2010年—2015年新疆医科大学附属肿瘤医院肺癌住院患者生存分析

目的:对肺癌住院患者随访资料进行多因素预后分析,找出影响肺癌患者预后的相关因素。方法:建立2010年—2015年肺癌患者随访数据库。采取门诊复查、住院复查及电话随访的方式,对3 709例肺癌患者进行随访,了解其生存情况。利用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,采用Cox回归模型进行影响肺癌患者预后的多因素分析。结果:3 709例肺癌患者中,1年、2年、3年、5年生存率分别为59.2%、35.4%、26.3%、18.0%。单因素分析表明:性别、民族、治疗方式、病理类型、是否转移、TNM分期与生存率有关(P<0.05)。Cox模型多因素分析表明:性别、治疗方式、病理类型、是否转移、TNM分期是预后的独立影响因素。结论:性别、治疗方式、病理类型、是否转移、TNM分期是影响肺癌疗效和预后的重要因素。

外泌体与乳腺癌肿瘤微环境的相互作用及相关研究进展

乳腺癌是常见的恶性肿瘤,具有多种分子类型。对于晚期乳腺癌多采用放化疗、内分泌及靶向治疗。外泌体与肿瘤微环境的相互作用是目前乳腺癌相关研究的热点,外泌体在肿瘤的发生发展、侵袭转移、治疗耐药等过程中发挥重要作用,其相关分子可通过改变肿瘤微环境、影响血管生成、诱导细胞耐药等方式影响乳腺癌的各个环节。因此,深入研究外泌体在乳腺癌肿瘤微环境中的作用及外泌体相关诊治方法,可以为疾病的治疗提供新思路。

三阴性乳腺癌的化疗疗效与肿瘤微环境相关性的研究进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)明显的肿瘤异质性和多样的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)特征加大了其研究和治疗的难度。化疗是TNBC治疗的重要手段之一,治疗后疗效预测及化疗耐药仍是临床亟待解决的难题,其中TME的变化是一个主要的原因。了解肿瘤微环境在其中起到的促进作用对这一困境的突破至关重要。本文综合多组学研究的结论,探讨了TNBC临床疗效及化疗耐药与肿瘤微环境相关性的研究进展,为该问题的解决提供可能的方向。

新疆地区不同肿瘤家族史的乳腺癌患者BRCA1/2基因突变的分析及临床意义

目的:分析有不同家族史的乳腺癌患者BRCA1/2基因突变的临床意义。方法:对98例有家族史的乳腺癌患者,取外周静脉血进行BRCA1/2基因检测,采用高效液相色谱分析(DHPLC)预筛,结果经DNA测序验证。结果:98例患者的BRCA1/2突变率为20.41%;同时有乳腺癌及卵巢癌家族史的突变率明显高于仅有一种家族史的患者;随着家族中患癌人数增加(2、3、4人),BRCA1/2突变率也明显增高(16.25%、33.3%、66.67%)。结论 :在乳腺癌患者中,同时有乳腺癌和卵巢癌家族史,BRCA1/2突变率明显增高,且随着家族中患癌人数的增加,BRCA1/2突变检出率呈增高趋势。

新疆地区原发性肝癌肿瘤同时性转移基因差异表达

目的:研究新疆地区原发性肝癌肿瘤同时性转移原发灶和转移灶的基因差异表达。方法:选取新疆医科大学第一附属医院2018年1月~2021年5月收治的首次出现同时性转移的原发性肝癌患者21例,采用下一代测序技术(NGS)研究其原发灶和转移灶中突变基因的表达,以及所涉及的通路和药物作用靶点,分析其突变基因与临床特征的关系;并用Kaplan-Meier单因素生存分析统计患者基因突变与临床特征及总生存期间的相关性。结果:原发性肝癌标本中原发灶和转移灶共同显示出突变率最高的10种基因:MUC16(43%)、TTN(36%)、ZAN(29%)、MYO18B(29%)、DNAH7(29%)、DNAH10(29%)、DMLX2(29%)、DCC(29%)、CSMD1(29%)、CDLSR2(29%),转移灶和原发灶突变基因差异无统计学意义(P>0.05),且基因变异的分类主要为错义突变,以单核苷酸多态性(SNP)最多见。在碱基突变的统计中,C>A替换发生率最高,C>T替换的发生频率次之。原发性肝癌患者TTN基因突变与性别、族别、分化程度有关(P<0.05);MYO18B基因突变与族别有关(P<0.05);TTN基因突变是原发性肝癌患者预后的独立预测基因;共筛选出10个原发灶和转移灶中突变基因的共同药物作用靶点,分别为可成药基因组、丝氨酸/苏氨酸激酶、离子通道、肿瘤抑制因子、酪氨酸激酶、DNA修复因子、复杂转录因子、转录因子结合位点、肿瘤治疗靶点基因组、ABC转运体。结论:原发性肝癌同时性转移异质性不明显。本研究筛选出原发性肝癌少见基因突变、与临床预后相关的基因突变以及药物作用靶点和基因突变所涉及的通路,为原发性肝癌的诊断、潜在的治疗靶点及相关的分子机制研究提供参考。

突触后密度蛋白-95在三阴型乳腺癌外泌体中的表达情况及与临床病理特征的相关性

目的探讨三阴型乳腺癌患者血清外泌体中信使RNA(mRNA)突触后密度蛋白95(PSD-95)的表达及其与患者病理特征的关系。方法收集三阴型乳腺癌与乳腺良性肿瘤(乳腺纤维腺瘤、瘤样增生)患者血清外泌体各4例,通过高通量芯片和基因芯片相结合的方法,筛选出在三阴型乳腺癌与乳腺良性肿瘤患者血清外泌体中有显著差异的mRNAs。通过富集分析了解各mRNA的功能富集情况,并从中发现具有差异表达的mRNA(PSD-95,又称DLG4)富集在NF-κB信号通路中,该通路与肿瘤的侵袭转移相关。采用免疫组织化学染色法对30例乳腺良性肿瘤组织及36例三阴型乳腺癌患者的组织病理切片进行分析,并验证PSD-95在三阴型乳腺癌中的表达水平及其与临床病理特征的相关性。结果PSD-95在三阴型乳腺癌组织中的表达水平显著低于乳腺良性肿瘤组织(P<0.01)。相关性分析结果显示,PSD-95的差异表达与患者淋巴结转移情况明显相关(r=-0.514,P<0.05),而与患者的年龄、绝经状态、Ki67表达水平、肿瘤大小(T)及组织学分级等无关。结论PSD-95在三阴型乳腺癌中的表达显著下调,其与患者淋巴结转移呈负相关,可能与乳腺癌的侵袭转移有关。

基于网络分析乳腺癌术后化疗患者症状群桥梁症状的横断面研究

目的识别乳腺癌术后化疗患者症状群,探索症状群间的桥梁症状,为症状的精准干预及护理提供参考依据。方法2022年10月—2023年10月,采用便利抽样法,选择本市某三级甲等专科医院340例乳腺癌术后化疗患者,采用安德森症状评估量表(MD Anderson symptom inventory,MDASI)、乳腺癌患者生活质量量表(function assessment of cancer therapy breast,FACT-B)进行横断面研究。采用聚类分析法提取症状群,分层回归分析各症状群对生活质量的影响,应用网络分析法识别症状群间的桥梁症状。结果共327例乳腺癌术后化疗患者完成研究。共提取3个症状群:消化道症状群、精神心理症状群及神经相关症状群,其中消化道症状群可独立解释生活质量总变异的10.2%。网络分析中桥梁预期影响系数、强度及紧密中心性指标高的症状为苦恼(rbe=3.927,rbs=3.927,rbc=0.436),疲乏(rbe=3.907,rbs=3.907,rbc=0.434),胃口差(rbe=3.842,rbs=3.842,rbc=0.427)。结论消化道症状群对患者生活质量影响最大;疲乏、胃口差、苦恼是乳腺癌术后化疗患者症状群间的桥梁症状,医护人员可基于桥梁症状对患者进行精准干预,以便提高症状管理效能,节约医疗成本。

HER2低表达乳腺癌治疗新进展

乳腺癌是目前女性较常见的恶性肿瘤,先前的指南建议将乳腺癌关键生物标志物之一-人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)二分类,即分为阳性或阴性,以指导临床医生的治疗决策。而近半数乳腺癌患者HER2免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)为低表达(1+或2+)及原位杂交(in situ hybridization,ISH)检测阴性,这类患者对传统抗HER2靶向治疗并不敏感。然而新型抗HER2靶向抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADC)为乳腺癌HER2低表达患者提供了新的靶向治疗选择,挑战了传统的二分类概念,引起了研究热潮。最新的ASCO/CAP乳腺癌HER2检测指南中已将HER2低表达乳腺癌作为临床治疗亚组。本文将从HER2低表达乳腺癌定义、ADC等药物治疗进展及该亚组目前所面临的挑战进行综述。

GATA结合蛋白3、性别决定相关基因簇2在三阴性乳腺癌中的表达及预后关系

目的探讨GATA结合蛋白3(GATA3)、性别决定相关基因簇2(SOX2)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中表达及预后关系。方法收集新疆肿瘤医院140例TNBC和癌旁组织标本,通过免疫组化法染色检测GATA3和SOX2在TNBC中的表达水平,分析GATA3及SOX2在TNBC中的表达特点、临床病理特征及预后的关系。结果GATA3在TNBC及癌旁组织中的表达率为(82.86%、98.00%),SOX2在TNBC及癌旁组织中的表达率分别为(56.43%、5.00%),二者差异均有统计学意义(P<0.05)。GATA3阳性表达与TNBC患者低组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05),SOX2阳性表达与TNBC患者出现低组织学分级、Ki-67增殖表达具有明显相关性(P<0.05)。GATA3阳性表达及SOX2阳性表达者5年无病生存率分别为78.35%(91/116)、62.02%(49/79),差异有统计学意义(P<0.05)。结论TNBC中GATA3阳性率明显低于癌旁组织,SOX2阳性率高于癌旁组织。GATA3缺失表达及SOX2过表达是乳腺癌患者预后差的免疫组化指标,有望成为乳腺癌患者预后评估的重要依据。

关于HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗疗效预测指标的研究进展

人表皮生长因子受体-2 (HER-2)阳性乳腺癌是一种预后较差的特殊类型乳腺癌。新辅助化疗联合靶向治疗,即新辅助治疗已经成为此类乳腺癌综合治疗中的重要组成部分。病理完全缓解(pCR)已被认为是HER-2阳性乳腺癌独立预后预测指标。在新辅助治疗过程中,一些患者会对治疗药物产生耐药,从而影响预后。寻找合适的预后预测指标,及时更换最优化治疗方案,对HER-2阳性乳腺癌患者的预后有极大改善。本文阐述了与HER-2阳性乳腺癌预后相关的生物标志物,希望能对临床治疗方案的选择提供参考,提高治疗效率。

lncRNA影响乳腺癌化疗耐药性的研究进展

目前lncRNA对乳腺癌化疗耐药的相关研究越来越多,本文重点就lncRNA对乳腺癌常见化疗药耐药的发生和发展中起的重要作用进行总结,并对lncRNA与乳腺癌化疗耐药之间的作用进行分析综合,讨论lncRNA作为乳腺癌化疗耐药的潜在靶点的治疗意义。本文总结国内外文献对lncRNA与乳腺癌一线化疗药物紫杉醇、多西他赛、阿霉素和顺铂的耐药相关研究进行综述。lncRNA介导乳腺癌化疗耐药的耐药机制包括:(1) 影响化疗药物靶基因的lncRNA及其影响效应。(2) lncRNAs通过调节乳腺癌细胞周期和细胞凋亡。(3) lncRNAs靶向PTE、NF-κB等信号通路。(4) lncRNAs影响多重耐药基因。lncRNA有望是改善乳腺癌患者化疗耐药的新靶点。以lncRNA为靶点可能是未来改善乳腺癌患者化疗效果的一种新策略。

IGF2BP2在非肿瘤与肿瘤中的作用的研究现状及进展

IGF2BP2被认为是2型糖尿病(T2DM)相关基因,其通过对多种细胞类型中众多基因的转录后调节来调节人类代谢疾病(如糖尿病、肥胖症和脂肪肝)的细胞代谢;而作为m6A阅读器,IGF2BP2通过与不同的RNA通信,如microRNA (miRNA)、信使RNA (mRNA)和长链非编码RNA (lncRNA)参与癌症的发生和进展。我们通过综述IGF2BP2在非肿瘤与肿瘤中的作用,以望更深层次地挖掘到IGF2BP2在疾病中的作用机制。

miRNA对乳腺癌化疗耐药性影响的研究进展

目前miRNA对乳腺癌化疗耐药的相关研究越来越多,本文重点就miRNA对乳腺癌常见化疗药耐药的发生和发展中起的重要作用进行总结,并对miRNA与乳腺癌化疗耐药之间的作用进行分析综合,讨论miRNA作为乳腺癌化疗耐药的潜在靶点的治疗意义。本文总结国内外文献对miRNA与乳腺癌一线化疗药物紫杉醇、多西他赛、阿霉素和顺铂的耐药相关研究进行综述。miRNA介导乳腺癌化疗耐药的耐药机制包括:(1)作为化疗药物靶基因的miRNA及其影响效应,(2)miRNA通过调节乳腺癌细胞周期和细胞凋亡,(3)miRNA靶向mTOR、PTEN/Akt和NOTCH等信号通路。miRNA有望是改善乳腺癌患者化疗耐药的新靶点。以miRNA为靶点可能是未来改善乳腺癌患者化疗效果的一种新策略。

687例乳腺良性肿瘤微创手术的临床应用及价值

目的探讨B超引导下微创旋切技术(mammotome)在乳腺肿瘤外科治疗的应用和价值。方法回顾性分析2008年4月至2010年3月在我院行乳腺微创旋切治疗的687例乳腺良性肿瘤患者的临床资料。结果所有肿块(0.4～3.6cm)均被准确、完全切除,肿块的平均切除时间为8min,皮肤切口0.3～0.5cm。术中有1例穿破皮肤,术后8例出现皮肤凹陷,14例出现局部淤血,未出现活动性出血,手术刀口位置不同,瘢痕程度不同,多发肿块及较大肿块均可在局麻下完成,术后随访1～23个月。结论 B超引导下乳腺肿瘤微创旋切技术是一项集微创、安全、精确于一体的切除技术,但需严格控制手术适应证。

新疆地区三阴性乳腺癌临床特征及预后分析

目的:探讨新疆地区三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌患者临床特征及预后。方法:选取2002年1月至2003年12月本院收治的可手术切除并经病理证实的333例乳腺癌患者,依据ER、PR、Her-2的表达状况将其分为两组,三者表达均为阴性即为三阴性乳腺癌,另一组即为非三阴性乳腺癌,比较两组临床特征、复发转移情况及5年无瘤生存率。结果:333例乳腺癌患者中,三阴性乳腺癌82例,占24.62%,其淋巴结阳性率为41.5%,截止至随访日期,82例三阴性乳腺癌复发转移21例(25.61%),251例非三阴乳腺癌复发转移38例(15.14%),与非三阴性乳腺癌相比,其远处转移的危险比为2.041(P=0.015),肺转移的危险比为2.551(P=0.036),手术后3年内复发转移风险危险比为1.948(P=0.042),生存分析显示三阴性乳腺癌5年无瘤生存率为74.4%,非三阴性乳腺癌为84.9%,两组曲线比较P=0.027。结论:三阴性乳腺癌淋巴结阳性率较非三阴乳腺癌高,其复发转移风险高于非三阴组,主要是远处转移风险较高,具体表现为肺转移风险高于非三阴组,并在术后的3年内复发转移风险高,且5年无瘤生存率低于非三阴性乳腺癌,临床预后差。

新疆维吾尔族女性散发性乳腺癌组织中BRCA1、C-erBb-2的表达分析及其临床意义

背景与目的:维吾尔族有着不同于汉族的遗传背景,目前国内对维吾尔族女性散发性乳腺癌组织中BRCA1、C-erBb-2的研究少有报道。本研究旨在探讨BRCA1、C-erBb-2在新疆维吾尔族女性散发性乳腺癌中的表达特点及其临床意义。方法:应用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测190例新疆维吾尔族女性乳腺癌组织中BRCA1、C-erBb-2的表达,以100例汉族女性乳腺癌及30例维吾尔族女性乳腺良性肿瘤患者作为对照,分析二者表达的特点和相关性及其与临床病理参数间的关系。结果:新疆维吾尔族、汉族女性散发性乳腺癌组织和维吾尔族女性良性乳腺疾病组织中BRCA1表达阳性率分别为62.1%、28.9%和86.7%,维、汉两民族女性乳腺癌组间差异有统计学意义(P<0.05);维吾尔族女性与汉族女性散发性乳腺癌组织中C-erBb-2的阳性表达差异无统计学意义(26.0%:22.0%,P>0.05);蛋白表达相关分析显示维、汉两民族女性乳腺癌组织中C-erBb-2的表达和BRCA1的表达呈负相关关系(P<0.05);维吾尔族女性散发性乳腺癌组织中BRCA1阳性表达与肿瘤分期、淋巴结转移情况有关(P<0.05);C-erBb-2在肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结转移情况、PR状况方面其阳性表达之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:新疆地区维、汉女性散发性乳腺癌及维吾尔族女性乳腺良性肿瘤组织中BRCA1和C-erBb-2表达均存在显著差异,且维、汉女性乳腺癌组织中BRCA1的阳性表达显示有种族差异性,临床常规联合监测BRCA1和C-erBb-2,有助于指导患者合理治疗和评价预后。

新疆地区不同民族乳腺癌患者临床特征及相关因素分析

目的探讨新疆地区不同民族女性乳腺癌患者临床特征分布及相关因素,为制定乳腺癌的相关预防和控制策略提供参考依据。方法回顾性分析2007-2010年新疆医科大学附属肿瘤医院经病理学确诊的1 303例乳腺癌患者的病历资料,比较不同民族患者的年龄、职业、月经、生育史、家族史及患侧部位等临床特征及相关因素。结果 1 303例乳腺癌患者,年龄18～87岁,平均(47.66±10.75)岁,汉族及其他民族乳腺癌患者年龄集中于45～59岁,维吾尔族及哈萨克族乳腺癌患者年龄集中于30～44岁;地区分布以乌鲁木齐最多,其次为昌吉、伊犁哈萨克自治州地区;不同民族乳腺癌患者职业分布差异有统计学意义(χ2=38.83,P=0.00),不同民族乳腺癌患者产次、怀孕次数和行经天数比较差异有统计学意义(P<0.05),不同民族乳腺癌患者家族史比较差异有统计学意义(χ2=11.72,P=0.01)。不同民族乳腺癌患者患侧部位、初潮年龄、月经周期比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论新疆地区少数民族女性乳腺癌的患病有逐渐年轻化的趋势;分布集中在经济发达地区;乳腺癌患者在产次、怀孕次数、行经天数以及家族史与民族相关;初潮年龄、月经周期、患侧部位与民族不相关。

新疆地区维、汉民族妇女散发性乳腺癌BARD1基因突变检测分析

背景与目的:乳腺癌是基因环境交互作用的复杂疾病,高共显的易感基因突变与家族性乳腺癌密切相关。本研究旨在探讨新疆地区维、汉民族女性散发性乳腺癌患者BARD1基因突变情况及突变位置,以期为后续研究奠定基础。方法:随机选取维、汉民族妇女散发性乳腺癌各30例,收集临床病理资料及癌组织与血液标本。应用启动子和外显子测序的方法检测BARD1基因突变,并在血液样本中测序来验证上述结果。结果:⑴维族和汉族散发性乳腺癌患者在生育史上差异有统计学意义,且维族有很大比例为非雌激素依赖性乳腺癌。⑵维族散发性乳腺癌患者BARD1基因突变率为33.3%,而汉族为13.8%,但差异无统计学意义(χ2=3.11,P=0.07)。新发现的14个低频SNP全部位于非编码区。⑶血液验证除一个位点rs28997575外,其余43个全部一致,提示突变为生殖细胞突变。结论:维、汉民族的乳腺癌类型有差异,治疗也应区别对待。BARD1基因突变在维族乳腺癌患者中作用可能大于汉族患者,机制可能是增加了乳腺癌易感性。

新疆维吾尔族乳腺癌中细胞色素P450 19基因rs10046位点基因多态性与病理免疫组化指标表达状态的研究

目的探讨应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)。方法检测病例组(112例)维吾尔族女性乳腺癌患者和对照组(139例)维吾尔族健康女性细胞色素P450(CYP)19基因rs10046位点多态性,回顾性分析该位点多态性和乳腺癌免疫组化表达状态的关系。结果 CYP19基因rs10046位点3种基因分型符合Hardy-Weinberg平衡;CYP19基因rs10046位点存在C-T的替换,等位基因C、T在病例组所占的比例分别为48.2%、51.8%,对照组为47.5%、52.5%,等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05);CC、TC、TT基因型在乳腺癌组分布频率分别为26.8%、42.9%、30.4%,在对照组中分布频率分别为18.0%、57.6%、24.5%,两组间分布差异有统计学差异(P<0.05)。CYP19基因型与乳腺癌组织中的ER、PR、Her-2、Ki-67的表达差异及相关性均无统计学意义(P>0.05)。结论新疆维吾尔族乳腺癌的CYP19基因rs10046位点多态性与对照组的分布差异有统计学意义,基因rs10046位点多态性与免疫组织化学指标表达的状态差异无统计学意义。

新疆维汉妇女散发性乳腺癌组织中HER-2 BRCA1和BRGA2蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨HER-2、BRCA1和BRCA2在新疆地区维、汉妇女散发性乳腺癌中的表达及其之间表达相关性。方法:采用组织芯片、免疫组化方法检测各100例新疆地区维、汉妇女散发性乳腺癌组织中及30例维吾尔族妇女乳腺良性肿瘤组织中HER-2、BRCA1和BRCA2的表达,分析其表达之间的相关性及其与临床病理参数间关系。结果:HER-2、BRCA1和BRCA2蛋白在新疆维、汉族妇女散发性乳腺癌组织中的表达分别为35.0%、49.0%、50.0%和22.0%、26.0%、26.0%,在维吾尔族妇女良性乳腺疾病组织中表达分别为100%、86.7%和83.3%,均存在显著差异(P<0.05)。蛋白表达相关分析显示维吾尔族妇女乳腺癌组织中,HER-2、BRCA1和BRCA2表达间不存在相关性,而汉族妇女乳腺癌组织中当HER-2和BRCA2均阴性表达时,BRCA1失表达率最高,存在显著正相关(r=0.344,P<0.01)。蛋白表达与临床病理资料分析表明:相对于汉族妇女乳腺癌,BRCA1蛋白表达缺失在新疆维吾尔族妇女早发性乳腺癌中明显增加,并且随患者腋窝淋巴结转移数目增多、分期增加而显著增加(P<0.05)。HER-2表达在绝经和非绝经组间其阳性表达存在显著差异(P<0.05),BRCA2蛋白表达与各参数均无关。结论:新疆地区维、汉妇女散发性乳腺癌及维吾尔族妇女乳腺良性肿瘤组织中HER-2、BRCA1和BRCA2表达均存在显著差异,维族妇女乳腺癌组织中BRCA1、BRCA2和HER-2蛋白均独立表达,而汉族妇女乳腺癌组织中BRCA1、BRCA2表达存在明显相关性,尤其当HER-2阴性表达时。BRCA1失表达提示肿瘤恶性程度较高和预后较差,可能在乳腺良恶性病变转化及乳腺癌的发生过程中具有重要作用,结合HER-2、BRCA2的表达状况,可以做为判断乳腺癌患者预后的重要指标之-,有助于指导病人治疗方案的改进和合理性选择。