“互联网+”背景下基于产学研合作的地方高校药学专业创新创业人才培养模式的实现路径——以广西医科大学为例

文章以广西医科大学为例,首先阐述了药学专业大学生创新创业教育的现状,然后分析了产学研合作教学模式与“互联网+”教育模式在药学专业创新创业人才培养中的作用,最后提出了“互联网+”背景下基于产学研合作的地方高校药学专业创新创业人才培养模式的实现路径。

基于“一流学科”建设的高校药学专业课程思政实现路径——以广西医科大学为例

文章以广西医科大学"一流学科"药学专业为例,阐述了广西医科大学"一流学科"药学专业建设的特点,分析了课程思政在"一流学科"药学专业课程建设中实施的必要性,提出了基于"一流学科"建设的高校药学专业课程思政实现路径。

新医科背景下研究生生物样本管理教育的思考

新医科建设需要生物大数据支持精准医学、转化医学等医学新专业的发展。生物样本作为生物大数据的来源,是医学科学研究的基础,是我国重要的战略资源;规范化生物样本管理是基于生物样本的高质量医学科学研究活动的重要保障。因此,面向医学研究生开展生物样本管理教育有利于提高医学科研质量和保护我国人类遗传资源。文章围绕医学研究生生物样本管理教育展开讨论,介绍生物样本库的概念,阐明生物样本库在科学研究和医学教育中的作用,分析生物样本管理在教学和科学研究中的重要性,探讨开展生物样本管理相关教育的方式方法,为医学研究生的生物样本管理教育提供建议方案,旨在提升未来高层次复合型医学人才开展科学研究工作的知识储备和技术能力。

医学生职业价值观、专业认同、就业力关系研究——以广西某医学院校为例

目的探讨医学生的职业价值观、专业认同、就业力关系,为提高医疗卫生人才培养质量和就业能力提供参考。方法采用职业价值观、专业认同和就业力量表对广西某医学院校664名学生进行问卷调查,并用SPSS 20.0进行统计分析。结果医学生的职业价值观、专业认同、就业力得分较高,分别为4.12、3.8、3.77分。民族、政治面貌、是否为学生干部对职业价值观的影响具有统计学差异;性别、专业对专业认同的影响具有统计学差异;性别、是否为独生子女、生源地、政治面貌、是否为学生干部对就业力的影响具有统计学差异。结论医学生的职业价值观、专业认同、就业力处于中高等水平;不同特征医学生在这三方面具有统计学差异;三方面中两两存在显著正相关,专业认同在职业价值观和就业力间起部分中介作用,中介效应占总效应的71%。

“顶石课程”理念下医学实验技术专业核心课程教学研究

根据医学实验技术专业的“组织学实验技术”核心课程的特点,合理运用“顶石课程”理念,重组教学模块,强化知识衔接,整合教学资源,改进教学方案,围绕专业核心技能开展创新型综合性实验训练,强化理论和实践的一体化教学,促进科研素质培养和综合能力的提升,旨在提高教学实效,为深化教学改革提供思路。

广西重症手足口病患儿接受重症监护及出现死亡的危险特征分析

目的:分析重症手足口病(HFMD)患儿在不同临床症状和体征下,进入重症监护室(ICU)及死亡的风险,为重症HFMD患儿接受重症监护与不同临床转归的危险体征识别提供参考。方法:在2014-2018年间,通过现场调查方法,对广西各县(市、区)重症住院的HFMD确诊患儿进行了连续的个案调查;采用Epidata软件对调查资料进行双录入;使用二分类logistic回归分析,比较重症HFMD患儿不同的临床症状和体征与其死亡或被收入ICU的风险(比值比,OR),明确哪些临床症状体征导致患儿更可能进入ICU及更容易死亡。结果:2014—2018年共调查广西各县(市、区)重症HFMD病例1 500例,男女性别比例为1.78∶1;发病年龄中位数为1.85岁(0~11岁)。与未出现这些症状的患儿相比,共济失调、谵妄、口唇紫绀、面色苍灰、嗜睡、无力麻痹、肢体抖动、易惊是患儿进入ICU的危险症状体征(OR分别为4.924、4.515、2.781、2.750、2.311、2.162、2.139、1.361)。血性泡沫痰、呼吸浅促、面色苍灰、口唇紫绀、呕吐是预示死亡风险增加的危险症状(OR分别为19.045、5.438、3.175、3.031、2.621)。结论:重症HFMD患儿如出现共济失调、谵妄、口唇紫绀等症状,其病情进一步发展为危重症的概率更高,并需接受重症监护治疗;如出现血性泡沫痰、呼吸浅促、面色苍灰、口唇紫绀、呕吐等症状时,应重点关注病情是否恶化而导致死亡。

SNHG10低表达与卵巢癌预后和耐药的相关性研究

目的:探讨长链非编码小核仁RNA宿主基因10(SNHG10)与卵巢癌细胞增殖、耐药及预后的关系。方法:通过开放大数据(库)筛选88例正常卵巢组织和426例卵巢癌组织中差异表达SNHGs,分析其与卵巢癌患者预后的相关性,并通过受试者工作特征(ROC)曲线评估SNHGs预警卵巢癌紫杉醇和铂类药物耐药的价值。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测SNHG10在卵巢癌紫杉醇/卡铂耐药细胞(SKOV3-R/SKOV3-CBP)及其亲本细胞(SKOV3)中的相对表达水平。通过慢病毒感染在卵巢癌亲本细胞SKOV3中构建过表达SNHG10的细胞株,分为对照组(S-eGFP组)和过表达组(S-SNHG10组)。采用CCK-8、平板克隆形成实验评估细胞增殖能力;通过Cell Titer-Glo发光活细胞检测法评估细胞对紫杉醇的敏感性。结果:SNHG10在卵巢癌组织显著低表达(P<0.01),其低表达与卵巢癌患者不良预后显著相关(P<0.05),且能潜在预测紫杉醇和铂类化疗耐药(AUC>0.6,P<0.05)。与S-eGFP组相比,S-SNHG10组细胞的增殖能力下降,对紫杉醇的敏感性增强(P<0.001)。结论:过表达SNHG10显著抑制卵巢癌细胞增殖并提高卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性。

环状RNA调控卵巢癌及其化疗耐药的研究进展

卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,易产生化疗耐药而复发死亡,5年生存率仅为40%左右。环状RNA (circRNA)是一类单链共价闭合的非编码RNA,稳定丰富存在于生物体细胞核、细胞质和体液中,成为近年来卵巢癌调控研究的热点。该文从细胞凋亡、上皮间充质转化、细胞周期、自噬和生物标志物方面系统综述了与卵巢癌调控相关的62个circRNAs,其中包括与卵巢癌顺铂和紫杉烷类化疗耐药显著相关的15个circRNAs;并从竞争性内源RNA、功能蛋白互作、翻译成多肽和蛋白质,以及信号通路方面对circRNA调控卵巢癌及其化疗耐药的分子机制进行了梳理,以期为后续circRNA调控卵巢癌及其化疗耐药的相关研究提供参考。

刺激响应型MSNs负载蒽醌修饰物4S对三阴性乳腺癌的体外研究

目的:探讨刺激响应型介孔二氧化硅纳米粒(MSNs-SS-HA)作为药物递送系统是否能提高蒽醌修饰物4S对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞的靶向性、生物利用度,并降低对正常细胞的毒性。方法:后修饰法制备功能化的纳米粒MSNs-SS-HA,利用透射电镜、马尔文粒径仪、傅里叶红外光谱和元素分析等对纳米粒进行表征。体外透析实验检测MSNs@4S和MSNs-SSHA@4S在不同浓度的谷胱甘肽缓冲溶液中的释放行为。MTT试验测定游离4S和载药纳米粒对TNBC细胞MDA-MB231、乳腺癌细胞MCF-7和乳腺正常细胞MCF-10A的抑制活性。激光共聚焦显微镜观察蒽醌修饰物4S和载药纳米粒在不同细胞中的摄取情况。结果:成功制备功能化的载药纳米粒MSNs-SS-HA@4S,其载药量和包封率分别为(17.43±1.2)%和(90.56±1.1)%。载药纳米粒MSNs-SS-HA@4S具有还原响应特性,同时具有缓控释药作用。在相同浓度下,MSNs-SS-HA@4S对MDA-MB231细胞的毒性高于MCF-10A细胞,而对MCF-7细胞的抗肿瘤活性较弱(P<0.05)。体外细胞摄取实验表明,MSNs-SS-HA@4S能够靶向CD44受体高表达的TNBC细胞MDA-MB231,可能通过CD44受体介导的内吞作用进入细胞,揭示了MSNs-SS-HA@4S具有肿瘤靶向治疗潜能。结论:MSNs-SS-HA@4S提高了蒽醌修饰物4S增效减毒的功效,为TNBC的靶向治疗提供新思路。

眼镜蛇神经毒素分离纯化及其经大鼠直肠给药吸收的实验研究

目的利用色谱技术从眼镜蛇粗毒中分离纯化神经毒素,探索神经毒素经大鼠直肠途径给药后的吸收情况和镇痛活性。方法通过CM Sepharose Fast Flow阳离子交换色谱和Sephadex G-50凝胶过滤色谱两步法分离纯化神经毒素。采用免疫组织化学技术观察神经毒素在大鼠直肠组织中的分布。利用Shotgun质谱技术和数据库检测大鼠血浆神经毒素片段。利用HE染色观察神经毒素对大鼠直肠组织结构的影响。利用醋酸扭体法测定神经毒素直肠给药后镇痛活性。结果通过色谱分离纯化得到电泳纯的神经毒素。神经毒素直肠给药3 h后直肠黏膜组织内神经毒素分布明显,阳性面积比率、平均光密度值、H-SCORE值与对照组相比差异明显(P<0.01)。质谱检测到大鼠血浆中神经毒素有关片段。HE染色表明神经毒素对大鼠直肠组织没有损伤,组织结构无明显病理变化。醋酸扭体法测定小鼠直肠给药神经毒素3 h后扭体抑制率达50%,提示具有镇痛活性。结论眼镜蛇神经毒素可以通过直肠吸收入血并且发挥镇痛作用,为后续研究眼镜蛇神经毒素直肠给药制剂提供实验依据。

坏死性凋亡与HIV-1感染的研究进展

由于人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)在细胞中形成潜伏感染,且HIV-1潜伏感染机制尚不明确,导致当前抗逆转录病毒治疗无法根除感染者体内的HIV-1。坏死性凋亡作为一种受调控的细胞死亡形式,可在HIV-1感染的多种免疫细胞中发生,同时HIV-1可通过抑制细胞内坏死相关信号通路逃避细胞死亡的宿命,有利于为病毒潜伏库的形成。此外,坏死性凋亡主要发生在HIV-1感染的细胞中,不会造成近旁未感染细胞的损伤,可能成为靶向清除HIV潜伏库的潜在靶点。本文围绕坏死性凋亡在HIV-1感染细胞中的发生情况和相关机制进行综述,以期为后续开展HIV-1潜伏感染相关机制研究提供参考。

中华眼镜蛇毒致广西巴马小型猪坏死组织渗出液中的蛇毒成分分析

目的:探究中华眼镜蛇毒致广西巴马小型猪坏死组织渗出液中的蛇毒成分及其蛋白表达的动态变化。方法:给予广西巴马小型猪注射中华眼镜蛇毒,构建蛇伤中毒的局部组织坏死模型,在注射毒素后的6 h、12 h、24 h、36 h和48 h取小猪坏死组织的渗出液,采用无标记的蛋白质组学技术鉴定分析渗出液中蛇毒蛋白质组成及动态变化,通过对所鉴定出的蛋白进行KEGG及GO通路富集分析,以深入了解蛇毒蛋白相关的生物学功能。结果:通过蛇伤中毒后广西巴马小型猪的生物学行为、局部肌肉组织的病理结果、注射部位的伤口变化来评判动物模型,广西巴马小型猪中毒后出现呼吸急促、肌肉组织坏死、局部伤口溃烂等症状,均符合临床特征的实际情况,表明成功构建了中华眼镜蛇毒导致局部组织坏死的广西巴马小型猪模型。在广西巴马小型猪的局部组织坏死渗出液中鉴定到40种蛇毒蛋白质,涵盖三指毒素、磷脂酶A2、富含半胱氨酸分泌蛋白、蛇毒金属蛋白酶、核苷酸焦磷酸/磷酸二酯酶等蛇毒蛋白家族,并呈现出动态性数量变化。结论:在中华眼镜蛇毒致广西巴马小型猪过程中,不同时间段的组织渗出液中均鉴定出多种三指毒素、磷脂酶A2等蛇毒蛋白,其可能在局部组织坏死中发挥着重要作用。

前列腺癌“劫持”肿瘤相关成纤维细胞通过外泌体MALAT1调控糖代谢重编程的机制研究

目的:阐明外泌体转移性肺腺癌相关转录因子1(MALAT1)介导的前列腺癌(PCa)细胞与癌相关成纤维细胞(CAFs)间相互作用,探究CAFs来源的外泌体MALAT1在PCa糖代谢重编程中的作用及其机制。方法:分析肿瘤基因组图谱(TCGA)资料,探讨MALAT1在多种肿瘤中的表达模式,尤其是其与PCa的临床关联性。运用单细胞RNA测序(scRNA-seq)及相关技术,研究MALAT1在介导PCa细胞与CAFs之间相互作用的机制。过表达CAFs细胞中的MALAT1,提取上清外泌体,并与PCa细胞共培养,通过RNA纯化的染色质分离—质谱(ChIRP-MS)等方法,研究外泌体MALAT1在PCa进展中的功能及作用机制。结果:利用TCGA数据集进行分析,观察到MALAT1与前列腺腺癌、乳腺浸润癌、胆管癌等多种肿瘤恶性程度相关,且与PCa不良预后相关。scRNA-seq分析显示,PCa肿瘤微环境细胞中的CAFs不仅存在PCa分子标记物KLK3,而且MALAT1在CAFs中的表达显著高于PCa细胞,提示PCa细胞能够“驯化”CAFs,并通过CAFs中MALAT1促进PCa进展。进一步地,共培养和ChIRP-MS实验发现外泌体MALAT1通过与PCa糖代谢关键酶的直接结合调控PCa的能量代谢。ChIRP-MS和RNAseq联合分析发现外泌体MALAT1能够与4个糖酵解关键基因(GPI、ALDOC、PGK1、ALDOA)直接结合,从而调控PCa细胞的糖代谢重编程。结论:PCa细胞能够“驯化”CAFs,并通过CAFs释放外泌体MALAT1直接作用于PCa糖酵解关键分子,从而调控糖代谢重编程加速PCa发展。

线粒体自噬调节骨重建及药物干预作用的研究进展

骨重建是一个复杂的过程,包括骨吸收和骨形成两个相互协调的阶段,对于预防骨骼老化,增加骨密度有重要作用。近年来,研究表明线粒体自噬(mitophagy)在骨吸收和骨形成的过程中起到重要调控作用。线粒体自噬是一种特殊的细胞清理过程,通过清除受损的线粒体来维持线粒体的正常功能和代谢。随着对线粒体自噬调控机制的深入了解,结合药物干预的研究,有望开发出更有效的治疗方法,以改善骨质疏松等骨科相关疾病患者的生活质量。同时,这也将为骨科相关疾病的预防和治疗提供新的视角和策略。

^(A)γ-珠蛋白基因启动子区域-114~-102缺失突变导致非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的研究

目的:研究^(A)γ-珠蛋白基因启动子区域-114~-102缺失突变病例的基因突变特点、血液学表型及临床表型。方法:选取2022年3月至2023年12月在广西医科大学第一附属医院检查地中海贫血的病例4例。血红蛋白(Hb)分析仪和血细胞分析仪检测全血样本,分析Hb和血常规。Sanger测序法与荧光PCR熔解曲线法检测γ-珠蛋白基因启动子区突变和β-珠蛋白基因突变。结果:共检出^(A)γ-114~-102缺失杂合子4例,Hb分析显示血红蛋白F(Hb F)水平为11.2%~37.8%,血红蛋白A2(Hb A2)水平为2.0%~3.3%,血常规分析显示Hb水平为67~114 g/L,红细胞计数(RBC)为(2.33~4.1)×10^(12)/L,平均红细胞体积(MCV)为84.02~91.9 fL,平均红细胞血红蛋白(MCH)为27.8~29.7 pg。γ-珠蛋白基因及β-珠蛋白基因突变检测结果表明:4例病例含有^(A)γ-114~-102缺失杂合子,其中2例合并有^(G)γ-158C>T突变杂合子;4例病例均合并有β-珠蛋白基因突变,基因型分别为Codon 41-42(-TTCT)杂合子突变、Codon 41-42(-TTCT)纯合子突变、IVS-Ⅱ-654(C>T)复合Codon 41-42(-TTCT)突变和Codon17(A>T)复合Codon 71-72(+A)突变。结论:首次在中国人群中发现^(A)γ-114~-102缺失杂合子,且复合β-地中海贫血的病例,临床表现为轻度或中度贫血。^(A)γ-114~-102缺失突变导致非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(nd-HPFH),能够减轻β-地中海贫血患者的贫血程度。

母乳宏量营养素水平与婴儿生长发育关系的研究

目的:分析母乳中蛋白质、脂肪、碳水化合物这三类宏量营养素水平与婴儿生长发育的关系。方法:本研究来源中国母乳成分数据库,采用横断面调查设计。在华北、东北、华东、华南、西南、西北招募6481名健康乳母,采用随机抽样抽取858份母乳,利用Miris人乳成分分析仪测定母乳中蛋白质、脂肪、碳水化合物水平,并测量婴儿体重、身长、头围等生长指标。采用GLM模型(Generalized Linear Model)分析母乳宏量营养素水平与婴儿体格发育指标之间的关联。结果:母乳蛋白质水平与WAZ(年龄别体重z评分)显著正关联(β=0.17,P<0.05);母乳脂肪水平与婴儿生长发育没有显著关联(BAZ中,β=0.036,P>0.05;LAZ中,β=-0.008,P>0.05;HCZ中,β=0.033,P>0.05;WAZ中,β=0.043,P>0.05;WLZ中,β=0.054,P>0.05)。母乳碳水化合物水平与LAZ(年龄别身长z评分)显著正关联(β=0.19,P<0.01)。结论:母乳蛋白质水平与婴儿体重、母乳碳水化合物水平与婴儿身长可能存在正关联。

山竹果皮提取物Garcinone E对鼻咽癌S18细胞迁移和侵袭的影响及相关机制研究

目的探讨山竹果皮提取物Garcinone E对鼻咽癌S18细胞迁移和侵袭的影响及相关机制。方法使用不同浓度的Garcinone E处理S18细胞,通过CCK-8法检测细胞活力,通过Transwell实验检测S18细胞迁移、侵袭能力。通过Western blot实验检测S18细胞转移相关蛋白[组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)、组织金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)]、周期相关蛋白[细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(p21)、周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)、周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)、细胞周期蛋白B1(cyclin B1)]及自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、泛素结合蛋白p62(SQSTM1/p62)、苄氯素1(beclin-1)、自噬相关蛋白3(Atg3)]的表达水平。结果Garcinone E能够显著抑制S18细胞增殖(P<0.05),半抑制浓度(IC 50)=(3.34±0.03)μmol/L,并对S18细胞的迁移和侵袭能力均具有抑制作用(P<0.05)。Garcinone E可以上调S18细胞的TIMP1、TIMP2、p21、LC3B、SQSTM1/p62、beclin-1和Atg3蛋白的表达水平(P<0.05),下调MMP-2、MMP-9、CDK2、CDK6、CDK7和cyclin B1蛋白的表达水平(P<0.05)。结论Garcinone E能抑制鼻咽癌S18细胞的转移和侵袭能力,阻滞细胞周期,抑制细胞自噬,可作为鼻咽癌化疗药物研发的候选先导化合物。

“三下乡”社会实践对本科实践教学促进作用的探讨——以广西医科大学医学实验技术专业暑期“三下乡”社会实践为例

“三下乡”社会实践活动是高校实践教学的重要形式和有益补充。基于专业特色开展“三下乡”社会实践活动是大学生思想政治教育工作的重要环节,也是拓展专业素养的有效途径。该文论述了大学生“三下乡”社会实践在实践教学方面存在的问题,以广西医科大学医学实验技术专业暑期“三下乡”社会实践为例,分析了其“三下乡”社会实践的做法和成效,提出了将“三下乡”社会实践纳入实践教学的途径,如建立教学管理与学生管理一体化机制,打造专业特色品牌,加强实践基地建设等。

广西人类免疫缺陷病毒感染者/艾滋病患者合并马尔尼菲篮状菌感染的特征及Mp1p抗原快速筛检的研究

为调查广西人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者/艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)患者合并马尔尼菲篮状菌(Talaromyces marneffei,TM)感染的特征并评价TM Mp1p(一种甘露糖蛋白)抗原试剂盒(酶联免疫吸附试验)的临床检测效果,本研究收集广西壮族自治区柳州市人民医院2018年8月—2019年6月确诊的200例HIV感染者/AIDS患者的信息并采集其血浆和咽拭子,获得血浆样本118份、咽拭子样本111份,用TM抗原试剂盒检测,并与病原学培养结果进行比较。结果显示,200例HIV感染者/AIDS患者中TM总体感染率为10%,且CD4^(+)T细胞计数越低者TM感染率越高,CD4^(+)T细胞≤50/μL时TM感染率高达29%。差异性分析显示,与HIV-1感染者相比,20例HIV-1合并TM感染者的CD4^(+)T细胞、淋巴细胞、血红蛋白、白蛋白、血小板水平下降,差异有统计学意义(P<0.001),门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、AST/丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和D-二聚体升高,差异有统计学意义(P<0.05)。以病原学培养结果为金标准,TM抗原试剂盒检测118份血浆样本的灵敏度为80%(95%CI:51.1~94.7),特异度为97.1%(95%CI:91.1~99.2),检测111例咽拭子样本的灵敏度为41.7%(95%CI:16.5~71.4),特异度为100%(95%CI:0.95~1)。结果表明,TM抗原试剂盒检测血浆样本的灵敏度良好,特异度高,适合临床TM感染的筛检。因此,对CD4^(+)T细胞计数低的HIV感染者/AIDS患者应及早进行Mp1p抗原快速筛检,做到早发现、早治疗,从而降低TM感染的发病率和死亡率。

基于灰色模型的广西高等医学院校研究生培养规模预测分析

目的:通过对广西高等医学院校研究生培养现状及相关紧缺医学专业培养状况分析及预测,为广西高等医学院校研究生培养提供科学依据。方法:收集2011—2020年广西4所高等医学院校招生及在校生数据、全区国家级住培基地情况,采用描述性统计及GM(1,1)灰色模型对广西高等医学院校研究生培养整体情况及发展趋势进行预测分析,并以广西医科大学为例,分析紧缺医学专业研究生导师数量情况。结果:广西高等医学院校研究生在校生人数呈逐年增长的趋势,且增长幅度较大;相关紧缺医学专业研究生招生数及导师数不足。结论:广西高等医学院校研究生招生规模不断扩大,应保持招生规模稳步增长的同时进一步优化学科专业结构,加强相关紧缺医学专业研究生的培养力度。