JTE-013介导RhoA/ROCK1/Drp1信号轴调控线粒体损伤和凋亡缓解过敏性鼻炎

目的探究JTE-013通过RhoA/ROCK1/Drp1通路调控线粒体损伤和凋亡对过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)保护作用及机制。方法用卵清蛋白(OVA)建立小鼠AR模型。造模结束后,记录揉鼻、打喷嚏的次数。然后鼻组织切片进行HE、TUNEL和DHE染色。在体外,通过人重组白细胞介素-13(IL-13)刺激人鼻黏膜上皮细胞(HNEpCs),Western blot法检测JTE-013和Y27632对RhoA、ROCK1、Drp1及其相关磷酸化的蛋白和细胞凋亡相关蛋白表达影响。免疫荧光观察JTE-013和Y27632对细胞总ROS、线粒体膜电位和线粒体ROS生成,Drp1易位情况以及Cyt-c的表达情况。结果JTE-013减少了AR小鼠的揉鼻和打喷嚏频率,减轻鼻黏膜增厚并降低嗜酸细胞浸润。TUNEL和DHE染色结果提示,JTE-013可以抑制小鼠鼻上皮细胞凋亡并减少ROS表达。Western blot结果表明,JTE-013和Y27632都能明显降低RhoA、ROCK1、Drp1及p-Drp1(616),抑制凋亡蛋白Bax、cleaved-caspase-3、Cyt-c、cleaved-caspase-9表达并上调了p-Drp1(637)、Bcl-2表达。免疫荧光显示JTE-013或ROCK1的抑制剂几乎阻断了IL-13介导鼻黏膜上皮细胞ROS和mtROS生成增加、抑制了线粒体膜电位降低,阻滞了Cyt-c表达和Drp1易位。结论JTE-013能够通过抑制RhoA/ROCK1/Drp1信号轴调节线粒体的形态和功能,从而缓解AR小鼠鼻黏膜上皮细胞炎症。

三七皂苷通过AMPK/DRP1介导的线粒体裂变减轻过敏性鼻炎

目的探讨三七皂苷(notoginsenoside R1,PNS-R1)是否通过AMP激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/线粒体裂变关键蛋白(dynamin-related protein 1,DRP1)介导的线粒体裂变减轻过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)。方法利用不同剂量PNS-R1治疗卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)诱导的AR小鼠,通过观察擦鼻、打喷嚏的过敏症状和鼻组织的HE染色探索PNS-R1在AR中的抑制作用。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IgE水平和鼻灌洗液(nasal lavage fluid,NLF)炎性细胞因子水平,Western blot检测凋亡相关蛋白。在体外,利用IL-13刺激人鼻黏膜上皮细胞(human nasal epithelial cells,HNEpC),观察细胞凋亡、线粒体膜电位、细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)和线粒体ROS(mtROS)生成、AMPK/DRP1,TXNIP/NLRP3炎症小体的表达水平以及DRP1易位情况。结果PNS-R1减轻了AR小鼠的过敏症状,HE染色炎性细胞减少,降低血清OVA特异性IgE水平以及NLF中IL-4、IL-6和IL-8的水平。在体外,PNS-R1上调IL-13刺激后的线粒体膜电位,降低ROS和mtROS生成、减少cleaved-caspase-3、Bax和上调Bcl-2表达,以AMPK依赖性方式下调DRP1磷酸化(Ser 616)和DRP1在线粒体膜上的易位,减少TXNIP/NLRP3表达。结论PNS-R1通过抑制AMPK/DRP1信号轴及随后的TXNIP/NLRP3信号轴保护线粒体的完整性,缓解AR。

IL-17A通过p38 MAPK/ERK1/2信号通路上调慢性鼻窦炎患者MMP-9的表达

目的:探讨白细胞介素17A(IL-17A)在介导慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)中基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的作用及机制,为临床治疗CRSwNP组织重塑寻找新靶点。方法:收集以CRSwNP为诊断的患者15名,鼻中隔偏曲患者15名。采用ELISA、RT-qPCR和免疫组织化学染色方法检测患者相关组织中IL-17A和MMP-9的表达水平;HE染色法观察患者钩突及鼻息肉组织黏膜的病变;Western blot检测鼻息肉原代细胞和人鼻黏膜上皮细胞(HNEpCs)中MMP-9和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路蛋白的表达;细胞免疫荧光观察HNEpCs中MMP-9的表达变化。结果:CRSwNP患者IL-17A和MMP-9的表达明显增加,其鼻部组织黏膜炎症浸润明显。鼻息肉及IL-17A刺激的HNEpCs中细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38磷酸化表达明显增加,而鼻息肉成纤维细胞或HNEpCs予以ERK1/2或p38抑制剂预处理可降低以上蛋白的表达水平。结论:IL-17A可能在CRSwNP的组织重塑中对MMP-9的调控发挥至关重要的作用,其机制可能与p38 MAPK/ERK1/2信号通路有关。

IL-17A中和抗体通过IL-17RA/Traf6/NF-κB信号通路缓解鼻窦炎伴鼻息肉组织重塑

目的通过探究IL^(-1)7A中和抗体缓解慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)组织重塑的作用机制,为临床治疗CRSwNP组织重塑寻找新靶点。方法BALB/c小鼠32只,随机分为Control组,C+IL^(-1)7A中和抗体组,HDM模型组,HDM+IL^(-1)7A中和抗体组。ELISA和免疫组化检测小鼠炎症因子的表达。HE着色法察看小鼠鼻息肉及下鼻甲粘膜的病变,Western blot检测小鼠和HNEpCs中MMP-9、VEGF、Act1、Traf6、NF-κB信号通路蛋白。结果CRSwNP小鼠中IL-4、IL^(-1)7A表达水平增加,MMP-9、VEGF、Act1、Traf6、NF-κB信号通路蛋白表达上调,其鼻组织炎症浸润明显,而予以IL^(-1)7A中和抗体后以上蛋白表达水平下降,炎症浸润缓解。IL^(-1)7A刺激HNEpCs后Act1、Traf6、NF-κB信号蛋白表达增加,而予以anti-IL^(-1)7RA和Traf6 inhibitor预处理可降低以上蛋白的表达水平。结论IL^(-1)7A可能在CRSwNP的组织重塑中发挥至关重要的作用。阻滞IL^(-1)7RA/Traf6/NF-κB信号通路可以缓解鼻窦炎伴鼻息肉组织重塑。

人性化护理在肝癌患者中的应用

人性化护理是一种创造性的、个性化的、整体的、有效的护理模式,其目的是使患者在心理、社会、精神上处于满足而舒适的状态,减少或降低不适的程度,人性化护理更注重给予服务对象人性化的关怀和照顾。我科针对住院肝癌患者实行全程的人性化护理，取得良好效果，现报告如下。

玉屏风颗粒对变应性鼻炎合并支气管哮喘患儿免疫功能及相关指标的影响

目的 :探讨玉屏风颗粒对变应性鼻炎(AR)合并支气管哮喘(BA)患儿免疫功能及相关指标的影响。方法:回顾性分析2014年2月-2017年9月101例AR合并BA患儿的资料,按治疗方案的不同分为对照组(47例)和观察组(54例)。对照组患儿经口吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂1吸,每日2次+每侧鼻孔喷糠酸莫米松鼻喷雾剂50μg;观察组患儿在对照组治疗的基础上口服玉屏风颗粒5 g,每日3次,连用2周、后停药2周,循环3次。两组患儿均连续治疗3个月。观察两组患儿治疗前后临床症状及体征评分、T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、血清白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、特异性免疫球蛋白E(Ig E)水平及不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患儿临床症状及体征评分、T淋巴细胞亚群、血清IL-4、IFN-γ、Ig E水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患儿临床症状及体征评分、CD4+、CD4+/CD8+、血清IL-4、Ig E水平均显著低于同组治疗前,且观察组显著低于对照组;两组患儿CD8+、血清IFN-γ水平均显著高于同组治疗前,且观察组显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:玉屏风颗粒可有效改善AR合并BA患儿的免疫功能,缓解临床症状,且不增加不良反应的发生。

喉及下咽癌肉瘤3例

资料病例1男性,67岁。因间断性声嘶1年,加重伴咽部异物感1个月于2016年4月25日入院。吸烟30年,平均20支/d;饮酒20年,平均250 g/d。电子喉镜：右侧声带后1/3可见类圆形、带蒂、表面光滑的肿物,大小约1.0 cm×1.0 cm,随着呼吸上下运动,双侧声带运动正常（图1）。门诊病理示.

外耳道腺样囊性癌2例临床分析

腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma;ACC)可原发于外耳道软骨段,来源于耵聍腺导管上皮或肌上皮。临床上外耳道腺样囊性癌十分罕见,现对本院收治的2例外耳道腺样囊性癌患者进行分析如下。

伴有嗅觉障碍的CRS患者生活质量及心理健康研究

目的:研究伴与不伴鼻息肉CRS患者嗅觉障碍发生率及伴有嗅觉障碍的CRS患者对生活质量及心理健康的影响。方法:将随机选取的105例CRS患者根据Sniffin’s Sticks嗅觉检查结果分为伴嗅觉障碍组和不伴嗅觉障碍组,分别行嗅觉障碍生存质量量表-生存质量部分、SCL-90症状自评量表评分。结果:在CRS患者中,伴鼻息肉较不伴鼻息肉嗅觉障碍的发生率显著增高(χ~2=37.133,P<0.001);嗅觉障碍生存质量量表-生存质量部分评分,伴嗅觉障碍组生存质量评分(26.5±5.9)显著高于不伴嗅觉障碍组(11.76±3.58)(t=14.30,P<0.0001);伴嗅觉障碍女性患者生活质量评分(30.2±4.9)显著高于男性(22.3±4.0)(P<0.001);伴嗅觉障碍的CRS患者(64例)SCL-90评分为6.6(6.0~8.0),不伴嗅觉障碍的CRS患者(41例)SCL-90评分为7.0(6.2~7.6),2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CRS伴鼻息肉患者发生嗅觉障碍的风险显著高于不伴鼻息肉者;伴嗅觉障碍的CRS患者生活质量较不伴嗅觉障碍的CRS患者明显下降,且女性较男性对生活质量的影响更明显;伴嗅觉障碍的CRS患者对心理健康无显著影响。