昆明市三家医院2009～2011年基本药物配置及采购情况分析

我国的基本药物制定工作起步较早,1982～2004年间共公布了6版《国家基本药物目录》,但都受到以医疗卫生改革为基础的各种配套政策的影响和制约,基本药物制度的实施在各环节上几乎名存实亡,解决'看病难,看病贵'的呼声日渐高涨[1]。

2016~2022年昆明市临床分离铜绿假单胞菌耐药性变迁及交叉耐药表型分析

目的了解该院七年来铜绿假单胞菌耐药率变化及耐药表型特征,为铜绿假单胞菌感染早期经验治疗提供依据,并为后期耐药机制研究奠定一定的基础。方法使用Whonet 5.6软件按年统计昆明市第一人民医院2016~2022年从临床标本分离并报告的铜绿假单胞菌药物敏感性数据,以亚胺培南、美罗培南、头孢他啶及头孢吡肟等药物为主要观察对象,统计并分析上述药物不同耐药性组合下其它抗生素耐药性情况。结果七年共检出铜绿假单胞菌1920株,其中多黏菌素耐药率最低为1%;阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素平均耐药率分别为6.4%,8.6%,5.1%;喹诺酮类与哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟耐药率相似,在10%~20%之间;亚胺培南和美罗培南未显示出更优秀的敏感性,耐药率分别为21.3%和18.4%。各主要抗生素耐药率在七年间存在波动,多数自2017年上升,至2018年达峰值后回落,2020年后趋于平稳并与国内平均水平一致;亚胺培南敏感株1393株,该部分美罗培南敏感率为96.2%;美罗培南敏感株1451株,该部分亚胺培南敏感率为89%。亚胺培南、美罗培南均耐药共369株,该部分头孢他啶敏感率为33.1%。β-内酰胺类抗生素耐药种类越多,阿米卡星、环丙沙星敏感率越低。结论该院铜绿假单胞菌药物敏感性总体较好,应坚持严格的抗生素使用管理。氨基糖苷类可作为经验治疗首选药物,喹诺酮类次之,碳青霉烯类和头孢他啶亦为备选。该院铜绿假单胞菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制呈多样性,碳青霉烯耐药株可由不同机制分别或共同介导。

肝移植后免疫抑制剂与肠道菌群相互作用的研究进展

免疫抑制剂(包括环孢素、他克莫司、麦考酚酯类药物、糖皮质激素等)是肝移植后预防器官发生排斥反应的首选药物,能够有效地减少宿主对移植物的免疫反应,提高移植成功率,延长患者的生存期。肝移植与肠道生态失调有关,而免疫抑制剂与肠道菌群之间相互影响——免疫抑制剂的使用会改变肠道菌群的丰度、组成和代谢产物;肠道菌群产生的一系列酶和代谢产物可能会通过化学方式来改变免疫抑制剂的吸收和代谢。另外,肝移植患者术后感染的发生率较高,而肠道菌群会影响炎症因子,免疫抑制剂与炎症因子之间也相互影响。在一定程度上可认为,免疫抑制剂通过肠道菌群在肝移植患者中发挥作用。

昆明地区汉族H型高血压MTHFR基因C677T多态性及其相关危险因素的分析

目的探讨高血压相关因素、血清同型半胱氨酸(Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与昆明地区汉族人群H型高血压的相关性,为该地区H型高血压的防治和个体化治疗提供基础信息。方法用等位基因特异性-聚合酶链反应(AS-PCR)对H型高血压组(111例)、非H型高血压组(112例)、正常对照组(119名)进行MTHFR基因C677T多态性检测,同时测定血清Hcy水平,对H型高血压发生相关因素进行Logistic回归分析。结果正常对照组MTHFR基因C677T CC、CT、TT基因型频率分别为49.6%、36.1%、14.3%;H型高血压组患者CC、CT、TT基因型频率分别为24.3%、50.5%和25.2%。非H型高血压组患者CC、CT、TT基因型频率分别为45.5%、35.7%、18.8%。H型高血压组患者CT和TT突变基因型分布频率高于非H型高血压组和正常对照组(P<0.05)。H型高血压发生相关因素的Logistic回归分析结果显示,年龄、MTHFR基因C677T位点突变、高血压家族史、饮酒是昆明地区汉族H型高血压发病的危险因素,其中MTHFR基因C677T位点突变导致H型高血压病发生的危险性是对照人群的2.701倍(P<0.05),高于其他因素。结论昆明地区汉族健康人群和高血压患者中,MTHFR基因C677T位点等位基因和基因型多态性分布频率具有地区特征性。在昆明地区汉族人群中,MTHFR基因C677T位点突变在H型高血压的发生机制中可能具有重要作用。

昆明市医疗卫生机构药学人员配置的调查

目的:为医疗卫生机构完善药学人员的合理配置提供依据,为制定药师管理相关规定提供参考。方法:对昆明市114所一级以上医院药学部人员基本情况进行问卷调查,收集数据输入Excel建立数据库进行统计分析,并提出建议。结果:共发放调查问卷114份,回收有效问卷114,有效回收率为100%。结果显示,9家三级医院、32家二级医院、73家一级医院中,药学人员占医务人员数比例分别为5.75%、6.06%、4.87%,30岁以下药学人员占总药学人员比例分别为53.06%、36.38%、43.45%,本科及以上学历的药学人员占总药学人员的比例分别为43.27%、37.19%、21.43%,具有药师及以上职称药学人员占总药学人员的比例分别为51.03%、40.04%、38.69%,参加继续教育的药学人员占总药学人员的比例分别为21.84%、10.57%、42.26%。结论:医疗卫生机构药学专业技术人员编制不足,需要加强药学人力资源合理配置,提高药学人员学历、职称,优化年龄结构,多种途径加强药学人员继续教育,提高药师队伍素质,以促进医院药学事业的发展。

昆明地区人群血清同型半胱氨酸水平的调查分析

目的探讨昆明地区人群血清同型半胱氨酸(Hcy)水平及分布特点。方法用横断面调查方法随机抽取昆明地区人群35～98岁共1562例的调查结果为研究样本,对Hcy分布特点进行统计学分析。结果昆明地区部分高血压人群高同型半胱氨酸血症者(HHcy)约占45%(男性占61%,女性占30%)。昆明地区血清Hcy水平男性为(11.55±4.59)μmol/L,女性为(7.95±1.52)μmol/L,男性高于女性(P<0.001)。血清Hcy水平男性35～55岁期间随年龄增大逐渐升高,其中55～65岁间Hcy水平最高,65～98岁稍降低;女性随年龄增大逐渐升高。对照组和高血压组血清Hcy水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论昆明地区人群血清Hcy水平分布及该地区部分高血压人群HHcy发生率与其他地区比较具有本地区特点。

肾移植中供体来源的游离DNA作为潜在的排斥生物标志物的研究进展

肾脏疾病已成为全球公共卫生问题。终末期肾病患者必须依靠透析或肾移植治疗,而肾移植是终末期肾病的最佳治疗方法。肾移植提高了患者生活质量,延长了患者生存时间,然而,由于免疫或非免疫因素导致一些患者移植物功能过早丧失,因此,并非所有患者都能从移植术中完全受益。循环游离DNA(cfDNA)是指存在于血液等体液中的小片段DNA,通常源自身体各个组织的细胞。供体来源的cfDNA(ddcfDNA)是患者外源性且来自移植器官的cfDNA。与侵入性活检不同,dd-cfDNA可以通过对样本的非侵入性分析来检测。dd-cfDNA浓度可能在肌酐水平升高之前就增加了,这有助于早期诊断移植损伤和充分治疗,以避免移植物过早丢失。该文综述有关cfDNA在肾移植中的作用研究,希望为dd-cfDNA检测广泛应用于临床实践提供参考依据。

基于医院信息系统研究PIVAS自动输液批次决策系统

目的通过静脉输液批次决策的自动化、标准化以及个体化,实现静脉用药调配中心(PIVAS)工作同质化和高效化,进而促进临床安全合理用药。方法根据药物使用的时辰药理学,调查分析人工决策输液批次存在的问题,建立批次时间划分表和制定批次决策规则,基于医院信息系统构建自动输液批次决策系统。由药师维护自动输液批次决策系统,针对该系统的应用效果评价分析。结果应用自动批次决策软件后,PIVAS批次不合格率下降,输液时间合理性提高。审方药师用于决策输液批次的时间减少,大幅度提高PIVAS和病区护士工作效率,同时降低PIVAS输液配送出错频率。结论自动输液批次决策系统构建完成之后,用药时间更合理,提高药物治疗效果;PIVAS工作效率明显提高,工作质量显著提升,输液批次不合格率降低,患者输液批次真正做到编排一致性,提高用药时间合理性,进而使临床用药更合理、更安全,实现个体化治疗。

云南省某医院骨科门诊患者血清维生素D水平检测与分析

目的检测骨科门诊患者血清总25-羟基维生素D[25(OH)D]水平,分析不同性别和年龄段患者血清维生素D营养状态。方法纳入2018年12月至2020年12月就诊于昆明市第一人民医院骨科门诊并采用化学发光法(免疫法)检查血清25(OH)D水平的2500例患者,记录患者的性别、年龄、血清25(OH)D值,以血清25(OH)D的值判定血清维生素D水平:①缺乏:25(OH)D<20 ng/mL;②不足:20 ng/mL≤25(OH)D≤30 ng/mL;③充足:25(OH)D>30 ng/mL。根据患者性别分为男性组和女性组,根据患者年龄分为未成年组(<18岁)、青年组(18~43岁)、中年组(44~64岁)、老年组(≥65岁),分析骨科门诊患者不同年龄和性别与血清维生素D水平的关系。结果所有患者中维生素D缺乏1528例(61.1%),维生素D不足830例(33.2%),维生素D充足142例(5.7%),骨科门诊患者中维生素D缺乏和不足患者占比高达94.3%,男性组患者维生素D平均值为(20.1±7.0)ng/mL,女性组维生素D平均值为(18.0±6.9)ng/mL,性别与维生素D水平之间存在显著关系,差异有统计学意义(P<0.001);女性维生素D水平低于男性,未成年组维生素D平均值为(17.3±7.2)ng/mL,青年组维生素D平均值为(18.4±6.6)ng/mL,中年组维生素D平均值为(18.9±6.8)ng/mL,老年组维生素D平均值为(18.4±7.5)ng/mL,年龄与维生素D水平无线性相关性(P=0.468)。结论骨科门诊患者血清维生素D水平存在普遍缺乏和不足的现象,是骨科常见疾病的重要因素之一。

BAL联合M-ROSE在潜在供肺维护中的作用

目的探讨BAL联合M-ROSE在潜在供肺维护中的作用。方法选取昆明医科大学附属甘美医院重症医学科2020年09月至2022年12月收治的符合纳入标准的脑死亡患者行BAL,留取灌洗液行M-ROSE比较病原菌检出率及初步诊断时间。根据M-ROSE结果阳性的患者采用经验性抗感染治疗,评估抗感染治疗48 h前后的氧合指数、胸部X线评分、感染指标(WBC、CRP、PCT)变化。结果(1)病原菌检出率比较:MROSE对细菌感染初步诊断结果与检验科报告的结果表现出高度一致性(Kappa=0.921,P<0.001);(2)诊断时效性比较:M-ROSE初步诊断时间与常规涂片报告时间、微生物培养时间比较,差异有统计学意义(P<0.001);(3)抗感染治疗48 h的疗效比较:抗感染治疗前后氧合指数,白细胞,超敏C反应蛋白差异无统计学意义(P>0.05);抗感染治疗前后胸部X线,降钙素原差异有统计学意义(P<0.05)。结论BAL联合M-ROSE在潜在供肺肺部感染中的诊断时效性高,可以为供肺维护早期抗感染治疗提供初步的依据。

亚抑菌浓度美罗培南对多重耐药鲍曼不动杆菌生物膜作用的研究

目的:探讨亚抑菌浓度美罗培南对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-Ab)生物膜作用的影响。方法:采用微量肉汤稀释法测定某三甲医院从临床血液标本中分离的6株碳青霉烯类耐药的多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)对美罗培南的最低抑菌浓度(MIC),结晶紫半定量法测定菌株生物膜形成能力。A组实验用96孔聚苯乙烯板体外构建MDR-AB生物膜的模型,用亚抑菌浓度美罗培南作用于成熟生物膜;B组实验用96孔聚苯乙烯板将MDR-AB浮游菌液与亚抑菌浓度美罗培南共培养。通过结晶紫半定量染色法对生物膜进行染色,再用多功能酶标仪测生物膜在560 nm波长处的OD值。结果:A组a、b、c中所形成生物膜OD值与对照组d组比较,48 h结果有统计学意义(P<0.05),而96h无统计学意义(P>0.05);B组X、Y、Z的生物膜形成过程中,48 h和96 h后OD值与对照组W有统计学意义(P<0.05)。结论:MDR-Ab有形成生物膜的能力;亚抑菌浓度美罗培南具有破坏成熟生物膜的能力,且其破坏能力随着浓度的升高而增强;1/2 MIC、MIC浓度的美罗培南可能抑制MDR-Ab生物膜形成,而1/4 MIC浓度的美罗培南则可能诱导MDR-Ab生物膜形成。

人脐带间充质干细胞联合莱菔硫烷对阿尔茨海默病转基因小鼠治疗作用的初步研究

目的:探索人源性脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)或莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)单独或联合应用对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)转基因小鼠脑内生物标志物的影响,并为AD治疗策略或进一步研究提供依据。方法:将24只8周龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为4组,分别接受PBS、SFN、hUC-MSCs单用或与SFN联合治疗。药物腹腔内注射、间充质干经细胞脑室注入,14天后处死小鼠,取大脑进行免疫荧光染色和蛋白质印迹分析。结果:hUC-MSCs和SFN单独或联合使用均能降低大脑皮层Aβ和Tau蛋白水平,联合使用效果更显著。结论:本研究动物实验初步结果见AD主要两个生物标志物Aβ和Tau蛋白下调,提示hUC-MSCs与SFN联合应用可能有效治疗早期AD,这表明SFN和hUCMSCs的联合治疗可能是治疗AD的一种新颖、有效的策略,需要进一步研究。

CVVHDF联合血液灌流对重症脓毒症患者炎症因子及死亡率的影响

分析重症脓毒症患者治疗中CVVHDF联合血液灌流的应用效果。方法 选取本院收治的100例重症浓度患者开展研究,采用随机数字法分组,各50例。其中对照组(CVVHDF)治疗,观察组(CVVHDF+血液灌流治疗),对比两组临床指标。结果 观察组相关临床指标均优于对照组,差异显著(P<0.05);观察组病情严重水平及生化指标低于对照组,差异显著(P<0.05)。结论 通过CVVHDF联合血液灌流的方式,能够切实改善患者的临床指标,提高患者的生存质量及预后水平,值得推广。

基于多中心真实世界数据的集采有效性、安全性和经济性评价——以替加环素为例

目的:比较集采与原研替加环素治疗细菌性感染患者的有效性、安全性和经济性,为临床药物选择提供依据。方法:回顾性收集三家医疗机构2019年7月—2023年7月使用集采与原研替加环素治疗的318例患者资料,其中原研组109例、集采组209例,采用倾向性评分匹配获得组间协变量均衡的2组样本,以临床有效率、28d死亡率、细菌学清除率和感染相关指标评估疗效,以不良反应发生率和不良事件异常率评估安全性,以最小成本分析法评价经济性。结果:经过倾向性评分匹配后,集采与原研组各86例。集采与原研组的临床有效率、28d死亡率、细菌学清除率、WBC、NEUT、NEUT%、hsCRP/CRP、IL-6、PCT恢复效果无统计学差异(P>0.05);原研组体温恢复至正常范围的患者比例较集采组高(P<0.05)。集采与原研组不良反应发生率组间无统计学差异(P>0.05)。集采组凝血酶原时间延长的发生率高于原研组(P<0.05),其余不良事件相关指标异常发生率组间均无统计学意义(P>0.05)。最小成本法显示,集采组的替加环素费用、住院期间总抗菌药物费用、住院期间总药品费用及住院总费用低于原研组(P<0.01);且在敏感性分析的参数浮动范围内,与最小成本法分析结果一致。结论:集采与原研替加环素抗细菌感染的疗效和安全性总体相似,集采较原研替加环素更具经济学优势。

基于真实世界数据的药品临床综合评价研究进展

高质量的真实世界研究是药品临床综合评价的重要证据来源。目前我国基于真实世界数据的临床综合评价仍然较少,医疗卫生机构应当从临床实际用药需求出发,充分利用真实世界数据,积极组织开展药品临床综合评价工作。基于此,本文结合指南和相关文献,汇总基于真实世界数据开展的临床综合评价,并梳理其评价方法,旨在为开展基于真实世界数据的药品临床综合评价提供参考。

3种集采与非集采注射用头孢菌素有效性和安全性的多中心研究

目的比较国家组织药品集中采购(简称“集采”)与非集采注射用头孢唑林钠、注射用头孢呋辛钠和注射用头孢他啶治疗细菌性感染患者的有效性和安全性。方法回顾性收集昆明市19家医疗机构2020年1月至2022年9月使用过3种集采或非集采注射用头孢菌素治疗细菌性感染的住院患者的病例数据,采用倾向性评分匹配平衡组间基线差异后,分别比较3种集采与非集采注射用头孢菌素的有效性和安全性差异。结果平衡组间基线差异后,注射用头孢唑林钠集采组与非集采组各394例,注射用头孢呋辛钠集采组与非集采组各472例,注射用头孢他啶集采组504例、非集采组590例。有效性方面,注射用头孢唑林钠和注射用头孢呋辛钠集采组与非集采组的临床有效率、72 h有效率、细菌清除率及体温、白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比、C反应蛋白、降钙素原恢复率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);注射用头孢他啶集采组C反应蛋白恢复至正常参考范围的患者比例显著高于非集采组(46.9%vs.27.9%,P<0.05),但其余有效性指标差异均无统计学意义(P>0.05)。安全性方面,3种注射用头孢菌素集采组患者的药品不良反应发生率与非集采组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);注射用头孢唑林钠集采组患者血小板计数降低的发生率显著高于非集采组(20.7%vs.7.1%,P<0.05),注射用头孢他啶集采组患者嗜酸性粒细胞升高的发生率显著高于非集采组(5.3%vs.1.9%,P<0.05)。此外,3种注射用头孢菌素其余实验室相关指标异常率的组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论3种集采注射用头孢菌素的有效性不劣于非集采品种,安全性与非集采品种相当。

2021-2023年某院耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药性和产酶表型分析

目的:分析某三甲医院耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)的临床分布、耐药特点和碳青霉烯酶表型,为制定有效的CRKP控制策略提供参考。方法:回顾性分析2021—2023年某三甲医院住院患者标本中分离的非重复CRKP菌株的分布、常用抗菌药物的耐药性变迁和产酶表型。结果:2021—2023年共检出183株CRKP,主要来源于痰液(65.0%)、尿液(11.5%)和血液(10.4%)。科室分布以ICU(33.3%)为主,其次是呼吸科(24.0%)和神经外科(15.3%)。其中,神经外科构成比呈逐年下降趋势(P<0.05),而康复科构成比则呈逐年上升趋势(P<0.05)。药敏检测结果显示CRKP对β-内酰胺类、氟喹诺酮类和氨基糖苷类药物高度耐药,对替加环素、多黏菌素B和头孢他啶/阿维巴坦较敏感;对左氧氟沙星和环丙沙星的耐药率均呈上升趋势(P<0.05)。大多数CRKP产生碳青霉烯酶,以丝氨酸酶为主,其中产D类丝氨酸酶的(OXA-48)菌株呈逐年下降趋势(P<0.05)。结论:该院临床分离的CRKP菌株主要分布在ICU病房,以肺部感染最为常见。这些菌株对多数常用抗菌药物表现出较高的耐药性,主要与产丝氨酸酶有关。医院需加强重点科室的监控,优化抗菌药物的使用策略,实施精准的防控措施,以有效遏制CRKP的传播。

伏立康唑基因多态性与血药浓度的研究进展

伏立康唑(Voriconazole,VRZ)是一种广谱抗真菌药物,广泛用于治疗侵袭性真菌感染。然而,VRZ的药代动力学特性存在显著个体差异,包括非线性药代动力学和不良反应。基因多态性,特别是与CYP酶相关的基因多态性,对VRZ的代谢速率和血药浓度有显著影响。在VRZ治疗过程中,根据个体基因型和血药浓度调整药物剂量至关重要。本研究综述了VRZ治疗窗和不良反应等问题,强调基因多态性在VRZ药代动力学和药效学中的关键作用。特别分析了CYP家族基因(如CYP2C19、CYP2C9、CYP3A)、POR基因、FMO3基因以及转运蛋白基因(如SLCO2B1、ABCB1)多态性对VRZ血药浓度及个体化治疗策略的影响,为VRZ的个体化治疗提供科学依据,减少不良反应,提升治疗效果,并为未来研究指明方向。

三七总皂苷通过p38 MAPK通路抑制内毒素诱导的小胶质细胞活化

目的:探讨三七总皂苷(PNS)通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对脂多糖(LPS)诱导活化的BV2小胶质细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:将BV2小胶质细胞分为空白对照组(Control)、LPS激活组和LPS+三七总皂苷干预组(LPS+PNS)。CCK-8法检测BV2小胶质细胞的活力,确定最适合的药物干预浓度。利用Western Blot和免疫荧光检测BV2小胶质细胞中p38 MAPK和TNF-α的表达及p38 MAPK磷酸化水平(p-p38 MAPK)变化。结果:与空白对照组相比,PNS对BV2小胶质细胞的细胞活力无显著差异,最终选定100 mg/L作为药物干预浓度。Western Blot、免疫荧光结果提示,LPS激活后,BV2小胶质细胞中TNF-α的表达显著升高,p38 MAPK磷酸化水平增加(P<0.05);PNS干预后,与LPS激活组相比,TNF-α表达显著下降,p38 MAPK磷酸化水平降低(P<0.05)。使用p38 MAPK通路抑制剂(SB203580)作用后,PNS联合SB203580组(LPS+PNS+SB203580)中,TNF-α表达及p38 MAPK磷酸化水平变化与LPS+PNS组相比无显著差异(P>0.05)。此外,p38 MAPK在各组的变化无显著性差异(P>0.05)。结论:PNS可能通过p38 MAPK通路抑制活化的BV2小胶质细胞分泌的炎性因子TNF-α的表达。

热量限制与间歇性禁食对炎症及代谢疾病的影响

热量限制(Caloric Restriction,CR)和间歇性禁食(Intermittent Fasting,IF)作为2种饮食干预策略,近年来因其在调节炎症和代谢紊乱中的潜在作用受到广泛关注。随着高热量饮食和久坐生活方式的普及,肥胖、2型糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病的发病率显著增加,给公共卫生带来了严峻挑战。本综述探讨了CR和IF通过代谢重塑、自噬激活及抑制炎症通路等机制,在减少炎症、改善代谢健康中的作用。特别是在多发性硬化、系统性红斑狼疮等炎症性疾病中,这2种策略表现出显著的干预效果。此外,CR和IF在肥胖、糖尿病及心血管疾病的代谢调节中也有积极作用。尽管它们在临床应用中具有潜力,但长期依从性和安全性仍是推广的关键挑战。未来研究应侧重个性化干预和多治疗手段的联合应用,以进一步验证CR和IF的临床价值。综上所述,CR和IF为慢性疾病管理提供了新的非药物策略,具有重要的应用前景。