细胞外泌体中差异miRNA表达抑制成骨细胞铁死亡

背景:激素性股骨头坏死多是由于长期大量使用激素所致,但具体的发病机制尚未明确,有待于进一步研究。目的:筛选出三七总皂苷干预破骨细胞来源外泌体中的差异miRNA,在此基础上构建成骨相关铁死亡调控网络,以探索激素性股骨头坏死发生的潜在机制及研究方向。方法:MTT实验检测不同浓度地塞米松和不同质量浓度三七总皂苷对Raw264.7细胞系的毒性作用;抗酒石酸酸性磷酸酶染色和TUNEL染色检测三七总皂苷对破骨细胞抑制和凋亡的影响;从三七总皂苷干预的破骨细胞中提取外泌体,对外泌体进行测序找出差异表达miRNA,通过CytoScape 3.9.1构建并可视化差异表达的miRNA与mRNA间的调控网络;通过GO分析和KEGG分析筛选候选mRNA;最后筛选出铁死亡相关的差异基因,构建铁死亡相关基因的调控网络。结果与结论:①通过MTT实验确定了适合干预Raw264.7细胞的地塞米松浓度(0.1μmol/L)和三七总皂苷质量浓度(1736.85μg/mL);②三七总皂苷对破骨细胞有抑制作用并能促进其凋亡;③从破骨细胞来源外泌体样本中鉴定出20个差异miRNA,通过靶标mRNA预测出11种成骨相关的差异miRNA,并构建了4个上调的差异表达miRNA对应于155个下调的候选mRNA以及7个下调的差异表达miRNA对应于238个上调的候选mRNA的调控网络;④在差异基因中筛选出与铁死亡相关的基因24个,最终构建了12个网络(miR-98-5p/PTGS2,miR-23b-3p/PTGS2,miR-425-5p/TFRC,miR-133a-3p/TFRC,miR-185-5p/TFRC,miR-23b-3p/NFE2L2,miR-23b-3p/LAMP2,miR-98-5p/LAMP2,miR-182-5p/LAMP2,miR-182-5p/TLR4,miR-23b-3p/ZFP36,miR-182-5p/ZFP36)。这些结果表明三七总皂苷可能通过调控破骨细胞外泌体来源miRNA的表达来调节成骨细胞铁死亡,为激素性股骨头坏死的机制研究提供新的思路。

基于古医籍疫病“瘥后”临床用药经验研究

目的:系统整理和挖掘古医籍中疫病的"瘥后"临床表现、治疗思路及用药规律,让疫病理论在指导新型冠状病毒肺炎及现代疫情的中医辨证论治中发挥更大的作用。方法:以历代古医籍疫病为研究对象,通过文本录入与校对,采用文本挖掘与关联网络方法,分析总结疫病"瘥后"的临床用药规律。结果:涉及古医籍12部,常用中药207味,其中使用最多的是益气养阴类中药,如甘草、人参、麦冬,其次为当归、芍药、茯苓。疫病"瘥后"方药使用主要以滋阴润肺、健脾益气养血、养心安神、理气驱邪为治则,使用频数最高的主要是鼠矢汤、麦冬汤、竹叶汤、六味地黄汤、补中益气汤。关联网络图中,甘草配伍人参节点度最多,为20,广泛应用于"瘥后"出现的头重烦闷、身痛、劳复、虚弱、虚汗、复热、四肢浮肿等症状;其次是节点度为15的麦冬配伍人参,可用于"瘥后"出现的心悸怔忡、气短语微、大便燥结、头重胸闷、身痛、劳复、虚弱、口干渴、虚汗、不思饮食等症状。结论:疫病"瘥后"理论可为新型冠状病毒肺炎迅速辨证提供指导,为选方用药的加减提供参考。

扶阳药肉桂防治糖尿病的科学内涵研究进展

糖尿病属于中医"消渴"的范畴。消渴以阴虚为本,燥热为标,但机体阳气易被痰瘀所阻,并可阴损及阳,导致阴阳两虚。故消渴的治疗要重视扶阳,保护机体阳气。基于扶阳学说对消渴的认识,扶阳药肉桂能有效治疗糖尿病。肉桂能改善糖脂代谢和胰岛素抵抗,保护胰岛β细胞和促进胰岛素分泌,具有抗炎、抗氧化的作用,并能抑制AGEs形成及其诱导的病理生理效应,促进伤口愈合。本文探讨扶阳药肉桂防治糖尿病的科学内涵有助于进一步丰富扶阳学说理论,并为临床应用肉桂防治糖尿病提供新策略和科学依据。

肿瘤外泌体在癌症中的功能相关性研究进展

外泌体是一种由细胞分泌到胞外的大小为30~150 nm的膜囊泡,它们可将含有的各种生物活性物质运送到受体细胞,介导复杂的细胞间通讯,以维持正常生理机能,或引发严重的疾病进展,其中肿瘤分泌的外泌体在癌症中起着关键作用,可以改变局部和全身微环境,本研究主要介绍肿瘤外泌体在癌症发展中的五个方面的作用,包括肿瘤的增殖耐药、肌成纤维细胞分化、血管生成、转移以及免疫。

抑郁症、焦虑症的脑肠互动机制研究进展

脑肠互动机制是建立在微生物-肠-脑(Microbiota–Gut–Brain,MGB)轴基础上的神经-内分泌-免疫网络调控机制,肠道菌群有效参与并调控着机体的复杂的生理过程。近年来大量分子生物学、生物化学等证据表明,肠道菌群失调及脑肠互动机制紊乱是抑郁症、焦虑症等精神类疾病发病的重要环节,而菌群调节或许成为抑郁症、焦虑症等精神类疾病临床治疗的研究新方向。

糖脂代谢紊乱对血管平滑肌细胞自噬的调控作用及药物研究进展

血管平滑肌细胞(VSMCs)自噬参与了动脉粥样硬化进程,而糖脂代谢紊乱是糖尿病动脉粥样硬化的高危因素。其中,高糖通过蛋白激酶B(PKB/Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、AMP活化的蛋白激酶/mTOR等信号通路调控VSMCs自噬,而脂质则通过经典Ⅲ型磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Beclin-1、PI3K/Akt、促分裂原活化的蛋白激酶激酶/胞外信号调节激酶(ERK)及CTBP1-AS2/miR-195-5p/自噬相关蛋白14等信号通路调控VSMCs自噬。目前,靶向VSMCs自噬已成为研发防治动脉粥样硬化新药的热点,并出现一些潜在候选药物。未来,进一步研究和阐明糖脂代谢紊乱调控VSMCs自噬的机制将为研发防治糖尿病动脉粥样硬化新药提供新的潜在作用靶点,并加快研究进程。