叙事医学对神经内科规培医师人文素质培养的作用

住院医师规范化培训期间人文素质的培养直接关系着医学模式能否成功转型,目前国内住院医师人文教育受重视程度普遍不够,且与临床实践的结合并不密切,住院医师的人文素质总体不容乐观。叙事医学是具备较强叙事能力的医生所实践的医学,根据叙事医学的定义及实现要素,结合神经内科的学科特色和疾病特点,探讨叙事医学对神经内科住院医师人文素质培养的意义和重要性,在最大限度地提高住院医师医疗技术水平的同时,培养出高综合素质的医疗工作者。使之在预防和治疗患者躯体疾病的同时,并致力于满足患者心理上的平衡,引导医疗体系向更加和谐的方向健康发展。

神经内科临床教学中的常见问题分析

临床教学是理论基础知识和实际临床知识如何融会贯通的过程，是医学生向一名合格医生的重要过渡阶段。随着我国人口结果的老龄化，脑血管病的发病率及死亡率日益提高，实施有效的神经内科临床教学有助于提高神经病学教学质量，提高医务人员的素质，提高医疗水平，提高患者生活质量，减轻国家及家庭负担。这就需要逐步提高临床教学水平。在教学实践中，笔者感到临床教学中常见的问题有以下几个。

依达拉奉右莰醇联合丁苯酞对脑梗死患者血清基质金属蛋白酶、神经损伤因子、内皮功能的影响

目的:探讨依达拉奉右莰醇联合丁苯酞治疗脑梗死患者的临床疗效及对患者血清基质金属蛋白酶(MMPs)、神经损伤因子、内皮功能的影响。方法:选取2022年7月~2023年6月期间于某院治疗的408例脑梗死患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组204例。两组患者均给予吸氧、保护脑神经、缓解脑水肿、改善微循环、降低颅内压、维持水电解质平衡等常规治疗,对照组患者在常规治疗基础上加用丁苯酞氯化钠注射液,观察组患者在对照组治疗基础上加用依达拉奉右莰醇注射用浓溶液,两组均治疗14天。比较两组患者MMPs[基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]、神经损伤因子[脑源性神经营养因子(BDNF)、S100β蛋白、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)]、内皮功能指标[内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]水平、临床疗效以及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者血清MMP-2、MMP-9水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者血清BDNF水平均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);两组患者血清S100β蛋白、ICAM-1水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者血清ET-1水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者血清NO水平均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。观察组患者临床治疗总有效率(96.57%)高于对照组(82.35%,P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:依达拉奉右莰醇联合丁苯酞治疗脑梗死患者临床疗效较好,可有效抑制MMPs生成,改善神经损伤因子及内皮功能指标水平,且不会增加不良反应的发生风险。

依达拉奉右莰醇早期治疗急性脑梗死的疗效及对脑血管储备功能、肢体功能、神经损伤因子的影响

目的:探讨依达拉奉右莰醇早期治疗急性脑梗死(ACI)的疗效及对脑血管储备功能、肢体功能、神经损伤因子的影响。方法:选取2020年4月~2021年10月某院收治的100例ACI患者作为研究对象,依据随机数字表法分为观察组和对照组,每组50例。观察组于输注注射用阿替普酶后即给予依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗,对照组于输注注射用阿替普酶24h后给予依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗。比较两组患者脑血管储备功能[脑血管储备(CVR)、大脑中动脉搏动指数(PI)及血流速度(BFR)]、肢体功能(感觉功能、平衡能力、主动完成活动能力、运动变换能力、关节活动度)、神经损伤因子[过氧化还原酶1(PRDX1)、网膜素-1(omentin-1)、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)],临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组PI低于对照组,CVR和BFR高于对照组(P<0.05);观察组感觉功能、平衡能力、主动完成活动能力、运动变换能力、关节活动度得分高于对照组(P<0.05);观察组PRDX1、YKL-40水平低于对照组,omentin-1水平高于对照组(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:依达拉奉右莰醇早期治疗ACI可有效保护脑血管储备功能,增强肢体功能,改善血清神经损伤因子水平,提高疗效,且不增加不良反应的发生风险。

基于SEER数据库分析原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤患者的预后影响因素

目的探讨原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤患者的预后影响因素。方法从美国国立癌症研究所的检测、流行病学、结果数据库(SEER)选择2000—2020年17个研究中心确诊的原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤患者。采用Log-rank检验和COX回归模型,确定影响原发中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤患者总生存(overall survival,OS)的独立预后因素。结果共纳入3550例患者,Log-rank检验分析显示,不同年龄组、不同受累部位、不同手术方式、是否放疗、是否化疗、是否化疗联合放疗、是否化疗联合手术、是否三种治疗方案联合的患者OS差异有统计学意义(P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001,P=0.001,P<0.001,P<0.001)。COX多因素回归模型分析显示,60~69岁年龄组和≥70岁年龄组的患者相对于<60岁年龄组的患者对OS的影响差异有统计学意义(HR=1.600,95%CI:1.447~1.769,P<0.001;HR=2.317,95%CI:2.110~2.544,P<0.001);多发部位受累的患者相对于幕上受累患者对OS的影响差异有统计学意义(HR=1.227,95%CI:1.083~1.390,P=0.001);部分肿瘤切除和完全肿瘤切除的患者相对于未接受手术的患者对OS的影响差异有统计学意义(HR=0.794,95%CI:0.731~0.862,P<0.001;HR=0.829,95%CI:0.716~0.959,P=0.012);化疗患者相对于无化疗患者对OS的影响差异有统计学意义(HR=0.455,95%CI:0.417~0.496,P<0.001)。结论≥60岁年龄组、多发部位是原发中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的预后的独立危险因素,化疗、部分肿瘤切除和完全肿瘤切除是原发中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的预后的独立保护因素。

不同抗神经细胞抗体阳性的自身免疫性脑炎临床分析

目的总结不同抗神经细胞抗体阳性的自身免疫性脑炎(AE)患者临床特点及预后。方法回顾性分析2020年1月至2022年6月新乡医学院第一附属医院神经内科诊治的12例不同抗神经细胞抗体阳性AE患者的临床表现、影像学、抗体检测及治疗,采用改良Rankin量表(mRS)对预后进行评价。结果男性患者4例,女性患者8例,年龄18~72岁,抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDAR)抗体脑炎3例,抗接触蛋白关联蛋白2(CASPR2)抗体脑炎2例,抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)抗体脑炎5例,抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体脑炎1例,1例为抗γ氨基丁酸B型受体(GABABR)抗体阳性的抗NMDAR脑炎,同时合并抗Hu抗体IgG阳性。7例表现为癫痫发作,3例为精神症状,2例为面臂肌张力障碍,1例表现为头痛、记忆力下降,1例为腹部抽动。9例影像学头颅MRI异常,累及双侧海马、杏仁体、基底节、大脑半球、脑膜。10例血清及脑脊液AE抗体一致、1例不一致、1例仅脑脊液抗体阳性。12例经免疫治疗均好转,其中1例甲泼尼龙冲击、足量人免疫球蛋白治疗效果差,给予二线免疫药物利妥昔单抗治疗,症状无改善,给予升级免疫药物托珠单抗治疗后症状逐渐好转;1例停药后复发。12例患者预后均较好(mRS≤2分)。结论AE的抗体分类多,临床表现以癫痫发作较常见,影像学以海马受累为主,早期诊断,尽早启动免疫治疗,预后好。

CD147在老年急性脑梗死患者血清中的表达及其与神经功能缺损及预后的相关性研究

目的 探讨老年急性脑梗死患者血清中CD147表达水平与神经功能缺损及预后的关系。方法 选择2022年6月-2023年2月就诊于焦作煤业(集团)有限责任公司中央医院和新乡医学院第一附属医院的140例ACI患者(ACI组)和60名同期健康体检者(对照组)作为研究对象,检测并比较血清中CD147表达水平的差异。根据改良Rankin量表(mRS)将ACI患者分为预后良好组(n=92)和预后不良组(n=48)。ACI患者CD147表达水平与NIHSS评分的相关性采用Pearson法分析,采用Logistic回归分析ACI患者预后不良的危险因素,ACI患者预后不良的诊断学标志物采用ROC曲线分析。结果 对照组和ACI组中CD147表达水平分别为(45.34±3.27)μg/ml、(134.23±9.45)μg/ml,与对照组相比,ACI组中CD147表达水平显著升高(t=70.975,P<0.001)。ACI组中CD147表达水平与NIHSS评分具有显著正相关性,相关系数r=0.752,P=0.004。LDL-c(OR=1.896,P<0.001)、NIHSS评分(OR=2.005,P<0.001)、胱抑素C(OR=2.116,P<0.001)和CD147(OR=2.775,P<0.001)是ACI患者发生预后不良的独立危险因素。LDL-c、NIHSS评分、胱抑素C和CD147预测ACI患者发生预后不良的AUC分别为0.874、0.864、0.895和0.939,诊断敏感度和特异度均在80%以上。结论 ACI患者血清中CD147表达水平显著升高,CD147与ACI患者神经功能缺损严重程度有关,可作为ACI患者发生预后不良的一种血清学标志物。

miR-497-5p靶向AKT3对缺血/再灌注损伤诱导的神经细胞氧化应激和炎症反应的影响

目的探究miR-497-5p对缺血再灌注诱导的神经细胞氧化应激和炎症反应的影响以及潜在的作用机制。方法采用小鼠海马神经元细胞构建氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤模型;氧糖剥夺后复氧6 h、12 h、24 h,检测氧化应激指标的含量,酶联免疫吸附实验检测炎症因子的水平,实时荧光定量PCR检测miR-497-5p的表达水平。检测miR-497-5p mimic和inhibitor的转染效率。双荧光素酶报告实验分析miR-497-5p与AKT3的靶向关系;蛋白质印迹检测miR-497-5p对AKT3表达水平的影响。miR-497-5p inhibitor与AKT3 siRNA单独或共转后OGD/R,检测氧化应激和炎症反应的变化;蛋白质印迹检测叉头转录因子O3(FOXO3)、核因子κB(NF-κB)的表达水平的变化。结果神经细胞经氧糖剥夺复氧后,细胞中ROS和MDA的含量显著升高,SOD的活性显著降低;白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量显著升高,miR-497-5p的含量显著升高。miR-497-5p与AKT3存在靶向抑制关系。miR-497-5p inhibitor转染神经细胞后OGD/R,细胞中氧化应激和炎症反应被抑制,细胞凋亡率显著减低;FOXO3、NF-κB的表达水平显著降低。AKT3 siRNA缓解miR-497-5p inhibitor对OGD/R模型氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和FOXO3、NF-κB表达水平的影响。结论 miR-497-5p靶向抑制AKT3的表达,促进OGD/R模型氧化应激和炎症反应。

促红细胞生成素对大鼠脑缺血再灌注神经元凋亡、bcl-2和bax表达的影响

目的观察促红细胞生成素(Epo)对大鼠局灶性脑缺血再灌注神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白bc l-2、bax表达的影响。方法60只SD大鼠随机分为6组,缺血再灌注治疗A组、B组、C组、D组(分别在缺血前30 m in及再灌注后2 h、6 h、12 h腹腔注射Epo 3 000 IU.kg-1)、缺血再灌注组(E组)和假手术组(F组)。观察Epo对大鼠脑缺血再灌注后脑组织的病理变化,Epo、bc l-2、bax的表达及神经细胞凋亡情况。结果(1)A组、B组、C组及F均未见明显病理性改变,D组及E组显示梗死区神经元缺血改变;(2)各组均可见不同程度Epo阳性表达细胞,且A组、B组、C组较D组、E组表达明显增多(P<0.05);(3)TUNEL法见A组、B组、C组、F组凋亡阳性细胞较D组、E组明显减少(P<0.05);(4)A组、B组、C组bc l-2蛋白表达较D组、E组、F组明显增多(P<0.05),而bax蛋白表达较D组、E组及F组明显减少(P<0.05)。结论Epo通过调控凋亡相关基因bc l-2/bax的比率而发挥抗神经元凋亡的脑保护作用。

miR-145-5p靶向FGF5对缺血/再灌注损伤诱导的神经细胞凋亡和氧化应激的调控作用

目的研究miR-145-5p对体外缺血/再灌注(I/R)损伤神经细胞模型的调控作用,并探讨其机制。方法运用氧-葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)建立脑缺血/再灌注损伤细胞模型。采用荧光素酶报告实验验证miR-145-5p与FGF5的靶向关系;RT-PCR、流式细胞术、Western blot等方法检测miR-145-5p对神经细胞HT22的凋亡和氧化应激损伤的影响。结果结果表明,与未进行OGD/R处理组(Normoxia组)相比,OGD/R处理6 h、12 h、24 h组凋亡率和氧化应激损伤明显增加。在OGD/R环境下,miR-145-5p inhibitor转染减轻HT22细胞凋亡和氧化应激损伤。然而,转染FGF5 siRNA逆转了这一效应。在OGD/R模拟的脑I/R损伤过程中,miR-145-5p通过靶向FGF5促进神经细胞凋亡和损伤。结论研究结果为缺血性脑卒中的治疗提供了一种新的治疗靶点。

芹黄素对缺血缺氧性脑损伤大鼠的神经保护作用

目的:探究芹黄素激活Nfr2-ARE通路对缺血缺氧性脑损伤的保护作用。方法:选取60只7日龄SD大鼠,采用随机分组法将SD大鼠分为:假手术组(Sham)、缺血缺氧模型组(HIBD)、低浓度芹黄素组(AP-L)、高浓度芹黄素组(AP-H)每组15只。利用颈总动脉结扎法HIBD模型,使用HE染色观察大鼠海马区病理学变化;使用Western Blot检测大鼠脑组织中Bax、Bcl-2、Caspase-9、Caspase-3、i NOS、Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白表达情况;使用全自动生化分析仪检测大鼠血清SOD、MDA、TNF-α、IL-1β、MPO水平;使用免疫组化检测大鼠海马区ICAM-1的表达。结果:HE染色结果显示,使用芹黄素处理后大鼠海马区细胞分布较为均匀、坏死细胞显著减少。与假手术组相比,缺血缺氧模型组Bcl-2、SOD、Nrf2、HO-1、NQO-1水平显著降低(P <0. 05),Bax、Caspase-9、Caspase-3、MDA、TNF-α、IL-1β、MPO、i NOS水平显著升高(P <0. 05);相比缺血缺氧模型组,使用芹黄素处理的各组Bcl-2、SOD、Nrf2、HO-1、NQO-1水平显著升高(P <0. 05),Bax、Caspase-9、Caspase-3、MDA、TNF-α、IL-1β、MPO、i NOS水平显著降低(P <0. 05),且呈浓度依赖性。免疫组化结果显示,模型组大鼠大鼠海马区ICAM-1阳性表达显著升高,使用芹黄素处理的各组ICAM-1阳性表达显著降低。结论:芹黄素可以激活Nfr2-ARE通路降低大鼠体内氧化应激反应和炎症反应,同时抑制脑细胞的凋亡缓解缺血缺氧性脑损伤,且在一定浓度范围内呈浓度依赖性。

丹参酮Ⅱ联合骨髓间充质干细胞移植促进脑梗死后的神经再生

背景:有研究表明,丹参酮Ⅱ能改善微循环,扩张脑血管,增加脑血流量,降低脑梗死面积,改善脑梗死后造成的脑功能代谢障碍。目的:观察丹参酮Ⅱ联合骨髓间充质干细胞移植对大鼠脑梗死后受损神经再生的影响。方法:采用线栓法制作急性脑梗死大鼠模型,进行丹参酮Ⅱ联合骨髓间充质干细胞移植,并设骨髓间充质干细胞移植组和模型组进行对比。采用Longa评分进行神经运动功能的评定;采用RT-PCR法检测大鼠脑梗死区周围脑源性神经营养因子基因的表达;采用TUNEL法检测大脑梗死区细胞凋亡情况;利用免疫组织化学检测梗死灶周围皮质Nogo-A和Ng R蛋白的表达。结果与结论:(1)Longa评分、凋亡指数、Nogo-A和Ng R蛋白表达:联合组<骨髓间充质干细胞移植组<模型组(P<0.05);(2)脑源性神经营养因子基因表达:联合组>骨髓间充质干细胞移植组>模型组(P<0.05);(3)结果证实,丹参酮Ⅱ联合骨髓间充质干细胞移植可通过抑制梗死区Nogo-A和Ng R蛋白的表达,促进脑源性神经营养因子基因的表达,促进神经功能恢复,促进脑梗死后神经再生。

心肌肌钙蛋白Ⅰ、神经元特异性烯醇酶及S-100β蛋白对急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的预测价值

目的 探讨血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、神经元特异性烯醇酶(NSE)及中枢神经特异性蛋白(S-100β)与急性一氧化碳中毒(ACOP)程度的关系以及对一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)的预测价值。方法 选择2017年6月至2019年6月新乡医学院第一附属医院收治的68例ACOP病人为ACOP组,同时选择此期间在该院体检的40例健康受试者为健康对照组,检测并记录ACOP病人入院2 h内及健康受试者血清cTnⅠ、NSE及S-100β水平,分析各检测指标与ACOP程度、一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)发生的相关性以及对DEACMP的预测价值。结果 ACOP组病人血清cTnⅠ[(0.56±0.38)μg/L]、NSE[(14.63±5.33)μg/L]及S-100β[(0.21±0.18)μg/L]水平较健康对照组[(0.01±0.00)μg/L、(6.76±2.41)μg/L、(0.05±0.03)μg/L]明显升高,均差异有统计学意义(P<0.01)。ACOP程度及DEACMP发生均与血清cTnⅠ、NSE及S-100β水平呈显著正相关(P<0.001)。ACOP病人DEACMP发生率为27.94%,ROC曲线分析示,血清S-100β诊断DEACMP的灵敏度(0.947)、特异度(0.878)、约登指数(0.825)及ROC曲线下面积(AUC)(0.973)均明显高于cTnⅠ(0.737、0.694、0.431、0.787)和NSE(0.789、0.694、0.483、0.795),而后两者间差异无统计学意义。结论 血清cTnⅠ、NSE及S-100β均可反映ACOP病人中毒程度,并对DEACMP发生具有一定的预测作用,尤其是S-100β,而cTnⅠ、NSE及S-100β联合检测能进一步提高对DEACMP的预测价值,对指导DEACMP临床诊疗及早期预防具有重要价值。

塞来昔布对卒中后抑郁大鼠学习记忆能力及海马组织中脑源性神经营养因子表达的影响

目的探讨塞来昔布对卒中后抑郁(PSD)大鼠学习记忆能力及海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法 60只Sprague-Dawley大鼠根据旷场实验(OFT)行为评分筛选50只行为评分均一的大鼠随机分为正常组、卒中组、抑郁组、PSD组、PSD干预组,每组10只。卒中组、PSD组和PSD干预组大鼠采用线栓法制备大脑中动脉阻塞(MCAO)模型;正常组及抑郁组大鼠给予假手术处理。抑郁组、PSD组和PSD干预组大鼠MCAO后给予孤养联合慢性不可预见性温和应激(CUMS)制备抑郁大鼠模型。PSD干预组大鼠于CUMS第1～29天给予塞来昔布25 mg·kg-1灌胃,每日2次;正常组、卒中组、抑郁组及PSD组大鼠分别给予等体积5 g·L-1羧甲基纤维素钠溶液灌胃。最终每组选择6只符合实验要求的大鼠。5组大鼠分别于MCAO前、MCAO后、CUMS后称体质量,并进行糖水消耗实验、OFT和被动规避实验。各组大鼠最后一次行为学评估后腹腔注射水合氯醛麻醉,快速断头处死,取脑组织,采用荧光定量聚合酶链反应和免疫组织化学技术检测大鼠海马组织中BDNF蛋白和mRNA的表达。结果MCAO前5组大鼠体质量比较差异均无统计学意义(P> 0. 05); MCAO后,卒中组、PSD组和PSD干预组大鼠体质量低于抑郁组和正常组(P <0. 05),卒中组、PSD组和PSD干预组大鼠体质量比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。CUMS后,抑郁组、PSD组和PSD干预组大鼠体质量均低于正常组与卒中组(P <0. 05),PSD组大鼠体质量低于抑郁组(P <0. 05),PSD干预组大鼠体质量高于PSD组和抑郁组(P <0. 05)。MCAO前及MCAO后5组大鼠糖水偏好率比较差异均无统计学意义(P> 0. 05),抑郁组、PSD组及PSD干预组大鼠CUMS后糖水偏好率低于MCAO前和MCAO后(P <0. 05); CUMS后,抑郁组、PSD组及PSD干预组大鼠糖水偏好率均低于正常组和卒中组(P <0. 05),PSD组大鼠糖水偏好率低于抑郁组(P <0. 05),PSD干预组大鼠糖水偏好率高于PSD组和抑郁组(P <0. 05)。MCAO前及MCAO后5组大鼠水平运动得分、垂直运动得分比较差异均无统计学意义(P> 0. 05),抑郁组、PSD组及PSD干预组大鼠CUMS后水平运动得分、垂直运动得分低于MCAO前和MCAO后(P <0. 05); CUMS后,抑郁组、PSD组和PSD干预组大鼠水平运动得分、垂直运动得分均低于正常组与卒中组(P <0. 05),PSD组大鼠水平运动得分、垂直运动得分低于抑郁组(P <0. 05),PSD干预组大鼠水平运动得分、垂直运动得分高于PSD组与抑郁组(P <0. 05)。MCAO前及MCAO后5组大鼠潜伏期比较差异均无统计学意义(P> 0. 05),抑郁组、PSD组及PSD干预组大鼠CUMS后潜伏期短于MCAO前和MCAO后(P <0. 05); CUMS后,抑郁组、PSD组和PSD干预组大鼠潜伏期短于正常组与卒中组(P <0. 05),PSD组大鼠潜伏期短于抑郁组(P <0. 05),PSD干预组大鼠潜伏期长于抑郁组和PSD组(P <0. 05)。抑郁组、PSD组和PSD干预组大鼠海马组织中BDNF蛋白及mRNA相对表达量均低于正常组与卒中组(P <0. 05),正常组与卒中组大鼠海马组织中BDNF蛋白及mRNA相对表达量比较差异无统计学差异(P> 0. 05),PSD干预组大鼠海马组织中BDNF蛋白及mRNA相对表达量高于抑郁组和PSD组(P <0. 05),抑郁组与PSD组大鼠海马组织中BDNF蛋白及mRNA相对表达量比较差异无统计学差异(P> 0. 05)。结论塞来昔布能改善PSD大鼠的抑郁行为及学习记忆能力,提高海马组织中BDNF蛋白和mRNA的表达。

神经肽Y、神经元特异性烯醇化酶水平与缺血性卒中神经功能损害和认知障碍的相关性研究

目的探索神经肽Y(NPY)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平与缺血性卒中神经功能损害和认知障碍的相关性。方法选取2018年6月至2019年6月新乡医学院第一附属医院诊治的缺血性卒中患者42例作为观察组,另选取同期至新乡医学院第一附属医院体检且结果健康的成年人48例作为对照组。对两组NPY水平、NSE水平、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、认知评估量表(MoCA)评分进行对比,并应用Pearson相关性分析对NPY、NSE水平与NIHSS评分、MoCA总评分相关性进行分析。结果观察组NPY、NSE水平均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组MoCA总评分及各项评分均低于对照组,NIHSS评分高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组NPY、NSE水平均与NIHSS评分呈正相关,与MoCA总评分呈负相关(均P<0.05)。结论NPY、NSE水平与缺血性卒中神经功能损害和认知障碍具有较强的相关性,可用于判断患者神经功能损害和认知障碍情况。

促红细胞生成素对大鼠局灶性脑缺血再灌注神经元的保护作用及P53蛋白的表达

目的:探讨促红细胞生成素(Epo)对大鼠局灶性脑缺血再灌注神经细胞的保护作用。方法:60只SD大鼠随机分为缺血再灌注Epo治疗组(又分为高剂量A组、低剂量B组)、缺血再灌注组(C组)及假手术组(D组),采用大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。参考Longa的5分制法在大鼠麻醉清醒后进行评分,TTC染色法观察线栓侧的梗死体积,并检测脑组织含水量的变化,HE染色法观察脑缺血再灌注后脑组织的病理变化,TUNEL法观察神经细胞凋亡情况,western blot法观察p53蛋白的表达变化。结果:对照组比较,大鼠脑缺血再灌注后出现不同程度的脑梗死,24h后缺血中心区及周围区均可见到p53蛋白表达。缺血再灌注6h内给予Epo可显著改善大鼠神经功能评分,减少梗死体积及脑组织含水量,减轻病理学变化及神经细胞凋亡。结论:Epo通过调控神经细胞凋亡、改善缺血再灌注损伤而发挥脑保护作用,P53蛋白参与缺血再灌注后神经细胞凋亡机制。

同型半胱氨酸和褪黑素对离体帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元的影响

目的:观察同型半胱氨酸对离体帕金森病模型的影响及褪黑素的保护作用。方法:实验于2003-09/2004-02在华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科实验室完成。参考文献制备离体帕金森病大鼠模型,将2月龄健康SD雌性大鼠12只分成4组,6-羟多巴胺对照组及6-羟多巴胺+褪黑素、6-羟多巴胺+同型半胱氨酸对照组及6-羟多巴胺+同型半胱氨酸组+褪黑素组,每组3只。褪黑素组和对照组分别腹腔注射褪黑素(10mg/kg)或等量生理盐水,时间为3d,然后取脑片分别置于含6-羟多巴胺或6-羟多巴胺+同型半胱氨酸的人工脑脊液中孵育2h。免疫组织化学方法观测各组大鼠黑质酪氨酸羟化酶阳性细胞体及突起的变化。用硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法、Claiborne法分别检测各组大鼠丙二醛、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶。结果:每组实验动物均达到实验目的,全部进入结果分析。①酪氨酸羟化酶免疫组织化学结果:6-羟多巴胺对照组与6-羟多巴胺+同型半胱氨酸对照组酪氨酸羟化酶阳性细胞数目减少,突起严重缺失,有突起的酪氨酸羟化酶阳性神经元占所有酪氨酸羟化酶阳性神经元的比例降低,并有无定型模糊的背景染色。而经过褪黑素干预的6-羟多巴胺+褪黑素组与6-羟多巴胺+同型半胱氨酸+褪黑素组脑片的酪氨酸羟化酶阳性细胞数目相对较多,细胞膜较为完整,突起缺失相对较少,有突起的酪氨酸羟化酶阳性神经元占所有酪氨酸羟化酶阳性神经元的比例明显增多。差异有显著性(P<0.01)。②丙二醛、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶检测结果:6-羟多巴胺+同型半胱氨酸对照组及6-羟多巴胺+同型半胱氨酸组+褪黑素组与6-羟多巴胺对照组及6-羟多巴胺+褪黑素组相比丙二醛值高,超氧化物歧化酶、过氧化氢酶值低,差异有显著性(P<0.01)。6-羟多巴胺对照组与6-羟多巴胺+褪黑素组比较丙二醛值高,超氧化物歧化酶、过氧化氢酶值低,差异有显著性(P<0.01);6-羟多巴胺+同型半胱氨酸对照组与6-羟多巴胺+同型半胱氨酸+褪黑素组比较丙二醛值高,超氧化物歧化酶、过氧化氢酶值低,差异有显著性(P<0.01)。结论:同型半胱氨酸加重离体帕金森病模型动物的多巴胺能神经元损伤,其机制可能与氧化应激反应有关。褪黑素能减轻同型半胱氨酸的氧化应激反应。

病例导入法联合以问题为中心教学法在神经病学教学中的应用

目的探讨病例导入法联合以问题为中心教学法(PBL)在神经病学教学中的应用效果。方法在神经病学理论教学中,应用病例导入法联合PBL对学生授课,并对学生进行评估和问卷调查。结果多数学生赞成以病例导入法联合PBL教学,与传统教学法比较差异有统计学意义(P<0.01),认为前者有助于提高学习兴趣,便于掌握与理解重点和难点。结论与传统教学法比较,病例导入法联合PBL更加适应现代医学教育的发展。

米诺环素对帕金森病模型大鼠胶质细胞源性神经营养因子家族的影响

背景:研究发现,米诺环素通过抑制小胶质细胞增殖和活化,抑制胶质细胞释放细胞因子和趋化因子,进而发挥对神经元的保护作用。目的:探讨米诺环素对帕金森病模型大鼠黑质与纹状体神经胶质细胞源性神经营养因子、NTN及其基因表达的影响。方法:将144只SD大鼠随机分为4组,每组36只,正常对照组不干预;模型组、实验组在右侧黑质致密部与中脑腹侧背盖区注射6-羟多巴胺,建立帕金森病模型,假手术组于两点注射维生素C,实验组造模成功后即刻灌胃给予4.5 g/L米诺环素45 mg/kg,以后每12 h追加米诺环素22.5 mg/kg,最后一组为正常对照。造模后即刻、12 h、1 d、7 d、14 d、21 d,采用SP免疫组织化学法检测大鼠脑黑质与纹状体胶质细胞源性神经营养因子、NTN表达,RT-PCR方法检测大鼠脑黑质与纹状体胶质细胞源性神经营养因子、NTN mRNA的表达。结果与结论:不论是在脑黑质还是纹状体中,模型组不同时间点胶质细胞源性神经营养因子、NTN的阳性细胞数及相对基因表达量均低于正常对照组、假手术组(P<0.05),实验组不同时间点胶质细胞源性神经营养因子、NTN的阳性细胞数及相对基因表达量高于模型组(P<0.05)。结果表明,米诺环素可通过促进脑黑质胶质细胞源性神经营养因子家族蛋白及基因的表达,延缓帕金森病发病进程。

神经康复治疗在多发性硬化缓解期的疗效观察

目的探讨针刺等神经康复治疗对多发性硬化缓解期患者的临床治疗效果。方法将36例患者分为观察组19例和对照组17例。对照组患者给予糖皮质激素、免疫抑制剂等常规治疗并进行日常生活训练,观察组患者在此治疗基础上早期使用针刺治疗,观察2组的临床疗效,并于治疗前及治疗2、4周后进行扩展型残疾状态量表(EDSS)和疲劳严重度量表(FSS)评分。结果观察组患者治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=5.573,P<0.05)。治疗2周后观察组患者EDSS评分较对照组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组患者治疗后EDSS评分较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗4周后观察组患者EDSS评分较对照组亦显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),且较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.01),对照组患者治疗4周后EDSS评分较治疗前亦显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗2周后观察组患者FSS评分与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),2组患者治疗后FSS评分较治疗前有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后观察组患者FSS评分较对照组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组患者治疗后FSS评分较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),但对照组患者治疗4周后FSS评分与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论神经康复治疗可有效提高多发性硬化缓解期患者的治疗效果,并能改善EDSS和FSS评分。