新生儿遗传代谢病筛查室间质量评价5年回顾

目的分析昆明医科大学第一附属医院新筛中心2013年至2017年参加卫生部临床检验中心新生儿遗传代谢病筛查的实验室室间质量评价结果,总结实验过程中的问题。方法采用荧光法对室间质评标本的苯丙氨酸(Phe)和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)进行检测,采用时间分辨荧光免疫分析法(DELFIA)对室间质评标本进行促甲状腺激素(TSH)检测,并对反馈结果进行总结分析。结果 5年共接受卫生部临床检验中心分发的TSH、Phe 15批次共计75份质评标本,G6PD 13批次共计65份质评标本。Phe定量偏倚范围-30.00%~45.00%,相对偏倚平均值14.00%;TSH定量偏倚范围-21.41%~34.92%,相对偏倚平均值11.56%;G6PD定量偏倚范围-23.33%~45.38%,相对偏倚平均值9.53%。分别有5份Phe、2份TSH和5份G6PD测定结果失控(偏倚≥30%或≤-30%),符合率分别是Phe 93.33%(70/75)、TSH 97.33%(73/75)、G6PD 92.31%(60/65)。Phe、TSH、G6PD分别有1份标本定性判断未通过,符合率分别是Phe 98.67%(74/75)、TSH 98.67%(74/75)、G6PD 98.46%(64/65)。所有项目评分结果均大于80%。结论实验室的室间质评结果均在控;接受卫生部临床检验中心对Phe、TSH和G6PD的实验室检测质量监控,能客观评估实验室的检测能力,及时发现问题,不断提高检测质量,保证筛查结果的准确性。

云南省部分县/市新生儿G6PD缺乏症筛查结果及阳性临界值分析

目的回顾性分析昆明医科大学第一附属医院新生儿遗传代谢病筛查中心6年来葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症筛查结果,同时对其筛查阳性临界值进行探讨。方法采用荧光分析法,对新生儿G6PD水平进行筛查检测,用G6PD/6PGD定量比值法对筛查阳性患儿进行确诊,采用受试者工作特征曲线确认筛查阳性临界值。结果2013-2018年,共筛查155880例G6PD标本(男性81390例,女性74490例),筛查率为16.74%。确诊患儿1187例(男性1063例,女性124例),G6PD缺乏症的发病率为0.76%(男性1.31%,女性0.16%),男性、女性发病率比较,差异有统计学意义(χ^2=349.71,P<0.001)。男性、女性的G6PD缺乏症筛查阳性临界值分别为2.25、2.45 U/gHb。结论该中心的G6PD缺乏症筛查率较低,后续要加强宣传进一步提高筛查率。确定适宜的筛查阳性临界值能够最大限度地避免假阳性结果和漏筛情况的发生。

新生儿高促甲状腺素血症与妊娠期甲状腺功能关系的病例对照研究

目的 探讨新生儿高促甲状腺素血症(HT)与母亲妊娠期甲状腺功能的关系。方法 选择2016至2020年于我院遗传代谢病筛查中促甲状腺素(TSH)筛查阳性并完成甲状腺功能检查的新生儿为研究对象,其中诊断为HT的新生儿为病例组,甲状腺功能检查正常的新生儿为对照组。采用单因素和二元Logistic回归模型分析新生儿HT与母亲妊娠期甲状腺功能的关系。结果 单因素分析结果显示,病例组母亲高龄、妊娠期TPOAb增高、新生儿早产和胎儿宫内窘迫的发生率高于对照组,差异均有统计学意义(χ^(2)值分别是6.564、8.675、8.675、4.042,P<0.05)。相关分析显示妊娠期TSH和TPOAb存在正相关关系(r=0.188,P=0.005)。二元Logistic回归分析显示,母亲妊娠期TSH增高(OR=2.480,95%CI:1.116~5.531)和TPOAb增高者(OR=3.039,95%CI:1.385~6.668)其新生儿发生HT的风险较高。结论 母亲妊娠期TSH和TPOAb增高可增加新生儿HT的发生风险。积极治疗妊娠期甲状腺疾病是预防新生儿HT的重要手段。

早产和足月新生儿串联质谱筛查切值的建立

目的分析昆明医科大学第一附属医院新生儿遗传代谢病筛查中心不同出生胎龄新生儿干血斑中氨基酸、游离肉碱和酰基肉碱水平,并分别建立其参考区间,降低假阳性率或假阴性率,提高阳性预测值。方法选取2013年1月至2020年12月在昆明医科大学第一附属医院新生儿遗传代谢病筛查中心做串联质谱筛查检测的52526例新生儿干血斑标本作为研究对象,根据出生时胎龄不同分为早产组(32周≤胎龄<37周,n=5694)和正常孕周组(37周≤胎龄≤42周,n=46832),采用串联质谱法对其氨基酸、游离肉碱和酰基肉碱浓度进行检测及比较,并分别建立其参考区间(P_(0.5)~P_(99.5))。结果11种氨基酸及C0、C2、C3、C4、C5、C6、C8、C10、C14、C14:2、C16:1、C18:2的99.5%上限值,早产组高于正常孕周组;C6DC、C12、C16的99.5%上限值,早产组低于正常孕周组。C0的0.5%下限值,早产组高于正常孕周组;瓜氨酸、甲硫氨酸、C16、C18、C18:1的0.5%下限值,早产组低于正常孕周组。其余酰基肉碱的0.5%下限值与99.5%上限值在两组间无明显变化或相差不大。用重新设定的参考区间对部分筛查质量指标做前后对比分析,发现假阳性率在早产组和正常孕周组分别由8.17%、4.86%下降到3.72%、1.48%,差异有统计学意义(χ^(2)值分别为18.480、16.359,P<0.05);阳性预测值分别由0.56%、1.44%上升到2.17%、3.41%,差异有统计学意义(χ^(2)值分别为11.898、12.149,P<0.05)。结论不同胎龄新生儿氨基酸、游离肉碱和酰基肉碱浓度存在差异,分别建立了不同胎龄新生儿氨基酸、游肉离碱和酰基肉碱筛查的参考区间,为新生儿氨基酸、脂肪酸和有机酸代谢障碍性疾病的筛查及诊断提供了参考依据。

新生儿高促甲状腺素血症围产期危险因素分析

目的探讨围产相关因素与新生儿高促甲状腺素血症(hyperthyrotropinemia,HT)的关系。方法选择2016年1月至2020年12月在昆明医科大学第一附属医院促甲状腺素筛查阳性新生儿作为研究对象,其中诊断为HT的新生儿为病例组,甲状腺功能检查正常新生儿为对照组。采用单因素和多因素Logistic回归模型分析新生儿HT的相关危险因素。结果单因素分析显示,病例组高龄产妇和早产的比例高于对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归模型显示,高龄产妇(OR=2.320,95%CI:1.099~4.897)和早产(OR=2.960,95%CI:1.354~6.473)增加新生儿HT的发生风险。结论高龄产妇和早产是新生儿HT的危险因素。应加强孕期保健,减少新生儿HT的危险因素,降低新生儿HT的发病率。

云南省6州/市先天性甲状腺功能减低症筛查中TSH切值的确立

目的探讨制定合理的新生儿遗传代谢病筛查中心实验室先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism,CH)的筛查切值,减少漏诊率,同时降低假阳性率.方法新生儿于出生72 h后采集足跟血,滴于专用S&S903号滤纸上,在规定的时间内递送到新生儿遗传代谢病筛查中心,采用时间分辨荧光免疫分析方法(Tr-FIA),检测滤纸干血片促甲状腺激素(TSH)浓度.结果 2012至2016年度共检测529 918份新生儿足跟血标本,TSH水平呈正偏态分布,检出正常新生儿数为529645,确诊CH患儿203例,高TSH血症患儿70例,总检出率为1:1941,CH发病率为1:2 610.根据筛查结果,确定实验室时间分辨荧光免疫法筛查CH的TSH参考切值为9.0 m IU/L,其灵敏度达100%,特异度98.38%,漏诊率0%.结论新生儿遗传代谢病筛查中心实验室CH的筛查切值定为9.0 m IU/L,较适合云南省6州/市人群,也为实验室今后的新生儿CH筛查提供了依据.

2016年至2019年先天性甲状腺功能减低症筛查质量分析

目的分析上报国家卫健委临床检验中心新生儿遗传代谢病筛查(新筛)中心的先天性甲状腺功能减低症(CH)16项质量指标的反馈结果,总结新筛流程中各项工作环节的质量问题。方法昆明医科大学第一附属医院新筛中心按照各项质量指标的数据填报要求,通过Clinet-EQA网络系统中的新筛质量指标分析平台,于2016年至2019年定期向国家卫健委临床检验中心上报CH质量指标的相应数据,并对反馈结果进行总结分析。结果在2016年至2019年中,每年填报上一年度新筛16项质量指标。不分病种的新筛健康教育知晓率、筛查率、检验前血片周转时间及时率(除外2015年,为89.51%)、检验报告发出时间及时率和室内质控开展率5项指标均≥90%,而不合格血片百分率(除外2016年,为1.07%)、重要信息遗漏血片百分率、室内质控变异系数不合格率和失访率4项指标均≤1%。分病种的质量指标结果与全国平均水平横向比对存在差异:CH的初筛阳性率(除外2015年)、筛查阳性率、初筛阳性召回率(除外2018年)、阳性预测值(除外2018年)、筛查病种患病率、筛查假阴性率(除外2018年)均低于全国平均水平(χ^2=0.064~308.536,均P<0.05),召回阳性率均高于全国平均水平(χ^2=45.299~159.793,均P<0.05);4年的质量指标结果纵向比较,CH的初筛阳性率、筛查阳性率、召回阳性率呈逐年降低趋势(χ^2值分别为58.483、121.359、79.264,均P<0.05),阳性预测值呈逐年增高趋势(χ^2=25.741,P<0.05),假阳性率不断降低;CH的初筛阳性召回率也呈逐年增高趋势(χ^2=84.536,P<0.05),筛查病种患病率变化较小。结论参加新筛质量指标室间质量评价并对反馈结果进行总结分析,利于及时发现问题并加以解决,评估和提高整个新筛工作流程中各环节的工作质量,以保证提供标准化、同质化的新筛服务。