基于抗炎和促红细胞生成作用的九味补血口服液改善血虚证小鼠造血功能的机制研究

为探讨九味补血口服液改善血虚证小鼠造血功能的作用及机制,采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术鉴定九味补血口服液中的化学成分;利用蛋白互作和网络分析手段筛选九味补血口服液治疗贫血的关键网络靶点,并对关键网络靶点进行基因本体(GO)分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;同时采用分子对接技术将潜在活性成分与关键网络靶点对接,评估活性分子与靶点的结合能力。在动物实验中,采用环磷酰胺建立小鼠血虚模型,设立对照组和模型组,复方阿胶浆口服液组(30 mL/kg)及九味补血口服液高、中、低剂量组(10.0、5.0、2.5 mL/kg),每天灌胃给药1次,连续32 d。检测全血中红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)和红细胞压积(HCT)水平,并利用qRT-PCR法和免疫印迹法对关键靶点及通路在血虚证小鼠肾脏的表达进行验证。结果显示,在91种鉴定的九味补血口服液化学成分中,满足口服生物利用度(OB)≥30%和药物相似性(DL)≥0.18的条件,且具有相应靶点的潜在活性成分共计15个。分析九味补血口服液成分-血虚疾病靶点网络,获得九味补血口服液治疗贫血的关键靶点15个,主要富集于核因子-κB(NF-κB)信号通路(NF-κB signaling pathway)、代谢通路(Metabolic pathway)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路(HIF-1 signaling pathway)、Toll样受体信号(Toll-like receptor signaling pathway)通路等。分子对接结果显示,甘草苷、橙皮素与Toll样受体4(TLR4)具有强烈的结合能力。动物实验结果显示,与对照组相比,血虚证小鼠RBC、HGB和HCT水平明显降低,TLR4/NF-κB p65介导的炎性信号增强,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)介导的促红细胞生成信号受抑制(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,九味补血口服液各剂量组可显著升高血虚证小鼠RBC、HGB和HCT水平,不同程度地逆转TLR4、NF-κB p65变化,并上调HIF-1α、EPO mRNA或蛋白的表达水平(P<0.05或P<0.01)。因此,九味补血口服液可以改善血虚证小鼠的贫血状态,其机制可能与促进肾脏中HIF-1α/EPO介导的促红细胞生成作用、减少TLR4/NF-κB p65介导的肾脏炎症反应相关。

基于HPLC指纹图谱方法和化学计量学分析的黄芪质量评价研究

目的基于HPLC指纹图谱结合化学计量学分析方法对不同产区黄芪进行质量评价。方法采用HPLC法,SHIMADZU VPODS色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,体积流量1 ml/min,梯度洗脱,柱温30℃,检测波长230 nm,对12批黄芪药材进行HPLC指纹图谱分析,同时对所研究的黄芪指纹图谱进行化学计量学分析。结果HPLC指纹图谱分析标识出10个共有峰,相似度均大于0.80。聚类分析和主成分分析将所有黄芪药材分为2类,前2个主成分累计贡献率为84.55%,两种分析结果一致,说明12批不同产地黄芪药材的共有化学成分基本稳定,但各成分含量存在一定差异。结论该方法准确可靠,可为黄芪质量评价及真伪判定提供有效方法,为临床及制剂生产筛选优质药材提供技术支撑。

制药企业的财务管理风险与防范对策研究

制药企业财务管理风险,关乎企业发展存亡,企业要想持续健康发展,必须采取合理的经营和管理手段,防范财务风险,提高内部管理控制成效,提高其市场竞争力。为进一步强化制药企业财务风险防范,本文分析了制药企业财务管理风险来源,如经营环境、招标价格、融资成本等方面,重点研究了制药企业财务管理风险防范对策,包括提高质量意识、加强成本控制、健全内控制度、强化财务风控、加强税收管理、加大科研力度、完善预警机制、规范销售行为、培养专业队伍,希望能够对相关工作提供一定帮助。

一测多评法同时测定百合固金片中9种成分含量

目的建立一测多评法同时测定百合固金片中哈巴苷、哈巴俄苷、梓醇、毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷等9种成分含量。方法采用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);乙腈(A)-0.2%磷酸溶液(B)为流动相,梯度洗脱;检测波长分别为210 nm(哈巴苷、哈巴俄苷、梓醇),330 nm(毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1)和230 nm(氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷);流量0.9 mL·min^-1;柱温25℃;以芍药苷为参照,建立哈巴苷、哈巴俄苷、梓醇、毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、氧化芍药苷、芍药内酯苷和苯甲酰芍药苷与芍药苷的相对校正因子,计算其他8种成分的含量,实现一测多评,同时与外标法测定结果进行对比,验证一测多评法的准确性和科学性。结果一测多评法所得结果与外标法无显著差异。结论一测多评的质量评价模式用于百合固金片的质量控制可行,结果准确。

传统制药提取工艺流程设计与现代制药设备的结合探索

中医药提取是从传统中药发展提高到现代化中药,将传统中药的经验和临床有效的结合起来,来满足社会的需求。就目前来说,中药时间的掌控、能源消耗过高、压力温度的起伏过大,大部分药产企业都有类似的问题,这些都违背了国家健康绿色造产业、严格规范药品生产的相关规定。

红花青藤种子繁殖研究初报

目的:研究环境因子和赤霉酸(GA3)对红花青藤种子萌发的影响.方法:采用单因素试验设计,测定种子成熟度、 发芽温度、 光照度、 水分、 贮藏和GA3六种处理的种子发芽率和发芽势.结果:①在果荚黄绿色至黄棕色时的种子发芽率较高;种子无休眠性.②温度过高或过低对种子发芽均有影响,以23~28℃变温的较好,发芽率达96.7%.③弱光照有利于种子萌发.④种子失水后发芽率降低,发芽率与失水率成正相关.⑤在保湿条件下,低温贮藏,能保持种子活力,温度以5℃较好.⑥用GA3溶液浸种能提高因失水老化种子的发芽率,以120 mg/kg较高.结论:红花青藤种子宜在果荚黄绿色至黄棕色时采收,可随采随播;在23~28℃和弱光照的环境下,有利于种子发芽;种子失水寿命短,宜在保湿的条件下,5℃低温贮藏.用GA3水溶液处理老化的种子,有利于活力恢复,提高发芽率.

基于主成分分析的不同产地两面针药材质量评价

以《中华人民共和国药典(2020版)》收载的两面针[Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC.]的内容为依据,对两面针样品进行性状、显微、薄层鉴别,检测10个产地两面针水分、总灰分、浸出物、氯化两面针碱的含量。结果显示,不同产地两面针的显微、薄层鉴别,水分、总灰分、浸出物及含量均符合药典规定;水分为4.27%-5.86%,总灰分为3.44%-4.77%,浸出物为7.10%-13.86%,氯化两面针碱的含量为0.14%-0.19%。说明不同产地两面针在质量品质方面均有差异,其中产自广东省广州市从化区的两面针品质综合表现最佳,广西壮族自治区南宁、钦州、崇左等产地治疗综合表现较优。

民族药红花青藤资源调查研究

目的:调查红花青藤的野生资源分布、生长和种群特征,为其种质资源保存、良种选育和人工抚育(栽培)提供科学依据。方法:采用实地走访和样方调查相结合的方法对红花青藤的野生种质资源的地理分布、生长特性和种群特征等方面进行调查研究。结果:①红花青藤在北纬22°26′01″～25°31′18″,东经106°16′26″～110°56′55″区域内有分布。垂直分布高度在101～830 m之间,以海拔101～600 m之间较为多见。②不同分布区的红花青藤,在叶片大小、植株性状及生物量方面有一定差异。③红花青藤对温度的适应性较强,既能在短暂40.0℃极高温度渡过,也能忍受-3.8℃极低温度。生长需要一定的光照,在湿润的环境生长良好;在黄壤、红壤或灰黑色的土壤均都能生长。④野生植物群落中,与红花青藤傍生的群落植物有乔木、灌木和草本植物,以灌木、草本植物居多,其的科、属比较分散。结论:通过研究掌握了红花青藤的野生资源分布特点、生长特性和种群特征,为其良种选育和人工的抚育或栽培奠定基础。

馥芳艾纳香组培快繁体系的初步研究

试验以馥芳艾纳香种子为外植体,通过探索不同植物生长调节剂对馥芳艾纳香继代和生根培养的影响,以期筛选出馥芳艾纳香不同培养阶段的适宜培养基,初步建立馥芳艾纳香组培快繁体系。试验结果表明:馥芳艾纳香种子经消毒后,接种于添加2.0 mg/L 6-苄氨基嘌呤(6-Benzylaminopurine,6-BA)+0.2 mg/Lα-萘乙酸(α-Naphthaleneaceticacid,NAA)的1/2 MS培养基中可诱导出丛生芽;继代培养选择添加1.0 mg/L 6-BA和0.2 mg/L NAA的MS培养基,增殖系数达9.4,且不定芽长势较好;生根培养选择添加0.1 mg/L NAA的1/2 MS培养基,出根率达100%,组培苗主根粗壮,根系生长良好。该研究初步建立了馥芳艾纳香组培快繁体系,为馥芳艾纳香种质资源保护和产业化种植奠定了基础。

基于GC-MS/MS联合HPLC-MS/MS测定大枣禁用农药残留

目的:建立QuEChERS结合气相色谱-串联质谱法(Gas Chromatography-tandem Mass Spectrometry,GC-MS/MS)联合高效液相色谱-串联质谱法(High Performance Liquid Chromatography-tandem Mass Spectrometry,HPLC-MS/MS)检测大枣禁用农药残留的方法。方法:样品以体积比为1%的乙酸乙腈为溶剂,高速匀浆,采用QuEChERS法净化处理样品,分别以气质法和液质法进行分析,气质法采用外标法定量,液质法采用内标法定量。结果:气相色谱-串联质谱法检测的35种农药线性关系良好,相关系数均≥0.9972,定量限为0.0001~0.0055 mg·kg^(-1),回收率为65.54%~101.03%,相对标准偏差为0.38%~11.54%。高效液相色谱-串联质谱法测定的30种农药线性关系良好,相关系数均≥0.9896,定量限为0~0.00049mg·kg^(-1),回收率为62.92%~109.96%,相对标准偏差为0.04%~3.71%。结论:该方法操作简便、高效、定量定性准确、灵敏度高、重现性和稳定性良好,适用于大枣禁用农药残留的快速检测。

华佗风痛宝片治疗骨关节炎的效果及其机制研究

目的探讨华佗风痛宝片治疗骨关节炎大鼠软骨组织损伤的效果及其可能机制。方法选取6周龄SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性组、高剂量组、低剂量组。假手术组大鼠,打开膝关节腔后直接缝合。其余组大鼠采用前交叉韧带切除术法制备膝骨关节炎大鼠模型。每组取10只存活的大鼠备用。阳性组大鼠给予壮骨关节丸治疗,高剂量组大鼠给予华佗风痛宝片18 g/kg治疗,低剂量组大鼠给予华佗风痛宝片4.5 g/kg治疗,模型组、假手术组大鼠给予蒸馏水灌胃。各组大鼠连续给药(治疗)8周。观察各组大鼠治疗后膝关节软骨组织形态,采用番红O-固绿染色于显微镜下观察各组大鼠膝关节软骨组织形态。比较各组大鼠治疗后血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和基质金属蛋白酶(MMP)-13水平。比较各组大鼠治疗后膝关节软骨组织TNF-α、MMP-13、性别决定区Y框蛋白9(SOX9)和Ⅱ型胶原蛋白(Collagen Ⅱ)水平,以及连接蛋白43(Cx43)mRNA、蛋白相对表达水平。结果治疗8周后,与模型组比较,阳性组、高剂量组、低剂量组大鼠膝关节软骨组织磨损得到改善;模型组大鼠膝关节软骨基质染色不均,表层细胞缺失,有的成簇状,排列欠规则,染色稍浅淡,层次交错、紊乱,潮线不完整,钙化层增厚;高剂量组大鼠膝关节软骨组织细胞增殖明显,成簇状分布;低剂量组膝关节软骨组织细胞大小不等,有的成簇状,排列欠规则,层次稍紊乱但可辨认。治疗8周后,低剂量组大鼠血清MMP-13水平低于模型组,高剂量组、低剂量组大鼠血清TNF-α水平均低于模型组;与模型组比较,高剂量组大鼠膝关节软骨组织SOX9和Collagen Ⅱ表达升高,TNF-α、MMP-13表达减少,高剂量组、低剂量组和阳性组大鼠膝关节软骨组织Cx43 mRNA和蛋白相对表达水平均降低(均P<0.05)。结论华佗风痛宝片治疗骨关节炎大鼠效果较好,这可能与其能调节MMP-13、TNF-α、SOX9、Collagen Ⅱ和Cx43水平有关。

九味补血口服液HPLC-ELSD指纹图谱方法研究

目的建立九味补血口服液的HPLC-ELSD特征图谱,提高九味补血口服液质量标准。方法采用Waters Sunfire C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.05%甲酸溶液为流动相梯度洗脱,体积流量为1.0 ml/min,柱温:30℃,漂移管温度为45℃,载气压力为3.6 bar。结果建立的HPLC-ELSD特征图谱分离度好,共标定出25个特征峰,通过对照品比对确定了人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd,黄芪甲苷,甘草苷,柚皮苷,橙皮苷,川陈皮素9个特征性成分。结论研究建立的九味补血口服液HPLC-ELSD特征图谱方法具有良好稳定性和重复性,将更为有效控制九味补血口服液的质量。

制药用水质量管理存在问题及质量控制对策探究

药品的生产中,水是非常重要的一种物料,无论是作为溶剂还是作为工艺原料,只要用水对药品的生产都起着非常重要的作用,水的质量更是成为影响药品质量的关键因素,因此各国药典对制药用水的质量,都有着严格而明确的规定,必须严把制药用水从原水到生产工艺到最后成品的全部质量关,确保制药用水质量符合要求,才能为药品生产奠定质量基础。但是制药用水的制水系统比较复杂,而且不同企业所采用的制水技术也各不相同,由此而生产出来的水质量更是参差不齐,对药品的质量构成一定的隐患。本文本着保障药品生产质量的目的,对当前企业在制药用水质量管理中存在的问题进行分析和讨论,包括制药用水质量管理的意义,影响制药用水质量的因素等内容,最后针对存在问题,以及结合笔者实际工作经验,提出制药用水质量控制对策,以保障制药用水质量,进而促进企业药品生产效率保障药品质量。

九味补血口服液在大鼠体内的吸收与代谢研究

目的:研究九味补血口服液在大鼠血浆、尿液中的吸收及代谢情况。方法:采用UPLC-Q-TOF/MS联用技术,大鼠灌胃3 d后采血样、尿液分析。结果:九味补血口服液中五味子活性成分吸收后主要分布于血浆中;陈皮成分5-去甲基川陈皮素、5-羟基酸橙素等,黄芪成分毛蕊异黄酮、芒柄花黄素等,甘草活性成分甘草素等吸收后主要经尿液排出体外。结论:本研究在血样与尿样中共鉴定出了27个原型成分,发现五味子、陈皮主要组分经吸收后大量分布于血浆中,表明五味子、陈皮也可能是本药品潜在药效物质,研究结果为阐明该制剂的药效物质基础和药理作用提供依据。

加强和提升制药设备维修管理

根据国内以及行业相关设备维修技术规范,探讨制药行业生产设备日常维修和有效的管理方法。新时代制药设备的维修和管理工作可以促进企业生存发展,直接体现到企业的生产效率和能力,关联到企业的生产经营。所以,有效加强和提升制药设备维修管理在企业发展中有重要作用,可以让企业更有生机和活力,让企业生产能力得到提升,实现企业的长远持续发展。

电气设备检修中的问题及措施研究

社会发展中,电气自动化是必然的选择和发展趋势。然而,在展开具体的使用与研究过程中发现,现阶段的电气自动化系统存在一定的问题有待改善,需要相关部门能够对此引起重视,并有效提高电气自动化的发展。所以,文章通过对电气自动化设备存在的问题展开分析,并提出科学的、合理的改进意见与建议,从而使得电气自动化的发展得到进一步的提高。

固体剂药品储存环境分析

为了进一步了解医院固体剂药品的储存环境,并分析其本身所具有的特点,通过本研究,能够进一步得出固体剂药品的储存环境,提高药品的指令。方法:本次研究选取了2021年5-6月A医院目前正在使用的409种固体剂型药品为主要的研究对象,并且针对药品存放环境中的温度、干燥程度以及密封性等条件进行详细的分析,并且根据不同固体剂药品的特点,提出相应的建议。结果:通过相关研究以及调查统计之后发现,在这409中固体剂药品当中,其中药片是其中最常见的种类,约占总体数量的一半以上,在进行调查研究的过程当中发现,有一些中药丸以及药片对于储存环境的湿度有着严格的要求,在这些药品当中,吸入粉剂,粉剂和一些冻干粉对储存环境的光线有着严格的要求,他们约占总体的75%左右,同时经过调查研究之后发现,有一些药剂例如中药丸始终处在一个密封的环境当中,只有在这种环境下,才能保证药品能够发挥作用。结论:通过对这409种固体剂药品进行调查之后发现,通过研究这些固体剂药品的存储环境,能够为当下药品的储存提供有力的参考证据,同时也有利于相关药品质量的监管,从而进一步保证药剂能够充分发挥作用。

九味补血口服液的胃肠道稳定性研究

目的研究九味补血口服液在胃肠道环境下的稳定性。方法采用UPLC-MS方法,分别在人工胃液、人工肠液的酸碱物理环境及消化酶作用下检测多成分含量的变化。结果口服液中的13种主要成分在人工胃液中有7种发生了代谢,导致其含有量变化超过30%;而口服液中的13种主要成分在人工肠液中只有1种含量变化超过10%,可认为在肠液中的稳定性良好。结论该研究为后续进一步的药理作用研究提供有力支持。

基于整合网络药理学和实验验证探究九味补血口服液调控Glu/GABA动态平衡改善失眠大鼠睡眠机制的研究

本研究拟通过网络药理学分析、分子对接结合体内实验验证,探究九味补血口服液对失眠大鼠的睡眠改善机制。利用UPLC-Q-TOF-MS/MS分析结合数据库获取九味补血口服液的化学成分及其候选靶标,并通过蛋白质互作和网络分析,筛选九味补血口服液治疗失眠的关键网络靶标和潜在活性成分,进行生物功能富集及通路分析。再采用分子对接技术对上述关键靶标和活性成分进行结合能力预测;通过对氯苯丙氨酸(PCPA)腹腔注射复制大鼠失眠模型,给予九味补血口服液(2、4、8 mL·kg^(-1))干预7天,开展戊巴比妥钠阈上剂量诱导睡眠实验,考察九味补血口服液协同助眠作用。检测海马和下丘脑组织中谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)含量,比色法检测海马组织中谷氨酸脱羧酶1 (GAD67)酶活力,qRT-PCR和免疫印迹法检测海马组织中GAD67、γ-氨基丁酸A受体α1(GABRA1)、γ-氨基丁酸A受体β2 (GABRB2) mRNA和蛋白质表达水平。动物实验经广西壮族自治区中医药研究院实验动物伦理委员会批准(编号2022060802)。结果表明,通过构建九味补血口服液中药-成分-失眠疾病靶点网络,获得该品种治疗失眠的16个关键网络靶标和16个潜在活性成分。网络药理学和分子对接分析显示,白术内酯III等16个潜在活性成分与GABRA1、GABRB2蛋白质具有潜在的结合能力。在动物实验验证中,与失眠大鼠模型组相比,九味补血口服液显著缩短失眠大鼠睡眠潜伏期,延长睡眠时长,并明显提高其海马组织中GAD67酶活力及GABA生成量,以及GAD67、GABAA受体亚基GABRA1、GABRB2的mRNA和蛋白质表达水平,而降低下丘脑组织中Glu含量,最终降低下丘脑和海马中Glu/GABA比值,保持脑内Glu、GABA动态平衡。综上表明,九味补血口服液可以改善失眠大鼠症状,促进海马、下丘脑内Glu和GABA平衡,减轻失眠后脑内兴奋性神经毒性,其机制可能与增强GAD67表达及酶活力,促进海马GABAA受体亚基GABRA1、GABRB2介导的抑制性神经活动有关。