PCD方案治疗伴或不伴有骨病的多发性骨髓瘤疗效和预后比较及其与血清相关检测指标的相关性

目的:分析PCD方案治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的疗效及预后,并探讨其与血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、RhoA及维生素D3(Vitamin D3)的关系。方法:选取2013年3月至2016年3月于恩施土家族苗族自治州中心医院血液内科收治的64例MM患者作为研究对象,根据是否合并骨性病变将其分为骨髓瘤骨病(MBD)组和无骨髓瘤骨病(N-MBD)组,分别有40例和24例。所有研究对象均给予PCD方案治疗(硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松),并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测治疗前后各组血清TRACP-5b、RhoA和Vitamin D3水平。对比两组疗效和预后差异,并分析其与血清TRACP-5b、RhoA和Vitamin D3的关系。结果:与MBD组比较,N-MBD组临床疗效改善明显,其总有效率相对升高,差异有统计学意义(P<0.05);64例MM患者中,40例治疗有效,24例治疗无效;治疗前后,与无效组比较,有效组血清TRACP-5b、Rho A和Vitamin D3水平均相对减少,差异均有统计学意义(P<0.05);且有效组治疗前-治疗后下降程度大于无效组,差异有统计学意义(P<0.05)。MBD组和N-MBD组治疗后不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访截止,绘制Kaplan-Meier生存曲线分析发现:与MBD组比较,NMBD组PFS生存率和OS生存率升高,差异均有统计学意义(P=0.013,P=0.013);64例MM患者中,27例生存,37例死亡;生存组治疗前血清TRACP-5b、Rho A和Vitamin D3水平明显低于死亡组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:与骨髓瘤骨病患者比较,PCD方案治疗无骨髓瘤骨病患者疗效和预后更好,与血清TRACP-5b、Rho A和Vitamin D3水平有关。

亚硒酸钠抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导白血病细胞HL-60凋亡的机制研究

目的探究亚硒酸钠诱导白血病细胞HL-60凋亡的信号通路及其对信号通路的影响。方法应用不同浓度的亚硒酸钠处理白血病细胞HL-60,或者应用亚硒酸钠按照不同的时间点处理白血病细胞HL-60,使用流式细胞仪检测亚硒酸钠对HL-60细胞凋亡的影响。应用10μmol/L亚硒酸钠处理HL-60细胞,Western blot检测p-PI3K、总PI3K、p-AKT、总AKT、p-m TOR和总m TOR的表达情况。在过表达PI3K的HL-60细胞中应用10μmol/L亚硒酸钠处理白血病细胞HL-60,流式细胞仪检测HL-60细胞的凋亡情况,Western blot检测p-PI3K、总PI3K、pAKT、总AKT、p-m TOR和总m TOR的表达变化。同时以加蒸馏水处理的HL-60细胞为空白对照组。结果与空白对照组凋亡比例(0.045±0.0013)相比,10μmol/L及20μmol/L亚硒酸钠处理组可有效诱导白血病细胞HL-60凋亡[凋亡比例分别为(0.254±0.001 6)和(0.435±0.002 1)],差异均有统计学意义(P<0.05)。此外与10μmol/L的亚硒酸钠处理0 h组相比[凋亡比例(0.055±0.001 1)],10μmol/L亚硒酸钠作用24 h、48 h、72 h后,HL-60细胞的凋亡显著[凋亡比例分别为(0.179±0.0018)、(0.384±0.0023)和(0.535±0.0034)],差异均有统计学意义(P<0.05)。亚硒酸钠处理细胞能下调PI3K、AKT、m TOR的磷酸化水平,但对总的PI3K、AKT以及m TOR的表达没有影响。在过表达PI3K的细胞中,AKT、m TOR表达上调,而亚硒酸钠可逆转过表达PI3K导致的PI3K/AKT/m TOR信号通路的过度激活。过表达PI3K使细胞凋亡被抑制,而亚硒酸钠可诱导过表达PI3K的细胞凋亡增加。结论亚硒酸钠可通过抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路的激活,诱导白血病细胞HL-60凋亡。

长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18通过微RNA-497-5p/细胞周期蛋白E1轴调节弥漫性大B细胞淋巴瘤的增殖、凋亡和侵袭

目的 探讨长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(lncRNA HCG18)调控微RNA-497-5p(miR-497-5p)/细胞周期蛋白E1(CCNE1)轴对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白质印迹法分别检测2018年5月至2021年5月收集的恩施土家族苗族自治州中心医院DLBCL病人淋巴组织、良性淋巴结增生病人的淋巴组织、人正常B细胞永生化细胞HMy2.CIR、DLBCL细胞系SU-DHL-1、OCI-LY8、U2932中HCG18、miR-497-5p表达及CCNE1蛋白表达,将OCI-LY8细胞分为Ct组(正常培养的OCI-LY8细胞)、pcDNA组(细胞转染过表达物阴性对照)、pcDNA-HCG18组(细胞转染HCG18过表达物)、si-NC组(细胞转染小干扰RNA阴性对照)、si-HCG18组(细胞转染HCG18小干扰RNA)、si-HCG18+inhibitorNC组(细胞转染HCG18小干扰RNA和抑制物阴性对照)、si-HCG18+miR-497-5p inhibitor组(细胞转染HCG18小干扰RNA和miR-497-5p抑制物),CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell检测细胞侵袭,蛋白质印迹法检测CCNE1、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达,双萤光素酶验证HCG18与miR-497-5p、miR-497-5p与CCNE1的关系。结果 在DLBCL淋巴组织和细胞中,HCG18、CCNE1蛋白高表达,miR-497-5p低表达,且在OCI-LY8细胞中HCG18、CCNE1蛋白表达上调最高,miR-497-5p表达下调最多(P<0.05),因此,以OCI-LY8细胞进行后续研究,与si-NC组比较,si-HCG18组HCG18(0.26±0.03比1.01±0.01)、CCNE1蛋白(0.45±0.03比1.44±0.19)表达降低,miR-497-5p(1.95±0.14比1.03±0.02)表达升高(P<0.05),与pcDNA组比较,pcDNA-HCG18组HCG18(1.96±0.23比1.02±0.01)、CCNE1蛋白(2.33±0.21比1.42±0.18)表达升高,miR-497-5p(0.28±0.02比1.02±0.02)表达降低(P<0.05),与siHCG18组、si-HCG18+inhibitor NC组比较,miR-497-5p表达降低(1.21±0.09比1.95±0.14、1.94±0.13),CCNE1蛋白(0.87±0.08比0.45±0.03、0.44±0.04)表达上调(P<0.05),沉默HCG18可抑制OCI-LY8细胞增殖、侵袭行为及PCNA、MMP-9蛋白表达,诱导细胞凋亡及Bax蛋白表达,而上调HCG18则呈相反趋势,下调miR-497-5p逆转了沉默HCG18对OCI-LY8细胞增殖、侵袭、凋亡的影响,HCG18靶向调控miR-497-5p/CCNE1。结论 沉默HCG18可能通过调控miR-497-5p/CCNE1抑制OCI-LY8细胞增殖、侵袭,诱导细胞凋亡。

滋阴补肾方治疗再生障碍性贫血的临床疗效及对外周血IL-2、IL-6及IFN-γ的影响

目的:研究滋阴补肾方治疗再生障碍性贫血的临床疗效,并对其治疗作用机制进行研究。方法:104例再生障碍性贫血患者随机分为两组,对照组51例,观察组53例。对照组患者给予口服环孢素软胶囊、司坦唑醇片,同时给予辅助的对症治疗,总疗程6个月。观察组在对照组治疗的基础上给予滋阴补肾方,疗程6个月。对比治疗前后患者外周血象变化、免疫因子,再对其疗效进行评价。结果:两组在治疗后外周血象均显著升高(P<0.05);并且治疗后观察组患者变化较对照组明显(P<0.05)。两组在治疗后均可显著降低IL-2、IL-6及IFN-γ的水平(P<0.05),并且治疗后观察组患者血清中以上因子水平降低更明显(P<0.05)。而观察组治疗总有效率较对照组高(P<0.05)。结论:滋阴补肾方治疗再生障碍性贫血效果显著,其作用机制可能与调节体内免疫因子相关。

滋阴补肾中药治疗再生障碍性贫血72例疗效观察

目的:观察滋阴补肾中药治疗再生障碍性贫血(AA)患者的临床疗效。方法:检测对照组36例及治疗组36例AA患者临床症状、WBC、PLT及Hb水平的变化及用药不良反应情况。结果:治疗组和对照组总有效率分别为88.89%和66.67%,治疗组临床症状、血常规指标(WBC、PLT、Hb)显著改善,且优于对照组(P<0.05)。两组在治疗过程中,均未发生用药不良反应情况。结论:滋阴补肾中药可改善AA患者的临床症状,控制患者病情发展,明显提高疗效。

重组人Dickkopf相关蛋白3在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的表达及其临床意义

目的探讨重组人Dickkopf相关蛋白3(DKK3)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的表达及其临床意义。方法纳入2017年12月至2019年12月恩施土家族苗族自治州中心医院收治的DLBCL患者56例,选取DLBCL组织和癌旁组织为检测标本。应用免疫组织化学法检测组织DKK3蛋白表达,并分析其与患者临床特征的关系;记录并比较DLBCL阳性和阴性患者的近期临床疗效和中位无进展生存期。结果免疫组织化学检测结果显示,DLBCL组织中DKK3蛋白阳性表达率明显低于癌旁组织[42.86%(24/56)比83.93%(47/56)](χ^(2)=7.782,P<0.001)。临床分期Ⅰ-Ⅱ期的DKK3阳性表达率高于Ⅲ-Ⅳ期[57.14%(16/28)比28.57%(8/28)],国际预后指数评分0-2分的DKK3阳性表达率高于3-4分[52.78%(19/36)比25.00%(5/20)](P<0.05)。术后1年DKK3阳性表达的DLBCL患者的总有效率明显高于DKK3阴性表达患者[79.17%(19/24)比53.13%(17/32)](χ^(2)=4.051,P=0.044)。至随访结束,DKK3阳性表达的DLBCL患者中位无进展生存期长于DKK3阴性表达患者[(36±6)个月比(22±4)个月](P<0.01)。结论DKK3在DLBCL患者中低表达,与临床分期及国际预后指数评分有关,对预后判断也有积极意义,可作为DLBCL诊断和治疗的潜在靶点。

雌激素受体、孕激素受体和Ki67在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和Ki67在乳腺癌中的表达及临床意义。方法选取2019年1月至2020年12月在武装警察部队湖北省总队医院行乳腺癌根治术并接受内分泌辅助治疗的120例乳腺癌患者,采用免疫组织化学检测组织中ER、PR及Ki67的表达,分析不同类型乳腺癌中ER、PR及Ki67的表达情况,判断三者的相关性;收集患者年龄、月经状态、组织学分级等临床病理指标,分析ER、PR及Ki67表达与临床病理特征的关系,采用Cox回归模型分析患者无进展生存期(PFS)影响因素。结果在乳腺癌组织中,ER、PR及Ki67主要表达于细胞核中。120例乳腺癌患者中,ER的阳性率为56.67%(68/120),PR的阳性率为60.00%(72/120),均在浸润性导管癌G 1中占比最高;Ki67的阳性率为66.67%(80/120),在浸润性导管癌G 2中占比最高。ER与PR的表达呈正相关(r=2.035,P=0.021),ER及PR与Ki67的表达均无明显相关性(r=-1.254,P=0.132;r=-0.857,P=0.214)。已绝经患者的PR阳性率低于未绝经患者[52.56%(41/78)比73.81%(31/42)](P<0.05);肿瘤直径>3 cm的患者ER、PR阳性率低于肿瘤直径≤3 cm的患者[41.51%(22/53)比68.66%(46/67),45.28%(24/53)比71.64%(48/67)],Ki67阳性率高于肿瘤直径≤3 cm的患者[79.25%(42/53)比56.72%(38/67)](P<0.01);不同组织学分级患者的ER、PR及Ki67阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移的患者Ki67阳性率高于无淋巴结转移的患者[79.07%(68/86)比35.29%(12/34)](P<0.01)。多因素分析结果显示,组织学分级Ⅲ级、低分化、浸润性导管癌、淋巴结转移、ER阴性、PR阴性及Ki67阳性是影响乳腺癌患者PFS的独立危险因素(P<0.05)。结论ER、PR及Ki67在乳腺癌中的表达呈现一定的相关性,在不同类型的乳腺癌中表达状态不一,且影响患者预后。