大市场监管模式下药品检验检测机构发展方向和风险防范研究

药品安全事关人民群众身体健康和生命安全,药品检验检测机构的未来发展面临机构改革变化、能力建设指导、监管体系健全、检验检测行业需求等时代命题,机遇和挑战并存,也面临着来自法律、质量责任、安全等多方面的风险。唯有不断加强组织领导,健全风险防范机制,提升人员素质和风险意识,健全风险防范动态管理体系,加强诚信公正性建设,才能切实保障药品检验检测机构的竞争力持续提高。

应用质量控制技术，提高药品检验水平

本文介绍了药品检验工作中应用质量控制技术的主要做法和经验。

基于多元统计学分析^(60)Co-γ射线辐照对川芎挥发性成分的影响

川芎挥发性成分是其主要活性成分之一,也是评价川芎药用品质的重要指标。为探究^(60)Co-γ射线辐照对川芎挥发性成分的影响,本研究以不同吸收剂量处理川芎样品,采用电子鼻结合顶空固相微萃取-气相色谱-质谱技术(HS-SPME-GC-MS),通过主成分分析、线性判别分析、正交偏最小二乘法和聚类分析的多元统计学方法分析数据,以期了解川芎辐照前后挥发性成分的变化。电子鼻与GC-MS结果都表明:川芎气味主要由烷烃类、醇类、醛类、酮类贡献,10 kGy剂量以下的辐照处理对川芎挥发性气味成分影响不大;川芎经0 kGy(对照组)、3 kGy、7 kGy、10 kGy剂量辐照处理后,共鉴定出60种化合物,其中烃类23种,醇类12种,脂类10种,醛酮类4种,其他类11种;筛选到21种辐照前后的差异特征性指标物,它们在川芎挥发性成分中只占约12.92%,不是川芎的主要挥发性成分。经10 kGy剂量以下的辐照处理后,川芎中没有新生成的物质被鉴定出来。研究结果提示经10 kGy以下剂量处理川芎不会影响其主要挥发性成分。

^(60)Co-γ射线辐照灭菌对牡丹皮质量影响的多元评价研究

为考察^(60)Co-γ射线辐照灭菌对牡丹皮质量的影响,本研究采用不同吸收剂量(0、5、10、20、30 kGy)^(60)Co-γ射线辐照处理试验样品,比较辐照前后样品微生物负载变化、高效液相色谱(HPLC)指纹图谱相似度、水提物抑菌活性的变化,并建立牡丹皮近红外光谱一致性评价模型。结果表明,当吸收剂量为5 kGy时即可让微生物负载超标样品中的需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数及耐胆盐革兰阴性菌数量降至标准规定(《美国药典》USP-NF2023)以下;随着吸收剂量的增加,牡丹皮样品指纹图谱相似度呈下降趋势;辐照后样品水提物对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径与未辐照相比无显著差异(P>0.05);采用近红外光谱一致性评价模型能够较好地区分辐照与未辐照样品。鉴于不适宜的^(60)Co-γ射线辐照剂量可能会对牡丹皮质量造成一定影响,建议牡丹皮的辐照吸收剂量不超过5 kGy。本研究结果可为牡丹皮辐照灭菌吸收剂量的选取提供参考依据。

HPLC-MS/MS法同时测定患者全血中他克莫司和五酯胶囊4种主要成分的浓度

建立HPLC-MS/MS法同时测定人全血中他克莫司和五酯胶囊4种主要成分五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲、五味子酯甲的浓度,并用于免疫抑制剂他克莫司联用保肝中药五酯胶囊临床药物浓度监测的研究中。采用了WatersAcquity UPLC■BEH C18色谱柱(50×2.1mm,1.7μm),以5mmol/L乙酸铵-0.1%甲酸水溶液为水相,乙腈为有机相,流速为0.3mL/min,柱温60℃。各成分均采用他克莫司同位素化合物(13C,2H4)作为内标(IS),全血样本首先经硫酸锌处理,再加入含内标的乙腈沉淀蛋白,最后离心后取上清液进样,质谱采用电喷雾离子源,以多反应离子监测(MRM)、正离子扫描模式检测。建立的HPLC-MS/MS法在1~100ng/m L范围内,他克莫司和五酯胶囊的4种主要成分色谱响应与浓度相关性良好,定量下限均为1ng/m L;他克莫司、五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲、五味子酯甲以及内标的保留时间分别为2.54、2.33、2.65、1.14、1.56、2.54min;准确度、回收率和经内标校准后的基质效应及稳定性数据均符合相关要求。方法灵敏、专属性强、准确性好,适用于人全血中他克莫司、五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲、五味子酯甲的浓度测定。

不同基源川贝母化学成分和药理作用研究进展

以“川贝母”“基源”“暗紫贝母”“太白贝母”“瓦布贝母”“梭砂贝母”“甘肃贝母”“化学成分”“药理作用”等作为关键词,检索并收集归纳中国知网、万方网、维普网等数据库近年相关文献,发现不同基源川贝母化学成分和药理作用具有差异。从化学成分角度看,卷叶贝母和太白贝母总生物碱含量最为丰富。从药理作用角度看,暗紫贝母和太白贝母镇咳、祛痰和平喘的作用最为突出。通过探讨、比较不同基源川贝母化学成分和药理作用的差异,为川贝母的现代应用及不同基源的选取提供参考。

肤痒颗粒中9种成分含量同时测定及其化学模式识别研究

目的 同时测定肤痒颗粒中新绿原酸、咖啡酸、绿原酸、隐绿原酸、羟基红花黄色素A、阿魏酸、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H、洋川芎内酯A的含量,并进行化学模式识别。方法 UHPLC分析采用Waters Acquity UPLC?BEH C_(18)色谱柱(150 mm×2.1 mm, 1.7μm);流动相乙腈-0.01%磷酸,梯度洗脱;体积流量0.4 mL/min;柱温35℃;检测波长278、322、325、390 nm。再进行热图聚类分析、主成分分析。结果 9种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.999 0),平均加样回收率93.89%~102.25%,RSD 0.85%~2.88%。同一企业不同批次样品整体质量一致,而不同企业样品之间整体质量差异较大。2个主成分累积贡献率大于64%。结论 该方法简便准确,可为肤痒颗粒质量评价提供参考。

保湿防腐剂1,2-辛二醇的抑菌功效及刺激性考察

为考察保湿防腐剂1,2-辛二醇的抑菌效能,采用微量肉汤稀释法,通过目测法与OD_(600)吸光值法测定1,2-辛二醇的最低抑菌浓度(MIC),结果一致:大肠埃希菌、白色念珠菌的MIC值均为8 mg/mL,金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、黑曲霉为16 mg/mL。参考MIC值设定给药剂量,通过多次皮肤刺激试验和眼睛刺激试验,确定1,2-辛二醇对哺乳动物的皮肤和眼睛均为微弱刺激。因此,1,2-辛二醇具有较好的防腐抑菌效果,可作为“无添加防腐剂”单独使用或与其他物质复配,从而代替传统防腐剂。

僵蚕中非法添加硼砂检测

目的:建立僵蚕中非法添加物硼砂的定性、定量检测方法,对市售僵蚕药材中非法添加硼砂情况进行筛查,以保障临床用药安全。方法:硼砂在酸性条件下转化为硼酸,与姜黄素结合生成有色的络合物,颜色深浅与硼酸含量成正比。采用改良姜黄试纸法对僵蚕中硼砂进行快速定性筛查,紫外-可见分光光度法准确测定硼砂含量。结果:改良的姜黄试纸灵敏度与《中华人民共和国药典》方法制备的姜黄试纸相当,且高于市售试纸;其制备以姜黄素代替姜黄粉末,操作更简便,并大幅缩短制备时间。硼砂在2.53259~12.66295μg/mL范围内,与吸光度呈良好线性关系(r=0.9997),平均加样回收率为101.20%,RSD为2.37%(n=9)。对31批市售僵蚕药材中硼砂进行定性、定量检测,结果7批检出硼砂,硼砂含量分布在0.03%~5.63%之间。结论:目前市场上僵蚕存在违法添加硼砂现象,需加强宣传及监管力度来遏制此类违法现象。

僵蚕药材及饮片质量标准研究

目的:对不同来源僵蚕质量进行评价,完善其质量标准。方法:建立僵蚕中白僵菌素、草酸铵HPLC含量测定方法,对58批次具有代表性的不同来源僵蚕药材及饮片进行测定分析。结果:58批次僵蚕样品中,10批次未检出特征性成分白僵菌素、草酸铵,占比17.2%。白僵菌素含量分布在0.0101%~0.1192%间,草酸铵含量分布在4.71%~10.84%间,两者呈显著正相关(P<0.01)。结论:本研究建立的方法专属性强、灵敏度高、重复性好,可有效评价和控制僵蚕质量。僵蚕存在较高质量风险,有待进一步完善僵蚕质量标准。

顶空气相色谱法加内标测定注射用尼莫地平中4种残留溶剂

建立同时测定注射用尼莫地平中4种有机溶剂残留量的气相色谱法。以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,正丙醇为内标,采用顶空进样法,DM-624大孔径毛细管柱,FID检测器,程序升温模式测定注射用尼莫地平中甲醇、乙醇、异丙醇和环己烷的残留。4种有机溶剂在所考察的浓度范围内存在良好线性关系,平均回收率均在92.54%~96.87%,检出限分别为0.003 2%,0.004 5%,0.002 2%,0.000 1%。本方法灵敏度高、准确可靠、简便易行,可用于注射用尼莫地平中甲醇、乙醇、异丙醇和环己烷的残留检测。

电子鼻技术应用于木香和川木香的快速鉴别研究

目的:基于超快速气相电子鼻技术建立一种快速鉴别木香与川木香的方法。方法:收集市场上不同来源的木香与川木香样品,基于HeraclesⅡ超快速气相电子鼻探索建立合适的气味分析方法,结合Kovats保留指数及Arochembase数据库对木香和川木香的气味化合物进行分析研究;针对采集的气味指纹信息,建立主成分分析(PCA)、判别因子分析(DFA)、软独立建模分析(SIMCA)和统计质量控制分析(SQCA)模型,对其气味信息进行数据处理和分析。结果:通过对比气味指纹信息发现木香与川木香存在较大差异,建立的PCA、DFA、SIMCA、SQCA模型均能实现对木香与川木香的快速识别。结论:该方法简单、快速、准确,为快速无损鉴别木香和川木香提供了新技术和新依据。

柑橘类药材中辛弗林含量研究

目的:比较柑橘类药材(陈皮、青皮、枳实、香橼等)中辛弗林含量差异,为相关药材质量评价提供参考。方法:建立了柑橘类药材中辛弗林HPLC含量测定方法;分析采用Waters SPHERISORBSCX(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-0.2%磷酸溶液(氨试液调pH至3.8)(35∶65)为流动相,检测波长223 nm,柱温30℃。比较了陈皮、青皮、枳实、香橼等柑橘类药材及陈皮不同栽培品种果皮中辛弗林的含量分布情况。结果:辛弗林在进样浓度2.8428~568.5606μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=1.0000);平均回收率为102.92%,RSD为1.39%(n=9)。柑橘类药材中辛弗林含量高低为青皮>枳实>陈皮(大红袍)>陈皮(茶枝柑)>橙皮>柠檬>枸橘,佛手、香橼、化橘红、柚皮、金橘中未检出。陈皮类药材不同栽培品种果皮中,大红袍陈皮中辛弗林含量最高,杂陈皮椪柑次之,杂陈皮不知火、春香中辛弗林含量最低。结论:柑橘类药材中辛弗林分布规律与其植物分类存在一定相关性,宽皮柑橘、橙这两类柑橘属药材中辛弗林含量较高,且未成熟果皮中辛弗林含量高于成熟果皮;而陈皮类药材不同栽培品种果皮中辛弗林含量也存在差异。本研究可为柑橘类药材的质量评价和应用提供一定参考和依据。

粗壮女贞提取物成分的抗氧化能力分析

采用不同溶剂萃取粗壮女贞(Ligustrum robustum,LR)提取物,测定粗壮女贞不同提取物多酚、总黄酮、粗多糖、总生物碱的含量,通过清除DPPH自由基、氧自由基吸收能力、清除ABTS自由基、清除羟自由基(·OH)、清除超氧阴离子自由基(O_(2)^(-·))、铜离子还原法(CUPRAC)、铁离子还原能力(FRAP)、亚铁离子螯合法(FIC)8个测定试验考察不同溶剂提取物的抗氧化活性,并通过相关性分析探讨成分含量和抗氧化活性的关系。结果表明,正丁醇层的总黄酮、多酚含量较高;剩余水层中粗多糖含量较高。正丁醇提取层在7个抗氧化指标试验(羟自由基试验除外)中抗氧化能力最强,剩余水层清除羟自由基能力最强。8个测定试验中粗壮女贞粗提物的金属离子还原/螯合能力高于各萃取层。相关性分析表明,多酚含量与7个抗氧化试验结果呈显著或极显著正相关关系。

关于新药检验用对照品质量标准建立的探索

本文就检验用对照品质量标准的建立进行了较深入的探讨,着重介绍了对照品的分类、对照品质量标准研究的内容及具体研究方法和有关规定;并讨论了目前对照品使用中存在的问题。提出对照品的质量及质量标准的研究应引起新药研究工作者的重视。

促性腺激素类药品的进展

本世纪初发现了促性激素的重要生理作用,30～40年代开始了分离纯化和用于临床。半个多世纪来由于生化技术的进步,该类药品得以迅速发展。它来源于人尿、哺乳动物血液和脏器,为天然物质,对调节生殖功能障碍和治疗多种生殖系统疾病,有着其他药物不可替代的作用。目前一些国家药典和市售的促性腺激素类药品及其专利制剂达数十种,我国只生产少数几种,远不能满足国内用药之需。其中以孕妇尿提取的绒促性素(HCG)

部分药品标准中安全性检查存在的问题

本文概述了现行的部分药品标准中有关安全性检查项目存在的问题与不足,目的是希望药品标准能更加完善。