留学生病理学实验全英语教学的实践和体会

病理学是基础医学与临床医学之间的桥梁,而实验课是其重要的组成部分。通过对医学留学生病理学实验课的教学实践,探讨在留学生病理学实习课全英语教学过程中存在的普遍问题及其解决方法,以期为今后的留学生教学提供借鉴。

病理学中泌尿系统疾病章节的教学疑点解析

文章针对人民卫生出版社第9版《病理学》泌尿系统疾病这一章在教学过程中知识点的讲授、教学难点、教学方法等遇到的问题以及医学本科生在学习该章过程中遇到的困难进行探讨。旨在通过梳理泌尿系统疾病章节的教学内容,让学生更深刻理解和掌握相关知识点,为今后的学习和工作提供帮助。

病理学中肿瘤章节教学的体会

文章主要针对本科医学生在学习病理学课程中肿瘤这一章节可能面临的困难以及教师在授课过程中的教学难点和教学方法进行探讨。通过问题引导、具体示例分析、现代教育技术的应用等教学方法,提高学生学习的主动性以及学习能力,帮助学生深刻理解和掌握肿瘤的特点及其内部逻辑关系,为学生今后的学习和工作提供帮助。

疫情期间钉钉结合超星学习通的PBL教学法在病理学教学中的应用

探讨疫情期间采用钉钉直播平台结合超星学习通平台的病例讨论式基于问题的学习(PBL)教学法在病理学教学中的应用。选取新乡医学院2018级本科临床医学专业学生90人,随机分为三组:(1)研究组:采用钉钉直播平台结合超星学习通平台的病例讨论式PBL教学法;(2)对照组1:采用基于钉钉直播平台的病例讨论式PBL教学法;(3)对照组2:采用基于超星学习通平台的病例讨论式PBL教学法。每组30人。授课结束后,围绕授课内容的重点难点进行测验,然后对三组学生的测验成绩做分析并进行问卷调查以评价教学效果。从测验成绩来看,研究组学生的成绩明显优于对照组1和对照组2(P<0.05),而对照组1和对照组2的学生成绩差异无统计学意义(P>0.05)。通过在病理学教学中采用钉钉直播平台结合超星学习通平台的病例讨论式PBL教学法教学效果好,有利于提高课堂教学效率及学生满意度,并有助于提升学生的综合素质,符合新冠肺炎疫情期间病理学教学的需求。

错配修复蛋白表达与散发性结直肠癌患者临床病理特点及预后的相关性分析

目的分析错配修复蛋白(MMRP)表达与散发性结直肠癌(SCC)患者临床病理特点及预后的相关性。方法将2012年1月至2013年6月平顶山市第一人民医院收治的190例SCC患者纳入研究,对所有患者进行病理分析和长期随访调查。观察MMRP表达水平与SCC患者临床病理参数和3年无病生存率、3年总生存率等预后指标的相关性。结果 d MMP组与p MMR组患者在发病年龄、病理类型、肿瘤形态等方面差异无统计学意义(P> 0. 05),两组患者在肿瘤直径、TNM分期、分化程度以及淋巴结转移方面差异有统计学意义(P <0. 05); d MMP组患者3年无病生存率和3年总生存率均高于p MMR组(P <0. 05)。结论 MMRP表达与SCC患者病理参数和预后情况密切相关,对SCC患者进行MMRP表达检测有助于医生更加准确地判断患者病情,具有较高的临床应用价值。

下调PPAPDC1A的表达对结直肠癌细胞的增殖、侵袭和转移的影响

目的探讨磷脂酸磷酸酶2域1A(PPAPDC1A)在结直肠癌组织和不同结直肠癌细胞系中的表达及意义。方法采用免疫组化EnVision法检测60例结直肠癌组织和配对癌旁正常组织中PPAPDC1A的表达。采用基因转染技术成功构建PPAPDC1A稳定过表达和沉默细胞株,通过CCK-8、Transwell、裸鼠皮下成瘤和裸鼠尾静脉注射等实验观察PPAPDC1A基因对不同结直肠癌细胞系的影响。结果与癌旁组织相比,PPAPDC1A在结直肠癌组织中表达上调,且PPAPDC1A的表达强度与细胞分化程度(P=0.011)呈负相关。成功构建PPAPDC1A稳定过表达和干扰细胞株。体内外实验结果显示,与Vector组相比,PPAPDC1A稳定过表达细胞株的生长速度(SW480-PPAPDC1A、RKO-PPAPDC1A组:0.38±0.03、0.25±0.01)、穿过小室的细胞数(SW480-PPAPDC1A、RKO-PPAPDC1A组:218.33±7.09、96.33±1.52)、克隆形成数量(SW480-PPAPDC1A、RKO-PPAPDC1A组:174.33±5.03、245.00±7.00)、体内肿瘤体积(4.16±0.91)、裸鼠肺转移灶数目(5.1±3.84)显著升高(P<0.05)。与NC组相比,PPAPDC1A沉默细胞株的生长速度(SW620-shPPAPDC1A、LOVO-shPPAPDC1A组:0.14±0.02、0.16±0.05)、穿过小室的细胞数(SW620-shPPAPDC1A、LOVO-shPPAPDC1A组:13.33±0.57、18.33±0.51)、克隆形成数量(SW620-shPPAPDC1A、LOVO-shPPAPDC1A组:28.33±1.52、8.67±0.57)、肿瘤体积(0.56±0.21)、裸鼠肺转移灶数目(1.2±1.03)显著降低(P<0.05)。结论下调PPAPDC1A表达可以抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭、迁移和转移能力。

盐酸安罗替尼联合信迪利单抗治疗标准治疗失败后微卫星稳定型结直肠癌疗效观察

目的探讨盐酸安罗替尼联合信迪利单抗治疗标准治疗失败后微卫星稳定(MSS)型结直肠癌患者的临床疗效及安全性。方法选择2019年5月至2020年2月新乡医学院第一附属医院收治的36例MSS型结直肠癌患者为研究对象,根据治疗方式将患者分为对照组(n=17)和观察组(n=19)。对照组患者给予盐酸安罗替尼胶囊口服治疗,每日1次,每次10 mg,连续给药2周后停用1周,第2次调整剂量为12 mg,连续给药2周后停用1周,共治疗6个月。观察组患者在对照组治疗基础上给予信迪利单抗注射液静脉输注治疗,每次200 mg,每3周给药1次,共治疗6个月。治疗6个月后,使用实体瘤疗效评定标准1.1版评价临床疗效,包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD),计算客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。应用肿瘤病人生活质量评分评估患者生活质量,使用常见不良反应事件评价标准4.0评价药物不良反应。比较2组患者的临床疗效、生活质量及不良反应。结果对照组患者的ORR为5.88%,DCR为35.29%;观察组患者的ORR为15.79%,DCR为52.63%。2组患者的ORR及DCR比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,2组患者5个功能子量表及总体生命质量评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗6个月后躯体功能、情绪功能、总体生命质量评分显著高于治疗前(P<0.05);治疗6个月后,观察组患者躯体功能、情绪功能、总体生命质量评分显著高于对照组(P<0.05),观察组患者角色功能、认知功能、社会功能评分与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗前症状子量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个后,2组患者疲乏评分高于治疗前,疼痛评分显著低于治疗前(P<0.05);2组患者恶心呕吐评分与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,观察组患者疼痛评分低于对照组(P<0.05),2组患者疲乏评分及恶心呕吐评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗6个月后呼吸困难评分、失眠评分及食欲丧失评分显著低于治疗前(P<0.05),2组患者便秘、腹泻、经济影响评分与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,观察组患者呼吸困难评分、失眠评分显著低于对照组,食欲丧失评分显著高于对照组(P<0.05);观察组与对照组患者治疗后便秘评分、腹泻评分、经济影响评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者不良反应发生率为64.17%(11/17),观察组患者不良反应发生率为68.42%(13/19);对照组与观察组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.056,P>0.05)。结论盐酸安罗替尼联合信迪利单抗治疗标准治疗失败后MSS型结直肠癌患者的临床疗效较好,可有效缓解临床症状,改善患者生命质量,且不良反应可控。

食管鳞癌肿瘤最大长径与浸润深度(T分期)的关系

目的:探讨食管鳞癌患者肿瘤最大长径(MTL)与浸润深度(T分期)的关系,为准确判断临床T分期及临床治疗方式选择提供依据。方法:21 712例食管鳞癌患者中男性13 009例,女性8 703例。通过对根治术后食管大标本形态测量和镜下观察,记录每例患者MTL和肿瘤浸润程度(T分期)。分析食管鳞癌患者一般临床特征及MTL与T分期的关系,运用SPPS软件的决策树模型决定截点值,采用Spearman秩相关和logistic回归分析MTL和T分期的关系。结果:21 712例食管鳞癌患者MTL为0.2~16.5(4.1±1.7)cm。Spearman秩相关显示MTL与T分期呈正相关(rS=0.355,P<0.001)。取3.9 cm为MTL的截点值,logistic回归分析显示,MTL>3.9 cm的患者,T2+T3期的发生风险比≤3.9 cm组明显上升7.146倍(95%CI=6.449~7.918,P<0.001)。男性患者MTL高于女性患者[(4.2±1.8)cm vs(3.9±1.6)cm,P<0.001]。Spearman秩相关分析显示男性和女性患者MTL均与T分期呈正相关(男:rS=0.341,P<0.001;女:rS=0.369,P<0.001)。Logistic回归分析显示:MTL>3.9 cm时,男性和女性T2+T3期的风险均明显升高(男:7.251倍,95%CI=6.343~8.288,P<0.001;女:7.315倍,95%CI=6.234~8.584,P<0.001)。结论:食管鳞癌MTL与T分期呈正相关,MTL>3.9 cm是灵敏反映T分期严重程度的截点值。

hMLH1和Bax基因在食管不同病变组织中的表达及意义

目的探讨Bax基因及错配修复基因hMLH1在食管不同病变组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法,检测正常食管黏膜上皮及食管不同病变组织中hMLH1和Bax的表达情况,并与临床病理参数作相关性分析。结果hMLH1在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率显著低于正常食管黏膜组织、非典型增生组织和原位癌组织(P<0.05)。Bax在食管原位癌和食管鳞癌组之中的阳性表达率显著高于正常食管黏膜(P<0.05)。hMLH1和Bax在食管癌中的表达有明显相关性(P<0.05)。结论hMLH1基因突变与食管鳞状上皮癌变有关;Bax基因突变可能与食管鳞癌浸润有关。

集聚蛋白基因在不同宫颈癌细胞中的表达

目的探讨集聚蛋白(Agrin)基因在人乳头瘤病毒(HPV)阳性和阴性宫颈癌细胞中表达的差异。方法以人乳头瘤病毒16(HPV16)阳性的宫颈癌Caski细胞和Si Ha细胞、HPV18阳性的宫颈癌He La细胞、HPV阴性的宫颈癌C33-A细胞为研究对象。通过Western blot和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)等方法分别检测Agrin mRNA和蛋白在不同宫颈癌细胞中的表达。结果实时荧光定量PCR和Western blot结果均显示,与HPV阴性的宫颈癌C33-A细胞比较,HPV16阳性的宫颈癌Caski和Si Ha细胞、HPV18阳性的宫颈癌He La细胞中的Agrin mRNA和蛋白表达均显著增加(P<0.01或0.05),Agrin mRNA和蛋白在4种宫颈癌细胞中表达的顺序为:C33-A细胞<Si Ha细胞<Caski细胞和He La细胞。结论 HPV阳性的宫颈癌细胞中Agrin基因的表达显著高于HPV阴性的宫颈癌细胞,为深入研究Agrin基因与宫颈癌的关系及相关机制奠定了基础。

MiR-100对肝癌细胞有丝分裂阻滞及Polo样激酶1蛋白表达的作用

目的探讨microRNA-100(miR-100)对肝癌细胞有丝分裂阻滞及Polo样激酶1(PLK1)表达的作用。方法采用实时定量PCR和免疫荧光方法检测miR-100和PLK1在人肝癌细胞HepG2中的表达。利用Oligofectamine脂质体介导将Cy3荧光标记的miR-100模拟物瞬时转染HepG2细胞,分析细胞有丝分裂和PLK1蛋白表达情况。结果肝癌细胞HepG2的miR-100表达量低于正常肝细胞,而PLK1 mRNA和蛋白表达却异常升高。在miR-100模拟物转染后48h,实验组细胞有丝分裂指数显著小于对照细胞,经Western blotting分析显示,实验组细胞PLK1蛋白表达水平较对照组细胞均显著减低。同时免疫细胞化学检测发现,在有丝分裂中晚期和末期位于细胞核内的PLK1蛋白基本消失。结论 miR-100具有抑制PLK1蛋白表达的作用,可引起肝癌细胞有丝分裂阻滞。

miR-33a通过下调lumican基因抑制结肠癌细胞的侵袭和迁移

目的:探讨不同级别结肠癌中miR-33a和基膜聚糖(lumican)基因的表达情况,同时研究miR-33a对于结肠癌细胞侵袭和迁移的影响。方法:收集2015年1月至2016年1月新乡医学院第一附属医院肿瘤科收治的141例结肠癌患者,Western blotting和qPCR检测不同级别结肠癌组织中miR-33a和lumican的表达情况。使用miR-33a mimic转染人结肠癌细胞SW480,q PCR检测miR-33a mimic转染后细胞miR-33a和lumican mRNA的表达变化情况,使用Transwell侵袭实验检测miR-33a对人结肠癌细胞SW480侵袭能力的影响,使用划痕实验检测miR-33a对人结肠癌细胞SW480迁移能力的影响。裸鼠皮下成瘤实验检测miR-33a对结肠癌移植瘤生长以及裸鼠生存的影响。结果:随着结肠癌肿瘤级别的增加,miR-33a表达明显降低,而lumican表达水平明显增加;随着结肠癌病理分期和分级的增加,miR-33a表达逐渐降低;淋巴结转移的结肠癌组织中miR-33a的表达明显降低。转染miR-33a-mimic可以明显上调miR-33a的表达,上调miR-33a可以显著降低lumican蛋白表达水平、可以抑制结肠癌细胞的侵袭和迁移能力。miR-33a-mimic组荷瘤裸鼠肿瘤增长幅度明显减慢,而荷瘤裸鼠生存期明显延长。结论:miR-33a与结肠癌分期、分级以及是否有淋巴结转移有关,miR-33a可通过下调lumican抑制结肠癌细胞的侵袭和迁移。

磷脂酸磷酸酶2域1A在不同转移能力肝癌细胞系中的表达

目的研究磷脂酸磷酸酶2域1A(PPAPDC1A)在7种不同转移能力的肝癌细胞系中表达的差异。方法以7种不同转移能力的肝癌细胞系(BEL-7402、Hep G2、MHCC-97L、SMMC-7721、HCCL-M6、BEL-7404、MHCC-97H细胞)为研究对象,通过实时荧光定量聚合酶链式反应和Western blot法分别检测其PPAPDC1A mRNA和蛋白的表达。结果在7种不同转移能力的肝癌细胞中,PPAPDC1A mRNA与PPAPDC1A蛋白的表达从低到高依次为BEL-7402细胞<Hep G2细胞<MHCC-97L细胞<SMMC-7721细胞<HCCL-M6细胞<BEL-7404细胞<MHCC-97H细胞;7种不同转移能力肝癌细胞中PPAPDC1A mRNA和PPAPDC1A蛋白的表达比较差异均有统计学意义(F=38.373、441.937,P<0.05)。其中Hep G2细胞中PPAPDC1A蛋白的表达显著高于BEL-7402细胞(P<0.05);MHCC-97L细胞中PPAPDC1A蛋白的表达显著高于Hep G2细胞(P<0.05);SMCC-7721、HCCL-M6细胞中PPAPDC1A蛋白的表达显著高于MHCC-97L细胞(P<0.05);HCCL-M6细胞中PPAPDC1A蛋白的表达显著高于SMCC-7721细胞(P<0.05);MHCC-97L、SMCC-7721、HCCL-M6、BEL-7404、MHCC-97H细胞中PPAPDC1A mRNA和PPAPDC1A蛋白的表达显著高于BEL-7402细胞(P<0.05);SMCC-7721、HCCL-M6、BEL-7404、MHCC-97H细胞中PPAPDC1A mRNA和PPAPDC1A蛋白的表达显著高于Hep G2细胞(P<0.05);BEL-7404、MHCC-97H细胞中PPAPDC1A mRNA和PPAPDC1A蛋白的表达显著高于MHCC-97L细胞(P<0.05);BEL-7404、MHCC-97H细胞中PPAPDC1A mRNA和PPAPDC1A蛋白的表达显著高于SMCC-7721细胞(P<0.05);BEL-7404、MHCC-97H细胞中PPAPDC1A mRNA和PPAPDC1A蛋白的表达显著高于HCCL-M6细胞(P<0.05);MHCC-97H细胞中PPAPDC1A mRNA和PPAPDC1A蛋白的表达显著高于BEL-7404细胞(P<0.05)。结论 PPAPDC1A可能促进肝细胞癌的侵袭与转移。

转铁蛋白和RGD肽共修饰脂质体的制备及其肺癌组织细胞的靶向性

目的:构建转铁蛋白(transferrin,TF)与整合素受体结合肽(RGD)共修饰脂质体(TF/RGD-LP),从体内外评价TF/RGD-LP的肺癌组织细胞靶向性。方法:薄膜分散法制备整合素受体结合肽RGD修饰的脂质体(RGD-LP),采用后插入法制备TF与RGD共修饰脂质体TF/RGD-LP,分析脂质体的理化性质。将肺癌A549细胞分为TF/RGD-LP、TF-LP、RGD-LP和LP组,每组设5个复孔。细胞摄取实验和肿瘤细胞球穿透实验研究TF/RGD-LP与肺癌A549细胞的亲和力和肿瘤组织的穿透能力,通过荷瘤裸鼠活体成像实验检测TF/RGD-LP的肺癌组织细胞靶向性。结果:所制备TF/RGD-LP粒径为(122.8±11.5)nm,电位为(6.4±3.85)m V。体外细胞摄取实验表明,肺癌A549细胞对TF/RGD-LP的摄取效率分别是TFLP、RGD-LP和LP的2.8、2.2和3.9倍,TF-LP(P=0.006)、RGD-LP(P=0.007)和LP(P=0.001)的主效应有统计学意义,三者间有交互效应(P=0.006);肿瘤细胞球摄取实验以及裸鼠肿瘤组织活体成像实验表明,TF/RGD-LP具有良好的肺癌组织靶向性。结论:TF/RGD-LP具有良好的肺癌组织细胞靶向性,是一种潜在的肺癌组织细胞靶向给药系统。

食管黏膜上皮癌变过程中hMLH1的表达及意义

目的探讨hMLH1在食管黏膜上皮癌变过程中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测正常食管黏膜上皮及食管不同病变组织中hMLH1表达情况,并分析其与临床病理参数的相关性。结果食管鳞癌组织中hMLH1蛋白阳性表达率(14.29%)显著低于正常食管黏膜(95.00%)、非典型增生(71.43%)和原位癌(68.00%),组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。hMLH1阳性表达率与肿瘤的分化程度密切相关(P<0.001)。结论hMLH1蛋白异常表达与食管鳞状上皮癌变有关,并可能为一种早期事件。

磷脂酸磷酸酶2域1A在不同子宫颈癌细胞中的表达

目的探讨磷脂酸磷酸酶2域1A(PPAPDC1A)在人4种子宫颈癌细胞中表达的差异。方法通过实时荧光定量聚合酶链式反应和Western blot法分别检测PPAPDC1A mRNA和蛋白在人子宫颈癌C33-A细胞、Caski细胞、HeLa细胞和SiHa细胞中的表达。结果子宫颈癌SiHa、HeLa、Caski和C33-A细胞中PPAPDC1A mRNA的表达量分别为0.344±0.027、0.593±0.017、0.899±0.030和2.920±0.045,PPAPDC1A蛋白的表达分别为0.514±0.030、1.185±0.096、1.379±0.084和1.761±0.072;子宫颈癌SiHa、HeLa、Caski和C33-A细胞中PPAPDC1A mRNA和蛋白的表达比较差异有统计学意义(P<0.05)。PPAPDC1A mRNA和蛋白在4种子宫颈癌细胞中表达的顺序为:C33-A细胞>Caski细胞>HeLa细胞>SiHa细胞。结论 PPAPDC1A基因在不同子宫颈癌细胞中存在差异表达。

miR-let-7d通过调控核受体PPARγ促进肺癌细胞的增殖和侵袭

目的:探讨miR-let-7d对肺癌细胞核受体过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的调控及对肺癌细胞增殖和侵袭的影响。方法:用生物信息学分析与PPARγ相关的microRNA,通过质粒报告基因验证miR-let-7d的作用靶点;利用Western blot法筛选出PPARγ表达水平低的肺癌细胞株;通过双萤光素酶标记和Western blot法验证miR-let-7d对肺癌细胞中PPARγ表达的调控作用;通过集落形成实验检测miR-let-7d对肺癌细胞增殖能力的调控作用;通过Transwell侵袭实验检测miR-let-7d对肺癌细胞侵袭能力的作用。结果:生物信息学的分析结果证明miR-let-7d可以调控核受体PPARγ的蛋白表达;在核受体PPARγ的3’UTR包含2个功能性的miR-let-7d结合位点;PPARγ是miR-let-7d的直接靶点,miR-let-7d可在蛋白和mRNA水平直接调控PPARγ的表达;miR-let-7d inhibitor通过升高PPARγ的表达促进肺癌细胞的增殖和侵袭能力。结论:miR-let-7d能够通过靶向增加具有抑癌作用的核受体PPARγ的表达水平,抑制肺癌细胞的增殖和侵袭能力。

以基质金属蛋白酶-2为靶向的荧光共振能量转移探针制备及其对肝癌细胞的检测

目的构建以基质金属蛋白酶-2(MMP-2)为靶向的聚乙二醇(PEG)修饰的荧光共振能量转移探针,探讨其用于肝癌细胞成像检测的可行性。方法将荧光基团7-(N,N-二乙基氨基)香豆素-3-羧酸琥珀酰亚胺酯通过能够被MMP-2切割的多肽链(GPLGVRGKGG)连接淬灭基团4-[4-(二甲基氨基)苯偶氮]苯甲酸N-丁二酰亚胺酯,构建荧光共振能量转移(FRET)探针。以人肝癌7402细胞和人正常肝细胞L-O2为研究对象,通过细胞成像实验检测人肝癌7402细胞和L-O2细胞中MMP-2的表达水平。结果体外实验(MMP-2、MMP-1及其他物种对探针的荧光响应)显示了探针对MMP-2的靶向性;体内实验(细胞成像)结果显示,人肝癌7402细胞中MMP-2表达水平高于人正常肝细胞L-O2。结论该实验制备的探针可以检测人肝癌7402细胞和人正常肝细胞L-O2中MMP-2的表达,将有望用于肝癌的筛查、诊断和预后判断。

输尿管结石致肾周积液的超声分析

目的探讨输尿管结石致肾周积液的超声表现及其病理基础。方法对21例超声确诊急性输尿管结石并肾周积液患者,观察其声像图的特点,并动态检测治疗前后肾周积液的变化情况。结果 21例患者输尿管结石梗阻部位以第二狭窄以上多见,梗阻以上输尿管均有不同程度扩张,患侧肾均有不同程度肾盂积水;肾周积液声像图表现为肾周"条带形"、"月牙形"或"不规则形"无回声区,其中5例可见肾实质回声增强。结论超声检查能准确及时地诊断急性输尿管梗阻并发肾周积液,并能动态观察治疗前后的变化情况,对临床治疗方案的选择和观察临床疗效具有重要意义。

缺氧诱导因子-2α对乳腺癌细胞多药耐药的影响

目的探讨缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)对乳腺癌细胞多药耐药表型的影响及其意义。方法将人低转移乳腺癌MCF-7细胞分为对照组、常氧组和缺氧组,常规培养各组细胞,采用Co Cl2处理并建立细胞缺氧模型。通过实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot法检测各组细胞中HIF-2αmRNA和蛋白的表达,体外药物敏感试验检测缺氧状态下乳腺癌MCF-7细胞对化学治疗药物的敏感性;流式细胞术检测化学治疗药物在常氧组和缺氧组细胞内的蓄积、潴留及药物泵出率,并检测阿霉素诱导常氧组和缺氧组细胞的凋亡情况。结果缺氧组人低转移乳腺癌MCF-7细胞中HIF-2αmRNA和蛋白相对表达量均高于常氧组和对照组(P <0. 05),常氧组人低转移乳腺癌MCF-7细胞中HIF-2αmRNA和蛋白相对表达量与对照组比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。缺氧组紫杉醇、阿霉素及氟尿嘧啶的半抑制浓度(IC50)显著高于常氧组(P <0. 05)。与常氧组比较,缺氧组人低转移乳腺癌MCF-7细胞内阿霉素的蓄积和潴留显著降低(P <0. 05),药物泵出率显著增高(P <0. 05)。阿霉素诱导下,缺氧组和常氧组人低转移乳腺癌MCF-7细胞凋亡指数分别为(68. 50±0. 93)%和(93. 50±0. 65)%,缺氧组人低转移乳腺癌MCF-7细胞凋亡指数低于常氧组(P <0. 05)。结论缺氧状态下HIF-2α可能通过降低化学治疗药物的潴留和蓄积、减少细胞凋亡而降低乳腺癌细胞对化学治疗药物的敏感性。